Allotyp (från annan grekisk αλλος - "annan, annorlunda än normen" och τύπος - "tecken" [1] ) är en immunglobulinvariation (utöver den isotypiska variationen) som finns bland antikroppsklasser och manifesteras av heterogeniteten hos immunglobuliner som finns i en typ av ryggradsdjur . Strukturen av polypeptidkedjan av ett immunglobulin dikteras och kontrolleras av antalet gener som kodas i könslinjen [2] . Dessa gener har emellertid genom serologiska och kemiska metoder visat sig vara mycket polymorfa .. Denna polymorfism projiceras därefter på den övergripande aminosyrastrukturen hos antikroppskedjor. Polymorfa epitoper kan finnas i de konstanta regionerna av immunglobulin på både tunga och lätta kedjor, varierande mellan individer eller etniska grupper, och i vissa fall kan representera immunogena determinanter [3] . Exponering av människor för en icke-själv-allotyp kan orsaka ett anti-allotyp-svar och orsaka problem, till exempel hos en patient efter en blodtransfusion [4] eller hos en gravid kvinna [5] . Det är emellertid viktigt att notera att inte alla variationer i aminosyrasekvensen för ett immunglobulin representerar en determinant som är ansvarig för ett immunsvar. Vissa av dessa allotypiska determinanter kan finnas på platser som inte är väl exponerade och därför osannolikt är serologiskt urskiljbara. I andra fall kan variation i en isotyp kompenseras av närvaron av den determinanten på en annan antikroppisotyp hos samma individ [6] . Detta innebär att en divergerande allotyp av en tung kedja av en IgG-antikropp kan balanseras av närvaron av den allotypen på en tung kedja, till exempel en IgA-antikropp, och kallas därför en isoallotypvariant. Ett särskilt stort antal polymorfismer har hittats i underklasser av IgG-antikroppar. Ett särskilt stort antal polymorfismer har hittats i underklasser av IgG-antikroppar. Som praktiskt taget användes i rättsmedicin och faderskapstest innan de ersattes av moderna DNA-fingeravtryck [4] .
Nomenklaturen av mänskliga allotyper beskrevs först i ett alfabetiskt system och systematiserades ytterligare i ett numeriskt system, men båda kunde hittas i litteraturen [7] [8] . Till exempel betecknas en allotyp som uttrycks på en konstant region i en tung kedja av IgG Gm, vilket står för "genetisk markör" tillsammans med IgG-underklassen (IgG1 àG1m, IgG2 àG2m) och allotypnumret eller bokstaven [G1m1/G1m (a)] . Polymorfismer inom IgA hänvisas till som A2m (t.ex. A2m1/2) och kappa lätt kedjas konstanta regionpolymorfismer som Km (t.ex. Kml). Även om det finns många kända isotyper av lambda-kedjor, har ingen serologisk polymorfism av lambda-kedjor rapporterats [9] .
Alla dessa tidigare nämnda allotyper uttrycks på konstanta immunoglobulinregioner. Generna som är ansvariga för att koda strukturen av tunga kedjors konstanta regioner är nära besläktade och ärvs därför tillsammans som en enda haplotyp med ett lågt antal övergångar . Även om vissa övergångar inträffade under mänsklig evolution som ledde till skapandet av moderna populationer av karakteristiska haplotyper och vikten av allotypsystemet i befolkningsstudier [10] [11]
Antikroppsallotyper har kommit tillbaka i rampljuset med utvecklingen och tillämpningen av terapier baserade på monoklonala antikroppar . Dessa rekombinanta humana glykoproteiner och proteiner har fungerat bra i klinisk praxis, men leder ibland till biverkningar såsom produktion av antiterapeutiska antikroppar som avvisar terapi eller till och med orsakar allvarliga reaktioner på terapi. Denna reaktion kan förklaras av skillnader mellan läkemedlen i sig, eller kan förekomma mellan samma läkemedel som produceras av olika företag, eller till och med mellan olika batcher producerade av samma företag. För att förhindra produktionen av sådana antiterapeutiska antikroppar bör helst alla kliniskt använda proteiner och glykoproteiner ha samma allotyp som patientens naturliga produkt, så närvaron av ett "förändrat jag", som är ett potentiellt mål för immunsystemet , är begränsad. Även om många av parametrarna förknippade med utvecklings- och produktionsprocessen som kan predisponera monoklonala antikroppar för att framkalla ett immunsvar är välkända och lämpliga åtgärder vidtas för att övervaka och kontrollera dessa oönskade effekter, komplikationer associerade med administrering av monoklonala antikroppar mot en genetisk mångfaldig mänsklig befolkning är mindre väl beskrivna. OK. Människor visar ett överflöd av genotyper och fenotyper , men alla för närvarande licensierade terapeutiska IgG-immunoglobuliner utvecklas som en enda allotypisk/polymorf form. Således löper patienter som är homozygota för den alternativa fenotypen högre risk att utveckla ett potentiellt immunsvar på terapi [4] .
| Lymfocyt adaptivt immunsystem och komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocyter | |||||||||
| Ämnen | |||||||||