Prader-Willis syndrom

Prader-Willis syndrom är  en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakas av frånvaron av en faderlig kopia av kromosom 15q11-13. Denna region av kromosom 15 innehåller gener som regleras av genomisk prägling . De flesta fall är sporadiska, med sällsynta rapporterade familjefall som visar icke-mendeliansk arv . Förekomsten är 1: 12 000-15 000 levande födda. Patologi förekommer med samma frekvens hos kvinnor och män [2] .

Den vanligaste orsaken till syndromet (70-75 % av fallen) är en deletion av 15q11-13- regionen av kromosom 15 som ärvts från fadern. Ungefär en fjärdedel av fallen beror på uniparental disomi av kromosom 15 upd(15)mat , när båda kromosomerna 15 hos patienten är kopior av moderns ursprung. I ett litet antal fall är syndromet associerat med nedsatt imprinting eller med närvaron av en balanserad translokation med en brytpunkt inom 15q11-13-regionen [3] .

Syndromet beskrevs första gången 1956 av forskare från Schweiz A. Prader ( A. Prader ), H. Willi ( H. Willi ) och A. Labhart ( A. Labhart ) [4] .

Klinisk bild

Prader-Willis syndrom kännetecknas av:

• före födseln - låg fosterrörlighet, ofta - fel position av fostret;
• höftledsdysplasi;
• fetma ; tendens att äta för mycket (oftare manifesterad av två år);
• minskad muskeltonus ( hypotonicitet); minskad koordination av rörelser;
• små händer och fötter, kortväxthet;
• ökad dåsighet;
• skelning (strabismus);
• skolios (krökning av ryggraden);
• minskad bentäthet;
• tjock saliv; dåliga tänder;
• minskad funktion av gonaderna ( hypogonadism ) och som ett resultat, som regel, infertilitet;
• talförsening, mental retardation; eftersläpning i att bemästra färdigheterna i allmänna och finmotoriska färdigheter.
• senare puberteten.

Yttre tecken: hos vuxna är näsryggen uttalad; pannan är hög och smal; ögonen är vanligtvis mandelformade; läpparna är tunna.

Som regel har patienten inte mer än fem av ovanstående tecken.

Diagnostik

Syndromet diagnostiseras genom genetisk analys som rekommenderas för nyfödda med nedsatt muskeltonus (hypotonicitet). Ibland, istället för att diagnostisera Prader-Willis syndrom, diagnostiserar läkare av misstag Downs syndrom (eftersom Downs syndrom är mycket vanligare).

Barn med Prader-Willis syndrom är väldigt lika varandra, en erfaren genetiker kommer att kunna vara säker på diagnosen utan att vänta på resultaten av karyotypstudien.

Behandling

Prader-Willis syndrom är en medfödd genetisk anomali; För närvarande har specifika metoder för dess behandling inte utvecklats. Vissa behandlingsåtgärder förbättrar dock livskvaliteten för personer med syndromet. Särskilt spädbarn med hypotoni bör få massage och andra speciella terapier. Användning av speciella metoder för barnets utveckling, klasser med logoped och defektolog rekommenderas . Mottagningen av " tillväxthormoner ", hormonersättningsterapi (med användning av gonadotropiner ) visas.

Hypogonadism uppträder vanligen med mikropenis ( en mikropenis  är en onormalt liten penis) och icke nedstigna testiklar hos pojkar ( kryptorchidism ); läkare kan rekommendera att vänta på att testiklarna sjunker av sig själva, eller rekommendera operation eller hormonbehandling.

För att korrigera övervikt används en diet med en begränsning av mängden fetter och kolhydrater . På grund av den fetma som åtföljer syndromet, bör mängden och kvaliteten på maten som konsumeras av en person med Prader-Willis syndrom övervakas noggrant (vanligtvis kan personer med detta syndrom äta mycket utan att äta upp).

Sömnapné (att hålla andan under sömnen) kan vara en möjlig komplikation .

Risk

Risken att nästa barn till samma föräldrar också föds med Prader-Willis syndrom beror på mekanismen som orsakade det genetiska misslyckandet.

Denna risk är mindre än 1 % om det första barnet har en gendeletion eller partenogenetisk (uniparental) disomi; är upp till 50 % om felet orsakas av en mutation; upp till 25% - vid translokation av föräldrarnas kromosomer. Föräldrar uppmuntras att genomgå genetiska tester.

Utsikter för utveckling

De flesta med Prader-Willis syndrom har mentala förseningar och talförseningar. Enligt studier utförda av L. M. Kerfs och J. P. Frins (1992) [5] ,

• 5 % av de tillfrågade visade en genomsnittlig intelligenskvot (mer än 85 poäng på IQ- skalan );
• 27% - nivån är på gränsen till genomsnittet (70-85 poäng);
• 34% - nivån på svag eftersläpning (50-70 poäng);
• 27% - nivån på den genomsnittliga eftersläpningen (35-50 poäng);
• 5% - en stark eftersläpning (20-35 poäng);
• mindre än 1% - en betydande eftersläpning.

Enligt andra studier (Cassidy) visar 40 % av patienterna med Prader-Willis syndrom intelligens på gränsen till genomsnittlig eller reducerad intelligens.

Som regel har barn med Prader-Willis syndrom ett gott visuellt långtidsminne, de kan lära sig läsa, de kan ha ett rikt passivt ordförråd, men det egna talet är oftast sämre än att förstå. Auditivt minne, matte- och skrivkunskaper, visuellt och auditivt korttidsminne är vanligtvis betydligt sämre hos dessa barn.

Prader-Willis syndrom är ofta förknippat med ökad aptit. Hos patienter ökar koncentrationen av hormonet ghrelin i blodet . De kännetecknas också av en minskad koncentration av somatoliberin . Detta beror på det faktum att den 15:e kromosomen är associerad med hypotalamus . Vid obduktion av den avlidne med Prader-Willis syndrom hittades dock inga defekter i hypotalamus. Enligt andra data var det en minskning av det totala antalet celler och oxytocininnehållande celler i de paraventrikulära kärnorna i hypotalamus [6]

Se även

• Paul Julius Möbius syndrom
• Angelmans syndrom

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Hur många personer är drabbade/risk för Prader-Willis syndrom (PWS)? (inte tillgänglig länk) . web.archive.org (27 augusti 2016). Hämtad 17 september 2019. Arkiverad från originalet 27 augusti 2016. (obestämd) 
3. ↑ Buiting K. et al. Clinical utility genkort för: Prader-Willi Syndrome  (engelska)  // European Journal of Human Genetics. - 2014. - P. e1–e3 . - doi : 10.1038/ejhg.2014.66 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2014.
4. ↑ Prader A., ​​​​Labhart A., Willi H. Ein Syndrom von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatoniartigem Zustand im Neugeborenenalter  (tyska)  // Schweiz. Med. Wschr. - 1956. - Bd. 1986 _ - S. 1260-1261 .
5. ↑ L. M. Curfs, J. P. Fryns. Prader-Willi syndrom: en recension med särskild uppmärksamhet på den kognitiva och beteendemässiga profilen  // Birth Defects Original Article Series. - 1992. - T. 28 , nr. 1 . — S. 99–104 . — ISSN 0547-6844 . Arkiverad från originalet den 22 november 2018.
6. ↑ Swaab, D.F. et al. (1995) Förändringar i den hypotalamiska paraventrikulära kärnan och dess oxytocinneuroner (förmodade mättnadsceller) i Prader-Willis syndrom: en studie av fem fall. J.Clin. Endokrinol. Metab. 80, 573-579

Länkar

• L.Z. Kazantseva, P.V. Novikov, A.N. Semyachkina, E.A. Nikolaeva, M.B. Kurbatov, E.V. Dobrynina. Prader-Willis syndrom hos barn: nytt inom etiologi, patogenes och behandling. Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery vid Ryska federationens hälsoministerium / Ros. Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 1999. - Nr 4. - S. 40-44.
• Webbplats "Human Biology"
• Uniparental disomi på webbplatsen "Human Biology"
• Om syndromet på webbplatsen "Endokrinologi" (EURODOCTOR.ru - Elitbehandling i Europa)
• Forum för föräldrar till barn med denna diagnos
• Matt Ridley. Genomet: en självbiografi av en art: i 23 kapitel. Kapitel ur boken (Matt Ridley. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters)
• Ett urval av artiklar om ämnet, föräldrakommunikation (forum)
• Fördelarna och skadorna med tillväxthormoner (abstrakt)
• Carmen Sapienza. Genomisk prägling // Scientific American. Upplaga på ryska. - 1990. - Nr 12. - P.14-20.