| Ambroxol | |
|---|---|
| lat. Ambroxolum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibromfenyl)metylamino]cyklohexan-1-ol (som hydroklorid) |
| Grov formel | C13H18Br2N2O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| drogbank | 06742 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | sekretolytika och mukolytika |
| ATX | R05CB06 |
| ICD-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Doseringsformer | |
| depotkapslar, intravenös lösning, oral och inhalationslösning, sirap, tabletter, brustabletter | |
| Andra namn | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal och andra | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Ambroxol ( lat. Ambroxolum , eng. Ambroxol ) - ett läkemedel som stimulerar mucociliär aktivitet och har en slemlösande effekt, är en metabolit av bromhexin .
Till skillnad från vissa andra slemhinneläkemedel har det ingen narkotisk effekt.
Sedan 2012 har Ambroxol inkluderats i listan över vitala och essentiella läkemedel från Ryska federationens hälsoministerium .
I Asien har de medicinska egenskaperna hos saften av växten Adhatoda vasica , som växer i Sydostasien och den indiska regionen , varit kända sedan antiken, som fortfarande används inom folkmedicin för att behandla bronkit och andra sjukdomar. I modern tid isolerades en aktiv substans, alkaloiden vasicin, från växten [1] . Senare syntetiserades dess analog - bromhexin , vars aktiva metabolit är ambroxol [2] .
Den mukolytiska ambroxolen, som dök upp i klinisk praxis 1978, är för närvarande ett av de mest använda läkemedlen vid behandling av akuta och kroniska luftvägssjukdomar. Enligt verkningsprincipen särskiljs fyra typer av mukolytiska medel: slemlösande medel, mukoregulatorer, mukolytika och mukokinetik. Ambroxol har liksom bromhexin både mukokinetiska och mucociliära effekter. Dessutom, till skillnad från bromhexin, stimulerar ambroxol produktionen av ytaktiva ämnen, uppvisar antiinflammatorisk aktivitet, antioxidanteffekt och lokalbedövningseffekt [3] . Dessutom stimulerar ambroxol lokal immunitet [4] .
Läkemedlet patenterades 1966 och har använts i medicinsk praxis sedan 1979 [5] .
Från och med 2007 är Ambroxol det enda läkemedlet som stimulerar syntesen av ytaktiva ämnen och är inte en kortikosteroid [4] .
Ambroxol finns i en mängd olika doseringsformer och kan tas av vuxna och barn oralt, inhalerat, intramuskulärt och intravenöst [3] .
Sedan 2010 har slemlösande mukolytika (inklusive ambroxol) i ett antal europeiska länder (till exempel Frankrike, Italien) förbjudits för användning hos barn under 2 år på grund av förekomsten av allvarliga komplikationer i luftvägarna och deras etablerade samband med att ta detta läkemedel. Detta samband har dock inte studerats och bevisats till fullo. Därför är Ambroxol tillåtet för barn från födseln i vissa länder i Europeiska unionen (t.ex. Grekland).
Man bör komma ihåg att en märkbar klinisk effekt vid oral administrering av ambroxol observeras tidigast 4-6 dagar efter administrering [6] .
Det har en sekretomotorisk, sekretolytisk och slemlösande effekt; stimulerar de serösa cellerna i bronkial slemhinnas körtlar , ökar innehållet i slemhinnan och frisättningen av ett ytaktivt ämne (ytaktivt ämne) i alveolerna och bronkierna; normaliserar det störda förhållandet mellan serösa och slemhinnor i sputum . Genom att aktivera hydrolyserande enzymer och öka frisättningen av lysosomer från Clara-celler minskar det sputumets viskositet. Ökar motorisk aktivitet av cilierat epitel , förbättrar mucociliär transport .
Ambroxol depolymeriserar mukoprotein- och mukopolysackaridmolekyler i sputum och späder därigenom sputum. Det normaliserar arbetet hos sekretoriska celler och cilierade epitel i bronkialslemhinnan, stimulerar syntesen och utsöndringen av ytaktivt ämne [4] .
Ambroxol hjälper till att öka aktiviteten hos makrofager och öka koncentrationen av s-IgA, vilket stimulerar lokal immunitet [4] .
Samtidig användning av ambroxol med antibiotika ökar deras alveolära koncentration [4] .
Ambroxol hämmar neutrofil kemotaxi, som har en antiinflammatorisk effekt [4] .
Absorptionen är hög (för alla administreringssätt), tiden för att nå maximal koncentration (TC max ) är 2 timmar, sambandet med plasmaproteiner är 80%. Penetrerar genom blod-hjärnbarriären , placentabarriären , utsöndras i bröstmjölk .
Metabolism - bildar dibromantranilsyra och glukuronkonjugat i levern . Halveringstiden är 7-12 timmar . T 1/2 ökar vid allvarlig kronisk njursvikt , förändras inte vid nedsatt leverfunktion .
Utsöndras via njurarna : 90% i form av vattenlösliga metaboliter, oförändrade - cirka 5%.
Efter oral administrering uppträder effekten inom 30 minuter. , med rektal administrering - efter 10-30 minuter. och fortsätter i 6-12 timmar . Med parenteral administrering sker verkan snabbt och varar i 6-10 timmar .
Inandning av lösningar ger positiv effekt 10–20 minuter efter administrering och varar i 6–8 timmar [4] .
Senast 2020, för vuxna patienter med luftvägssjukdomar, har effektiviteten av ambroxol som en mukokinetik och ett sätt att förbättra mucociliär transport bevisats [3] . Ambroxol visade även effekt och god tolerabilitet vid sekretolytisk terapi hos barn med akuta och kroniska luftvägssjukdomar [3] .
Från och med 2007, vid behandling av lunginflammation hos vuxna och barn, finns det inga bevis för effekt av ambroxol som adjuvans som ges utöver antibiotika för att minska hostan i samband med akut lunginflammation. Andra mukolytika ( bromhexin och neltenexin ) har inte heller visat sig vara effektiva i denna applikation [7] .
Ambroxol kan vara effektivt för att förhindra övre luftvägsinfektioner (till skillnad från karbocystein ), enligt en liten studie från 2006 i Japan [8] .
Ambroxol används för att förbättra separationen av sputum och rensa luftvägarna, samt minska inflammation i dem. Det används också (ej enligt instruktionerna) som ett sekretolytikum [3] .
Indikationer för användning av mukolytika i allmänhet och ambroxol i synnerhet är kliniska tillstånd med ett symptom: hosta med tjockt, trögflytande, svårt att separera sputum [4] .
Enligt instruktionerna visas ambroxol i följande fall [9] .
Magsår i magen och tolvfingertarmen i den akuta fasen är vanliga kontraindikationer för mukolytiska läkemedel, inklusive ambroxol. Vanliga kontraindikationer är också tillstånd där det finns lungblödning [4] .
Specifika kontraindikationer är överkänslighet mot ambroxol eller hjälpkomponenter i läkemedel [9] .
Ambroxol är också kontraindicerat under graviditetens första trimester och under amning. I form av tabletter - hos barn under 6 år, i form av kapslar (förlängd verkan) - upp till 12 år [9] .
Ambroxol används med försiktighet vid bronkial motilitetsstörning och ökad slemsekretion (till exempel med ett sällsynt syndrom av orörliga flimmerhår), vid njursvikt och (eller) allvarlig leversvikt , med mag- och tolvfingertarmssår , under II och III trimestern av graviditet. För barn under 2 år får ambroxol endast ges enligt läkares anvisningar (en oral lösning används) [9] .
Enligt Världshälsoorganisationen ( WHO ) klassificeras skadliga effekter enligt deras utvecklingsfrekvens enligt följande: mycket ofta (⩾ 1/10), ofta (⩾1/100, <1/10), sällan (⩾1/ 1000, < 1/100), sällsynta (⩾1/10000, <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10000); frekvensen är okänd (frekvensen av förekomsten av fenomenet kan inte bestämmas baserat på tillgängliga data).
biverkningar enligt instruktionerna:
Vid överdosering observeras illamående , kräkningar, diarré, dyspepsi . Behandling - konstgjorda kräkningar, magsköljning under de första 1-2 timmarna efter att ha tagit läkemedlet; intag av fetthaltiga produkter, symtomatisk behandling [9] .
År 2020 publicerade JAMA Neurology-serien resultaten av en icke-randomiserad, okontrollerad placebostudie av Ambroxol hos patienter med Parkinsons sjukdom "Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial". Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020. [10]
Vi studerade läkemedlets säkerhet, tolerabilitet och dess penetration i cerebrospinalvätskan hos patienter med Parkinsons sjukdom med och utan mutationer av GBA -genen (enzym glucocerebrosidase ), som ligger på q-armen av den första kromosomen , mutationer i en av kopiorna av dessa finns hos 5-10 procent av patienterna med denna sjukdom och orsakar motorisk (när man går och bibehåller balans) och intellektuell försämring tidigare än patienter med denna diagnos med andra mutationer. [11] , samt hur läkemedlet binder till målet [10] . In vitro- och in vivo-studier har visat att ambroxol ökar aktiviteten hos enzymet β-glukocerebrosidas (GCase) och minskar nivåerna av α-synuklein , vilket leder till möjligheten att det kan användas för att modifiera denna patogenesväg. [tio]