| Allopurinol | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | lH - pyrazidolo- [3,4-d]-pyrimidin-4(2H)-on |
| Grov formel | C5H4N4O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 136,112 g/mol |
| CAS | 315-30-0 |
| PubChem | 2094 |
| drogbank | DB00437 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | M04AA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 78±20 % |
| Plasmaproteinbindning | Lite |
| Ämnesomsättning | Lever : 80% oxypurinol , 10% allopurinolribosider |
| Halveringstid | 2 timmar (oxypurinol 18-30 timmar) |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| tabletter | |
| Andra namn | |
| Allohexal, Lopurin, Milurit, Zyloprim | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Allopurinol är ett läkemedel som främst används för hyperurikemi (höga nivåer av urinsyra i blodet) och dess komplikationer, såsom gikt .
Allopurinol är en hämmare av xantinoxidas , som omvandlar allopurinol till oxypurinol , en icke-oxiderbar analog av xantin .
Allopurinol ingår i den ryska listan över vitala och essentiella läkemedel som ett läkemedel mot gikt.
Allopurinol syntetiserades första gången 1956 av R.K. Robins (1926-1992), som letade efter anticancermedel. Eftersom det hämmar nedbrytningen (katabolismen) av tiopurinläkemedlet merkaptopurin, har det testats av Wellcome Research Laboratories. Forskare försökte avgöra om det kunde förbättra behandlingen av akut lymfoblastisk leukemi genom att förbättra effekten av merkaptopurin. Det fanns dock ingen förbättring av leukemi med kombinerad behandling med merkaptopurin och allopurinol, så andra föreningar inkluderades och teamet började testa allopurinol för behandling av gikt. Läkemedlet marknadsfördes först som en behandling för gikt 1966.
Allopurinol är en strukturell isomer av hypoxantin (naturlig purin som finns i människokroppen). Xantinoxidas är ansvarig för den efterföljande oxidationen av hypoxantin och xantin , med bildning i kroppen av urinsyra , en produkt av purinmetabolism [1] . Dess blockering leder till en minskning av produktionen av urinsyra i kroppen, såväl som till en ökning av nivån av hypoxantit och xantin, som omvandlas till purinrelaterade adenosin- och guanosinmonofosfater . En ökning av nivån av dessa ribonukleotider orsakar en reversibel hämning av amidofosforibosyltransferas . Detta beror på en minskning av koncentrationen av urinsyra och dess salter i kroppsvätskor och urin, vilket bidrar till upplösningen av befintliga uratavlagringar och förhindrar att de bildas i vävnader och njurar.
Den huvudsakliga användningen av allopurinol är behandling av hyperurikemi (överskott av urinsyra i blodplasman) och dess komplikationer. Allopurinol lindrar inte smärta vid giktattacker och kan till och med bidra till en ökning av attacken, men används i den kroniska formen av denna sjukdom för att förhindra attacker. Allopurinol används även profylaktiskt under kemoterapi med läkemedel som kan orsaka svår hyperurikemi.
Andra etablerade indikationer för allopurinolterapi inkluderar myokardreperfusionsskada, nefrolitiasis och protozoinfektioner ( leishmaniasis ). Läkemedlet används också för att förhindra splittumörsyndrom vid vissa typer av cancer.
Eftersom allopurinol inte påskyndar utsöndringen av urinsyra kan det användas av patienter med nedsatt njurutsöndring. Utnämningen av allopurinol kräver försiktighet: det kan finnas problem i samband med valet av den optimala dosen [2] och överkänslighet mot detta läkemedel.
Allopurinol metaboliseras av xantinoxidas till dess aktiva metabolit oxypurinol , som också är en xantinoxidashämmare. Allopurinol metaboliseras nästan fullständigt till oxipurinol inom två timmar efter oral administrering, sedan utsöndras oxipurinol långsamt via njurarna under 18-30 timmar. Därför anses oxypurinol vara ansvarig för de flesta effekterna av allopurinol.
Biverkningar av allopurinol är sällsynta, även om de är viktiga när de uppstår. En liten andel av människor utvecklar utslag och läkemedlet måste avbrytas. De allvarligaste biverkningarna är allergi (överkänslighet), feber, hudutslag, eosinofil leukocytos, hepatit, försämrad njurfunktion och (i vissa fall) överkänslighet mot allopurinol. Allopurinol är ett av de kända läkemedlen som orsakar Stevens-Johnsons syndrom och Lyells syndrom , vilket kan vara allvarligt livshotande.
Allopurinol kan orsaka allvarlig panhemocytopeni vid samtidig administrering med azatiopurin eller merkaptopurin på grund av hämning av xantinoxidas, som metaboliserar denna biologiskt aktiva substans. Det kan också förstora brösten hos både kvinnor och män.
Allopurinol kan sänka blodtrycket vid mild hypertoni. [3]
Det finns anledning att misstänka att allopurinol kan orsaka fosterskador hos barn vars mödrar tog detta läkemedel under graviditeten, därför rekommenderas att allopurinol undviks av gravida kvinnor och kvinnor som är på väg att bli gravida. [fyra]