Elbasvir

Elbasvir
Kemisk förening
IUPAC Dimetyl N , N' -([(6S) -6H -indolo[1,2-c][1,3]bensoxazin-3,10-diyl]bis{ 1H-imidazol-5,2-diyl- ( 2S ) -pyrrolidin -2,1-diyl[(2S ) -1-oxo-3-metylbutan-1,2-diyl]})biskarbamat
Grov formel C49H55N9O7 _ _ _ _ _ _ _
CAS 1370468-36-2
PubChem 71661251
drogbank DB11574
Förening
Klassificering
ATX J05AP10 ,
J05AP54 (kombination med grazoprevir)
Farmakokinetik
Plasmaproteinbindning >99,9 %
Ämnesomsättning CYP3A4
Halveringstid 24 timmar
Exkretion >90% i avföring, <1% i urin
Administreringsmetoder
oral
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Elbasvir  är ett läkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) i januari 2016 [1] för behandling av hepatit C. Läkemedlet utvecklades av Merck & Co. och har genomfört fas III-studier och har använts i kombination med NS3 / 4A -proteashämmaren grazoprevir under handelsnamnet Zepatier , med eller utan ribavirin [2] .

Elbasvir är en potent och selektiv hämmare av NS5A- replikationskomplexet NS5A av hepatit C-viruset [3] . Det har endast undersökts som en kombinationsprodukt med andra komplementära hepatit C-antivirala medel som grazoprevir och MK-3682, och det är inte klart om elbasvir kommer att uppvisa bibehållen antiviral aktivitet om det administreras på egen hand. Men kombinationsprodukter av denna typ representerar det mest framgångsrika tillvägagångssätt som någonsin utvecklats för att faktiskt behandla hepatit C, och inte bara bromsa utvecklingen av sjukdomen [4] .

Biverkningar

Biverkningar har endast utvärderats i kombination med grazoprevir; se Elbasvir/Grazoprevir .

Interaktioner

Elbasvir spjälkas av leverenzymet CYP3A4 . Kombination med läkemedel som inducerar detta enzym, såsom efavirenz , karbamazepin eller johannesört , kan resultera i ineffektivt låga plasmanivåer av elbasvir. Kombination med CYP3A4-hämmare kan öka plasmanivåerna [5] .

Farmakologi

Verkningsmekanism

Ämnet blockerar NS5A, ett protein som krävs för replikering och montering av hepatit C-virus [5] .

Farmakokinetik

Elbasvir når maximala plasmakoncentrationer tre timmar efter oral administrering med grazoprevir (variation mellan patienter: tre till sex timmar). Hos patienter med hepatit C uppnås stabila koncentrationer efter cirka sex dagar. Plasmaproteinbindningen är mer än 99,9 %, främst med albumin och alfa-1-syraglykoprotein. En del av ämnet oxideras i levern, främst på grund av enzymet CYP3A4. Den biologiska halveringstiden är i genomsnitt 24 timmar. Mer än 90 % utsöndras i avföringen och mindre än 1 % i urinen [5] [6] .

Anteckningar

  1. ↑ FDA godkänner Zepatier för behandling av kronisk hepatit C genotyp 1 och 4 . FDA (28 januari 2016). Hämtad: 29 juli 2021.
  2. ↑ Eric Lawitz, Edward Gane, 2014 .
  3. ↑ Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, 2013 .
  4. ↑ Ivan Gentile, Antonio R. Buonomo, 2014 .
  5. ↑ 1 2 3 Haberfeld H., red. (2016). Österrike-Codex (på tyska). Wien: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ↑ FDA professionell droginformation om Zepatier . drugs.com (2019). Hämtad: 29 juli 2021.

Litteratur