| Natriumoxibutyrat | |||
|---|---|---|---|
| | |||
| Allmän | |||
| Systematiskt namn |
natriumsalt av y-hydroxismörsyra | ||
| Chem. formel | HO- CH2 - CH2 - CH2 - COONa | ||
| Fysikaliska egenskaper | |||
| stat | fast | ||
| Molar massa |
104,10 g/mol (GHB) 126,09 g/mol (natriumsalt) 142,19 g/mol (kaliumsalt) g/ mol |
||
| Termiska egenskaper | |||
| Temperatur | |||
| • smältning | 193-206°C | ||
| Klassificering | |||
| Reg. CAS-nummer | 502-85-2 | ||
| PubChem | 23663870 | ||
| Reg. EINECS-nummer | 207-953-3 | ||
| LEDER | C(CC(=O)[O-])CO.[Na+] | ||
| InChI | InChI=1S/C4H8O3.Na/c5-3-1-2-4(6)7;/h5H,1-3H2,(H,6,7);/q;+1/p-1XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M | ||
| ChemSpider | 9983 | ||
| Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. | |||
Natriumhydroxibutyrat ( lat. Natrium oxybutyricum , även natriumoxybat, slang.butyrat ) är ett läkemedel, natriumsalt av γ-hydroxismörsyra .
Det används inom neurologi, såväl som anestesiologi och oftalmologi. På grund av dess egenskaper används den även för rekreationsändamål.
Natriumhydroxibutyratlösning ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel som läkemedel för allmän anestesi (från och med 2015) [1] .
Natriumhydroxibutyrat är natriumsaltet av γ-hydroxismörsyra , som i sin tur liknar γ-aminosmörsyra (GABA) i kemisk struktur och farmakologiska egenskaper [2] .
Av fysikaliska egenskaper: vitt eller vitt med en lätt gulaktig nyans , hygroskopiskt kristallint pulver med en lätt specifik lukt. Lättlöslig i vatten, löslig i alkohol [2] .
Erhålls genom alkalisk hydrolys av gamma-butyrolakton .
För första gången isolerades gamma-hydroxismörsyra (GHB) 1874 av den ryske organiska kemisten Alexander Zaitsev [3] . Syntestekniken publicerades 1929. Detta ämne väckte inte särskilt stort intresse bland forskare förrän A. Labori började studera dess biologiska roll. Labori fann att gamma-hydroxismörsyra har ett antal effekter som inte är karakteristiska för gamma-aminosmörsyra (GABA) [4] . Gamma-hydroxismörsyra har forskats intensivt i många år.
Aktiverar metaboliska processer i vävnaderna i hjärnan, hjärtat, näthinnan, ökar deras motståndskraft mot hypoxi. Förbättrar myokardiell kontraktilitet, mikrocirkulation, glomerulär filtration (stabiliserar njurfunktionen vid blodförlust) [5]
Enligt referensboken av M. D. Mashkovsky har natriumhydroxibutyrat element av nootrop aktivitet; karakteristisk är dess uttalade antihypoxiska effekt; det ökar motståndet hos organismen, inklusive vävnaderna i hjärnan, hjärtat och ögats näthinna, mot syrebrist. Läkemedlet har en lugnande och central muskelavslappnande effekt, i höga doser orsakar det sömn och anestesi. Det har ingen smärtstillande effekt, men förstärker effekten av smärtstillande medel, såväl som narkotiska läkemedel. Det kännetecknas också av anti-chock- verkan [2] .
Till skillnad från aminalon (GABA) passerar natriumoxibutyrat lätt blod-hjärnbarriären in i CNS.
I världspraxis används natriumoxibutyrat främst inom neurologi. I USA har detta läkemedel godkänts av FDA för behandling av överdriven sömnighet under dagtid i samband med narkolepsi [6] . FDA, Health Canada , European Medicines Agency och Swiss Therapeutic Products Agency har också godkänt användningen av natriumoxybutyrat vid behandling av kataplexi i samband med narkolepsi [7] [8] [9] . American Academy of Sleep Medicine rekommenderar natriumoxybutyrat för behandling av kataplexi, sömnighet under dagtid och sömnstörningar på grund av narkolepsi [10] . Det är också det enda läkemedel mot narkolepsi som godkänts av World Anti-Doping Agency [11] .
I USA anses det vara ett särläkemedel , vars studie som ett läkemedel mot narkolepsi började 1994 på initiativ av den berörda avdelningen av FDA [12] [13] [14] . Dessförinnan såldes GPB-preparat som kosttillskott, men förbjöds av FDA 1990 på grund av icke-medicinska dödsfall .
Den amerikanska tillverkaren av läkemedlet, Jazz Pharmaceuticals , avslutade kliniska studier av natriumoxibutyrat som behandling för fibromyalgi 2010 , men FDA avslog företagets ansökan [15] .
Studier pågår om läkemedlets effektivitet i kampen mot Parkinsons sjukdom , kroniskt trötthetssyndrom , schizofreni [16] , psykogen överätande [17] , tremor och andra rörelsestörningar som inte är förknippade med parkinsonism [18] , kronisk klusterhuvudvärk [19] .
I Italien används det för att behandla alkoholabstinenssymptom och missbruk [20] .
I rysk praktik tror man dessutom att natriumoxibutyrat används hos patienter med neurotiska och neurosliknande tillstånd, med förgiftning och traumatiska skador i centrala nervsystemet; det finns vissa bevis på effektiviteten av natriumhydroxibutyrat vid trigeminusneuralgi [2] .
I det postsovjetiska rymden finns det en praxis att använda natriumhydroxibutyrat som ett icke-narkotiskt medel för anestesi vid icke-kavitära lågtraumatiska operationer med spontan andning, samt för induktion och grundläggande anestesi inom kirurgi, obstetrik och gynekologi, särskilt inom patienter i ett tillstånd av hypoxi; inom pediatrisk kirurgi; vid bedövning hos äldre [2] .
Dessutom används i oftalmologisk praxis natriumoxibutyrat hos patienter med primär öppenvinkelglaukom (tillsammans med specifik terapi) för att aktivera oxidativa processer i näthinnan och förbättra synen i samband med detta [2] .
Man tror att natriumoxibutyrat tolereras väl av patienter. I amerikanska kliniska prövningar var de vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter i amerikanska kliniska prövningar illamående, yrsel, huvudvärk, kräkningar, dåsighet och urininkontinens [21] [22] . Vissa patienter har också upplevt måttlig till betydande viktminskning. Detta kan bero på att deras sömnstruktur har förändrats, djupsömnens faser har ökat vilket lett till en förändring i ämnesomsättningen [23] . Dessutom noterade många en minskning av aptiten under dagtid.
Hallucinationer, ångest, förvirring, patologiskt tänkande, sömnstörningar, depression noterades som allvarliga biverkningar [9] .
Under användningen av läkemedlet i USA från 2002 till mars 2008, av cirka 26 000 patienter som tog natriumoxibutyrat, började endast 10 missbruka det, fyra blev beroende, åtta upplevde abstinenssyndrom (inklusive tre beroende). I två fall bekräftades användningen av drogen ha bidragit till våldtäkten (i båda fallen tog kvinnorna drogen medvetet). Av de 21 patienters dödsfall var en associerad med oxybutyrat, tre fall är relaterade till trafikolyckor med patientförare [9] .
2011 fick läkemedelsföretaget Jazz Pharmaceuticals en varning från FDA på grund av kränkningar i behandlingen av data om allvarliga biverkningar av läkemedlet [24] .
I rysk praxis tror man att natriumhydroxibutyrat inte har någon signifikant effekt på det kardiovaskulära systemet, andningen, levern och njurarna. Med snabb intravenös administrering är motorisk excitation, konvulsiva ryckningar i armar och ben och tunga möjliga. Dessa komplikationer stoppas av barbiturater, neuroleptika, promedol. Ibland förekommer kräkningar (vid intravenös administrering och förtäring). Med snabb intravenös administrering och överdosering är andningsstopp möjligt, vilket kan elimineras genom konstgjord ventilation av lungorna. När du lämnar anestesi är motorisk och talexcitation möjlig. Bemegride kan användas för att påskynda återhämtningen från anestesi . Vid långvarig användning av stora doser natriumhydroxibutyrat kan hypokalemi utvecklas [2] .
Man tror också att läkemedlet är kontraindicerat för hypokalemi , myasthenia gravis , försiktighet krävs för toxicos hos gravida kvinnor med hypertensivt syndrom och vid förskrivning av läkemedlet till personer vars arbete kräver en snabb fysisk och mental reaktion [2] . I USA klassificeras natriumhydroxibutyrat som FDA-kategori C (risk ej utesluten) för användning på gravida kvinnor, eftersom inga detaljerade humanstudier har utförts på denna fråga, och djurstudier har visat möjliga problem hos fostret [25] [ 26]
Gamma-hydroxismörsyra är ett dämpande medel som används som en psykoaktiv substans [27] . Natriumhydroxibutyrat, tillsammans med kaliumoxibutyrat, är dess vanligaste form i fritidsbruk [28] .
Effekterna av droganvändning jämförs med effekterna av alkohol och MDMA ( eufori , disinhibition , överkänslighet, empatogena tillstånd), i stora doser kan GHB orsaka illamående, yrsel, dåsighet, psykomotorisk agitation, synstörningar, andnöd, amnesi, medvetslöshet och döden [28] . Dödsfall är vanligtvis förknippade med kombinationen av ämnet med alkohol eller andra dämpande medel. I synnerhet är död på grund av kräkningar under djup sömn möjlig [29] [30] . Effekter från användning varar vanligtvis från en och en halv till tre timmar [28] .
I små doser används det som stimulans av besökare på nattklubbar [31] .
Natriumoxibutyrat anses vara en drog som används av våldtäktsmän för att påverka offret [32] . Det är mycket salt, men det är färglöst och luktfritt [33] , vilket är vad angripare använder genom att tillsätta drogen i drycker.
Vissa idrottare använder natriumoxibutyrat eftersom vetenskapliga studier har visat att gamma-hydroxismörsyra ökar tillväxthormonnivåerna in vivo [34] . I synnerhet har gamma-hydroxismörsyra visat sig fördubbla hormonutsöndringen hos friska unga män [35] . Muskarina acetylkolinreceptorer är involverade i denna process , på grund av vilken effekten av att öka nivån av hormonet kan blockeras av pirenzepin [36] .
Tillsammans med andra salter ingår gamma-hydroxismörsyra i listan över psykotropa ämnen (lista IV), vars cirkulation är begränsad i Ryssland [37] .
| Nootropa läkemedel | |
|---|---|
| Racetams |
|
| GABA- derivat | |
| GABA A - receptorblockerare |
|
| Derivat av dimetylaminoetanol |
|
| Pyridoxinderivat _ |
|
| Neuropeptider och deras analoger |
|
| Aminosyror |
|
| 2- merkaptobensimidazolderivat | Bemitil |
| Vitaminer och vitaminliknande produkter |
|
| Adamantanderivat _ | |