SIRT1

Sirtuin 1 , även känd som NAD -beroende sirtuin-1-deacetylas , är ett protein som kodas hos människor som SIRT1 -genen . [1] [2]

SIRT1 är ett enzym som huvudsakligen finns i cellkärnan och som deacetylerar transkriptionsfaktorer som påverkar cellulär reglering (svar på stressorer, livslängd). [3] [4]

Funktioner

Sirtuin 1 är en medlem av sirtuinfamiljen av proteiner som är homologa med Sir2-genen i S. cerevisiae. Medlemmar av sirtuin-familjen kännetecknas av närvaron av en sirtuin-kärndomän och är indelade i fyra klasser. Funktionerna hos mänskliga sirtuiner har ännu inte fastställts, men jästsirtuinproteiner är kända för att reglera epigenetisk gentystnad och undertrycka rDNA-rekombination. Forskning tyder på att mänskliga sirtuiner kan fungera som intracellulära regulatoriska proteiner med monoADP-ribosyltransferasaktivitet. Proteinet som kodas av denna gen tillhör klass I i familjen sirtuin. [5]

Sirtuin 1 är nedreglerad i celler med hög insulinresistens , och induktion av dess uttryck ökar insulinkänsligheten, vilket tyder på att denna molekyl är associerad med förbättrad insulinkänslighet. [6] Dessutom har SIRT1 visats deacetylera och påverka aktiviteten hos båda medlemmarna av PGC1-alfa/ERR-alfa-komplexet, som är viktiga metaboliska reglerande transkriptionsfaktorer. [7] [8] [9] [10] [11] [12] Hos däggdjur har SIRT1 visats deacetylera och därigenom inaktivera p53 -proteinet . [13] SIRT1 stimulerar också autofagi genom att förhindra acetylering av proteiner (via deacetylering) som krävs för autofagi, vilket har påvisats i odlade celler, embryonala och neonatala vävnader. [14] Denna funktion ger en koppling mellan sirtuin-uttryck och det cellulära svaret på näringsrestriktioner som ett resultat av kalorirestriktion. [femton]

SIRT1 spelar en roll i aktiveringen av T-hjälparceller 17 som bidrar till utvecklingen av autoimmuna sjukdomar; försök att aktivera SIRT1 terapeutiskt kan orsaka eller förvärra autoimmuna sjukdomar. [16] SIRT1, tillsammans med HDAC1 och AP-1-promotorkomplexet i D1-typ dopaminerga medium taggiga neuroner, verkar vara intimt involverad i patogenesen av missbruk.

Roll i egentlig depression

SNP (rs10997875) i Sirt1-genen kan spela en roll i patofysiologin för allvarlig depressiv sjukdom . Det har också visat sig att det finns ett samband mellan Sirt1-genen (rs3758391) och depressiva störningar. Dessutom har Sirt1-uttrycket i det perifera blodet hos personer med depression visat sig vara betydligt lägre än hos friska personer. [17]

Selektiva ligandsubstanser

Aktivatorer

Även om varken resveratrol eller SRT1720 direkt aktiverar SIRT1, aktiverar resveratrol och förmodligen SRT1720 indirekt SIRT1 genom att aktivera AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), [29] vilket ökar NAD+ -nivåerna (en kofaktor som krävs för SIRT1-aktivitet). [30] [31] Att öka NAD+-nivåerna är ett mer direkt och tillförlitligt sätt att aktivera SIRT1.

Interaktioner

Sirtuin 1 har visats interagera med HEY2, [32] PGC1-alfa, [33] ERR-alfa, [34] och AIRE. [35] Mir-132 miRNA har rapporterats interagera med sirtuin 1 mRNA för att minska proteinuttryck. Detta har kopplats till insulinresistens hos överviktiga personer. [36]

Human Sirt1 har rapporterats ha 136 direkta interaktioner i interaktomstudier som involverar olika processer. [37]

Både SIRT1 och PARP1 har ungefär samma affinitet för NAD+, vilket krävs av båda enzymerna för aktivitet. [38] Men DNA-skador kan öka PARP1-nivåerna med mer än 100-faldigt, vilket lämnar lite NAD+ för SIRT1. [38]

Sir2

Sir2 (vars däggdjurshomolog är känd som SIRT1) var den första genen som hittades i sirtuin-genfamiljen. Den hittades i spirande jäst, och sedan dess har medlemmar av denna mycket bevarade familj hittats i nästan alla studerade organismer. [39] Sirtuiner antas spela en nyckelroll i kroppens svar på stress (som värme eller fasta) och är ansvariga för livsförlängning under kalorirestriktion . [40] [41]

Tecknet på tre bokstäver för Sir -jästgenen betyder Silent Information Regulator , och siffran 2 indikerar att detta var den andra SIR-genen som upptäcktes och karakteriserades . [42] [43]

Hos rundmasken Caenorhabditis elegans används Sir-2.1 för att referera till den genprodukt som liknar jäst Sir2 i struktur och aktivitet. [44] [45]

Verkningssätt och observerade effekter

Sirtuiner verkar primärt genom att ta bort acetylgrupper från lysinrester i proteiner i närvaro av NAD + ; sålunda klassificeras de som "NAD + -beroende deacetylaser" och har ett EC-nummer på 3.5.1. [46] De fäster acetylgruppen i proteinet till ADP-riboskomponenten i NAD + för att bilda O-acetyl-ADP-ribos. HDAC-aktivitet hos Sir2 leder till tätare kromatinpackning och minskad transkription vid målgenen. Sir2 tystande aktivitet är mest framträdande i telomera sekvenser, dolda MAT loci (HM loci) och det ribosomala DNA (rDNA) lokuset (RDN1), från vilket ribosomalt RNA transkriberas .

Begränsat överuttryck av Sir2 -genen leder till en ökning av livslängden med cirka 30 % [47] , om livslängden mäts med antalet celldelningar som modercellen kan gå igenom innan celldöd. Följaktligen leder borttagningen av Sir2 till en minskning av livslängden med 50 %. [47] I synnerhet förhindrar den tystande aktiviteten av Sir2 i komplex med Sir3 och Sir4 i HM-loci det samtidiga uttrycket av båda parningsfaktorerna, vilket kan orsaka infertilitet och minskad förväntad livslängd. [48] ​​Dessutom korrelerar Sir2-aktivitet vid rDNA-lokuset med minskad rDNA-ringbildning. Kromatintystnad som ett resultat av Sir2-aktivitet minskar homolog rekombination mellan rDNA-upprepningar, vilket är processen som leder till bildandet av rDNA-ringar. Eftersom ackumuleringen av dessa rDNA-ringar tros vara det huvudsakliga sättet att jäst "åldras", är verkan av Sir2 för att förhindra ackumulering av dessa rDNA-ringar en nödvändig faktor för jästens livslängd. [48]

Svält av jästceller leder till en liknande ökning av livslängden, och svält ökar faktiskt tillgängligt NAD + och minskar nikotinamid , som båda kan öka Sir2-aktiviteten. Dessutom upphäver deletion av Sir2-genen den livsförlängande effekten av kalorirestriktion Experiment med nematoden Caenorhabditis elegans och fruktflugan Drosophila melanogaster [49] bekräftar dessa fynd. 2006 utfördes experiment på möss . [femtio]

Resultaten från andra studier ställer dock tvivel på tolkningen ovan. Om vi ​​mäter livslängden för en jästcell som hur lång tid den kan leva i det icke-delande stadiet, så ökar livslängden genom att tysta Sir2-genen. [51] Dessutom kan kalorirestriktioner avsevärt förlänga reproduktionstiden för jäst även i frånvaro av Sir2. [52]

I organismer som är mer komplexa än jäst, verkar Sir2 agera genom deacetylering av flera andra proteiner förutom histoner.

Hos fruktflugan Drosophila melanogaster verkar Sir2-genen inte vara väsentlig; förlust av sirtuin-genen har mycket liten konsekvens. Möss som saknade SIRT1-genen (den biologiska motsvarigheten till sir2) var dock underviktiga vid födseln och dog ofta tidigt eller blev infertila. [53]

Hämning av SIRT1

Människans åldrande kännetecknas ofta av kroniska, låga nivåer av inflammation [54] och den pro- inflammatoriska transkriptionsfaktorn NF-KB är en viktig regulator av inflammationsassocierad gentranskription. [55] SIRT1 hämmar uttrycket av NF-KB-reglerade gener genom deacetylering av RelA/p65-subenheten av NF-KB vid lysin 310. [56] [57] Men NF-KB hämmar SIRT1 mer potent. NF-KB ökar nivåerna av miR-34a mikroRNA (som hämmar syntesen av nikotinamidadenindinukleotid NAD+) genom att binda till dess promotorregion [ 58] , vilket leder till en minskning av nivån av SIRT1.

Både SIRT1-enzymet och poly -ADP-ribospolymeras 1 (PARP1) kräver NAD+ för aktivering. [59] PARP1 är ett DNA- reparationsenzym , därför kan NAD+-nivåer under förhållanden med allvarlig DNA-skada reduceras med 20-30 %, vilket minskar SIRT1-aktiviteten. [59]

Homolog rekombination

SIRT1-proteinet främjar aktivt homolog rekombination (HR) i mänskliga celler och främjar sannolikt rekombination av DNA-brottsreparation . [60] SIRT1-medierad HR kräver ett WRN-protein. [60] WRN-proteinet är involverat i reparationen av dubbelsträngsbrott med hjälp av HR. [61] WRN-proteinet är ett RecQ-helikas och, i sin muterade form, orsakar Werners syndrom , en genetisk störning hos människor som kännetecknas av flera tecken på för tidigt åldrande. Dessa resultat kopplar SIRT1-funktionen till HR, en DNA-reparationsprocess som sannolikt krävs för att upprätthålla genomets integritet under åldrandet. [60]

Referenser

  1. ^ "Karakterisering av fem humana cDNA med homologi till jäst SIR2-genen: Sir2-liknande proteiner (sirtuiner) metaboliserar NAD och kan ha protein ADP-ribosyltransferasaktivitet". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 260 (1): 273-79. Juni 1999. doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID  10381378 .
  2. ↑ Entrez-gen: SIRT1 sirtuin (tyst parningstyp informationsförordning 2 homolog) 1 (S. cerevisiae) .
  3. ↑ "Låsa upp hemligheterna med livslängdsgener". Scientific American . 294 (3): 48-51, 54-7. Mars 2006. Bibcode : 2006SciAm.294c..48S . DOI : 10.1038/scientificamerican0306-48 . PMID  16502611 .
  4. ^ "Sirtuins in neuroendocrine Regulation and Neurological Diseases". Frontiers in Neuroscience . 12 : 778.2018 . doi : 10.3389/fnins.2018.00778 . PMID  30416425 .
  5. ↑ Entrez-gen: SIRT1 sirtuin (tyst parningstyp informationsförordning 2 homolog) 1 (S. cerevisiae) . "Entrez-gen: SIRT1 sirtuin (tyst parningstyp informationsförordning 2 homolog) 1 (S. cerevisiae)" .
  6. ↑ Sun C, Zhang F, Ge X, Yan T, Chen X, Shi X, Zhai Q (oktober 2007). "SIRT1 förbättrar insulinkänsligheten under insulinresistenta förhållanden genom att undertrycka PTP1B." Cellmetabolism . 6 (4): 307-19. DOI : 10.1016/j.cmet.2007.08.014 . PMID  17908559 .
  7. ^ "En acetyleringsswitch modulerar transkriptionsaktiviteten av östrogenrelaterad receptor alfa". Molekylär endokrinologi . 24 (7): 1349-58. Juli 2010. doi : 10.1210/ me.2009-0441 . PMID 20484414 . 
  8. ^ "Näringsämneskontroll av glukoshomeostas genom ett komplex av PGC-1alfa och SIRT1". naturen . 434 (7029): 113-8. Mars 2005. Bibcode : 2005Natur.434..113R . DOI : 10.1038/nature03354 . PMID  15744310 .
  9. ↑ "SIRT1 interagerar funktionellt med den metaboliska regulatorn och transkriptionskoaktivatorn PGC-1{alfa}". Journal of Biological Chemistry . 280 (16): 16456-60. April 2005. doi : 10.1074/ jbc.M501485200 . PMID 15716268 . 
  10. ↑ "Resveratrol förbättrar mitokondriell funktion och skyddar mot metabol sjukdom genom att aktivera SIRT1 och PGC-1alpha". cell . 127 (6): 1109-22. December 2006. DOI : 10.1016/j.cell.2006.11.013 . PMID  17112576 .
  11. ↑ "En fastande inducerbar switch modulerar glukoneogenes via aktivator/koaktivatorutbyte". naturen . 456 (7219): 269-73. November 2008. Bibcode : 2008Natur.456..269L . DOI : 10.1038/nature07349 . PMID  18849969 .
  12. ↑ "AMPK reglerar energiförbrukningen genom att modulera NAD+-metabolism och SIRT1-aktivitet". naturen . 458 (7241): 1056-60. April 2009. Bibcode : 2009Natur.458.1056C . DOI : 10.1038/nature07813 . PMID  19262508 .
  13. ↑ Mall:EntrezGene Human Sirt1
  14. ↑ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Nurgozhin T (2020). "Polyfenoler som kalorirestriktionsmimetika och autofagi-inducerare i åldrandeforskning" . Näringsämnen . 12 (5): 1344. doi : 10.3390/ nu12051344 . PMC 7285205 . PMID 32397145 .  
  15. ↑ Lee IH, Cao L, Mostoslavsky R, Lombard DB, Liu J, Bruns NE, Tsokos M, Alt FW, Finkel T (mars 2008). "En roll för det NAD-beroende deacetylaset Sirt1 i regleringen av autofagi" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (9): 3374-89. Bibcode : 2008PNAS..105.3374L . DOI : 10.1073/pnas.0712145105 . PMC  2265142 . PMID  18296641 .
  16. ↑ "NAD⁺ i åldrande, metabolism och neurodegeneration". vetenskap . 350 (6265): 1208-13. December 2015. Bibcode : 2015Sci...350.1208V . doi : 10.1126/science.aac4854 . PMID26785480  . _
  17. ^ "Roll och möjliga mekanismer för Sirt1 i depression". Oxidativ medicin och cellulär livslängd . Hindawi Limited. 2018 : 8596903. 2018. DOI : 10.1155/2018/8596903 . PMID29643977  . _
  18. ↑ 1 2 "Resveratrol räddar SIRT1-beroende vuxen stamcellsnedgång och lindrar progeroidegenskaper i laminopati-baserad progeri". Cellmetabolism . 16 (6): 738-50. December 2012. doi : 10.1016/j.cmet.2012.11.007 . PMID  23217256 .
  19. ↑ 1 2 "Sirtuin-aktivatorer". Expertutlåtande om terapeutiska patent . 19 (4): 403-14. April 2009. DOI : 10.1517/13543770902762893 . PMID  19441923 .
  20. ^ "Substratspecifik aktivering av sirtuiner av resveratrol". Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 17038-45. April 2005. doi : 10.1074/ jbc.M500655200 . PMID 15684413 . 
  21. ↑ "Resveratrol är inte en direkt aktivator av SIRT1-enzymaktivitet". Kemisk biologi och läkemedelsdesign . 74 (6): 619-24. December 2009. DOI : 10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x . PMID  19843076 .
  22. ↑ "SIRT1 förbättrar insulinkänsligheten under insulinresistenta förhållanden genom att undertrycka PTP1B". Cellmetabolism . 6 (4): 307-19. Oktober 2007. DOI : 10.1016/j.cmet.2007.08.014 . PMID  17908559 .
  23. ↑ "Sirt1-aktivering av resveratrol är substratsekvensselektiv". Åldrande . 5 (3): 151-54. Mars 2013. DOI : 10.18632/aging.100542 . PMID  23524286 .
  24. ^ "Bevis för en gemensam mekanism för SIRT1-reglering av allosteriska aktivatorer". vetenskap . 339 (6124): 1216-19. Mars 2013. Bibcode : 2013Sci...339.1216H . DOI : 10.1126/science.1231097 . PMID23471411  . _
  25. ^ "Sirtuinernas terapeutiska roll i neurodegenerativ sjukdom och deras modulering av polyfenoler". Neurovetenskap och biobeteenderecensioner . 73 :39-47. November 2016. DOI : 10.1016/j.neubiorev.2016.11.022 . PMID27914941  . _
  26. ↑ "SRT1720, SRT2183, SRT1460 och resveratrol är inte direkta aktivatorer av SIRT1". Journal of Biological Chemistry . 285 (11): 8340-51. Mars 2010. DOI : 10.1074/jbc.M109.088682 . PMID20061378  . _
  27. ↑ "SIRT1-aktivering av metylenblått, ett återanvänt läkemedel, leder till AMPK-medierad hämning av steatos och steatohepatit". European Journal of Pharmacology . 727 : 115-24. Mars 2014. DOI : 10.1016/j.ejphar.2014.01.035 . PMID  24486702 .
  28. ^ "Metformin lindrar hepatosteatos genom att återställa SIRT1-medierad autofaginduktion via en AMP-aktiverad proteinkinasoberoende väg". Autofagi . 11 (1):46-59. 2015. DOI : 10.4161/15548627.2014.984271 . PMID25484077  . _
  29. ↑ Joshi T, Singh AK, Haratipour P, Farzaei MH (2019). "Inriktning på AMPK-signalvägen med naturliga produkter för behandling av diabetes mellitus och dess komplikationer." Journal of Cellular Physiology . 234 (10): 17212-17231. DOI : 10.1002/jcp.28528 . PMID  30916407 . S2CID  85533334 .
  30. ↑ Farghali H, Kemelo MK, Canova NK (2019). "SIRT1-modulatorer vid experimentellt inducerad leverskada" . Oxidativ medicin och cellulär livslängd . 2019 : 8765954. DOI : 10.1155/2019/8765954 . PMC  6589266 . PMID  31281594 .
  31. ↑ Cantó C, Auwerx J (2012). "Inriktning på sirtuin 1 för att förbättra ämnesomsättningen: allt du behöver är NAD(+)?" . Farmakologiska recensioner . 64 (1): 166-187. DOI : 10.1124/pr.110.003905 . PMC  3616312 . PMID22106091  . _
  32. ↑ "Humant Sir2-relaterat protein SIRT1 associerar med bHLH-repressorerna HES1 och HEY2 och är involverat i HES1- och HEY2-medierad transkriptionsrepression". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 301 (1): 250-57. Januari 2003. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . PMID  12535671 .
  33. ↑ "SIRT1 interagerar funktionellt med den metaboliska regulatorn och transkriptionskoaktivatorn PGC-1{alfa}". Journal of Biological Chemistry . 280 (16): 16456-60. April 2005. doi : 10.1074/ jbc.M501485200 . PMID 15716268 . Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T (april 2005).
  34. ^ "En acetyleringsswitch modulerar transkriptionsaktiviteten av östrogenrelaterad receptor alfa". Molekylär endokrinologi . 24 (7): 1349-58. Juli 2010. doi : 10.1210/ me.2009-0441 . PMID 20484414 . Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguere V (juli 2010).
  35. ^ "Deacetylaset Sirt1 är en viktig regulator av Aire-medierad induktion av central immunologisk tolerans". Nature Immunology . 16 (7): 737-45. Juli 2015. DOI : 10.1038/ni.3194 . PMID26006015  . _
  36. ^ "MicroRNA 132 reglerar näringsstressinducerad kemokinproduktion genom undertryckande av SirT1". Molekylär endokrinologi . 23 (11): 1876-84. November 2009. doi : 10.1210/ me.2009-0117 . PMID 19819989 . 
  37. ↑ "Interaktomiska och farmakologiska insikter om mänsklig sirt-1". Gränser i farmakologi . 3 : 40. 2012. DOI : 10.3389/fphar.2012.00040 . PMID22470339  . _
  38. ↑ 1 2 Hwang ES, Song SB (2017). "Nikotinamid är en hämmare av SIRT1 in vitro, men kan vara en stimulator i celler." Cellulära och molekylära livsvetenskaper . 74 (18): 3347-3362. DOI : 10.1007/s00018-017-2527-8 . PMID28417163  . _ S2CID  25896400 .
  39. ↑ Frye RA (juli 2000). "Fylogenetisk klassificering av prokaryota och eukaryota Sir2-liknande proteiner". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 273 (2): 793-98. DOI : 10.1006/bbrc.2000.3000 . PMID  10873683 .
  40. ↑ Sinclair DA, Guarente L (mars 2006). "Låsa upp hemligheterna med livslängdsgener". Scientific American . 294 (3): 48-51, 54-57. Bibcode : 2006SciAm.294c..48S . DOI : 10.1038/scientificamerican0306-48 . PMID  16502611 .
  41. ↑ Noriega LG, Feige JN, Canto C, Yamamoto H, Yu J, Herman MA, Mataki C, Kahn BB, Auwerx J (september 2011). "CREB och ChREBP reglerar motsatt SIRT1-uttryck som svar på energitillgänglighet" . EMBO-rapporter . 12 (10): 1069-76. DOI : 10.1038/embor.2011.151 . PMC  3185337 . PMID  21836635 .
  42. ^ "Fyra gener som är ansvariga för en positionseffekt på uttryck från HML och HMR i Saccharomyces cerevisiae" . Genetik . 116 (1): 9-22. Maj 1987. DOI : 10.1093/genetics/116.1.9 . PMID  3297920 .
  43. ^ "Sirtuins: Sir2-relaterade NAD-beroende proteindeacetylaser". Genombiologi . 5 (5). 2004. doi : 10.1186/gb- 2004-5-5-224 . PMID 15128440 . 
  44. ↑ WormBase Protein Sammanfattning: Sir-2.1
  45. ↑ http://mediwire.skyscape.com/main/Default.aspx?
  46. ↑ Sir2-proteinfamiljen från EMBL :s InterPro-databas
  47. ↑ 1 2 "Reglering av livslängd med histondeacetylas" . Åldrandeforskningsrecensioner . 1 (3): 313-26. Juni 2002. DOI : 10.1016/S1568-1637(02)00003-X . PMID  12067588 .
  48. ↑ 1 2 "SIR2/3/4-komplexet och SIR2 enbart främjar livslängden i Saccharomyces cerevisiae genom två olika mekanismer". Gener & utveckling . 13 (19): 2570-80. Oktober 1999. doi : 10.1101/gad.13.19.2570 . PMID  10521401 .
  49. ^ " Sir2 förmedlar livslängd hos flugan genom en väg relaterad till kalorirestriktion". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (45): 15998-6003. November 2004. Bibcode : 2004PNAS..10115998R . DOI : 10.1073/pnas.0404184101 . PMID  15520384 .
  50. ↑ "Låsa upp hemligheterna bakom livslängdsgener". Scientific American . 294 (3): 48-51, 54-57. Mars 2006. Bibcode : 2006SciAm.294c..48S . DOI : 10.1038/scientificamerican0306-48 . PMID  16502611 .
  51. ^ " Sir2 blockerar extrem livslängdsförlängning". cell . 123 (4): 655-67. November 2005. DOI : 10.1016/j.cell.2005.08.042 . PMID  16286010 .
  52. ^ " Sir2 -oberoende förlängning av livslängden genom kaloribegränsning i jäst". PLOS Biologi . 2 (9). September 2004. doi : 10.1371/journal.pbio.0020296 . PMID  15328540 .
  53. ↑ "Däggdjurs SIR2alpha-proteinet har en roll i embryogenes och gametogenes". Molekylär och cellulär biologi . 23 (1):38-54. Januari 2003. DOI : 10.1128/MCB.23.1.38-54.2003 . PMID  12482959 .
  54. ↑ "Kronisk inflammation (inflammerande) och dess potentiella bidrag till åldersrelaterade sjukdomar". The Journals of Gerontology. Serie A, Biologiska vetenskaper och medicinska vetenskaper . 69 (S1): S4-S9. Juni 2014. doi : 10.1093/ gerona /glu057 . PMID  24833586 .
  55. ^ "Närnfaktorns NF-kappaB-väg vid inflammation". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 1 (6). December 2009. doi : 10.1101/cshperspect.a001651 . PMID  20457564 .
  56. ^ "Modulation av NF-kappaB-beroende transkription och cellöverlevnad genom SIRT1-deacetylas". EMBO Journal . 23 (12): 2369-80. Juni 2004. doi : 10.1038/sj.emboj.7600244 . PMID  15152190 .
  57. ↑ "Antagonistisk överhörning mellan NF-KB och SIRT1 i regleringen av inflammation och metabola störningar". Cellulär signalering . 25 (10): 1939-48. Oktober 2013. DOI : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . PMID23770291  . _
  58. ↑ "Relevansen av SIRT1-NF-KB-axeln som terapeutiskt mål för att lindra inflammation vid leversjukdom". International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 3858. 2020. DOI : 10.3390/ijms21113858 . PMID  32485811 .
  59. ↑ 1 2 "Antagonistisk överhörning mellan SIRT1, PARP-1 och -2 i regleringen av kronisk inflammation associerad med åldrande och metabola sjukdomar". Integrativ medicinforskning . 3 (4): 198-203. 2014. DOI : 10.1016/j.imr.2014.09.005 . PMID28664098  . _
  60. ↑ 1 2 3 "Roll av SIRT1 i homolog rekombination". DNA-reparation (Amst.) . 9 (4): 383-93. 2010. DOI : 10.1016/j.dnarep.2009.12.020 . PMID20097625  . _
  61. ^ "Rekombination av DNA-reparation och mänsklig sjukdom" . Mutat. Res . 509 (1-2): 49-78. 2002. DOI : 10.1016/s0027-5107(02)00224-5 . PMID  12427531 .

Länkar