| Botulinumtoxin | |
|---|---|
| Clostridium botulinumtoxin typ A-hemagglutinkomplex | |
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Molar massa | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| drogbank | BTD00092 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | M03AX01 |
| Doseringsformer | |
| lyofilisat till injektionsvätska, lösning | |
| Administreringsmetoder | |
| IM (godkänd), SC, intradermalt, till körtlar | |
| Andra namn | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
Botulinumtoxinpreparat är läkemedel som blockerar neuromuskulär överföring. De härrör från bakterien Clostridium botulinum och består av neurotoxin typ A och flera andra proteiner .
Under fysiologiska förhållanden bryts detta komplex ner och ett rent neurotoxin frisätts. Botulinumtoxinmolekylen består av tunga (med en molekylvikt på 100 tusen dalton ) och lätta (med en molekylvikt på 50 kDa) kedjor förbundna med en disulfidbrygga. Den tunga kedjan har en hög bindningsaffinitet för specifika receptorer som finns på ytan av målneuroner . Den lätta kedjan har en Zn²-beroende proteasaktivitet som är specifik för de cytoplasmatiska regionerna av ett synaptosomalt associerat protein med en molekylvikt på 25 kDa (SNAP-25) och är involverad i exocytos .
Det första steget i verkan av botulinumtoxin är den specifika bindningen av molekylen till det presynaptiska membranet (processen tar 30 minuter). Det andra steget är internaliseringen av det bundna toxinet i cytosolen via endocytos . Efter internalisering fungerar den lätta kedjan som ett zinkberoende cytosoliskt proteas, som selektivt klyver SNAP-25, vilket i det tredje steget leder till blockering av frisättningen av acetylkolin från de presynaptiska terminalerna av kolinerga neuroner. Sluteffekten av denna process är ihållande kemodenervering .
När det administreras intramuskulärt utvecklas 2 effekter: hämning av extrafusala muskelfibrer , genom hämning av nervändarna hos alfamotorneuroner i nivå med den neuromuskulära synapsen , och hämning av aktiviteten hos muskelspindlar , genom hämning av gammamotorneuronen kolinerg synaps på den intrafusala fibern . En minskning av gammaaktivitet leder till avslappning av de intrafusala fibrerna i muskelspindeln och minskar aktiviteten hos Ia-afferenter. Detta leder till en minskning av aktiviteten hos muskelsträckreceptorer och den efferenta aktiviteten hos alfa- och gammamotorneuroner (kliniskt manifesteras detta av uttalad muskelavslappning vid injektionsstället och en signifikant minskning av smärta).
Tillsammans med denerveringsprocessen fortsätter processen med reinnervation i dessa muskler genom uppkomsten av laterala processer av nervterminaler, vilket leder till återställande av muskelsammandragningar 4-6 månader efter injektionen.
Med intracellulär injektion i området för lokalisering av svettkörtlarna (armhålor, handflator, fötter) utvecklas en blockad av postganglioniska sympatiska nerver och hyperhidros upphör i 6-8 månader.
Botulinumtoxin koncentreras under en tid på platsen för dess intramuskulära injektion innan det kommer in i den systemiska cirkulationen. När det administreras i terapeutiska doser penetrerar det inte blod-hjärnbarriären och orsakar inte systemiska effekter. Metaboliseras snabbt för att bilda enklare molekylära strukturer. Utsöndras via njurarna (som metaboliter ).
Blefarospasm ; hemifacial spasm ; paralytisk skelning ; spastisk torticollis ; lokal muskelspasm hos vuxna och barn över 2 år (inklusive cerebral pares och spasticitet ); kronisk migrän ; överaktiv blåsa [1] .
Överkänslighet , myasthenia gravis , myasteniska och myasteniska syndrom (inklusive Lambert-Eatons syndrom ); mjukdelsinfektioner på injektionsstället , samtidig användning av aminoglykosider eller spectinomycin , graviditet , amning , barns ålder (upp till 2 år), överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet, generaliserade rörelsestörningar, blödningsrubbningar, hög närsynthet . Det rekommenderas inte att använda läkemedlet för patienter äldre än 60 år, i synnerhet på grund av den högre risken för asymmetri [2] .
Doser och injektionsställe bestäms individuellt för varje patient.
Lokala reaktioner: 2-5 % - mikrohematom (upp till 7 dagar), smärta på injektionsstället (upp till 1 dag). Systemiska reaktioner vid användning av läkemedlet i en hög dos (mer än 250 IE): allmän eller lokal svaghet (inom 7 dagar), faller. Vid behandling av blefarospasm, hemifacial spasm: ptos (15-20%), tårbildning (0,5-1%), sällan - ektropion , keratit , diplopi , entropion , ekkymos i ögonglobens mjuka vävnader . När det injiceras i båda sternocleidomastoidmusklerna - dysfagi (2-5%). Dessa biverkningar kräver som regel ingen ytterligare behandling och går tillbaka inom 1 månad efter läkemedelsadministrering.
Symtom - Allmän svaghet, pares av injicerade muskler. Specifikt botulinum antitoxin är effektivt i upp till 30 minuter efter injektion; vid behov - återupplivningsåtgärder .
Injektioner av läkemedlet bör utföras av en högt kvalificerad läkare som har särskild utbildning och tillstånd från tillverkaren. Injektioner kan utföras polikliniskt i ett behandlingsrum.
Innan du förskriver läkemedlet bör anatomiska egenskaper och eventuella förändringar på grund av tidigare kirurgiska operationer beaktas. Överskrid inte de rekommenderade doserna och administreringsfrekvensen.
Komplikationer efter injektionen är extremt sällsynta och kan uppstå när en nål skadar vitala strukturer ( nerver , blodkärl , luftstrupe ) vid okvalificerad utförande av proceduren.
Antikroppar mot hemagglutininkomplexet av botulinumtoxin bildas hos 1-5 % av patienterna efter upprepade injektioner. Bildandet av antikroppar underlättas av införandet av stora doser av läkemedlet (mer än 250 IE) med korta intervall (mindre än 2 månader), boosterinjektioner (små doser med korta intervall). Vid bildning av antikroppar mot botulinumtoxin används andra serologiska typer.
Minskad blinkningsfrekvens på grund av injektion av läkemedlet i ögats orbikulära muskel kan leda till permanent skada på epitelet och sår på hornhinnan , särskilt hos patienter med n.faciales- rubbningar . Känsligheten hos hornhinnan i ögonen hos tidigare opererade patienter bör noggrant kontrolleras, injektioner i det nedre ögonlocksområdet bör undvikas för att förhindra dess eversion och aktiv behandling av epiteldefekter. Detta kan kräva skyddande droppar, smörjmedel, mjuka kontaktlinser , ett ögonplåster eller andra åtgärder.
Aminoglykosider , erytromycin , tetracyklin , linkomycin , polymyxin , samt läkemedel som minskar neuromuskulär ledning ökar effekten.
Den första studien som beskriver användningen av botulinumtoxin i kosmetika publicerades 1992.
Små muskler placerade under huden, drar ihop sig, skapar rynkor i pannan, vid ögonvrån, näsryggen och näsryggen, överläppen, sladdar på nacken.
Som ett resultat slätar botulinumtoxininjektioner ut även envisa och djupa rynkor genom att slappna av de överaktiva musklerna som är involverade i deras bildande genom att blockera signalerna mellan dessa muskler och deras motoriska nerver. Under verkan av botulinumneurotoxin uppstår en försvagning av musklernas motoriska aktivitet. Fina och djupa rynkor slätas ut, och hudytan blir jämn.
För att administrera läkemedlet används tunna nålar, med hjälp av vilka läkemedlet injiceras i musklerna. Lokalbedövningsmedel används för att bedöva ingreppet , som tidigare applicerats på huden .
Läkemedlet börjar verka i genomsnitt efter 7-14 dagar. Effekten av läkemedlet varar från 2 till 8 månader, varefter proceduren måste upprepas för att återställa effekten. Med regelbundna procedurer hålls musklerna avslappnade, rynkor av valfritt djup slätas ut och nya bildas inte.
Trots förmågan att minska tecknen på åldrande i ansiktet har botulinumneurotoxin fortfarande nackdelar. Med hjälp av detta läkemedel är det omöjligt att eliminera alla rynkor, men bara efterlikna (eller dynamiska) sådana, som bildas som ett resultat av överdriven muskelaktivitet [3] . Till exempel är området runt munnen, kinderna och hakan inte de bästa platserna för injektioner med botulinumtoxin. För att eliminera rynkor på dessa ställen används fillers eller geler , som fyller ut rynkornas spår.
Det finns en teknik "mesobotox" - detta är subdermal administrering av mikrodoser av läkemedlet (mikropapulär). Denna teknik låter dig släta ut fina rynkor runt munnen.
Hyperhidros i handflatorna, armhålorna, fötterna eller ansiktet är ofta förknippad med endokrina störningar, neurologiska störningar, hormonella förändringar hos kvinnor. I vissa fall kan överdriven svettning uppstå utan någon uppenbar anledning, baserat på en genetisk predisposition.
Det finns ett sätt att behandla överdriven svettning med injektioner av botulinumtoxin. När det injiceras i problemområdet blockerar läkemedlet överföringen av nervimpulser och svettkörtlarnas arbete. I frånvaro av en reaktion på yttre stimuli minskar mängden svett som frigörs avsevärt.
Terapin är lokal. Det stör inte hela kroppens svettprocess, utan verkar i specifika problemområden. Som regel används injektionsmetoden för att behandla svettning i armhålor, händer, ansikte och fötter. Förfarandet, implementerat med fina nålar, är relativt smärtfritt, orsakar inte komplikationer och har ett smalt antal kontraindikationer. Effekten av proceduren visas på den 2-4: e dagen och förblir stabil från sex månader till ett och ett halvt år. [fyra]
Botulinumtoxininjektioner används inom tandvården för käkledsdysfunktion , bruxism (tandgnissling) och spasmer i tuggmusklerna . [5] I alla dessa fall används läkemedlet för att slappna av tuggmusklerna . Felaktig dosering kan leda till ett tillfälligt tillstånd av att munnen stängs.
Ett annat användningsområde för botulinumneurotoxin är kosmetisk tandvård . Läkemedlet används i följande fall: gingival leende (stark exponering av det övre tandköttet när man ler); asymmetriskt leende; korrigering av läpparnas linje och volym för korrekt fonetik; vissa fall av ortodontisk återfall; muskelhypertonicitet på grund av kvarhållandet av en avtagbar protes. [6] [7]
Dödsfall i samband med injektioner av botulinumneurotoxin beskrevs i en FDA- rapport från februari 2008 . American Academy of Dermatology noterade också att 2003 fanns det 28 dödsfall i samband med medicinsk användning av botulinumneurotoxininjektioner.
Komplikationer vid administrering av botulinumneurotoxin är få och extremt sällsynta. Efter injektionen kan lokala effekter observeras, såsom ömhet eller blödning på platsen för hudpunktionen. Under de första 3-4 timmarna efter ingreppet bör tryck på området runt injektionsstället undvikas (ligg ner, rör vid ansiktet, stötta ansiktet med näven). [8] Under minst 24 timmar efter ingreppet bör du avstå från fysisk aktivitet och massage. Eftersom värmeexponering kan orsaka blåmärken och rodnad i injektionsområdet, rekommenderas att använda solskyddsmedel med SPF 30 under de första 48 timmarna, och inte heller ta ett varmt bad, inte gå till solarium eller bastu . Med överdriven administrering av läkemedlet kan mungipan eller ögonlocket falla. Påverkan på den cirkulära muskeln i munnen kan leda till en kortvarig talstörning, ett tillstånd av att munnen stängs och asymmetriska läpprörelser. [9] Men med tanke på reversibiliteten av neurotoxinets verkan, när dessa biverkningar inträffar, återställs utseendet efter 1-2 månader.
I april 2022, kort efter att Serdar Berdimuhamedov tillträdde som president i Turkmenistan , förbjöds många kosmetiska ingrepp i landet, inklusive ett förbud mot användning av Botox och dess import till landet [10] [11] [12] .