Kapsel (från lat. capsula - ask, kista, kista) - doseringsform som består av ett hårt eller mjukt gelatinöst eller ibland agarskal (tidigare - en stärkelsewafer ) innehållande ett inkapslat - en eller flera aktiva substanser, med eller utan hjälpämnen.
Bland kapslarna urskiljs:
Mjuka - hela kapslar av olika former (sfäriska, äggformade, avlånga, etc.) med flytande eller degiga ämnen.
Solida - cylindriska kapslar med halvsfäriska ändar, bestående av två delar som passar in i varandra utan att bilda luckor.
Kapslar kan fyllas:
Ur patientens synvinkel erbjuder kapslar många fördelar, vilket är anledningen till att denna doseringsform är en av de mest populära på läkemedelsmarknaden [1] . Enligt studier upplever de flesta patienter att kapslar är mycket lättare att svälja än tabletter på grund av deras släta, glidande skal [1] . Dessutom eliminerar själva kapselns material helt kontakten mellan ämnet och den mänskliga munhålan , vilket eliminerar den bittra smak och obehagliga lukt som de flesta aktiva substanser har [1] . Denna faktor underlättar i hög grad patientens följsamhet , vilket i sin tur ökar den terapeutiska effekten av den föreskrivna behandlingen [1] . Dessutom kan kapslar tillverkas med ett rent glansigt skal, en attraktiv färg för konsumenten, vilket också förbättrar den estetiska uppfattningen av denna doseringsform [1] . Vid ytterligare svårigheter att svälja ger vissa geriatriska och pediatriska kapslar möjlighet att öppna och blanda innehållet med mat [1] . Det finns också ett antal fördelar med kapslar som doseringsform när det gäller att säkerställa läkemedlets biotillgänglighet , eftersom de är mest effektivt lämpade för former av omedelbar frisättning av den aktiva substansen [1] . När det används som pelletsinkapsling kan förlängda plasmakoncentrationsprofiler av den aktiva substansen uppnås i vissa formuleringar [2] . En av de viktigaste fördelarna med kapslar är deras lätthet att använda, vilket inte kräver några speciella färdigheter från patienten (jämfört med injektioner ) [2] .
Ett antal fördelar gör kapslar till en attraktiv form för läkemedelstillverkare. Kapslar kan användas under hela processen med studier av läkemedelseffekt (både i djurförsök och i kliniska studier ), utan att behöva överföra dem till en annan form för patienter att ta [2] . Trots den lägre lönsamheten för tillverkningen av kapslar jämfört med tabletter har denna beredningsform fortfarande en relativt låg kostnad och ger hög stabilitet till de inkapslade aktiva substanserna [2] . Kapslar är enkla nog för att utveckla sin produktionsteknologi, eftersom huvudkravet för det inkapslade materialet endast är att säkerställa doseringslikformighet, vilket gör att tillverkare kan ta ut nya produkter på marknaden snabbare [2] . Ur marknadsföringssynpunkt ger kapslar som doseringsform tillverkaren stora möjligheter att använda ett brett utbud av färger, olika storlekar, applicering av identifieringsinskriptioner och logotyper som bidrar till att öka varumärkesmedvetenheten hos patienter [2] .
Trots alla fördelar har kapslar också ett antal betydande nackdelar. Denna doseringsform är dåligt lämpad för att skapa läkemedel avsedda för absorption i tunntarmen , eftersom standardkapselmaterialet genomgår kraftig hydrolytisk nedbrytning under vistelsen i magmiljön och kräver införande av speciella syraresistenta formuleringar [3] . Ett antal hygroskopiska hjälpämnenkan inte användas i en inkapsling eftersom de kan torka ut kapselmaterialet och göra det sprött. Kapselkroppen i sig, tvärtom, är benägen att absorbera fukt från omgivningen, vilket kan påverka läkemedlets stabilitet negativt och leda till att skalet blir klibbigt [3] . Gelatin , som används som kapselmaterial, behöver ytterligare kontroll för att undvika intag av galna ko- patogener [3] . Kapslar är betydligt mindre än tabletter och är lämpliga för att skapa naturläkemedel , eftersom på grund av avsaknaden av ett pressningssteg kommer den färdiga kapseln som innehåller växtmaterial att ha en mycket stor storlek, obekväm för patienten att ta [3] . Komplexiteten i att tillverka och validera produktionsprocessen av kapselskal tvingar tillverkare att köpa färdiga skal, vilket ökar kostnaderna för den färdiga produkten [3] . Kapselfyllningshastigheten är också sämre än tablettering , och själva fyllningsmaskinerna är mer komplexa i design, vilket ökar deras underhållstid jämfört med tablettpressar.[3] . Övergången från att fylla kapslar av en storlek till en annan kräver ett fullständigt utbyte av hela doseringsmekanismen, vilket kan ta flera timmar, medan liknande underhåll av tablettpressar endast består av att byta ut stansar och stansar [3] .
Det första omnämnandet av kapslar som doseringsform finns i Ebers Papyrus (cirka 1550 f.Kr.), där de presenteras som ett av de möjliga sätten att dosera farmaceutiska substanser [4] . Den antika egyptiska texten innehåller dock ingen detaljerad beskrivning av exakt vad som användes i rollen som dessa kapslar och vilken typ de hade [4] . I den moderna uppfattningen av denna doseringsform, hittas kapslar först i den wienske apotekaren de Paulis register, daterad 1730. De Paulis uppfinning beskrev ovala kapslar fyllda med terpentin , som administrerades till patienter med gikt [4] . Syftet med farmaceuten när han skapade en ny doseringsform var önskan att dölja den obehagliga smaken av den aktiva substansen [4] .
Ett sekel senare, 1834, i Paris , beviljades apotekaren Joseph Gerard Dublanc och hans student Francois Mote ett patent som bekräftar deras uppfinning av en metod för att tillverka kapslar från gelatin [1] [5] . Denna metod i sig bestod av att doppa en liten läderpåse fylld med kvicksilver i smält gelatin [4] . Efter att påsen tagits bort från smältan torkades den för att bilda en hård gelatinös film, som sedan togs bort från formen [4] . De färdiga kapslarna fylldes med en pipett med olika flytande doseringsformer och förseglades slutligen från den öppna änden med en droppe smält gelatin [4] . I moderna termer, på grund av den instabila formen, skulle Dublancs kapslar klassas som mjuka [6] .
Uppfinningen gick inte obemärkt förbi hos läkarna och bara ett år senare startade tillverkningen av denna beredningsform utanför Frankrike. Snart kom det ett stort antal ansökningar om patent på kapslar och från andra forskare som ville kringgå påståendena från Mote och Dublanc [4] . En av dessa försöksledare var Jules César Leyuby, som 1846 registrerade ett patent på den första helt hårda kapseln, bestående av två gelatindelar, som erhölls genom att doppa silverpläterade stift fästa på en hållarram [6] . Leyubi beskrev själv sina kapslar som "cylindriska i form av en silkesmask och bestående av två delar som är förbundna med varandra för att bilda en låda", och det var denna metod som låg till grund för all modern produktion av hårda gelatinkapslar [ 4] . Trots detta begränsade svårigheterna med att tillverka separata fodral och kapslar vid den tiden distributionen av denna beredningsform endast genom manuell tillverkning på apotek [4] . År 1847, i Storbritannien, erhölls ett liknande patent för kapslar bestående av två delar av patentagenten James Murdoch, som även kallades uppfinnaren av denna typ av kapslar i ett antal källor [6] .
Övergången till den industriella produktionsnivån skedde 1888, efter skapandet av en maskin för tillverkning av kapslar baserad på Leubi-teknologin av John Russell, som introducerades vid Parke-Davis- fabriken i Detroit [4] . Ytterligare utveckling av kapselmaskiner gick i riktning mot ökad produktivitet - 1895 patenterade Arthur Colton en apparat som kunde producera från 6 till 10 tusen kapslar per timme [4] . 1924 introducerade Coltons företag och introducerade 1931 för Parke-Davis en maskin som kunde tillverka tvåfärgade kapslar och samtidigt gjuta både kapslar och kroppar av hårda kapslar [4] . Det var denna apparat som blev grunden för alla moderna industrimaskiner för tillverkning av hårda gelatinkapslar [4] . 1933 släpptes de första mjuka kapslarna, uppfunna av amerikanen Robert Pauly Scherer, på marknaden.
I början av 2000-talet blev den globala produktionen av kapslar den tredje största bland alla doseringsformer, näst efter tabletter och injicerbara läkemedel [2] . Enligt prognoser, från 2014 till 2019, skulle marknaden för tomma kapslar växa med 7% årligen, på grund av en ökning av konsumtionen av läkemedel av den åldrande befolkningen i utvecklade länder och uppkomsten av ett stort antal innovativa substanser som krävde nya leveranssätt [7] .
| Doseringsformer | |
|---|---|
| Fast | |
| Mjuk | |
| Flytande | |
| gasformig | |
| se även | |