| Kagocel | |
|---|---|
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | antiviralt medel |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| oralt | |
Kagocel ( lat. Kagocel ) är ett läkemedel som produceras av det ryska företaget Nearmedic Plus [1] . Enligt tillverkaren tillhör den gruppen "interferoninducerare " . Huvudämnet i kompositionen av kagocel är en sampolymer av gossypol (ett av bomullspigmenten, en naturlig polyfenol , giftig i sin fria form) med karboximetylcellulosa [2] , är ett av läkemedlen för egenanvändning med oprövad effektivitet [ 3] .
Kagocel är inte registrerat i USA och Västeuropa [4] [5] [6] [7] .
Enligt representanter för Formulary Committee för den ryska akademin för medicinska vetenskaper (nu Institutionen för medicinska vetenskaper vid den ryska vetenskapsakademin ) och Society of Evidence-Based Medicine Specialists, har läkemedlet inte testats noggrant, dess effektivitet för behandling av något har inte bevisats [8] [9] [10] [11] .
Enligt direktören för Nearmedic- företaget [6] [12] :
Vi tog cellulosa , som är en polymer från bomull, vi tog ett annat ämne erhållet från bomull, kombinerade det med cellulosa och fick en polymer. Han heter "Kagocel"
I Ryssland ingick kagocel i " listan över vitala och essentiella läkemedel ", till exempel 2010 [12] och 2020 [13] .
Kagocel är en polymer med en molekylvikt på 120-130 kDa , en förening av karboximetylcellulosa och gossypol , vars innehåll i polymeren inte är mer än 3% [14] .
Fysikaliska egenskaperUnder normala förhållanden är kagocel ett hygroskopiskt pulver med amorf struktur, har ingen lukt, dess färg är från kräm till brun [14] .
FarmakopéKagocel saknas i världens farmakopé ("den beskrivs inte i världens ledande farmakopéer") [14] .
Kagocel ingår i gruppen av läkemedel "interferoninducerare", eller "interferonogener" [15] . Denna grupp av läkemedel är inte tillgänglig i USA och Europa [16] .
Läkemedlet utvecklades vid forskningsinstitutet för epidemiologi och mikrobiologi. N. F. Gamalei från Ryska akademin för medicinska vetenskaper under ledning av akademiker F. I. Ershov och V. G. Nesterenko. 2003 registrerades läkemedlet under namnet "Kagocel" (Kagocel).
2005 lanserade Nearmedic Plus LLC produktionen och distributionen av Kagocel som ett receptfritt läkemedel [12] .
Hösten 2011 tillkännagavs planer av Rosnano och Nearmedic Plus att skapa och lansera i slutet av 2013 i Obninsk ett fullcykelföretag för tillverkning av Kagocel och andra läkemedel [17] . Den totala projektbudgeten uppskattades till mer än 4 miljarder rubel, inklusive medfinansiering från Rosnano till ett belopp av 1,2 miljarder rubel [18] . "Nearmedic Plus" bidrog med sina immateriella rättigheter till projektet : varumärken "Kagocel", uppfinningen "Anti-infectious pharmaceutical beredning", uppfinning " natriumsalt ", uppfinning "Applicering av cellulosaderivat". Varje varumärke och uppfinning värderades till 511 miljoner rubel [19] . Men redan i december 2013 sålde Rosnano sin andel i Nearmedic Pharma för 2,3 miljarder rubel, eftersom de inte hade andra läkemedel som fick så högt reklamstöd [20] .
2015 öppnades Nearmedic Pharmas läkemedelsfabrik i Obninsk [21] .
I meddelandet från WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology på webbplatsen för WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health daterat den 28 november 2017 [22] tilldelades Kagocel en ny Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) ) kod J05AX22 Kagocel [23] . Mitt emot linjen J05AX22 står "Final"-märket, vilket betyder att beslutet att inkludera Kagocel i ATC 2019 var slutgiltigt. WHO : s webbplats har också ett dokument som anger att beslutet att tilldela koden J05AX22 till Kagocel är slutgiltigt och att det kommer att inkluderas i ATC i januari 2019 [24] . I meddelandet från WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology daterat den 21 november 2018, som ger en allmän lista över koder som ingår i ATC 2019, saknas dock både koden J05AX22 och Kagocel [23] [25] .
I den tyska klassificeringen "AKT" ( tyska: Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen - Anatomisk-terapeutisk-kemisk klassificering med daglig dos) tilldelas Kagocel koden J05AX22 [26] .
Aktiv marknadsföring av läkemedlet Kagocel präglades av ett antal ryska utmärkelser inom reklamområdet [6] [27] .
2015 uppgav Pavel Vorobyov att på uppdrag av tillverkaren skickades ett brev undertecknat av företagets ledning, som innehåller ett hot om åtal mot alla som offentligt uttrycker tvivel om läkemedlets effektivitet [28] . År 2020 lämnade Nearmedic Pharma LLC in en stämningsansökan för att skydda företagets rykte som svar på en publicering i media där Kagocel kritiserades bland andra ryska droger [29] [30] . Domstolen beslutade att delvis tillgodose företagets krav och tvinga bort från publikationen påståendet att Kagocel ursprungligen var ett preventivmedel och att användningen av det kan orsaka manlig infertilitet [31] .
Farmaceutisk marknadsföringsspecialist, chef för den ryska grenen av Cegedim Strategic Data David Melik-Guseinov talade om kagocel, vilket är fel när samma företag utvecklar läkemedlet, genomför sina kliniska prövningar i sin egen institution och säljer det, och att en sådan praxis inte borde finnas [32] . Men sedan dess har forskning om kagocel också utförts av oberoende institutioner, inklusive i andra länder [33] .
Försäljningen av kagocel 2012 uppskattades till 2,64 miljarder rubel [12] , det året ökade försäljningen med 125,4 % och den steg till 18:e plats i rankningen av de mest sålda farmaceutiska preparaten [1] och 6,7 miljarder rubel 2018 , då var han på 4:e plats [34] . Det finns en extremt aktiv marknadsföring av läkemedlet, både bland befolkningen och bland medicinsk personal [20] . Enligt Ivan Golunovs undersökning marknadsförde Tatyana Golikova drogen medan hon var Ryska federationens hälsominister [12] .
Tills nu[ när? ] studier har inte utförts som tillförlitligt bekräftar läkemedlets verkningsmekanism.
Tillverkaren uppgav att den huvudsakliga verkningsmekanismen för Kagocel är att stimulera produktionen av "sen interferon" i kroppen [14] .
Den exakta mekanismen genom vilken kagocel kunde påverka produktionen av interferoner är okänd [35] .
I laboratorieexperiment ( in vitro ) har kagocels förmåga att öka produktionen av interferoner bevisats, men sambandet mellan sådan produktion av interferoner och kroppens försvar mot virus, deklarerat av tillverkaren, har ingen klinisk bekräftelse [36] .
Fram till 2016 fanns det inga vetenskapliga data om metabolismen av kagocel [4] Sedan publicerades publikationer om säkerhet i simulerade miljöer. [37] Farmakokinetisk information har lagts till i 2020 års bipacksedel som ingår i 2021 Vidal guide. [38]
Kliniska bevis för effektiviteten av Kagocel fram till 2016 verkade otillräckliga på grund av det lilla urvalet [36] . Sedan genomfördes studier på kohorter av många tusen deltagare [33] [39] .
Tillverkaren hävdar att Kagocel är effektivt även vid fördröjd behandling (efter 72 timmar och senare), med hänvisning till data från kliniska prövningar: en internationell öppen prospektiv observationsstudie inkluderade 18 946 patienter (inklusive kontrollgruppen) i åldern 18–93 år med kliniskt etablerad diagnos av SARS eller influensa [40] . Samtidigt, två år tidigare, uttalade professor Pavel Vorobyov att sådana uttalanden motsäger den vetenskapliga synen på förloppet av virussjukdomar [41] .
Resultaten av kliniska prövningar av kagocel publicerades endast i den ryska medicinska litteraturen [12]
Studier av kagocel tillhör grupp "C" av den ryska standarden, vilket betyder låg tillförlitlighet. Den låga kvaliteten på dessa studier indikeras också av att de inte avslöjade några biverkningar, medan i rigorösa studier upptäcks biverkningar även med placebo [4] .
De första kliniska försöken med kagocel utfördes 2000-2003 vid Influensaforskningsinstitutet vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper (St. Petersburg), Research Institute of Virology. D. I. Ivanovsky RAMS (Moskva) [42] , Militärmedicinska akademin. S. M. Kirov (S:t Petersburg) [43] . Studierna involverade 1100 patienter. Randomiserade , blinda, placebokontrollerade, multicenterstudier av läkemedlets terapeutiska effekt har genomförts [43] . Dessa studier utfördes dock utan att uppfylla moderna standarder och på ett otillräckligt urval för att dra en tillförlitlig slutsats (i studien på barn fanns det tre grupper på totalt 50-60 personer). Dessa studier har också kritiserats för att bryta mot lagstiftning om forskning om militär personal och personer med psykisk ohälsa [44] .
Pavel Vorobyov, vice ordförande i Formulary Committee of Russian Academy of Medical Sciences, uttalade 2015: [41]
... de studier som har genomförts är få och otillräckliga för en kvalitativ bedömning av effektivitet, vilket innebär att dess effekt inte är vetenskapligt bevisad och inte heller har dess säkerhet bevisats ännu.
År 2016, i en prospektiv randomiserad jämförande studie av effektiviteten av användningen av kagocel och ergoferon inom pediatrik (som en del av en komplex terapi av 3-8 läkemedel) för behandling av akuta luftvägsinfektioner, drogs slutsatsen att tillägget av båda läkemedel till terapi var effektiv, men med fördelen av ergoferon, ett homeopatiskt läkemedel, som inte har en aktiv substans i sin sammansättning [45] . Denna studie var dock inte förblindad; och terapin som tilldelats varje patient skiljde sig inte bara i det studerade paret av läkemedel, utan också i andra - icke namngivna, men påverkade också återhämtningen vid en ospecificerad, men varierande dos. Dessutom gör frånvaron av en kontrollgrupp det omöjligt att jämföra resultatet av behandlingen med naturlig återhämtning.
Enligt Alexander Khadzhidis, chefsmedicinsk farmakolog i St. Petersburg, finns det få studier av Kagocel i början av 2020, och de "kan inte kallas korrekta" [16] . Hadjidis hävdar också att kagocel (kommersiellt namn) och gossypol ( internationellt icke-ägt namn ) är samma substans, vilket motsäger tillverkarens beskrivning.
I Ryssland används Kagocel vid behandling av influensa och andra akuta luftvägsvirusinfektioner, med herpes [14] .
År 2009 föreslogs Kagocel i kombination med arbidol som ett av sätten att behandla vuxna (utom gravida kvinnor) med måttliga och svåra former av influensa orsakad av A/H1N1-viruset i ett brev från ministeriet för hälsa och social utveckling. Ryska federationen med tillfälliga riktlinjer för förebyggande och behandling av denna typ av influensa [46] .
Kagocel används inte i USA och Västeuropa [6] . Läkemedlet finns inte på Världshälsoorganisationens läkemedelslistor .
Biverkningar har inte rapporterats i studier av Kagocel [4] , sådana studier tillåter inte slutsatser om frånvaron av biverkningar i läkemedlet [11] .
År 2020 publicerade Kagocel-tillverkningsföretaget fullständig information om de registrerade biverkningarna av detta läkemedel under hela tiden av dess civila cirkulation, en sådan publikation är unik för en rysk tillverkare. Enligt dessa uppgifter upptäcktes 181 fall av biverkningar under hela perioden av läkemedlets närvaro på marknaden, vilket är 0,0000905 % av det totala antalet sålda Kagocel-förpackningar. De flesta av de negativa biverkningarna är allergiska reaktioner [47] .
De långsiktiga effekterna av kagocel har inte studerats, även om de är av allvarlig oro ur säkerhetssynpunkt [48] . Faktum är att gossypol (giftigt i sin fria form) kan hämma spermatogenes och har studerats som ett manligt preventivmedel [49] [50] [51] . Samtidigt, i cirka 20% av fallen, var effekten av gossypol på spermatogenesen irreversibel, vilket föreslog att det endast skulle användas hos män som "fullbordade bildandet av familjer eller de som tillåter irreversibel infertilitet" [52] .
År 2020 cirkulerade rykten på sociala medier om att Kagocel påstås orsaka infertilitet hos män. I januari 2020 skickade Sergey Shargunov , en ställföreträdare för Ryska federationens statsduma , en begäran till Ryska federationens hälsoministerium och fick ett officiellt svar som säger att den aktiva ingrediensen i Kagocel inte är gossypol och inte påverkar negativt mänsklig reproduktionsfunktion [53] . Dessutom gav Federal Service for Surveillance in Healthcare, som svar på en begäran om den möjliga faran med Kagocel, ett officiellt förtydligande att från den 1 januari 2018 till den 9 januari 2020 fick myndigheten inte rapporter om de negativa effekterna av detta läkemedel som är farligt för patienters hälsa. Kagocels säkerhet för hälsan bekräftas i slutsatsen från det vetenskapliga centrumet för läkemedelsexpertis vid Ryska federationens hälsoministerium [47] .
Tillverkaren av kagocel hävdar att gossypol inte frigörs från läkemedlet på grund av en stark kovalent bindning med karboximetylcellulosa, men tillåter att denna bindning bryts under "speciella förhållanden (speciella kemiska reagenser, hög reaktionstemperatur, etc.)" som inte är finns i människokroppen [54] . Men 2014, Elena Ushkalova, doktor i medicinska vetenskaper, biträdande chef för Federal Center for Monitoring Drug Safety of Roszdravnadzor, och doktor i medicinska vetenskaper, professor Natalia Chukhareva, efter att ha granskat de data som var tillgängliga vid den tiden om Kagocels farmakokinetik, antydde att den kovalenta bindningen inte är tillräckligt stark, och frisättningen av gossypol är fortfarande densamma kan ske i kroppen på grund av att högmolekylära föreningar måste klyvas till mindre molekyler för att bli biotillgängliga för absorption genom de små inälvor. [55] Samtidigt innehåller instruktionerna inga uppgifter om läkemedlets metabolism och indikerar att det utsöndras fullständigt utan att spjälkas. Det finns dock en anmärkning där att "i blodplasman är läkemedlet övervägande i en bunden form: med lipider - 47%, med proteiner - 37%", vilket bara ökar dess molekylvikt. [38]
Kritiker fann också en motsägelse i uttalandet från instruktionerna att Kagocel "inte ackumuleras i kroppen", och en ganska lång halveringstid : 88% av läkemedlet (tre perioder) utsöndras bara en vecka efter slutet av intaget . Med hänsyn till andra kommentarer drog dessa forskare slutsatsen att "data som presenteras i bruksanvisningen för Kagocel och på tillverkarens webbplats är otillräckliga och ibland felaktiga för att bedöma dess säkerhet hos patienter i riskzonen och särskilt för att bedöma de långsiktiga effekterna av dess användning" (skrivningsdatumet är 2014). [55]
Vid bekräftelse av säkerheten för Kagocel togs studierna i beaktande som resultat av prekliniska tester av en substans som inte orsakade några signifikanta symtom på förgiftning hos råttor och möss vid de maximala doser som kan uppnås i sådana tester (ca 5000 mg/kg för möss och 3000-4000 mg/kg för råttor) och data om gossypols mycket måttliga toxicitet för däggdjur av olika arter (LD50), publicerad 2009 av den medicinska tidskriften EFSA (European Food Safety Authority, European Food Safety Authority) [ 56] :
En experimentell studie avslöjade inte en negativ effekt av Kagocel på morfologin hos testiklarna (testiklarna) och det funktionella tillståndet hos spermatozoer hos mogna hanråttor [57] . Liknande data erhölls i en histologisk studie av testiklarna hos råttor behandlade med gossypol vid puberteten [58] .
Även om relevanta studier på den mänskliga befolkningen inte har utförts, utgör enligt tillverkaren inte dosen gossypol i kagocele någon risk för människors reproduktiva hälsa. Enligt Europeiska kommissionen för livsmedelssäkerhet (EFSA) är den lägsta dosen gossypol som undertrycker spermatogenes hos människor 0,1 mg/kg kroppsvikt [59] . Studien av ett läkemedels reproduktionstoxicitet inom ramen för kliniska prövningar utförs alltid på djur, eftersom studier på människor strider mot standarderna för god klinisk praxis ( GCP ) som accepteras över hela världen, inklusive i Ryska federationen [47 ] .
Enligt instruktionerna är kontraindikationer för användning av Kagocel individuell överkänslighet, graviditet, ålder under 3 år, laktasbrist , laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption.
Det finns inga effektstudier publicerade i internationella peer-reviewade tidskrifter för kagocel, vilket tyder på dess brist på verklig (klinisk) effekt. Artiklar om effektiviteten av kagocel, kallade "revolutionära" av tillverkaren, accepteras inte i stora utländska tidskrifter på grund av inkonsekvensen av forskningsmetodiken med vetenskapliga standarder. I utländska tidskrifter har endast artiklar publicerats som inte innehåller experimentella data, utan är recensioner av publikationer i ryska lågrankade tidskrifter, och det finns inte en enda artikel ägnad åt Kagocel själv, i dessa artiklar nämns Kagocel bland andra droger [60] .
I PubMed- databasen över internationella vetenskapliga publikationer är antalet artiklar om Kagocel hundratals och tusentals gånger mindre än antalet artiklar om läkemedel med bevisad antiviral aktivitet, vilket indirekt indikerar Kagocels ineffektivitet [3] .
Studier publicerade i ryska medicinska tidskrifter innehåller terminologiska felaktigheter och metodiska fel, varav de viktigaste är att en enkel (snarare än dubbelblind) placebokontrollerad studie inte utesluter ens läkarens omedvetna inflytande på behandlingens resultat. Den nuvarande standarden är en dubbelblind, placebokontrollerad studie , inte en enkelblind, placebokontrollerad studie. En annan kritisk brist i metodiken för ryska studier är jämförelsen av Kagocel med placebo, medan i närvaro av en standardbehandlingsregim bör jämförelsen göras med denna befintliga behandling, och inte med placebo. Dessutom beskriver studierna dåligt patientproverna (urvalskriterierna är inte tydliga, vilket tillåter manipulering av data), det finns inga detaljer om mätningarna och data som samlats in av forskarna tillhandahålls inte (otillgängligheten av de initiala uppgifterna utesluter oberoende verifiering av slutsatserna från författarna till artiklarna) [60] .
Kagocel kritiseras i mediapublikationer som en ineffektiv drog som främjas genom lobbying och reklam: den har inte en terapeutisk effekt vid virusinfektioner, som vissa andra droger [61] ; det är ett av de droger som har en välrenommerad beskyddare (en akademiker eller en tjänsteman från hälsoministeriet), en bred reklamkampanj, ett område inom Ryssland och fd Sovjetunionen, och en brist på en evidensbas på nivå med världsstandarder [62] .