Integrashämmare (II)

Integrashämmare (II) är en klass av antiretrovirala läkemedel som är utformade för att blockera verkan av integras , ett viralt enzym som infogar det virala genomet i värdcellens DNA .

Eftersom integration är ett viktigt steg i retrovirusreplikering, kan blockering av det stoppa viruset från att spridas ytterligare. Integrashämmare utvecklades ursprungligen för att behandla HIV-infektion men har applicerats på andra retrovirus. En klass av integrashämmare som kallas integrassträngöverföringshämmare (INSTIs) används ofta inom medicin. Andra klasser, såsom integrasbindningsinhibitorer (INBI) , är fortfarande experimentella.

Utvecklingen av integrashämmare ledde till det första amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkännande av denna klass den 12 oktober 2007 för raltegravir (varumärke Isentress) [1] . Studier som publicerades vid den tiden stödde slutsatsen att "raltegravir plus optimerad bakgrundsterapi ger bättre viral suppression än optimerad bakgrundsterapi i minst 48 veckor" [2] .

Eftersom integrashämmare riktar sig mot ett specifikt stadium i retrovirusets livscykel , kan de tas i kombination med andra typer av HIV-läkemedel för att minimera virusanpassningen [3] . De är också användbara i räddningsterapi för patienter vars virus har muterats och blivit resistenta mot andra läkemedel.

Läkemedel i bruk och under utveckling

Används för närvarande

• Raltegravir , ett varumärke för Isentress utvecklat av läkemedelsföretaget Merck & Co. , var den första INSTI som godkändes av FDA i oktober 2007. Två former av raltegravir finns för närvarande tillgängliga: 400 mg tabletter (en tablett två gånger om dagen) och 600 mg tabletter (två tabletter en gång om dagen).
• Den 27 augusti 2012, efter en framgångsrik klinisk fas 3-prövning [4] , godkändes Elvitegravir (varumärke Vitekta), licensierad av Gilead Sciences från Japan Tobacco , av FDA för användning hos vuxna patienter som påbörjar HIV-behandling för första gången som en fast doskombination av emtricitabin och tenofovir disoproxil ( Stribild ). Elvitegravir är en liten molekyl, mycket selektiv integrashämmare som delar struktur med kinolonantibiotika . En liknande fast doskombination som innehåller tenofoviralafenamid istället för tenofovirdisoproxil marknadsförs under varumärket Genvoya. I varje fall ges elvitegravir tillsammans med boosterkobicistaten (ingår även i Stribild och Genvoya fasta kombinationer). Förstärkningen av elvitegravir med kobicistat liknar ökningen av proteashämmare med ritonavir.
• Dolutegravir , ett varumärke för Tivicay licensierat av läkemedelsföretaget ViiV Healthcare , godkändes av FDA 2013 och fick nyligen europeiskt godkännande i januari 2014. Dolutegravir säljs som 50 mg tabletter (tas en eller två gånger dagligen) som en del av kombinationsbehandling med ART tillsammans med två NRTI. En dos per dag är ofta tillräckligt, även om i fall av virusresistens rekommenderas en daglig regim med två doser intagna med mat för att ytterligare förbättra biotillgängligheten . Dolutegravir fast kombinationsterapi med NRTI :erna abacavir och lamivudin är tillgänglig under varumärket Triumeq och är en komplett ART-kur i en tablett en gång dagligen.
• Bictegravir , känt som GS-9883, har föreslagits av Gilead Sciences . Kombinationsläkemedlet bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid (Biktarvy), tillverkat av Gilead Sciences, godkändes för användning i USA 2018 [5] .
• Cabotegravir , utvecklat av ViiV Healthcare, godkändes av FDA i januari 2021 i kombination med rilpivirin som en injektion en gång i månaden för behandling av HIV.

Under utveckling

• B.I. 224436
• MK-2048 är en andra generationens integrashämmare som verkar ha en verkningstid upp till fyra gånger längre än raltegravir.

Anteckningar

1. ↑ "FDA-godkännande av Isentress (raltegravir)" . US Food and Drug Administration (12 oktober 2007). Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 12 januari 2017. (obestämd)
2. ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (juli 2008). "Raltegravir med optimerad bakgrundsterapi för resistent HIV-1-infektion" . N. Engl. J. Med . 359 (4): 339-54. DOI : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID  18650512 .
3. ↑ USA (2014). "Antiretroviral terapi: Aktuella läkemedel" . Infektionskliniker i Nordamerika . ncbi.nlm.nih.gov. 28 (3): 371-402. DOI : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . PMC  4143801 . PMID  25151562 .
4. ↑ "Gilead initierar klinisk fas III-prövning av Elvitegravir, en undersökningsintegrashämmare för HIV" . eleconomista.es (2008-07-23). Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 21 maj 2021. (obestämd)
5. ↑ "US Food and Drug Administration godkänner Gileads Biktarvy® (Bictegravir, Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) för behandling av HIV-1-infektion" . businesswire.com (7 februari 2018). Hämtad 21 maj 2021. Arkiverad från originalet 21 maj 2021. (obestämd)