Cyproteronacetat

Cyproteronacetat (CPA), även cyproteronacetat ( engelska  cyproterone acetate ), är ett hormonellt antiandrogenläkemedel och gestagen . Det används vid behandling av androgenberoende sjukdomar: svåra och måttliga former av akne ( akne ), överdriven hårväxt med hirsutism , tidig pubertet; med prostatacancer ; ökad libido med sexuella störningar; som en del av feminiserande hormonbehandling hos transpersoner ; och för oral preventivmetod [1] [2] [3] [4] [5] . Cyproteronacetat säljs både separat (varumärken "Androkur", "Cyproterone") och tillsammans med etinylestradiol under varumärket "Diana" eller "Diana-35" som preventivmedel. Läkemedlet är tillgängligt för både oral användning och intramuskulär injektion . Cyproteronacetat tas antingen oralt en till tre gånger om dagen eller genom intramuskulär injektion en eller två gånger i veckan.

Vanliga biverkningar av höga doser av cyproteronacetat hos män inkluderar gynekomasti (bröstutveckling) och feminisering . Hos både män och kvinnor inkluderar biverkningarna av cyproteronacetat minskade könshormonnivåer, reversibel infertilitet , sexuell dysfunktion, psykopatologiska symtom som nedstämdhet, trötthet och irritabilitet, vitamin B12-brist och förhöjda leverenzymer . Ibland när man tar höga doser av cyproteronacetat, noteras en ökning av koncentrationen av prolaktin . Vid mycket höga doser kan kardiovaskulära komplikationer uppstå. Sällsynta men allvarliga biverkningar av CPA inkluderar blodproppar , leverskador och vissa typer av godartade hjärntumörer . Cyproteronacetat kan också orsaka binjurebarksvikt i form av abstinenssyndrom när stora doser av läkemedlet abrupt stoppas. Cyproteronacetat blockerar verkan av androgener i kroppen, såsom testosteron , genom att hindra dem från att interagera med sitt biologiska mål, androgenreceptorn (AR), och minskar deras produktion av gonaderna och därmed deras koncentration i kroppen [1] [ 3] [6] . Dessutom har det en progesteronliknande effekt genom att aktivera progesteronreceptorn (PR) [1] [3] . Läkemedlet har också svaga kortisolliknande effekter vid höga doser [1] .

Cyproteronacetat upptäcktes 1961 [7] . Det utvecklades ursprungligen som ett gestagen [7] . 1965 upptäcktes dess antiandrogena effekt [8] . Cyproteronacetat marknadsfördes först som en antiandrogen 1973 och var den första antiandrogenen som introducerades i medicinsk praxis [9] . Några år senare, 1978, introducerades cyproteronacetat som gestagen i p-piller [10] . Anses vara en "första generationens" gestagen [11] .

Metabolism

Cyproteronacetat metaboliseras genom hydroxylering och konjugering. Den första fasen katalyseras huvudsakligen av cytokrom P450 isoenzymet CYP3A4 . Huvudmetaboliten i plasma är 15β-hydroxiderivat - 15β-hydroxicyproteronacetat.

Applikation

Preventivmedel

Cyproteronacetat används tillsammans med etinylestradiol som ett kombinerat p-piller för att förhindra graviditet hos kvinnor. Denna kombination av preventivmedel har funnits sedan 1978 [10] . Läkemedlet tas en gång varje dag i 21 dagar följt av ett uppehåll på 7 dagar [12] . Cyproteronacetat har även funnits i Finland sedan 1993 i kombination med östradiolvalerat (varumärke Femilar) som ett kombinerat p-piller [13] [14] .

Hud och hår

Höga androgennivåer

Hormonterapi

Cyproteronacetat används ofta som antiandrogen och gestagen i feminiserande hormonbehandling för transpersoner [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Det används antingen oralt i en dos på 10 till 100 mg/dag, eller intramuskulärt i en dos på 300 mg en gång var fjärde vecka [22] [23] . En studie från 2017 visade att hos transpersoner gav 25 mg/dag liknande testosteronundertryckning till 50 mg/dag i kombination med en måttlig dos av östradiol [24] . I ljuset av de möjliga negativa biverkningarna av CPA, såsom depression, trötthet, blodproppar och leverskador, kan användningen av lägre doser av läkemedlet bidra till att minimera sådana risker [24] . Cyproteronacetat har också använts som en pubertetshämmare och därför som en antiandrogen och antiöstrogen för att undertrycka puberteten hos transpersoner, men GnRH-modulatorer används nu för detta [25] [26] [17] [27] [28] .

Prostatacancer

Cyproteronacetat används som antiandrogen monoterapi och androgenbrist vid palliativ behandling av prostatacancer hos män [2] [29] [30] [31] [32] [33] . För behandling av denna sjukdom används i mycket höga doser genom munnen eller intramuskulärt. Antiandrogener botar inte prostatacancer, men kan avsevärt förlänga livet hos män med denna sjukdom [34] [35] [29] .

Sexuella avvikelser

Cyproteronacetat används som ett antiandrogen och en form av kemisk kastrering vid behandling av former av sexuella avvikelser som parafili och satyriasis [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Används för att behandla sexförbrytare . För detta ändamål är läkemedlet godkänt i mer än 20 länder och används främst i Kanada, Europa och Mellanöstern [42] . Cyproteronacetat minskar sexuell lust och sexuell upphetsning och orsakar sexuell dysfunktion. Cyproteronacetat kan också användas för att minska den sexuella aktiviteten hos individer med olämpligt sexuellt beteende vid intellektuella störningar [43] [44] . Läkemedlet är också användbart vid behandling av självskadande sexuellt beteende såsom masochism [45] . Cyproteronacetat har jämförbar effekt med medroxiprogesteronacetat för att undertrycka sexuell lust och funktion, men är mindre effektivt än GnRH -modulatorer av leuprorelintyp och har fler biverkningar [37] .

En hög dos av cyproteronacetat minskar signifikant sexuella fantasier och sexuell aktivitet hos 80-90% av män med sexuell dysfunktion [42] . Dessutom har återfallsfrekvensen för sexualbrott visat sig ha sjunkit från 85 % till 6 %, där majoriteten av återfallen begåtts av individer som inte följt sin föreskrivna behandling [42] . Det har rapporterats att i 80 % av fallen är 100 mg/dag cyproteronacetat tillräckligt för att uppnå den önskade minskningen av sexualiteten, medan i de återstående 20 % av fallen är 200 mg/dag tillräckligt [46] . När endast en partiell minskning av sexualiteten önskas kan en dos på 50 mg/dag vara effektiv [46] . Nedgången i sexuell lust och erektil funktion inträffar i slutet av den första behandlingsveckan och toppar inom tre till fyra veckor [46] [47] .

Tidig pubertet

Cyproteronacetat används ibland för att behandla tidig pubertet [48] [49] [50] .

Andra användningsområden

Läkemedlet används för inoperabel eller metastaserande prostatacancer, om det är nödvändigt för att undertrycka effekten av testosteron. Det är effektivt för att lindra värmevallningar hos patienter [51] [52] . Dessutom används det för att lindra "värmevallningar" hos patienter med prostatacancer som behandlas med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister och hos patienter som har genomgått orkiektomi .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 Kuhl H. Farmakologi av östrogener och gestagener: påverkan av olika administreringsvägar   // Climacteric . - 2005. - Vol. 8 Smidig 1 . - S. 3-63 . - doi : 10.1080/13697130500148875 . — PMID 16112947 .
2. ↑ 1 2 Barradell LB, Faulds D. Cyproterone. En översyn av dess farmakologi och terapeutiska effekt vid prostatacancer  //  Drugs Aging. - 1994. - Juli ( vol. 5 , nr 1 ). - S. 59-80 . - doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . — PMID 7919640 .
3. ↑ 1 2 3 Neumann F. Antiandrogenen cyproteronacetat: upptäckt, kemi, grundläggande farmakologi, klinisk användning och verktyg i grundforskning  (engelska)  // Exp. Clin. Endocrinol.. - 1994. - Vol. 102 , nr. 1 . - S. 1-32 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 . — PMID 8005205 .
4. ↑ Neumann F. Farmakologi och potentiell användning av cyproteronacetat   // Horm . Metab. Res.. - 1977. - Januari ( vol. 9 , nr 1 ). - S. 1-13 . - doi : 10.1055/s-0028-1093574 . — PMID 66176 .
5. ↑ Neumann F, Töpert M. Pharmacology of antiandrogens  (engelska)  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1986. - November ( vol. 25 , nr 5B ). - s. 885-895 . - doi : 10.1016/0022-4731(86)90320-1 . — PMID 2949114 .
6. ↑ Jonathan S. Berek. Berek & Novaks gynekologi . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 1085. - ISBN 978-0-7817-6805-4 .
7. ↑ 1 2 Pucci E, Petraglia F. Behandling av androgenöverskott hos kvinnor: igår, idag och imorgon   // Gynecol . Endocrinol.. - 1997. - December ( vol. 11 , nr. 6 ). - s. 411-433 . - doi : 10.3109/09513599709152569 . — PMID 9476091 .
8. ↑ Neumann F, Elger W. Permanenta förändringar i gonadal funktion och sexuellt beteende som ett resultat av tidig feminisering av hanråttor genom behandling med en antiandrogen steroid   // Endokrinologie . - 1966. - Vol. 50 . - S. 209-225 .
9. ↑ Sarah H. Wakelin. Systemisk läkemedelsbehandling i dermatologi: En handbok . - CRC Press, 2002. - P. 32. - ISBN 978-1-84076-013-2 .
10. ↑ 1 2 G. Plewig; A. M. Kligman. ACNE och ROSACEA . - Springer Science & Business Media, 2012. - P. 662, 685. - ISBN 978-3-642-59715-2 .
11. ↑ Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Progestiner som används i endokrin terapi och implikationerna för biosyntesen och metabolismen av endogena steroidhormoner   // Mol . cell. Endocrinol.. - 2017. - Februari ( vol. 441 ). - S. 31-45 . - doi : 10.1016/j.mce.2016.09.004 . — PMID 27616670 .
12. ↑ Mercilon - Produktresumé (SmPC) - (eMC  ) . www.medicines.org.uk. Hämtad: 19 december 2018.
13. ↑ Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. En översikt över utvecklingen av kombinerade orala preventivmedel som innehåller estradiol: fokus på estradiol valerat/dienogest   // Gynecol . Endocrinol.. - 2012. - Maj ( vol. 28 , nr 5 ). - S. 400-408 . - doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . — PMID 22468839 .
14. ↑ Fruzzetti F, Bitzer J. Genomgång av klinisk erfarenhet av östradiol i kombinerade orala preventivmedel   // Preventivmedel . - 2010. - Vol. 81 , nr. 1 . - S. 8-15 . - doi : 10.1016/j.contraception.2009.08.010 . — PMID 20004267 .
15. ↑ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Långtidsbehandling av transsexuella med korskönshormoner: omfattande personlig erfarenhet  (engelska)  // J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2008. - Januari ( vol. 93 , nr 1 ). - S. 19-25 . - doi : 10.1210/jc.2007-1809 . — PMID 17986639 .
16. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - November ( vol. 102 , nr 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
17. ↑ 1 2 Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonal Treatment in Young People With Gender Dysphoria: A Systematic   Review // Pediatrics. — American Academy of Pediatrics, 2018. - April ( vol. 141 , nr 4 ). - doi : 10.1542/peds.2017-3742 . — PMID 29514975 .
18. ↑ Deutsch, Madeline. Riktlinjer för primärvård och könsbejakande vård av transpersoner och icke-binära  personer . - Center of Excellence for Transgender Health, 2016. - 17 juni. — S. 28 .
19. ↑ James Barrett. Transsexuella och andra störningar av könsidentitet: En praktisk guide till ledning . - CRC Press, 2017. - P. 216-217 221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
20. ↑ Randy Ettner; Stan Monsters; Eli Coleman. Principer för transgendermedicin och kirurgi . - Routledge, 2016. - S. 169 171 216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
21. ↑ Gianna E. Israel. Transgender Care: Rekommenderade riktlinjer, praktisk information och personliga konton . - Temple University Press, 2001. - S. 66 -. - ISBN 978-1-56639-852-7 .
22. ↑ Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten  (engelska)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2017. - Vol. 15 , nr. 1 . - S. 39-42 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-016-0116-9 .
23. ↑ Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität  (engelska)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2009. - Vol. 7 , nr. 3 . - S. 153-160 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-009-0314-9 .
24. ↑ 12 Fung , Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. Är en lägre dos av cyproteronacetat lika effektiv vid testosteronundertryckning hos transpersoner som högre doser? (engelska)  // International Journal of Transgenderism. - 2017. - Vol. 18 , nr. 2 . - S. 123-128 . — ISSN 1553-2739 . doi : 10.1080 / 15532739.2017.1290566 .
25. ↑ Panagiotakopoulos, Leonidas. Transgender medicin - pubertetsdämpning  //  Recensioner i endokrina och metabola störningar. - 2018. - ISSN 1389-9155 . - doi : 10.1007/s11154-018-9457-0 .
26. ↑ Rosenthal S.M. Tillvägagångssätt till patienten: transgender ungdom: endokrina överväganden  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2014. - December ( vol. 99 , nr 12 ). - P. 4379-4389 . - doi : 10.1210/jc.2014-1919 . — PMID 25140398 .
27. ↑ Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Pubertetsundertryckning hos transsexuella barn och ungdomar  //  Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - Oktober ( vol. 5 , nr 10 ). - s. 816-826 . - doi : 10.1016/S2213-8587(17)30099-2 . — PMID 28546095 .
28. ↑ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents  //  J Sex Med. - 2017. - Maj ( vol. 14 , nr 5 ). - s. 747-757 . - doi : 10.1016/j.jsxm.2017.03.251 . — PMID 28499525 .
29. ↑ 1 2 Torri V, Floriani I. Cyproteronacetat vid behandling av prostatakarcinom  (engelska)  // Arch Ital Urol Androl. - 2005. - Juni ( vol. 77 , nr 3 ). - S. 157-163 . — PMID 16372511 .
30. ↑ Schröder, Fritz H. Cyproteroneacetat - Resultat av kliniska prövningar och indikationer för användning vid mänsklig  prostatacancer . - 1996. - S. 45-51 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 .
31. ↑ Schröder FH. Cyproteronacetat - verkningsmekanism och klinisk effektivitet vid behandling av prostatacancer  (engelska)  // Cancer. - Wiley-Blackwell , 1993. - December ( vol. 72 , nr 12 Suppl ). - P. 3810-3815 . - doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O . — PMID 8252496 .
32. ↑ de Voogt HJ. Positionen för cyproteronacetat (CPA), en steroid anti-androgen, vid behandling av prostatacancer  //  Prostate Suppl. - 1992. - Vol. 4 . - S. 91-5 . - doi : 10.1002/pros.2990210514 . — PMID 1533452 .
33. ↑ Goldenberg SL, Bruchovsky N. Användning av cyproteronacetat vid prostatacancer  (engelska)  // Urol. Clin. North Am.. - 1991. - Februari ( vol. 18 , nr 1 ). - S. 111-122 . — PMID 1825143 .
34. ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams Foyes principer för läkemedelskemi . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — S. 1288—. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
35. ↑ Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Singelterapi androgenundertryckning hos män med avancerad prostatacancer: en systematisk översikt och metaanalys   // Ann . Internera. Med.. - 2000. - April ( vol. 132 , nr 7 ). - s. 566-577 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009 . — PMID 10744594 .
36. ↑ Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Farmakologiska interventioner för dem som har sexuellt kränkt eller riskerar att kränka  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2015. - Februari ( nr 2 ). — P. CD007989 . - doi : 10.1002/14651858.CD007989.pub2 . — PMID 25692326 .
37. ↑ 1 2 Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgenberövande terapi (kastreringsterapi) och pedofili: Vad är nytt  //  Arch Ital Urol Androl. - 2015. - September ( vol. 87 , nr 3 ). - S. 222-226 . - doi : 10.4081/aiua.2015.3.222 . — PMID 26428645 .
38. ↑ Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protokoll för användning av cyproteron, medroxiprogesteron och leuprolid vid behandling av parafili  (engelska)  // Can J Psychiatry. - 2000. - Augusti ( vol. 45 , nr 6 ). - s. 559-563 . - doi : 10.1177/070674370004500608 . — PMID 10986575 .
39. ↑ Neumann F, Kalmus J. Cyproteronacetat vid behandling av sexuella störningar: farmakologisk bas och klinisk erfarenhet   // Exp . Clin. Endocrinol.. - 1991. - Vol. 98 , nr. 2 . - S. 71-80 . - doi : 10.1055/s-0029-1211103 . — PMID 1838080 .
40. ↑ Freund K. Terapeutisk sexlustminskning  // Acta Psychiatr Scand Suppl  . - 1980. - Vol. 287 . - S. 5-38 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x . — PMID 7006321 .
41. ↑ Codispoti VL. Farmakologi av sexuellt tvångsmässigt beteende  (engelska)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 2008. - December ( vol. 31 , nr 4 ). - s. 671-679 . - doi : 10.1016/j.psc.2008.06.002 . — PMID 18996306 .
42. ↑ 1 2 3 Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. Farmakologisk behandling av parafilier   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2014. - Juni ( vol. 37 , nr 2 ). - S. 173-181 . - doi : 10.1016/j.psc.2014.03.002 . — PMID 24877704 .
43. ↑ Guay D.R. Olämpliga sexuella beteenden hos kognitivt nedsatta äldre individer  //  Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - December ( vol. 6 , nr 5 ). - s. 269-288 . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.12.004 . — PMID 19161930 .
44. ↑ Clarke DJ. Antilibidinala droger och mental retardation: en översyn  //  Med Sci Law. - 1989. - April ( vol. 29 , nr 2 ). - S. 136-146 . - doi : 10.1177/002580248902900209 . — PMID 2526280 .
45. ↑ Hucker SJ. Självskadligt sexuellt beteende  (engelska)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 1985. - Juni ( vol. 8 , nr 2 ). - s. 323-337 . — PMID 3895195 .
46. ↑ 1 2 3 Laschet U, Laschet L. Antiandrogens in the treatment of sexual deviations of men  (engelska)  // J. Steroid Biochem.. - 1975. - June ( vol. 6 , nr 6 ). - s. 821-826 . - doi : 10.1016/0022-4731(75)90310-6 . — PMID 1177426 .
47. ↑ Neumann, Friedmund. Farmakologi av cyproteronacetat - en kort  recension . - 1996. - S. 31-44 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 .
48. ↑ Laron, Z.; Kauli, R. Erfarenhet av cyproteronacetat vid behandling av tidig pubertet  //  Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism : journal. - 2000. - Vol. 13 , nr. Tillägg . — ISSN 2191-0251 . doi : 10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805 .
49. ↑ Neumann, F. Antiandrogen cyproteronacetat: upptäckt, kemi, grundläggande farmakologi, klinisk användning och verktyg i grundforskning  (engelska)  // Experimentell och klinisk endokrinologi & diabetes: tidskrift. - 2009. - Vol. 102 , nr. 01 . - S. 1-32 . — ISSN 0947-7349 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 .
50. ↑ Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo JP; Mendonca, Berenice Bilharinho. Uppdatering om etiologi, diagnos och terapeutisk hantering av sexuell brådska  // Arquivos  Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia: tidskrift. - 2008. - Vol. 52 , nr. 1 . - S. 18-31 . — ISSN 0004-2730 . - doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 .
51. ↑ Frisk, Jessica. Hantera värmevallningar hos män efter prostatacancer — En systematisk  översikt //  Maturitas : journal. - 2010. - Vol. 65 , nr. 1 . - S. 15-22 . — ISSN 03785122 . - doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 .
52. ↑ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E., Hammar M. Incidens och hantering av värmevallningar vid prostatacancer  //  The Journal of Supportive Oncology : journal. - 2003. - Vol. 1 , nej. 4 sidor = 263-272 . — PMID 15334868 .