Nanomedicin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 14 april 2020; kontroller kräver 9 redigeringar .

Nanomedicin [1]  är den medicinska tillämpningen av nanoteknik [2] . Det sträcker sig från medicinska tillämpningar av nanomaterial till nanoelektroniska biosensorer och till och med möjliga tillämpningar av molekylär nanoteknik i framtiden.

Nanomedicinsk forskning finansieras av det ukrainska nationella hälsoinstitutet . Det är känt att 1914 anslogs pengar till en femårsplan för att inrätta fyra nanomediska centra. I april 2006, enligt tidskriften Nature Materials , skapades omkring 130 läkemedel och läkemedelsleveranser baserade på nanoteknologi [3] .

Framväxten av nanomedicin

En ny tvärvetenskaplig riktning inom medicinsk vetenskap är för närvarande i sin linda. Hennes metoder har precis kommit från laboratorier, och de flesta av dem existerar fortfarande bara i form av projekt. De flesta experter tror dock att dessa metoder kommer att bli grundläggande under 2000-talet. Till exempel har US National Institutes of Health inkluderat nanomedicin i de fem främsta prioriterade områdena för utveckling av medicin under 2000-talet, och US National Cancer Institute kommer att tillämpa nanomedicinens prestationer vid behandling av cancer. Ett antal utländska vetenskapliga centra har redan demonstrerat prototyper inom områdena diagnostik, behandling, protetik och implantation.

Nanomedicin har som mål att tillhandahålla en betydande uppsättning forskningsverktyg och kliniskt användbara enheter inom en snar framtid. [4] [5] National Nanotechnology Initiative förutser nya kommersiella tillämpningar inom läkemedelsindustrin, som kan inkludera avancerade läkemedelsleveranssystem, nya former av terapi och in vivo-avbildning . [6] Neuroelektroniska gränssnitt och andra nanoelektroniska sensorer är ett annat aktivt mål för forskning.

En klassiker inom området för nanoteknologisk utveckling och förutsägelser, Eric Drexler , i sina grundläggande verk, beskrev de viktigaste metoderna för behandling och diagnostik baserade på nanoteknologi. Nyckelproblemet för att uppnå dessa resultat är skapandet av speciella medicinska nanorobotar  - nanomaskiner för cellreparation. Medicinska nanorobotar ska kunna diagnostisera sjukdomar genom att cirkulera i människans cirkulations- och lymfsystem och röra sig i de inre organen, leverera mediciner till det drabbade området och till och med utföra kirurgiska operationer. Drexler föreslog också att medicinska nanorobotar skulle ge möjligheten att återuppliva människor frysta med kryoniska metoder . [7]

Enligt olika uppskattningar kommer framsteg inom nanomedicin att bli allmänt tillgängliga först om 40–50 år. Ett antal nya upptäckter, utvecklingar och investeringar i nanoindustrin har dock fått fler och fler analytiker att flytta ned detta datum med 10–15 år.

Redan nu är nanomedicin en stor industri med en försäljning på 6,8 miljarder dollar (2004). Mer än 200 företag verkar i denna bransch, där minst 3,8 miljarder dollar investeras årligen. [åtta]

Medicinsk användning av nanomaterial

Två former av nanomedicin har redan testats på möss och väntar på mänskliga försök. Dessa är användningen av guld nanokapslar som hjälper till att diagnostisera och behandla cancer, och användningen av liposomer som ett komplement till vacciner som ett medel för läkemedel. [9] [10] På samma sätt är undvikande av läkemedelstoxicitet en annan tillämpning av nanomedicin som har visat lovande resultat på råttor. [11] Fördelen med att använda nanoskala i medicinsk teknik är att mindre enheter är mindre invasiva och kan implanteras inuti kroppen, och biokemiska reaktioner tar mycket kortare tid. Dessa anordningar är snabbare och känsligare än vanliga läkemedelsleveranser. [12] Framsteg inom lipid-nanoteknik används också i konstruktionen av medicinska nanoenheter och nya läkemedelsleveranssystem, och i utvecklingen av medicinska sensorer. [13] .

Drogleverans

Nanoteknik har gjort det möjligt att leverera läkemedel till specifika celler med hjälp av nanopartiklar. Den totala läkemedelskonsumtionen och biverkningarna kan reduceras avsevärt genom att placera det aktiva medlet endast i det sjuka området och i en dos som inte är högre än vad som krävs. Denna selektiva metod kan minska kostnaderna för behandling och människors lidande. Exempel inkluderar dendrimerer och nanoporösa material. Ett annat exempel är användningen av sampolymerer som bildar miceller för läkemedelsinkapsling [14] . De kan lagra små läkemedelsmolekyler och transportera dem till önskad plats. En annan vision av problemet bygger på små elektromekaniska system; nanoelektromekaniska system undersöks för aktiv läkemedelsfrisättning. Potentiellt viktiga tillämpningar inkluderar cancerbehandling med järnnanopartiklar eller guldkapslar. Riktad eller personlig medicin är utformad för att minska läkemedelskonsumtion och behandlingskostnader, vilket resulterar i en samhällsnytta genom att sänka sjukvårdskostnaderna.

Nanomediska tillvägagångssätt för läkemedelsleverans är baserade på utvecklingen av nanopartiklar eller molekyler som förbättrar läkemedels biotillgänglighet . Biotillgänglighet innebär att ha läkemedelsmolekyler där de behövs i kroppen och där de fungerar bäst. Läkemedelstillförsel fokuserar på att maximera biotillgängligheten på specifika platser i kroppen och över en tidsperiod. Detta skulle potentiellt kunna uppnås genom molekylär inriktning med nanokonstruerade enheter [15] [16] . Allt handlar om att rikta in sig på molekyler och leverera läkemedel med cellprecision. In vivo-avbildning är  ett annat område för vilket instrument och enheter utvecklas. Med användning av nanopartiklar som kontrastmedel får bilder som erhållits med till exempel ultraljud och MRT önskad fördelning och förbättrad kontrast. Nya metoder förknippade med nanokonstruerade material som utvecklas kan vara effektiva vid behandling av sjukdomar som cancer. Vad nanorforskare kan åstadkomma i framtiden är bortom fantasin för närvarande. Självmonterande, biokompatibla nanoenheter skulle kunna uppstå som automatiskt skulle upptäcka, utvärdera, behandla och rapportera tillbaka till en läkare.

Läkemedelstillförselsystem, lipid- eller polymernanopartiklar kan utvecklas för att förbättra de farmakologiska och terapeutiska egenskaperna hos läkemedel [17] . Styrkan hos system för läkemedelstillförsel ligger i deras förmåga att förändra läkemedels farmakokinetik och biodistribution . [18] [19] Emellertid varierar nanomedicinens farmakokinetik och farmakodynamik mycket från patient till patient. [20] Utformade för att kringgå kroppens försvarsmekanismer [21] , har nanopartiklar goda egenskaper som kan förbättra läkemedelsleveransen. Där stora partiklar kan avlägsnas från kroppen accepterar cellerna nanopartiklar på grund av deras storlek. Komplexa läkemedelsleveransmekanismer utvecklas, inklusive förmågan att leverera läkemedel över cellmembranet in i cytoplasman . Effektivitet är viktigt eftersom många sjukdomar är beroende av processer i cellen och endast kan stoppas av läkemedel som penetrerar cellen. Ett stimulerat svar är ett sätt att använda läkemedelsmolekyler mer effektivt. Läkemedel placeras i kroppen och aktiveras endast av en specifik signal. Till exempel kommer ett läkemedel med dålig löslighet att ersättas av ett läkemedelstillförselsystem som har både hydrofila och hydrofoba komponenter för att förbättra lösligheten. [22] Läkemedlet kan också orsaka vävnadsskador, men med hjälp av ett tillförselsystem kan kontrollerad frisättning av läkemedlet lösa problemet. Om läkemedlet avlägsnas från kroppen för snabbt kan detta kräva att patienten tar stora doser, men med ett läkemedelslevereringssystem kan avlägsnandet minskas genom att ändra läkemedlets farmakokinetik. Dålig biodistribution är ett problem som kan påverka normala vävnader på grund av läkemedelsdistribution i hela kroppen, men aerosoler i läkemedelsleveranssystemet kan minska distributionen och minska exponeringen för icke-målvävnader. Potentiella nanodroger kommer att fungera genom mycket specifika och välförstådda mekanismer; en av huvudinriktningarna för nanoteknik och nanovetenskap kommer att vara utvecklingen av helt nya läkemedel med mer välgörande beteende och färre biverkningar.

Nanopartiklar är lovande verktyg för avancerad läkemedelstillförsel, medicinsk bildbehandling och för användning som diagnostiska sensorer. Biofördelningen av dessa nanopartiklar är dock fortfarande ofullkomlig på grund av kroppens komplexa svar på nano- och mikrostorlekar och svårigheten att rikta in sig på specifika kroppsorgan. Mycket arbete återstår dock att göra för att optimera och bättre förstå potentialen och begränsningarna hos nanopartikelsystem. Till exempel har aktuell forskning om musexkretionssystem visat förmågan hos guldkompositer att selektivt rikta in sig på specifika organ baserat på deras storlek och laddning. Dessa kompositer är inkapslade i en dendrimer och skräddarsydda för en specifik laddning och storlek. Positivt laddade guldnanopartiklar kom in i njurarna och negativt laddade in i levern och mjälten. Det anges att nanopartiklarnas positiva laddning minskar frekvensen av opsonisering av nanopartiklarna i levern, vilket påverkar utsöndringsvägen. Även partiklar av relativ storlek i storleksordningen 5 nm kan dock dessa partiklar sedimentera i perifera vävnader och kommer därför att ackumuleras i kroppen med tiden. När ytterligare forskning visar att inriktning och distribution kan förbättras av nanopartiklar, kommer farorna med nanotoxicitet att vara ett viktigt steg mot ytterligare förståelse av deras medicinska användningar [23] .

Tillämpningar och anmärkningsvärd vetenskaplig forskning
  • Abraxane , godkänd av FDA för behandling av bröst- och lungcancer [24] , är en albuminnanopartikelassocierad med paklitaxel .
  • Doxil godkändes ursprungligen FDA för användning på HIV- relaterat Kaposis sarkom . Det används nu även för att behandla äggstockscancer och många myelom. Läkemedlet är inkapslat i liposomer , vilket hjälper till att förlänga livslängden för läkemedlet som dispenseras. Liposomer är självmonterande, sfäriska, slutna kolloidala strukturer som består av dubbla lipidlager som är omgivna av en vätska. Liposomer förbättrar också funktionaliteten och hjälper till att minska skadorna som läkemedlet gör på hjärtmuskeln [25] .
  • I musstudier rapporterade forskare vid Rice University och University of Texas Anderson Cancer Center förbättringar i effektiviteten och minskad toxicitet av befintliga behandlingar för huvud- och halscancer när nanopartiklar användes för att leverera läkemedlet. Hydrofila kolkluster kopplade till polyetylenglykol eller PEG-HCC blandades med kemoterapiläkemedlet paklitaxel (Taxol) och epidermal tillväxtfaktorreceptor- riktad cetuximab och administrerades intravenöst. De fann att tumörer förstördes mer effektivt av strålning och friska vävnader var mindre giftiga än utan nanoteknologisk läkemedelsleverans. Standardläkemedlet innehåller Kolliphor EL , vilket gör att det hydrofoba paklitaxelet kan tillföras intravenöst. Att ersätta toxiska Kolliphor med kolnanopartiklar eliminerar dess bieffekt och förbättrar läkemedelsinriktningen, vilket resulterar i en lägre dos av toxiskt paklitaxel. [26]
  • Forskare vid Case Western Reserve University rapporterade att de använde en kedja av nanopartiklar för att leverera doxorubicin till bröstcancerceller i en musstudie. Tre magnetiska nanosfärer med järnoxid[ förtydliga ] var kemiskt kopplade till en enda doxorubicin-laddad liposom och bildade en 100-nm kedja av nanopartiklar. När nanopartiklarna penetrerade tumören genererades ett RF-fält som fick nanopartiklarna att vibrera och spränga liposomerna, vilket frigjorde det fria läkemedlet inuti tumören. Resultatet visade att nanobehandlingen var effektivare för att stoppa tumörtillväxt än standardbehandlingen med doxorubicin. Det var också mindre skadligt för friska celler eftersom endast 5-10 % av standarddosen av doxorubicin användes. [27] [28]
  • Nanopartiklar gjorda av polyetylenglykol (PEG) som bär antibiotikaladdningar inom sig kan snabbt laddas, vilket gör att de kan rikta in sig på bakterieinfektioner mer exakt inuti kroppen, har en grupp forskare från Massachusetts Institute of Technology rapporterat . Nanopartiklar som innehåller ett underskikt av pH - känsliga kedjor av aminosyran histidin bär en liten negativ laddning när de cirkulerar i blodbanan och kan undkomma upptäckt och förstörelse av immunsystemet . När de upptäcker ett infektionsställe får partiklarna en lätt positiv laddning, provocerad av den lätt sura miljön på infektionsplatsen, vilket gör att de kan fästa sig vid negativt laddade bakteriecellsväggar och frigöra lokalt höga koncentrationer av antibiotika. Detta nanoleveranssystem kan potentiellt döda en bakterie, även om den har utvecklat resistens mot antibiotika, på grund av dess höga måldos och långvariga läkemedelsexponering. Även om mycket arbete återstår att göra, menar forskare att detta leder till en ny riktning i användningen av nanoteknik för behandling av infektionssjukdomar [29] [30] .
  • Med hjälp av en bionisk strategi visade forskare vid Harvard University i en musmodell att läkemedelsbelagda nanopartiklar kan lösa upp blodproppar genom att selektivt fästa vid flaskhalsar i kärl, precis som blodplättar gör [31] . Aggregat av biologiskt nedbrytbara nanopartiklar belagda med vävnadsplasminogenaktivator (tPA) , var och en ungefär lika stor som en blodplätt, injicerades intravenöst . På platsen för vasokonstriktion bryter skjuvkraften upp aggregaten och frigör de tPA-belagda nanopartiklarna, som fäster och bryter ned blodpropparna. Med hjälp av exakt inriktning och koncentration av läkemedlet på blockeringsplatsen var det möjligt att använda en dos 50 gånger mindre än normalt. Nanoterapi minskar avsevärt de svåra biverkningarna i form av blödningar, som vanligtvis finns i standardbehandlingar för trombos [31] .
  • X-formade RNA - nanopartiklar som kan bära fyra funktionella moduler har skapats av forskare vid University of Kentucky . Dessa RNA-molekyler är kemiskt och termodynamiskt stabila och kan förbli oförändrade i muskroppen i mer än 8 timmar och motstå nedbrytning av ribonukleas i blodomloppet. När en kombination av olika aktiva ämnen är fästa vid de fyra armarna av denna molekyl, såsom litet störande RNA (för genmutning ), miRNA (för att reglera genuttryck ), en aptamer (för målsökning) och ett ribozym (som en katalysator ). ), kan X-form RNA utföra terapeutiska och diagnostiska funktioner genom att reglera genuttryck och cellfunktion, och fästa sig till cancerceller med precision förstärkt av dess polyvalenta natur och synergistiska designeffekter [32] [33] .
  • En klinisk prövning i tidig fas av minicell-plattformen för läkemedelsleverans för nanopartiklar har testats på patienter med avancerad och obotlig cancer. Gjorda av muterade bakteriemembran, var minicellerna laddade med paklitaxel och insvepta i cetuximab, en antikropp som fäster till epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), som ofta överuttrycks i cancerceller; detta fungerar som en målinriktad enhet för tumörceller. Tumörcellerna känner igen bakterien som minicellerna togs från, betraktar den som en invaderande mikroorganism och uppslukar den. När minicellen är inuti dödar laddningen av anti-cancerläkemedlet tumörcellerna. Minicellen mäter 400nm och är större än syntetiska partiklar avsedda för läkemedelstillförsel. Forskarna noterade att den större storleken ger minicellerna bättre biverkningsegenskaper, eftersom minicellerna för det mesta sipprar ut ur de porösa blodkärlen runt tumörcellerna och inte når levern, matsmältningssystemet och huden. Denna kliniska fas 1-studie har visat att behandlingen tas emot väl av patienterna. Som en plattformsteknologi kan det minicellulära läkemedelsleveranssystemet användas för att behandla många olika typer av cancer med olika läkemedel mot cancer i låga doser och med färre biverkningar [34] [35] .
  • Forskare vid Methodist Hospital Research Institute i Houston skapade "Lake-Like Vectors" eller LLVs. LLV är läkemedelsbärande kiselnanopartiklar inslagna i ett lipoprotein som avlägsnats från membranen av vita blodkroppar, leukocyter . De inslagna nanopartiklarna betedde sig som vita blodkroppar och kunde undvika kroppens immunförsvar och överleva mycket längre in vivo när de studerades på möss. Forskarna noterade att LLV kan övervinna en stor barriär för nanomedicinsk leverans genom att kringgå reningssystemen i blodomloppet, korsa biologiska barriärer och lokalisera till målvävnader på grund av leukocytliknande komponenter. Syntetiska membran förväntas ersätta de som skördas från vita blodkroppar i framtiden på grund av begränsade källor till leukocyter [36] [37] .

Leverans av proteiner och peptider

Proteiner och peptider utför många biologiska aktiviteter i människokroppen, och de visar lovande för behandling av olika läkemedel och sjukdomar. Dessa makromolekyler kallas bioläkemedel . Riktad eller kontrollerad leverans av dessa bioläkemedel med användning av nanomaterial såsom nanopartiklar och dendrimerer är ett nytt fält som kallas nanobiofarmaceutika , och dessa produkter kallas nanobiofarmaka .

Tillämpningar och anmärkningsvärd vetenskaplig forskning

Nanopartiklar som levererar myelinantigener har visat sig inducera immuntolerans i en musmodell av återfallande multipel skleros . Biologiskt nedbrytbara mikropartiklar av polystyren belagda med myelinhöljepeptider återställer musens immunsystem och förhindrade att sjukdomen återkom eller minskade symtom genom att stoppa immunsystemets attack mot det skyddande myelinhöljet som täcker nervtrådarna i centrala nervsystemet . Ett team av forskare från Northwestern University noterade att denna behandling också kan tillämpas på andra autoimmuna sjukdomar . [38] [39]

Forskare vid University of California, Los Angeles har utvecklat ett vattenlösligt nanopartikelsystem insvept i ett protein extraherat från fågelanemiviruset apoptin. Apoptin skickar selektivt en självförstörande signal till tumörceller och utlöser programmerad celldöd ( apoptos ) när det införlivas i kärnan samtidigt som friska celler lämnas intakta. I en musmodell för human bröstcancer, bromsade behandlingen avsevärt tumörtillväxten. Denna nya behandlingsform liknar kemoterapi och genterapi utan risk för skador på friska celler, vilket ofta är fallet med kemoterapi, och utan möjlighet till genetiska mutationer , vilket ofta är fallet med genterapi. [40] [41]

Cancer

Den lilla storleken på nanopartiklar ger dem egenskaper som kan vara mycket användbara inom onkologi , särskilt vid bildbehandling. Kvantprickar (nanopartiklar med kvantbegränsade egenskaper, såsom storleksinställbar ljusemission), när de används i samband med MRI (magnetisk resonanstomografi), kan producera utmärkta bilder på tumörställen. Dessa nanopartiklar är betydligt ljusare än organiska färgämnen och kräver endast en ljuskälla för att aktiveras. Detta innebär att användningen av fluorescerande kvantprickar kan ge en bild med högre kontrast till en lägre kostnad än de nuvarande organiska färgämnen som används som kontrastmedel . Nackdelen är dock att kvantprickar vanligtvis är gjorda av ganska giftiga grundämnen.

En annan nanoegenskap, ett stort förhållande mellan ytarea och volym, tillåter många funktionella grupper att fästa på nanopartikeln, vilket gör att den kan söka upp och fästa vid specifika tumörceller. Dessutom tillåter den lilla storleken på nanopartiklarna (10 till 100 nanometer) dem att företrädesvis ackumuleras på tumörställen (eftersom det saknas ett effektivt lymfdräneringssystem i tumören). En utmärkt fråga för forskning är hur man kan göra dessa nanopartiklar som används för filmning mer användbara vid cancerbehandling. Är det till exempel möjligt att tillverka multifunktionella nanopartiklar som kan upptäcka, ta bort och sedan behandla en tumör? Denna fråga forskas aktivt, och svaret kan markera framtiden för cancerbehandling. [42] En lovande ny cancerbehandling som en dag kan ersätta strålning och kemoterapi närmar sig kliniska prövningar på människor. Kanzius RF terapi fäster mikroskopiska nanopartiklar till cancerceller och "rostar" sedan tumörer inuti kroppen med hjälp av radiovågor som bara värmer nanopartiklarna och närliggande (cancer) celler.

Sensortestchips som innehåller tusentals nanotrådar, som kan upptäcka proteiner och andra biomarkörer som lämnas kvar av cancerceller, kan möjliggöra tidig upptäckt och diagnos av cancer och kräver bara några droppar av en patients blod. [43]

Huvudmotivet för att använda läkemedelsleverans är baserad på tre fakta: 1) effektiv inkapsling av läkemedel, 2) framgångsrik leverans av nämnda läkemedel till målregionen av kroppen och 3) framgångsrik frisättning av läkemedel där.

Rice University- forskare under ledning av Prof. Jennifer West, visade användningen 120 nm guldbelagda nanoskal för att döda cancertumörer hos möss. Nanopartiklar kan riktas mot att binda till cancerceller genom att länka antikroppar eller peptider till ytan av nanoskalet. Genom att bestråla tumörområdet med en infraröd laser som passerar genom köttet utan att värma det, värms guldet upp tillräckligt för att döda cancercellerna [44] .

Nanopartiklar av kadmiumselenid ( kvantprickar ) lyser när de bestrålas med ultraviolett ljus. När de injiceras penetrerar de insidan av cancertumörer. Kirurgen kan se den glödande tumören och använda detta som ett tips för att mer exakt ta bort tumören.

I fotodynamisk terapi placeras en partikel inuti kroppen och belyses av ljus som kommer utifrån. Ljus absorberas av partikeln, och om partikeln är metallisk kommer ljuset att värma partikeln och den omgivande vävnaden. Ljus kan också användas för att producera syremolekyler med hög energi som kommer att reagera kemiskt och förstöra de flesta organiska molekyler nära dem (som en tumör). Terapi är attraktivt av många anledningar. Det lämnar inte ett "giftigt spår" av reagerande molekyler i hela kroppen (som vid kemoterapi), eftersom det bara koncentreras där det finns ljus och det finns partiklar. Fotodynamisk terapi har potentialen att vara en icke-invasiv procedur för att behandla sjukdomar, utväxter och tumörer.

Kirurgi

Rice University har demonstrerat användningen av en köttsvetsmaskin för att smälta samman två bitar kycklingkött till en bit. Två köttbitar lades tätt intill varandra. En grön vätska innehållande guldbelagda nanoskal hälldes längs sömmen. En infraröd laser gick längs sömmen och svetsade samman de två sidorna. Denna teknik skulle kunna lösa de komplikationer och blodläckor som uppstår när en kirurg försöker stänga upp artärer som skars av under en njur- eller hjärttransplantation. Köttsvetsmaskinen kan perfekt täta artärerna [45] .

Visualisering

Rörelsespårning kan hjälpa till att avgöra hur väl läkemedel distribueras och hur metabolismen fortskrider . Det är svårt att spåra en liten grupp av celler i kroppen, så forskare lägger vanligtvis färgämnen till cellerna. Dessa färgämnen måste aktiveras av ljus med en specifik våglängd. Så länge färgämnen i olika färger absorberade olika frekvenser av ljus behövdes många ljuskällor i cellerna. Ett sätt att komma runt detta problem är självlysande etiketter. Dessa märkningar är kvantprickar fästa på proteiner som kan passera cellmembran. Dessa prickar kan vara slumpmässigt dimensionerade, kan vara gjorda av ett bioinert material och kan uppvisa egenskapen i nanoskala att färg beror på storlek. Som ett resultat är dimensionerna valda så att ljusfrekvensen får en grupp kvantprickar att lysa och en annan grupp att lysa vita. Båda grupperna kan belysas med samma ljuskälla. Man har också hittat ett sätt att föra in nanopartiklar i specifika delar av kroppen, så att glöden framhäver en tumör eller en klämning eller ett problem med ett organ. [46]

Vävnadsteknik

Nanoteknik kan hjälpa till att reparera skadad vävnad. Tissue engineering använder artificiellt stimulerad cellproliferation med hjälp av lämpliga nanomaterialstöd och tillväxtfaktorer. Som ett exempel kan ben odlas på nytt på kolnanorörsstöd [47] . Vävnadsteknik kan ersätta dagens konventionella behandlingar som organtransplantationer eller konstgjorda implantat. Avancerade former av vävnadsteknik kan leda till livsförlängning . Dessutom är konstgjorda benkompositer gjorda av kalciumfosfat nanokristaller [48] .

Antibiotikaresistens

Nanopartiklar kan användas i kombinationsterapi för att minska antibiotikaresistens . Det har visat sig att zinkoxidnanopartiklar kan minska antibiotikaresistens och förbättra ciprofloxacins antibakteriella aktivitet mot mikroorganismen in vitro . Nanopartiklar kan interagera med olika proteiner som är involverade i antibiotikaresistens eller i läkemedels farmakologiska mekanismer. [49]

Immunsvar

Fullerener har studerats för deras förmåga att avbryta ett allergiskt/immunsvar genom att förhindra mastceller (som orsakar en allergisk reaktion) från att frisätta histaminer i blodet och vävnaderna, vilket binder till fria radikaler betydligt bättre än någon för närvarande tillgänglig antioxidant, inklusive vitamin E. [50]

Artroskop

Nanoteknik hjälper till att främja användningen av artroskop , som är enheter i pennstorlek som används vid kirurgi med lampor och kameror, vilket gör att kirurger kan utföra operationer med mindre snitt. Ju mindre snitt desto snabbare är behandlingen, vilket är bättre för patienterna. Det hjälper också att hitta ett sätt att göra artroskopet mindre än ett hårstrå. [51]

Diagnostiska och medicinska apparater

  • Nanoteknik på ett chip  är en annan dimension av lab-on-a-chip- teknik . Magnetiska nanopartiklar bundna till en lämplig antikropp används för att märka specifika molekyler, strukturer eller mikroorganismer. Guldnanopartiklar märkta med korta DNA- segment kan användas för att detektera den genetiska sekvensen av ett prov. Flerfärgad optisk kodning för biologiska prover har uppnåtts genom att bädda in kvantprickar av olika storlekar i polymermikropärlor. Nanopore-teknologi för nukleinsyraanalys omvandlar nukleotidsekvenser direkt till elektroniska signaturer.
  • Nanoteknik öppnar också för nya möjligheter i implanterbara leveranssystem, som generellt föredras framför injicerbara läkemedel, eftersom de senare ofta uppvisar första ordningens kinetik (blodkoncentrationen stiger snabbt men minskar exponentiellt över tiden). Denna snabba ökning kan orsaka toxicitetsproblem, och läkemedlets effektivitet kan minska när koncentrationen faller utanför det erforderliga intervallet.

Neuro-elektroniska gränssnitt

Neuro-elektroniska gränssnitt är ett imaginärt mål förknippat med konstruktionen av nanoenheter som gör det möjligt för datorer att ansluta till nervsystemet. Idén kräver konstruktion av en molekylär struktur som möjliggör kontroll av nervimpulser och deras upptäckt på en extern dator. Datorer kommer att kunna tolka, registrera och svara på de signaler som kroppen ger ifrån sig när den upplever förnimmelser. Efterfrågan på sådana strukturer är enorm, eftersom många sjukdomar involverar nedgången av nervsystemet (amyotrofisk tvärgående och multipel skleros). Dessutom kan många skador och incidenter försvaga nervsystemet, vilket leder till dysfunktionella system och paraplegi. Om datorer kan styra nervsystemet genom ett neuroelektroniskt gränssnitt, kan problem som försämrar systemet bringas under kontroll och effekterna av sjukdomar och skador kan övervinnas. När man väljer en strömkälla för sådana applikationer måste man bestämma sig för om man ska använda en laddningsstrategi eller ingen laddningsstrategi. En uppladdningsbar strategi innebär att energi kommer att fyllas på kontinuerligt eller periodiskt av en extern ljudkälla, kemisk, tjudrad, magnetisk eller elektrisk källa. En icke-laddningsbar strategi innebär att all ström tas från det interna energilagret, och det blir ett stopp när energin är slut.

Denna innovation har en begränsning: elektriska störningar är möjliga. Elektriska fält, elektromagnetiska pulser (EMP) och parasitfält från andra elektriska enheter in vivo kan orsaka störningar. Tjocka isolatorer krävs också för att förhindra elektronläckage och den höga ledningsförmågan hos kroppens inre delar medför risk för plötsliga spänningsbortfall och kortslutningar. Tjocka ledningar krävs också för att ge tillräckliga spänningsnivåer utan överhettning. Medan forskning pågår har få praktiska framsteg gjorts hittills. Det är mycket svårt att lägga ledningarnas struktur eftersom de måste placeras exakt i nervsystemet för att de ska kunna spåra och svara på nervsignaler. Strukturerna som ska ge gränssnittet måste också vara kompatibla med kroppens immunförsvar för att förbli intakt inuti kroppen under lång tid. [52] Dessa strukturer måste också känna av jonströmmar och kunna rikta strömmar i motsatt riktning. Potentialen för dessa strukturer är imponerande, men det finns för närvarande inga prognoser för när de kommer att dyka upp.

Medicinska tillämpningar av molekylär nanoteknik

Molekylär nanoteknik  är ett påstått område av nanoteknologi som hänvisar till möjligheten att skapa molekylära assemblers , maskiner som kan omordna materia i molekylär eller atomär skala. Molekylär nanoteknik är nu helt teoretisk och försöker förutse vilka uppfinningar som kan dyka upp inom nanotekniken och föreslå planer för att hantera framtida frågor. Föreställda delar av molekylär nanoteknik, såsom molekylära assemblers och nanorobotar , är långt bortom dagens kapacitet.

Nanobots

Påståenden om den hypotetiska möjligheten att använda nanorobotar [53] inom medicin hävdar att detta kommer att helt förändra medicinens värld när det förverkligas. Nanomedicin [2] [52] kommer att använda dessa nanobots (eller beräkningsgener ) inbäddade i kroppen för att reparera eller upptäcka skador och infektioner. Enligt Robert Fritas från Institute for Molecular Assembly kan en typisk medicinsk nanorobot som arbetar i blod vara 0,5-3 µm stor, eftersom detta är den maximala storleken som får passera genom kapillärer . Kol kan användas som huvudelement för att bygga dessa nanorobotar på grund av dess inneboende styrka och andra egenskaper hos vissa former av kol (diamant, fullerenkompositer ), och nanorobotar kan monteras på stationära nanofabriker [54] som är specialiserade för denna uppgift.

Funktionen av nanoenheter kan observeras inuti kroppen med hjälp av NMR (Nuclear Magnetic Resonance), särskilt om deras komponenter huvudsakligen är gjorda av kol-13 snarare än den naturliga kol-12- isotopen , eftersom kol-13 har ett kärnmagnetiskt moment som inte är noll . Medicinska nanoenheter kan införas i människokroppen och sedan skickas för att arbeta i önskat organ eller vävnad. Läkaren kommer att övervaka framstegen och kontrollera att nanoenheterna har valt rätt region för behandling. Läkaren kommer också att kunna skanna en del av kroppen och se nanoenheterna samlade runt deras mål (som en tumör) för att säkerställa att proceduren lyckades.

Cellreparationsmaskiner

Med hjälp av droger och kirurgi kan läkare bara hjälpa vävnaderna att reparera sig själva. Eric Drexler hävdar att med molekylära maskiner kommer direkt reparation att bli möjlig [7] . Cellulär reparation kommer att omfatta de uppgifter som redan har visat sig vara möjliga av levande system. Tillgång till celler är möjlig eftersom biologer kan sätta in nålar i celler utan att döda dem. Således kan molekylära maskiner komma in i cellen. Alla specifika biokemiska interaktioner visar också att molekylära system kan känna igen andra molekyler när de kommer i kontakt, bygga eller omordna varje molekyl i en cell och kan ta isär skadade molekyler. Slutligen bevisar förekomsten av reproducerande celler att molekylära system kan sätta samman varje system som finns i cellen. Därför, eftersom naturen visar de enkla operationer som krävs för att reparera en cell på molekylär nivå, kommer framtida nanomaskinbaserade system att byggas för att komma in i celler, skilja sig från friska celler och göra modifieringar av strukturen.

Den medicinska förmågan hos sådana cellreparationsmaskiner är imponerande. De är jämförbara i storlek med virus eller bakterier, och deras kompakta delar kan hjälpa dem att bli mer komplexa. Tidiga maskiner kommer att vara specialiserade. Maskiner som passerar genom membran, reser genom vävnader och går in i celler och virus, kan bara reparera någon form av molekylär skada som DNA-skador eller brist på enzymer. Senare kommer molekylära maskiner att programmeras för fler möjligheter med hjälp av avancerade artificiell intelligenssystem.

Nanodatorer kommer att krävas för att styra dessa maskiner. Dessa datorer kommer att instruera maskiner att inspektera, demontera och återuppbygga skadade molekylära strukturer. Reparationsmaskiner kommer att kunna reparera hela celler, struktur efter struktur. Vidare, genom att behandla cell för cell och vävnad för vävnad, kan hela organ repareras. Slutligen, genom att behandla organ för organ, kommer de att återställa hälsan hos hela kroppen. Celler som skadats till ett tillstånd av inaktivitet kan repareras på grund av nanomaskinens förmåga att bygga celler från grunden. Utifrån detta kommer nanomaskiner att kunna befria medicin från beroende av kroppens självreparation [7] .

Se även

Anteckningar

  1. Nanomedicin och läkemedelsleverans . Tillträdesdatum: 12 januari 2015. Arkiverad från originalet 4 januari 2015.
  2. 1 2 Nanomedicin, Volym I: Grundläggande förmågor Arkiverad 14 augusti 2015 på Wayback Machine , av Robert Freitas . 1999, ISBN 1-57059-645-X
  3. Redaktionell. Nanomedicin: En fråga om retorik?  (engelska)  // Nat Materials. : journal. - 2006. - Vol. 5 , nej. 4 . — S. 243 . - doi : 10.1038/nmat1625 .
  4. Wagner V., Dullaart A., Bock AK, Zweck A. The emerging nanomedicine landscape  // Nature Biotechnology  : journal  . - Nature Publishing Group , 2006. - Vol. 24 , nr. 10 . - P. 1211-1217 . - doi : 10.1038/nbt1006-1211 . — PMID 17033654 .
  5. Freitas R. A. Jr. Vad är nanomedicin?  // Nanomedicin: Nanotech. Biol. Med.. - 2005. - T. 1 , nr 1 . - S. 2-9 . - doi : 10.1016/j.nano.2004.11.003 . — PMID 17292052 .
  6. Nanotechnology in Medicine and the Biosciences, av Coombs RRH, Robinson DW. 1996, ISBN 2-88449-080-9
  7. 1 2 3 Creation Machines: The Coming Era of Nanotechnology , av K.Eric Drexler. 1986, ISBN 0-385-19973-2
  8. Nanotechnology: A Gentle Introduction to the Next Big Idea, av MA Ratner, D Ratner. 2002, ISBN 0-13-101400-5
  9. Nanospectra Biosciences, Inc. — Publikationer ( http://www.nanospectra.com/clinicians/spublications.html Arkiverad 15 juli 2013 på Wayback Machine )
  10. Mozafari, MR (red), (2006) Nanocarrier Technologies: Frontiers of Nanotherapy (kapitel 1 och 2) sidorna 10-11, 25-34
  11. Bertrand N., Bouvet C., Moreau P och Leroux JC. Transmembrana pH-gradientliposomer för att behandla kardiovaskulär drogförgiftning   // ACS Nano : journal. - 2010. - Vol. 4 , nr. 12 . - P. 7552-7558 . - doi : 10.1021/nn101924a .
  12. Boisseau, P.; Loubaton, B. (2011). "Nanomedicin, nanoteknik i medicin". Comptes Rendus Physique 12 (7): 620. DOI: 10.1016/j.crhy.2011.06.001
  13. Mashaghi S., Jadidi T., Koenderink G., Mashaghi A. Lipid Nanotechnology   // Int . J. Mol. sci. : journal. - 2013. - Vol. 2013 , nej. 14 . - P. 4242-4282 . - doi : 10.3390/ijms14024242 .
  14. University of Waterloo, Nanotechnology in Targeted Cancer Therapy, https://www.youtube.com/watch?v=RBjWwlnq3cA Arkiverad 31 december 2018 på Wayback Machine 15 januari 2010
  15. LaVan DA, McGuire T., Langer R. Småskaliga system för läkemedelstillförsel in vivo  // Nature Biotechnology  : journal  . - Nature Publishing Group , 2003. - Vol. 21 , nr. 10 . - P. 1184-1191 . - doi : 10.1038/nbt876 . — PMID 14520404 .
  16. Cavalcanti A., Shirinzadeh B., Freitas RA Jr, Hogg T. Nanorobotarkitektur för medicinsk målidentifiering  //  Nanotechnology: journal. - 2008. - Vol. 19 , nr. 1 . — P. 015103(15pp) . - doi : 10.1088/0957-4484/19/01/015103 . - .
  17. Allen T.M., Cullis P.R. Drug Delivery Systems: Entering the Mainstream  (engelska)  // Science  : journal. - 2004. - Vol. 303 , nr. 5665 . - P. 1818-1822 . - doi : 10.1126/science.1095833 . - . — PMID 15031496 .
  18. Walsh MD, Hanna SK, Sen J., Rawal S., Cabral CB, Yurkovetskiy AV, Fram RJ, Lowinger TB, Zamboni WC Farmakokinetik och antitumöreffekt av XMT-1001, en ny, polymer topoisomeras I-hämmare, i möss som bär HT -29 humana koloncarcinom xenotransplantat  (engelska)  // Clin. Cancer Res. : journal. - 2012. - Vol. 18 , nr. 9 . - P. 2591-2602 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1554 . — PMID 22392910 .
  19. Chu KS, Hasan W., Rawal S., Walsh MD, Enlow EM, Luft JC, Bridges AS, Kuijer JL, Napier ME, Zamboni WC, Desimone JM Plasma, tumör- och vävnadsfarmakokinetik av Docetaxel levererad via nanopartiklar av olika storlekar och former i möss som bär SKOV-3 humant ovariecancer xenograft  (engelska)  // Nanomedicine : journal. - doi : 10.1016/j.nano.2012.11.008 . — PMID 23219874 .
  20. Caron WP, Song G., Kumar P., Rawal S., Zamboni WC Interpatient farmakokinetisk och farmakodynamisk variation av bärarmedierade anticancermedel   // Clin . Pharmacol. Ther. : journal. - 2012. - Vol. 91 , nr. 5 . - P. 802-812 . - doi : 10.1038/clpt.2012.12 . — PMID 22472987 .
  21. Bertrand N., Leroux JC. En drogbärares resa i kroppen: ett anatomo-fysiologiskt perspektiv  //  Journal of Controlled Release : journal. - 2011. - doi : 10.1016/j.jconrel.2011.09.098 .
  22. Nagy ZK; Zsombor K.; Balogh A., Vajna B., Farkas A., Patyi G., Kramarics A., Marosi G. Jämförelse av Electrospun och Extruded Soluplus-baserade fasta doseringsformer för förbättrad upplösning  (engelska)  // Journal of Pharmaceutical Sciences : journal. - 2011. - Vol. 101 , nr. 1 . — P. n/a . doi : 10.1002 / jps.22731 . — PMID 21918982 .
  23. Minchin, Rod. Dimensionering av mål med nanopartiklar // Naturens nanoteknik. - 2008. - V. 3 , nr 1 . - S. 12-13 . - doi : 10.1038/nnano.2007.433 . — . — PMID 18654442 .
  24. Paklitaxel (Abraxane) . US Food and Drug Administration (11 oktober 2012). Datum för åtkomst: 10 december 2012. Arkiverad från originalet den 24 augusti 2013.
  25. Martis, Elvis A.; Badve, Rewa R., Degwekar, Mukta D. Nanoteknologibaserade enheter och tillämpningar inom medicin: En översikt  //  Chronicles of Young Scientists: journal. - 2012. - Januari ( vol. 3 , nr 1 ). - S. 68-73 .
  26. Hollmer M. Kolnanopartiklar laddar upp gammal cancerbehandling till kraftfull effekt . FierceDrugDelivery.com (17 februari 2012). Datum för åtkomst: 23 februari 2012. Arkiverad från originalet den 24 augusti 2013.
  27. Garde, Damian. "Kemobomb" nanoteknik som är effektiv för att stoppa tumörer . fiercedrugdelivery.com (25 april 2012). Hämtad 9 maj 2012. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  28. Peiris, Pubudu; Bauer, Lisa; Toy, Randall; Tran, Emily; Pansky, Jenna; Doolittle, Elizabeth; Schmidt, Eric; Hayden, Elliot; Mayers, Aaron; Keri, Ruth; Griswold, Mark; Karathanasis, Efstathios. Förbättrad leverans av kemoterapi till tumörer med hjälp av en multikomponent nanokedja med radiofrekvensavstämbar läkemedelsfrisättning  //  ACS NANO : journal. - American Chemical Society , 2012. - doi : 10.1021/nn300652p .
  29. Trafton, Anne. Mål: Läkemedelsresistenta bakterier . MIT nyheter (4 maj 2012). Hämtad 24 maj 2012. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  30. Radovic-Moreno, Aleksandar; Lu, Timothy; Puscasu, Vlad; Yoon, Christopher; Langer, Robert; Farokhzad, Omid. Ytladdningsväxlande polymera nanopartiklar för bakteriecellväggriktad leverans av antibiotika   // ACS Nano : journal. - ACS Publications, 2012. - Vol. 2012 , nej. 6(5) . - P. 4279-4287 . - doi : 10.1021/nn3008383 .
  31. 1 2 Wyss Institute, Harvard's Wyss Institute utvecklar nya nanoterapeutiska medel som ger blodproppssprängande droger direkt till obstruerade blodkärl Arkiverad 26 maj 2013 på Wayback Machine 5 juli 2012
  32. Nourmohammadi, Nesa. Ny studie visar löfte om att använda RNA-nanoteknik för att behandla cancer och virusinfektioner . FierceDrugDelivery (5 september 2012). Hämtad 21 september 2012. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  33. Haque, Farzin; Shu, Dan; Shu, Yi; Shlyakhtenko, Luda; Rychahou, Piotr; Evers, Mark; Guo, Peixuan. Ultrastabila synergistiska tetravalenta RNA-nanopartiklar för inriktning på cancer   // Nanotoday: journal . - ScienceDirect, 2012. - Vol. 7 , nr. 4 . - S. 245-257 . - doi : 10.1016/j.nantod.2012.06.010 .
  34. Elvidge, Suzanne. Bakteriella "miniceller" levererar cancerläkemedel direkt till målet . fiercedrugdelivery.com (11 november 2012). Datum för åtkomst: 10 december 2012. Arkiverad från originalet den 24 augusti 2013.
  35. Första försöket med "miniceller" på människor: ett helt nytt sätt att leverera läkemedel mot cancer . fiercedrugdelivery.com (12 november 2012). Datum för åtkomst: 10 december 2012. Arkiverad från originalet den 24 augusti 2013.
  36. Gibney, Michael. Förklädda nanopartiklar ser ut som blodkroppar, bär på droger . fiercedrugdelivery.com (1 februari 2013). Tillträdesdatum: 4 mars 2013. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  37. Tasciotti, Ennio; Parodi, Alessandro; Quattrocchi, Nicoletta; van de Ven, Anne; Chiappini, Ciro; Evangelpoulos, Michael; Martinex, Jonathan; Brown, Brandon; Khaled, Sm. Syntetiska nanopartiklar funktionaliserade med biomimetiska leukocytmembran har cellliknande funktioner  // Nature Nanotechnology  : journal  . — Nature, 2012. — Vol. 8 . - S. 61-68 . - doi : 10.1038/nnano.2012.212 .
  38. Laurence, Jeremy . Forskare utvecklar nanopartikelmetod för att hjälpa till att hantera stora sjukdomar  (18 november 2012). Arkiverad från originalet den 22 december 2012. Hämtad 11 december 2012.
  39. Miller, Stephen; Getts, Daniel; Martin, Aaron; McCarthy, Derrick; Terry, Rachael; Hunter, Zoe; Japp, Woon; Getts, Meghann; Pleiss, Michael. Mikropartiklar som bär encefalitogena peptider inducerar T-cellstolerans och förbättrar experimentell autoimmun encefalomyelit  (engelska)  // Nature Biotechnology  : journal. — Nature, 2012. — Vol. 30 , nej. 12 . - P. 1217-1224 . - doi : 10.1038/nbt.2434 .
  40. Gibney, Michael. UCLA-teamet snusar cancerceller med nanoshellleverans . fiercedrugdelivery.com (7 februari 2013). Tillträdesdatum: 5 mars 2013. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  41. Zhao, Muxun; Hu, Biliang; Gu, Zhen; Joo, Kye-Il; Wang, Pin; Tang, Yi. Nedbrytbar polymer nanokapsel för effektiv intracellulär leverans av ett högmolekylärt tumörselektivt proteinkomplex  //  Nano Today : journal. - sciencedirect.com, 2013. - Vol. 8 , nr. 1 . - S. 11-20 . - doi : 10.1016/j.nantod.2012.12.003 .
  42. Nie, Shuming, Yun Xing, Gloria J. Kim och Jonathan W. Simmons. Nanotechnology Applications in Cancer // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2007. - T. 9 . - S. 257-288 . - doi : 10.1146/annurev.bioeng.9.060906.152025 . — PMID 17439359 .
  43. Zheng G., Patolsky F., Cui Y., Wang WU, Lieber CM. Multiplexerad elektrisk detektion av cancermarkörer med nanotrådssensorer  (engelska)  // Nature Biotechnology  : journal. - Nature Publishing Group , 2005. - Vol. 23 , nr. 10 . - P. 1294-1301 . - doi : 10.1038/nbt1138 . — PMID 16170313 .
  44. Loo C., Lin A., Hirsch L., Lee MH, Barton J., Halas N., West J., Drezek R. Nanoshell-aktiverad fotonikbaserad bildbehandling och terapi av cancer  //  Technol Cancer Res Treatment. : journal. - 2004. - Vol. 3 , nr. 1 . - S. 33-40 . — PMID 14750891 .
  45. Gobin AM, O'Neal DP, Watkins DM, Halas NJ, Drezek RA, West JL. Nära infraröd laservävnadssvetsning med nanoskal som en exogen absorbator  //  Lasers Surg Med. : journal. - 2005. - Vol. 37 , nr. 2 . - S. 123-129 . - doi : 10.1002/lsm.20206 . — PMID 16047329 .  (inte tillgänglig länk)
  46. Coffey, Rebecca. 20 saker du inte visste om nanoteknik // Upptäck. - 2012. - Augusti ( vol. 31 , nr 6 ). - S. 96 .
  47. Hisao Haniu, Naoto Saito, Yoshikazu Matsuda, Tamotsu Tsukahara, Yuki Usui, Nobuyo Narita, Kazuo Hara, Kaoru Aoki, Masayuki Shimizu, Nobuhide Ogihara, 6 Seiji Takanashi, Masanori Okamoto, Shinsuke Kobayashi, Shinsuke Iigashi, Kobayashi, Hiruke Namura och Hirashi. . Grundläggande potential för kolnanorör i vävnadstekniska tillämpningar  //  Journal of Nanomaterials. : journal. - 2013. - Vol. 2012 (2012) , nr. 2 . — S. 10 . - doi : 10.1002/lsm.20206 . — PMID 16047329 .
  48. Informationscenter för nanoteknik: Egenskaper, tillämpningar, forskning och säkerhetsriktlinjer . American Elements . Hämtad 19 augusti 2013. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  49. Banoee, M.; Seif, S.; Nazari, Z.E.; Jafari-Fesharaki, P.; Shahverdi, H.R.; ; Moballegh, A.; Moghaddam, KM; Shahverdi, AR ZnO nanopartiklar förbättrade antibakteriell aktivitet av ciprofloxacin mot Staphylococcus aureus och Escherichia coli  (engelska)  // J Biomed Mater Res B Appl Biomater : journal. - 2010. - Vol. 93 , nr. 2 . - s. 557-561 . - doi : 10.1002/jbm.b.31615 . — PMID 20225250 .
  50. Abraham, Sathya Achia Forskare utvecklar buckyballs för att bekämpa allergi . Virginia Commonwealth University Communications and Public Relations (20). Hämtad 4 november 2010. Arkiverad från originalet 24 augusti 2013.
  51. Hall, J. Storrs. Nanofuture: vad är nästa steg för  nanoteknik . — Amherst, NY: Prometheus Books, 2005. - ISBN 978-1591022879 .
  52. 1 2 Nanomedicine, Volym IIA: Biokompatibilitet Arkiverad 30 september 2017 på Wayback Machine , av Robert A. Freitas Jr. 2003, ISBN 1-57059-700-6
  53. Freitas, Robert A., Jr.; Havukkala, Ilkka. Nuvarande status för nanomedicin och medicinsk nanorobotik  (engelska)  // Journal of Computational and Theoretical Nanoscience : tidskrift. - 2005. - Vol. 2 , nr. 4 . - S. 1-25 . - doi : 10.1166/jctn.2005.001 .
  54. Nanofactory Collaboration . Hämtad 18 juli 2022. Arkiverad från originalet 23 december 2019.

Litteratur

Länkar