| Fenobarbital | |
|---|---|
| Fenobarbitalum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 5-etyl-5-fenyl-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-pyrimidintrion |
| Grov formel | C12H12N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 232,235 g/mol |
| CAS | 50-06-6 |
| PubChem | 4763 |
| drogbank | APRD00184 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N05CA24 , N03AA02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | >95 % |
| Plasmaproteinbindning | från 20 % till 45 % |
| Halveringstid | 53-118 timmar |
| Andra namn | |
| Luminal | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Fenobarbital (även känt under varumärket Luminal ) är ett föråldrat antiepileptiskt läkemedel från barbituratgruppen . Det är ett derivat av barbitursyra , har en icke-selektiv hämmande effekt på det centrala nervsystemet genom att öka GABA-receptorernas känslighet för gamma-aminosmörsyra och öka strömmen av Cl - joner genom receptorkanalerna.
Derivat av barbitursyra och, först och främst, fenobarbital, var fram till nyligen de viktigaste vid behandling av epilepsi, men nu tillhör de inte förstahandsläkemedlen på grund av en uttalad lugnande (sedativ) effekt. Ändå är detta läkemedel inkluderat i listan över viktiga läkemedel från Världshälsoorganisationen [1] , såväl som i listan över vitala och väsentliga läkemedel, godkända av den ryska federationens regerings order daterad 07.12.2011 nr. 2199-r. [2]
Omsättningen av fenobarbital är för närvarande begränsad, konventionen om psykotropa ämnen inkluderar fenobarbital i schema IV. Läkemedel som innehåller fenobarbital är förbjudna att importera till vissa länder (till exempel USA, Förenade Arabemiraten och Litauen). Genom dekret från Ryska federationens regering av den 4 februari 2013 nr 78 inkluderades fenobarbital i listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen (lista III - psykotropa ämnen, cirkulationen av som i Ryska federationen är begränsad och i förhållande till vilka vissa åtgärder tillåts uteslutas kontroll).
Fenobarbital är huvudkomponenten i valocordin , valocerdin och corvalol , såväl som andipal, som är utbredd i länderna i fd Sovjetunionen .
Bayer marknadsförde fenobarbital 1912 under handelsnamnet Luminal. Det nya barbituratet syntetiserades av den tyske kemisten Emil Fischer 1904, två år efter syntesen av det första barbituratet, barbital . Luminal förblev ett vanligt använt lugnande och sömnmedel fram till tillkomsten av bensodiazepiner på 1950-talet.
Vitt kristallint pulver med lätt bitter smak, luktfritt. Mycket svagt löslig i kallt vatten, svår i kokande vatten (1:40), lättlöslig i alkohol och alkalilösningar.
Fenobarbital syntetiseras kemiskt.
Fenobarbital anses vanligtvis som ett sömnmedel . Det har faktiskt en uttalad hypnotisk effekt och används vid sömnstörningar. Men för närvarande har detta läkemedel det största värdet som ett antikonvulsivt medel .
I små doser har fenobarbital en lugnande effekt och används i kombination med andra läkemedel ( kramplösande medel , vasodilatorer ) vid neurovegetativa störningar .
I samband med den antikonvulsiva effekten ordineras fenobarbital också för chorea, spastisk förlamning och olika krampreaktioner.
När det tas oralt absorberas fenobarbital fullständigt men relativt långsamt. Toppkoncentrationen i blodet observeras 1-2 timmar efter intag. Cirka 50 % binds av plasmaproteiner. Läkemedlet är jämnt fördelat i olika organ och vävnader; lägre koncentrationer finns i hjärnvävnad. Halveringstiden i plasma hos vuxna är 2-4 dagar (upp till 7 dagar hos nyfödda). Det utsöndras långsamt från kroppen, vilket skapar förutsättningar för ackumulering . Metaboliseras av mikrosomala leverenzymer. Den inaktiva metaboliten (4-oxifenobarbital) utsöndras av njurarna i form av en glukuronid, och cirka 25 % är oförändrad.
Den hypnotiska effekten av fenobarbital liknar den hos andra barbiturater. En oönskad egenskap hos fenobarbital är att när den används kan en uttalad efterverkan observeras: allmän depression, pågående dåsighet , nystagmus , ataxi och andra.
Långtidsanvändning av fenobarbital och preparat som innehåller det som sömnmedel och lugnande medel bör undvikas på grund av risken för ackumulering och utveckling av beroende.
Nyligen[ vad? ] ett antal färdiga doseringsformer som innehåller fenobarbital (tabletter "Piraminal", "Diafein", "Lupaverin", "Teodinal", "Mikrojod med fenobarbital" och andra) är uteslutna från läkemedelsnomenklaturen.
Fenobarbital ordineras ofta i kombination med andra läkemedel för att behandla epilepsi . Vanligtvis väljs dessa kombinationer individuellt beroende på formen och förloppet av epilepsi och patientens allmänna tillstånd. Det finns dock färdiga kombinerade preparat (gluferal, pagluferal och andra).
Den sovjetiske psykiatern M. Ya. Sereysky föreslog en extemporekombination (en blandning av Sereysky), som fortfarande är[ när? ] används för att behandla patienter med epilepsi.
En av egenskaperna hos fenobarbital är dess förmåga att orsaka "induktion" av enzymer och öka aktiviteten hos leverns monooxygenasenzymsystem, vilket bör beaktas när det används samtidigt med andra läkemedel, vars effekt kan vara försvagad (se Benzonal ). Med samma egenskap hos fenobarbital är dess förmåga att minska hyperbilirubinemi associerad, vilket ligger till grund för dess användning för behandling och förebyggande av hemolytisk sjukdom hos det nyfödda barnet.
Vid behandling av fenobarbital, särskilt vid långvarig användning eller överdosering, är sådana biverkningar möjliga, orsakade inte bara av hämning av det centrala nervsystemet: sänkt blodtryck, allergiska reaktioner (hudutslag etc.), förändringar i blodantalet, ataxi , nedsatt koordination, feber .
Fenobarbital är effektivt och billigt, men gäller inte första linjens antiepileptika på grund av en uttalad lugnande effekt som avsevärt försämrar minnet, uppmärksamheten, barnets skolprestationer och påverkar beteendet. 1996, vid det andra europeiska symposiet om epilepsi, i samband med sådana reaktioner på läkemedlet, rekommenderades det att begränsa användningen av fenobarbital i pediatrisk epileptologisk praxis. .
Fenobarbital kan orsaka utvecklingsstörning hos barn [3] .
Samtidig användning av fenobarbital med andra lugnande läkemedel leder till en ökning av den lugnande-hypnotiska effekten och kan åtföljas av andningsdepression. I kombination med ett antal andra psykofarmaka eller i kombination med opioidanalgetika kan farlig letargi uppstå [4] .
Fenobarbital är beroendeframkallande, vilket upptäcks efter cirka 2 veckors behandling, och vid högre doser efter 4-7 dagar. Det orsakar mentalt och fysiskt drogberoende, abstinenssyndrom och "rekyl" .
Fenobarbital kan fungera som en potentiell promotor för karcinogenes . I en WHO- rapport från 1995 noterades att 8 % av patienterna som behandlats med detta läkemedel under lång tid hade olika former av onkopatologi [3] .
Läkemedlet är kontraindicerat vid allvarliga lesioner i levern och njurarna med en kränkning av deras funktioner, med alkoholism , drogberoende , myasthenia gravis . Med överkänslighet , svår anemi , hyperkinesi , hypofunktion av binjurarna , tyreotoxikos , depression , bronkoobstruktiva lungsjukdomar , graviditet ( I och III trimester), under amning (för att undvika teratogena effekter). Man bör också komma ihåg att hos ammande mödrar, när de tar fenobarbital, finns det i betydande mängder i mjölk.
I delstaten Arkansas (USA) planerades höga doser fenobarbital i kombination med lorazepam att användas 2013 för att döda fångar som dömts till döden genom injektion, men tillverkaren av drogen begränsade dess export, och senare övergav staten dessa planer [5] [6] .
| Antiepileptika - ATC -kod N03A | |
|---|---|
| Barbiturater och deras derivat |
|
| Hydantoinderivat _ |
|
| Oxazolidinderivat _ |
|
| Succinimidderivat _ |
|
| bensodiazepinderivat _ | |
| Karboxamidderivat _ |
|
| Derivat av fettsyror |
|
| Övrig |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |