Hepatoprotectors (från latin hepar - lever och protecto - protect) är en farmakoterapeutisk grupp av heterogena läkemedel som används i rysk klinisk praxis, som är tänkta att förhindra förstörelse av cellmembran och stimulera regenereringen av hepatocyter och därigenom ha en positiv effekt på leverfunktionen [1] . Man tror att hepatoprotectors ökar leverns motståndskraft mot patologiska influenser, förbättrar dess avgiftningsfunktion genom att öka aktiviteten hos enzymsystem (inklusive cytokrom P450)och andra mikrosomala enzymer), och bidrar också till återställandet av dess funktioner vid olika skador (inklusive giftiga) [1] [2] .
Data om den kliniska effekten av leverprotektorer vid olika tillstånd är motsägelsefulla [1] . Många leverskyddsmedel är läkemedel med obevisad effekt [3] [4] , dessutom är några av dem potentiellt farliga och kan ha en hepatotoxisk effekt [3] . Begreppet "hepatoprotectors" saknas i länder utanför OSS [5] [4] , och dessa läkemedel i länder utanför OSS används i allmänhet inte [4] .
Det finns ingen enskild klassificering av leverprotektorer [6] . Olika källor skiljer sig också åt i uppfattningar om vilka läkemedel som ska klassificeras som "hepatoprotectors" [6] . Oftast klassificeras de beroende på ursprung och kemisk struktur [3] :
Som handling:
Essentiella fosfolipider används ofta i klinisk praxis i Ryska federationen , men de används inte i USA och Europeiska unionen , som randomiserade placebokontrollerade studier (inklusive Veterans Affairs cooperative study, som genomfördes 2003 och inkluderade 789 patienter med hepatit ) visade att essentiella fosfolipider inte har någon mer positiv effekt på leverfunktionen än placebo. Det har också visat sig att essentiella fosfolipider är kontraindicerade vid akut och kronisk viral hepatit , eftersom de kan leda till en ökning av kolestatiskt syndrom och en ökning av cytolys . Det finns inga publicerade vetenskapliga arbeten som bekräftar effektiviteten av essentiella fosfolipider ( deras bevisnivå är inte högre än grad D, det vill säga expertutlåtanden) [6] .
Ur en rent teoretisk synvinkel är dessutom den påstådda verkningsmekanismen för essentiella fosfolipider tveksam. För det första noteras att det ofta är omöjligt att uppnå ett upphörande av den inflammatoriska processen genom att stärka hepatocyternas membran med hjälp av tillförseln av fosfolipider utifrån, om den huvudsakliga patogenetiska orsaken till skadan inte påverkas. För det andra är själva hypotesen att exogena fosfolipider av växtursprung kan "bädda in" i membranet hos en djurcell skakig och tveksam. För det tredje kännetecknas dessa läkemedel av låg biotillgänglighet när de tas oralt : fosfolipider i sammansättningen av chylomikroner kommer inte in i levern, utan in i lymfsystemet och flyttar därmed till fettvävnader , där de ackumuleras och metaboliseras . För det fjärde, när de administreras parenteralt , kan essentiella fosfolipider, som sprids genom blodomloppet, inte nå levervävnaden, utan ackumuleras i andra organ och system [6] .
Som läkemedel registreras essentiella fosfolipider endast i länderna i före detta Sovjetunionen, och i andra länder marknadsförs de endast som kosttillskott [6] .
Vissa studier har funnit att substansen polyenylfosfatidylkolin (PPC) inte ger något speciellt resultat vid behandling av leverfibros hos patienter som lider av alkoholism [7] .
Vissa fosfolipidpreparat: Essentiale , Livenciale, Essliver, Phosphogliv, Enerliv.
Huvudpreparaten i denna grupp är preparat baserade på mjölktistel innehållande silymarin ( karsil , darsil , hepaben , etc.); glycyrrhizin (ett vattenhaltigt extrakt av lakritsrot ); kronärtskocka bladextrakt ; pumpafröolja ; _ Liv.52 ; Hypericum perforatum extrakt ; multikomponentpreparat från kinesiska och indiska örter [3] .
Effektiviteten av preparat som innehåller silymarin har inte bekräftats på grund av bristen på högkvalitativa kliniska prövningar. Det finns alltså inga data om effektiviteten av silymarin vid akut hepatit C , kronisk hepatit C och B, alkohol- och läkemedelsinducerad leverskada, primär biliär cirros , och vid akut viral hepatit B avslöjade de flesta evidensbaserade studier inte statistiskt. signifikanta skillnader mellan silymarin och placebo vad gäller funktion, lever och koagulogramparametrar [3] .
Effektiviteten av glycyrrhizin, kronärtskockbladextrakt, pumpafröolja , St. Dessutom finns det problemet med interetnisk genetisk polymorfism av metabolism , som förutbestämmer en annan reaktion av organismen på växtämnen i representanter för olika raser . Av denna anledning kan växter som är effektiva hos medlemmar av den asiatiska befolkningen ha en annan effekt hos kaukasier [3] .
Det finns också leverskyddsmedel av animaliskt ursprung (sirepar, gepadif) erhållna från bovint leverextrakt . Det finns inga studier som stödjer deras terapeutiska effekt – tvärtom kan dessa läkemedel vara farliga av flera skäl. I synnerhet hos patienter med aktiva former av hepatit kan dessa läkemedel förstärka fenomenen med cytolytiska, mesenkymala inflammatoriska och immunopatologiska syndrom. Användningen av hepatoprotectors av denna sort är förknippad med en hög risk för allergiska reaktioner , och innan de börjar användas bör känsligheten för läkemedlet definitivt bestämmas. Dessutom är användningen av läkemedel som härrör från levern hos nötkreatur förknippad med en ökad risk för att en patient får en prioninfektion , vilket orsakar en dödlig neurodegenerativ sjukdom - spongiform encefalopati ( Creutzfeldt-Jakobs sjukdom ). Därför bör dessa läkemedel inte användas och patienter bör avskräckas från att ta dem [3] .
Verkningsmekanismerna för syntetiska hepatoprotectors är olika och komplexa.
De viktigaste läkemedlen i denna grupp: acetylcystein , ursodeoxicholsyra . Ursodeoxicholsyra har bevisad effekt (bevis A-B) [6] .
De viktigaste "leverskyddande" aminosyrorna : metionin , ademetionin , ornitin .
Vitaminer från grupperna B och E används som hepatoskyddsmedel [8] .
Lipotropa ämnen[ till exempel vilka? ] är viktiga faktorer som bidrar till normaliseringen av lipid- och kolesterolmetabolismen i kroppen, stimulerar mobiliseringen av fett från levern och dess oxidation, vilket leder till en minskning av svårighetsgraden av fettleverinfiltrationen .
Enligt anhängare av evidensbaserad medicin , har effektiviteten av de flesta leverprotektorer inte bekräftats av högkvalitativa kliniska prövningar [3] [4] .
I den internationella Anatomical-Therapeutic-Chemical Classification finns ingen sammanslutning av läkemedel under det allmänna namnet "hepatoprotectors". Vissa av de läkemedel som traditionellt kallas "hepatoprotectors" kan villkorligt klassificeras av läkare i vissa länder i undergrupp A05B "Preparat for the treatment of leversjukdomar".
Ett antal experter noterar att det för de flesta läkemedel, förenade av begreppet "leverskyddsmedel", inte finns några tillräckliga bevis för klinisk effekt. Så, doktor i medicinska vetenskaper professor S. M. Tkach hävdar att:
…Även om många studier har visat förbättring av välbefinnande och biokemiska parametrar för leverfunktion, finns det inga övertygande bevis för förbättring av den histologiska bilden eller virologiska parametrarna för de flesta av dessa läkemedel. De positiva eller motstridiga resultat som rapporterats i litteraturen angående deras effekt kan delvis förklaras av metodologiska brister i studierna, heterogenitet i patientpopulationer, bristen på standardiserade läkemedel och vaga och bias av de studerade parametrarna. De flesta av dessa läkemedel har studerats i okontrollerade studier som använder subjektiva parametrar (t.ex. välbefinnande) istället för objektiva parametrar (levermorfologi, ihållande viremiförlust eller överlevnad).
Således har den kliniska effekten av många välkända och länge använda leverprotektorer faktiskt inte bevisats. Dessutom är vissa av dem potentiellt skadliga och kan ha en hepatotoxisk effekt.
— S.M. Vävare. Effekt och säkerhet av hepatoprotectors i termer av evidensbaserad medicin. Medicinsk tidning "Health of Ukraine XXI century", nummer 6/1, april 2009.Enligt kandidat för medicinska vetenskaper docent Yu. A. Kucheryavy och kandidat för medicinska vetenskaper S. V. Morozov,
Ett vanligt problem som förenar denna klass av läkemedel är "svagheten" i den vetenskapliga evidensbasen. Det kanske enda läkemedlet vars nivå och grad av vetenskapliga bevis är utom tvivel är ursodeoxicholsyra.
- Yu.A. Kucheryavy, S.V. Morozov. Hepatoprotectors: rationella aspekter av applicering. Moskva: Forte Print, 2012.