11-beta-hydroxisteroid dehydrogenas typ 1

11β-hydroxisteroiddehydrogenas typ 1 , även kortisonreduktas  , är ett humant enzym som kodas av HSD11B1 -genen på kromosom 1 . Det är en av två isoformer av enzymet 11β-hydroxisteroiddehydrogenas . Upptäcktes och beskrevs första gången 1988-1989. [1] [2]

Funktioner

Enzymet katalyserar både 11β - dehydrering och den omvända redoxreaktionen, i motsats till den andra isoformen , som endast kan dehydreras. Således kan enzymet både omvandla det mer aktiva kortisolet till kortison och vice versa.

Klinisk betydelse

Med långvarig överdriven exponering för glukokortikoider på hjärnan  - med åldrande , med Cushings sjukdom , med Alzheimers sjukdom , med depression  - det finns en minskning av kognitiv funktion och minne. En studie tyder på att uttrycket av 11β-hydroxisteroiddehydrogenas typ 1, och inte typ 2 , är märkbart i den mänskliga hippocampus , hjärnbarken och cerebellum . I detta avseende antas en möjlig roll för enzymhämmare som ett medel för att minska koncentrationen av kortisol i nervvävnader och därigenom motverka denna negativa effekt. [3]

Man fann också att en sällsynt HSD11B1- genhaplotyp är associerad med en sexfaldig ökad risk att utveckla sporadisk Alzheimers sjukdom , och denna genvariation minskar gentranskriptionen med 20 % jämfört med den gentyp som är vanlig i befolkningen. [fyra]

Anteckningar

1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder . Rening och karakterisering av kortikosteroid 11β-dehydrogenaskomponenten i råttlever 11β-hydroxisteroiddehydrogenaskomplex  // Endokrinologi . — November 1988 . — Vol. 123, nr 5 . - P. 2390-2398. - doi : 10.1210/endo-123-5-2390 . — PMID 3139396 . (inte tillgänglig länk) (Åtkomstdatum: 12 september 2010)    
2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . Kloning och uttryck av rått-cDNA som kodar för kortikosteroid 11β-dehydrogenas  // The Journal of Biological Chemistry . — 15 november 1989 . — Vol. 264, nr 32 . - P. 18939-18943. — PMID 2808402 . (Tillgänglig: 12 september 2010)  
3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al . 11β-hydroxisteroiddehydrogenashämning förbättrar kognitiv funktion hos friska äldre män och typ 2-diabetiker  // PNAS . 27 april 2004 — Vol. 101, nr 17 . - P. 6734-6739. - doi : 10.1073/pnas.0306996101 . — PMID 15071189 . Arkiverad från originalet den 13 december 2019.  (Tillgänglig: 12 september 2010)
4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al . Glukokortikoidrelaterad genetisk känslighet för Alzheimers sjukdom  // Human Molecular Genetics . — 1 januari 2004 . — Vol. 13, nr 1 . - S. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Tillgänglig: 12 september 2010)