Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom , (eller Creutzfeldt-Jakobs sjukdom , uppkallad efter de tyska läkarna Hans-Gerhard Creutzfeldt och Alfons Jakob ; synonymer: spastisk pseudoskleros , cortico-striospinal degeneration syndrom , transmissibel spongioform encefalopati dysfunktion ) är en galen sjukdom med progressiv cowstrophic sjukdom. hjärnbarken , basala ganglierna och ryggmärgen . Det anses vara den huvudsakliga manifestationen av spongiform encefalopati ( pionsjukdom ). Död inträffar i 100 % av fallen [3] .

Historik

Sjukdomen beskrevs första gången 1920 av Hans Gerhard Creutzfeldt . 1921 noterade Alphonse Jakob kombinationen av psykiska störningar i denna patologi med symtom på skador på de främre hornen av ryggmärgen , extrapyramidala och pyramidala system , och definierade sjukdomen som spastisk pseudoskleros eller encefalopati med spridda lesioner i hjärnvävnaden. Spielmeier föreslog att sjukdomen skulle döpas efter författarna som först beskrev den [4] .

Epidemiologi

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom står för cirka 85 % av alla mänskliga prionencefalopatier och drabbar människor av alla nationaliteter och raser, män och kvinnor, vuxna och barn. Det finns en liten övervikt av frekvensen av fall av kuru- sjukdom hos aboriginska kvinnor på ön Nya Guinea , vilket är förknippat med särdragen hos nationella traditioner (rituell kannibalism ), när kvinnor äter de dödas hjärnor och får en hög dos av PrPSc . Sjukdomens uppkomst inträffar som regel i medel- eller senåldern, i typiska fall under det femte decenniet av livet, men i princip kan det inträffa i alla åldrar. Debutåldern för den klassiska formen är från 17 till 87 år (genomsnittsåldern är 64 år), medelåldern för den nya formen är 29 år.

Etiologi, patogenes och infektionsvägar

Väl i kroppen lägger sig prionen på cellytan, interagerar med normala proteiner och ändrar deras struktur till en patologisk.

Patologiska proteiner som ackumuleras på cellytan blockerar de processer som sker på membranet, vilket leder till celldöd.

Proteiner som ackumuleras på cellytan utlöser apoptos (den programmerade processen för celldöd).

Cellen, som försöker bli av med proteiner på ytan, börjar producera aktiva syreföreningar, men proteinet på ytan tillåter dem inte att lämna cellen. Aktiva ämnen förstör själva cellen.

Runt de drabbade cellerna börjar inflammation med deltagande av högaktiva enzymer som påverkar närliggande friska celler.

Former av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Spontant - klassisk (sCJD)

Enligt moderna begrepp (prionteorin) uppstår prioner i denna form av sjukdomen spontant i hjärnan, utan någon uppenbar yttre orsak. Sjukdomen drabbar vanligtvis personer över 50 år och visar sig med en sannolikhet på 1-2 fall per miljon invånare. Inledningsvis manifesteras i form av kort minnesförlust, humörförändringar, förlust av intresse för vad som händer runt omkring. Patienten upphör gradvis att bemästra de aktuella aktiviteterna i vardagen. I slutfasen uppstår synstörningar, hallucinationer och talstörningar (särskilt långsamt tal).

Huvuddragen:

• cirka 40 % av patienterna med den sporadiska formen har ett subakut förlopp med progressiv kognitiv funktionsnedsättning, cerebellära störningar förekommer i 40 % av fallen och en kombination av dem i 20 %.
• den kliniska bilden inkluderar beteendestörningar, störningar av högre kortikala funktioner, kortikal synnedsättning (upp till kortikal blindhet), cerebellär dysfunktion, en kombination av pyramidala och extrapyramidala symtom.
• epileptiska anfall  - nästan alla patienter utvecklar fokala, inklusive ögonlocksmyoklonus, läppmyoklonus och/eller sekundära generaliserade myokloniska anfall, som kan provoceras av fono- och fotostimulering, taktil stimulering (beröring). Hos majoriteten av patienterna under EEG -studien avslöjas karakteristiska periodiska eller pseudo-periodiska paroxysmer av skarpa vågor och/eller spikar mot en allmän långsam bakgrund med låg amplitud av hjärnans bioelektriska aktivitet.

I terminalstadiet - global uttalad kognitiv funktionsnedsättning, död inom 8 månader från sjukdomens början.

Ärftlig (fCJD)

Sjukdomen förekommer i familjer där skador på genen för prionproteinet ärvs. Ett defekt prionprotein är mycket mer mottagligt för spontan omvandling till ett prion. Sjukdomens tecken och förlopp liknar den klassiska formen.

Iatrogen (iCJD)

Sjukdomen orsakas av oavsiktligt införande av prioner i patientens kropp under medicinsk intervention. Prioner hämtades tidigare från vissa droger, instrument eller hjärnhinnor som togs från döda människor och användes för att stänga sår under hjärnkirurgi. Idag har denna smittkälla helt eliminerats. Sjukdomens tecken och förlopp liknar den klassiska formen.

Ny variant (nvCJD)

Sjukdomen identifierades första gången 1986 i Storbritannien [5] , och från det ögonblicket fram till 2009 dog minst 200 personer av den. Det är mest troligt att de sjuka smittades av köttprodukter innehållande nötkreatursprioner från hjärnan på " galna kor ". Till skillnad från den "klassiska" formen drabbar sjukdomen även unga människor runt 20 års ålder. Först och främst visar det sig i en personlighetsförändring. Människor tappar intresset för sina hobbyer, skyr sina närmaste och faller för depression. Detta följs av viktminskning, försämrad koordination av rörelser. Patienten kan inte ta hand om sig själv, följer inte de grundläggande hygienreglerna, kan inte äta utan någon annans hjälp. Hjärnskador stör alltmer grundläggande livsfunktioner, och slutligen dör patienten. Till skillnad från den klassiska formen, med en ny variant av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, fördröjs uppkomsten av demens, och patienten är medveten om sitt försämrade tillstånd under mycket lång tid.

Huvuddragen:

• psykiska och sensoriska störningar;
• kännetecknas av global kognitiv funktionsnedsättning och ataxi ;
• flera fall av en sjukdom som debuterade med kortikal blindhet (Heidenhain-variant) beskrivs;
• episyndromet representeras också av myokloniska anfall;
• cerebellära symtom upptäcks hos 100 %.

Klinik

Kliniska kriterier för demens vid Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) är:

• snabbt framskridande - inom 2 år - ("förödande") demens med sönderfall av alla högre kortikala funktioner; pyramidala störningar (spastisk [6] pares (minskad muskelstyrka));
• extrapyramidala störningar ( koreoatetos );
• myoklonus (ofrivilliga muskelsammandragningar);
• ataxi (försämrad koordination av olika musklers rörelser), akinetisk mutism (förlust av förmågan att tala och röra sig);
• dysartri (försämrat uttal);
• epileptiska anfall ;
• synstörningar ( diplopi )

Sjukdomsstadier:

1. Prodromal period  – symtomen är ospecifika och förekommer hos cirka 30 % av patienterna. De uppträder veckor och månader före uppkomsten av de första tecknen på demens och inkluderar asteni, störningar i sömn och aptit, uppmärksamhet, minne och tänkande, viktminskning, förlust av libido, beteendeförändringar.
2. Den inledande perioden  - de första tecknen på sjukdomen kännetecknas vanligtvis av synstörningar, huvudvärk, yrsel, ostadighet och parestesier. I huvuddelen av patienter utvecklas sjukdomen gradvis, mindre ofta - akut eller subakut debut. I vissa fall, som i de så kallade amyotrofa formerna, kan neurologiska tecken föregå uppkomsten av demens.
3. Förlängd period  - vanligtvis finns en progressiv spastisk förlamning av extremiteterna med åtföljande extrapyramidala tecken, tremor, stelhet och karakteristiska rörelser. I andra fall kan det finnas ataxi, synförlust eller muskelflimmer och atrofi av den övre motorneuronen.

Sporadisk CJD kännetecknas av:

1. Den terminala perioden  är svår demens upp till vansinne. Alla prionoser är snabbt progressiva sjukdomar. Förloppet kan vara subakut, men leder vanligtvis till döden inte mer än 1-2 år från ögonblicket av en väldefinierad klinisk manifestation. Den genomsnittliga varaktigheten av den sporadiska formen av sjukdomen är cirka 8 månader. Den nya blankettens varaktighet är längre och når i genomsnitt 16 månader. Den genomsnittliga varaktigheten av den ärftliga formen är 26 månader.

Diagnostik

CJD bör övervägas i alla fall av demens som utvecklas snabbt under månader eller 1–2 år och åtföljs av flera neurologiska symtom.

Definierat CJD :

• Karakteristiska neurologiska och morfologiska, inklusive patologiska, anatomiska och neuroradiologiska symtom.
• Proteasresistent PrP (enligt Western blotting ).
• Identifiering av skrapie-associerade fibriller.

Trolig CJD :

• progressiv demens.
• Karakteristiskt EEG-mönster (för sporadisk CJD).
• Minst 2 av följande:

• • myoklonus ;
  • suddig syn;
  • cerebellära symtom;
  • pyramidala eller extrapyramidala symtom;
  • akinetisk mutism .

Möjlig CJD :

• progressiv demens.
• Atypiska förändringar på EEG (eller ett EEG kan inte utföras).
• Minst 2 av följande:

• • myoklonus;
  • suddig syn;
  • cerebellära symtom;
  • pyramidala eller extrapyramidala symtom;
  • akinetisk mutism.
  • Sjukdomens varaktighet är mindre än 2 år.

Av de parakliniska metoderna för att diagnostisera CJD är de mest informativa:

• karakteristiska data för magnetisk resonanstomografi ( MRI ) av hjärnan (särskilt i de sena stadierna av sjukdomsutvecklingen) i form av bilaterala hyperintensiva signaler på T2-viktade bilder (symptom på "bikakor"), främst i regionen caudate kärnor (i regionen av huvudet), kuddar huvudsakligen väg av thalamus ; det har visat sig att symtomet på "honeycomb" är mest karakteristiskt för nvCJD; tecken på atrofi av hjärnbarken och lillhjärnan kan upptäckas;
• positronemissionstomografi ( Positron emission tomography ) är mindre informativ, flera zoner av glukoshypometabolism avslöjas på nivån av de subkortikala kärnorna och cortex i hjärnhalvorna och cerebellära hemisfärerna;
• sporadisk CJD kännetecknas av detektering av trefasaktivitet på EEG, tidig paroxysmal aktivitet diagnostiseras vanligtvis efter 12 veckor. och mer från debuten av sporadisk CJD (hos 80-88 % av patienterna); fokal, bilateral och generaliserad myoklonisk paroxysmal aktivitet diagnostiseras i 15 %, 53 % och 100 % av fallen i prodromala, initiala respektive terminala stadier av CJD; olika typer av periodisk paroxysmal aktivitet kan registreras: tvåfas eller trefas periodiska komplex som inträffar var 1-2 sekund; periodiska komplex med flerfaskonfiguration; periodiska polyspike-urladdningar. Burst-suppression EEG-mönstret är karakteristiskt för det terminala stadiet av sjukdomen med dekorationsfenomen;
• för den nya formen är de ovan beskrivna EEG-förändringarna inte typiska, EEG-mönstret kanske inte förändras avsevärt jämfört med åldersnormen;
• testresultat på kognitiva funktioner (till exempel mindre än 24 poäng på den korta skalan MMSE);
• cerebrospinalvätskeanalys ( lumbalpunktion bör utföras i alla fall av sjukdomen), cerebrospinalvätsketryck , sockernivå, cytos , närvaron av bakteriella och virala kulturer, kryptokockantigen , etc. beaktas; det kan finnas en lätt ökning av proteinnivåerna (men inte mer än 100 mg/dl); ett viktigt diagnostiskt kriterium är nivån på markören i cerebrospinalvätskan - känsligheten och specificiteten för detta test överstiger 90%;
• om diagnosen är oklar, är en intravital hjärnbiopsi möjlig (med informerat samtycke från släktingar eller vårdnadshavare i händelse av oförmåga hos patienten);
• morfologisk och histologisk undersökning av hjärnvävnader (cortex, subkortikala kärnor) under obduktion (obduktionsdiagnos).

Fall av iatropopati

I Frankrike orsakades många fall av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom hos barn på grund av medicinska fel (minst 200 fall registrerades [7] ). Läkare administrerade preparat av hypofysen hos djur som led av bovin spongiform encefalopati till barn med förkränkning . Därefter frikändes de medicinska arbetarna helt av domstolen [7] .

Behandling

Det finns ingen etiotropisk terapi . Symtomatisk behandling utförs . När CJD upptäcks är det nödvändigt att avbryta alla läkemedel som kan påverka patientens minnesfunktioner och beteende negativt. Många potentiella terapeutiska ingrepp för CJD diskuteras för närvarande. Traditionella antivirala medel: amantadin, interferoner, passiv immunisering, vaccination av människor och djur har visat sig vara ineffektiva.

Det finns inget läkemedel med bevisad klinisk effekt. Bland de läkemedel som positivt påverkar processen enligt resultaten av laboratorieexperiment:

• Brefeldin A , som förstör Golgi-apparaten , förhindrar syntesen av PrPSc i en infekterad cellkultur.
• Kalciumkanalblockerare, i synnerhet NMDA-receptorer , främjar längre överlevnad av infekterade neuronala kulturer.
• Tiloron  - ett syntetiskt ämne som används som immunmodulator - orsakar vid långvarig användning ackumulering av glykosaminoglykaner i celler ( mukopolysackaridos ) och kan bromsa ackumuleringen av prionproteiner. Men samtidigt kan detta ämne störa metabolismen av fosfolipider och därigenom försämra stabiliteten hos cellmembranen. Det finns dock ingen övertygande information om effektiviteten av detta läkemedel [8] .
• Man tror att polysulfatpentosanatrium (PPS) kan bromsa spridningen av sjukdomen och kan förlänga livet för de sju studerade patienterna [9] . En studie från 2007 på ett försök till behandling av 26 patienter fann inga bevis för effekt på grund av brist på accepterade objektiva kriterier, men författarna tvivlade på att bristen på effekt berodde på själva läkemedlet [10] . År 2012 föreslogs att läkemedlets låga effekt berodde på den mycket sena starten av användningen [11] .
• Den oligomera modulatorn anle138b visade sig starkt störa bildandet av patologiska oligomerer av prionprotein och α-synuklein in vitro och in vivo [12] [13] [14] . Med hjälp av prodrug sery433 kan läkemedlet passera blod-hjärnbarriären även när det tas oralt. MODAG , ett tyskt bioteknikföretag, har framgångsrikt genomfört en klinisk fas I-prövning av läkemedlet, som inte visar några allvarliga biverkningar och plasmakoncentrationer av läkemedel över fullt effektiva nivåer i en musmodell av Parkinsons sjukdom . Fas II påbörjades den 22 december 2020 och förväntas avslutas i juni 2022.

Se även

• Kronisk traumatisk encefalopati

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Kranthi K. Sitammagari, Wajeed Masood. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939637/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507860/ Creutzfeldt Jakobs sjukdom] // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2020. Arkiverad från originalet den 29 maj 2022.
4. ↑ Creutzfeldt - Jacobs sjukdom // Big Medical Encyclopedia . - 3:e uppl. - M . : Soviet Encyclopedia, 1979. - T. 11. - S. 519.
5. ↑ Galna ko-sjukan, NIFP, Kiev . www.ifp.kiev.ua _ Hämtad 20 november 2021. Arkiverad från originalet 20 november 2021. (obestämd)
6. ↑ Spasticity Arkiverad 12 juni 2021 på Wayback Machine på National Society for the Study of Parkinsons Disease and Movement Disorders webbplats
7. ↑ 1 2 Zhmurov V. A. Yatropatiya // Big Encyclopedia of Psychiatry. - 2:a uppl.
8. ↑ Karen Shahinyan . Varför du inte bör behandla en förkylning . Immunstimulerande medel som ett ryskt sociokulturellt fenomen . Radio Liberty (5 december 2012) . Hämtad 20 augusti 2019. Arkiverad från originalet 20 oktober 2016. (ryska)
9. ↑ Belfast-man med vCJD dör efter lång kamp , BBC News  (7 mars 2011). Arkiverad 11 maj 2022. Hämtad 11 maj 2022.
10. ↑ NG Rainov, Y Tsuboi, P Krolak-Salmon, A Vighetto, K Doh-ura. Experimentella behandlingar för human transmissibel spongiform encefalopati: finns det en roll för pentosanpolysulfat?  // Expertutlåtande om biologisk terapi. - 2007-05-01. - T. 7 , nej. 5 . — S. 713–726 . — ISSN 1471-2598 . - doi : 10.1517/14712598.7.5.713 .
11. ^ Ökningen och nedgången av pentosanpolysulfat vid prionsjukdom . www.cureffi.org . Hämtad 11 maj 2022. Arkiverad från originalet 7 mars 2022. (obestämd)
12. ↑ Jens Wagner, Sergey Ryazanov, Andrei Leonov, Johannes Levin, Song Shi. Anle138b: en ny oligomermodulator för sjukdomsmodifierande terapi av neurodegenerativa sjukdomar som prion och Parkinsons sjukdom  //  Acta Neuropathologica. — 2013-06-01. — Vol. 125 , iss. 6 . — S. 795–813 . — ISSN 1432-0533 . - doi : 10.1007/s00401-013-1114-9 .
13. ↑ Miguel Lemos, Serena Venezia, Violetta Refolo, Antonio Heras-Garvin, Sabine Schmidhuber. Inriktning på α-synuklein med PD03 AFFITOPE® och Anle138b räddar neurodegenerativ patologi i en modell av multipel systematrofi: klinisk relevans  // Translationell neurodegeneration. — 2020-09-24. - T. 9 , nej. 1 . - S. 38 . — ISSN 2047-9158 . - doi : 10.1186/s40035-020-00217-y .
14. ↑ Sergey Ryazanov. Oligomer modulator anle138b och relaterade föreningar i neurodegeneration och vidare . — 2020-12-10. - doi : 10.53846/goediss-8353 . Arkiverad 1 maj 2022.

Litteratur

• Peresedova A. V. et al. Sporadisk Creutzfeldt-Jakob sjukdom: en klinisk observation / Peresedova A. V., Stoyda N. I., Gnezditsky V. V., Konovalov R. N., Korepina O. S., Zavalishin I. BUT. // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2011. - V. 5, nr 4. - S. 52-56. [ett]
• Peresedova A. V., Zavalishin I. A. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom: moderna aspekter av problemet (litteraturöversikt) // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2012. - V. 6, nr 1. - S. 57-63. [2]
• Shuleshova N.V. och andra. Transmissibel spongiform encefalopati (med en beskrivning av fallet) / Shuleshova N.V., Lovitsky S.V., Platonova I.S., Dvorakovskaya I.V., Baikov V.V. // Vetenskapliga anteckningar från St. Petersburg State Medical University. acad. I.P. Pavlova. - 2014. - V. 21, nr 2. - S. 40-43 [3]
• Zinovieva O. E. et al. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom / Zinovieva O. E., Isaev R. I., Nodel M. R., Zakharov V. V., Solokha O. A., Khromenko N. P., Perepelova E.M., Yakhno N.N. // Neurologisk tidskrift. - 2016. - V. 21, nr 4. [4]
• Mazurenko E. V., Solovey N. V., Danilkovich L. S. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom: moderna undersökningsmetoders roll i livstidsdiagnostiken av sjukdomen // Medical News. - 2019. - Nr 4. - S. 35–41.
• Grigoriev Ya. A. Mänskliga prionsjukdomar: symptom och möjligheter för behandling // Ung forskare. - 2019. - Nr 42 (280). — S. 39-44.