Coli

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 8 december 2020; kontroller kräver 16 redigeringar .
coli
vetenskaplig klassificering
Domän:bakterieSorts:ProteobakterierKlass:Gamma proteobakterierOrdning:EnterobacteralesFamilj:EnterobakterierSläkte:EscherichiaSe:coli
Internationellt vetenskapligt namn
Escherichia coli ( Migula 1895)
Castellani och Chalmers 1919

Escherichia coli ( lat.  Escherichia coli ) är en typ av gramnegativa stavformade bakterier som är utbredd i nedre tarmen hos de mest varmblodiga djuren. De flesta stammar av E. coli är ofarliga, men serotypen O157:H7 kan orsaka allvarlig matförgiftning hos människor [1] och djur [2] . Ofarliga stammar är en del av den normala tarmfloran hos människor och djur. E. coli gynnar värdorganismen, till exempel genom att syntetisera vitamin K [3] , samt förhindra utvecklingen av patogena mikroorganismer i tarmen [4][5] .

E. coli finns inte alltid uteslutande i mag-tarmkanalen, och deras förmåga att överleva i miljön under en tid gör dem till en viktig indikator för att undersöka prover för förekomst av fekal kontaminering [6] [7] . Bakterier kan lätt odlas i laboratoriet, så E. coli spelar en viktig roll i genetisk forskning. E. coli är en av de mest studerade prokaryota mikroorganismerna och ett av bioteknikens och mikrobiologins viktigaste objekt.

E. coli beskrevs av den tyske barnläkaren och bakteriologen Theodor Escherich 1885 [6] . För närvarande tillhör E. coli släktet Escherichia ( Escherichia ), uppkallad efter Theodor Escherich från familjen Enterobacteriaceae [8] .

Stammar

En stam  är en samling individer inom en art som har egenskaper som skiljer sig från andra individers. Ofta kan sådana skillnader bara upptäckas på molekylär nivå, men har en effekt på bakteriens fysiologi ellerlivscykel. Olika stammarE. coliär ofta värdspecifika, vilket gör det möjligt att fastställa källan till fekal kontaminering i prover [6] [7] . Om du till exempel vet vilka stammarE. colifinns i ett vattenprov, kan du fastställa källan till infektionen, till exempel en människa, annat däggdjur eller fågel.

Nya stammar av E. coli dyker upp som ett resultat av mutationer och horisontell genöverföring [9] . Vissa stammar utvecklar egenskaper som är skadliga för värdorganismerna, sådana virulenta stammar kan orsaka diarré , vilket är obehagligt hos vuxna och kan vara dödligt för barn i utvecklingsländer [10] . Mer virulenta stammar, såsom O157:H7 , orsakar allvarlig sjukdom och till och med dödsfall hos äldre, små barn och immunförsvagade individer [10] [11] .

Biologi och biokemi

E. coli  är en gramnegativ bakterie , fakultativ anaerob , bildar inte endosporer . Cellerna är stavformade, med lätt rundade ändar, 0,4–0,8 × 1–3 µm stora, cellvolymen är cirka 0,6–0,7 µm³ [12] [13] . E. coli kan leva på olika substrat. Under anaeroba förhållanden producerar E. coli laktat , succinat , etanol , acetat och koldioxid som avfallsprodukter . Detta producerar ofta molekylärt väte, vilket stör bildningen av ovanstående metaboliter, så E. coli existerar ofta med väteförbrukande mikroorganismer, såsom metanogener eller sulfatreducerande bakterier [14] .

Optimal tillväxt uppnås genom kulturer av E. coli vid 37°C, vissa stammar kan dela sig vid temperaturer upp till 49°C [15] . Tillväxt kan stimuleras av aerob eller anaerob andning , olika par av oxidationsmedel och reduktionsmedel, inklusive oxidation av pyruvat , formiat , väte , aminosyror , samt reduktion av syre , nitrat , dimetylsulfoxid och trimetylamin-N-oxid [ 16] .

Stammar som har flageller är kapabla att röra sig. Flagellerna är peritrich [17] . I slutet av flagellen finns FimH-proteinet, som fäster till sockermolekyler på ytan, och själva flagellumet består av en kedja av sammankopplade proteinsegment vridna i form av en tunn lång fjäder och elastiskt sträckt när de utsätts för kraft [18 ] [19] .

Roll i normal mikroflora

E. coli koloniserar normalt tarmarna hos ett nyfött barn inom 40 timmar efter födseln, tillfört med mat eller från personer i kontakt med barnet, och kvarstår under hela livet på en nivå av 10 6 -10 8 CFU/g av innehållet i tjocktarmen . I mag-tarmkanalen häftar Escherichia coli till slemhinnor och är de viktigaste representanterna för fakultativa anaerober hos människor. Eftersom E. coli inte har bakteriofager som kodar för virulensfaktorer är de kommensal [20] . Enligt andra källor börjar mikroorganismer (inklusive E. coli ) befolka människokroppen även i livmodern [21] .

Den icke-patogena stammen av Escherichia coli Nissle 1917 är känd som Mutaflor och används inom medicinen som ett probiotikum , främst för behandling av gastrointestinala sjukdomar, inklusive hos nyfödda [22] [23] .

Modellorganism

E. coli används ofta som modellorganism i mikrobiologisk forskning. Odlade stammar som E. coli K12 är väl anpassade för att växa i laboratoriet och kan, till skillnad från vildtypsstammar, inte kolonisera tarmen. Många laboratoriestammar har förlorat förmågan att bilda biologiska filmer [24] [25] . De beskrivna egenskaperna skyddar vildtypsstammar från antikroppar och kemiska medel, men kräver stora utgifter för materia och energi.

År 1946 beskrev Joshua Lederberg och Edward Tatham fenomenet bakteriell konjugation med E. coli som modellorganism [26] . E. coli är fortfarande en av de mest eftertraktade bakterierna i studien av konjugation för närvarande. E. coli var en viktig komponent i tidiga bakteriofaggenetikexperiment [ 27] , tidiga forskare som Seymour Benzer använde E. coli och T4-fag för att studera genstrukturen [28] . Före Benzers forskning var det inte känt om genen hade en linjär eller grenad struktur.

E. coli var en av de första organismerna som fick sitt genom fullständigt sekvenserat. Nukleotidsekvensen för genomet av E. coli - stammen K12 publicerades i tidskriften Science 1997 [29] .

Ett långsiktigt experiment om evolutionen av E. coli startades av Richard Lensky 1988 och gjorde det möjligt att direkt observera evolutionära förändringar i laboratoriet [30] . I detta experiment kunde en population av E. coli metabolisera citrat aerobt . Denna förmåga är extremt sällsynt hos normala E. coli . Oförmågan att växa under aeroba förhållanden används för att skilja E. coli från andra relaterade bakterier som Salmonella . Under loppet av detta experiment under laboratorieförhållanden var det möjligt att observera specieringsprocessen .

Bioteknik

E. coli spelar en viktig roll i modern industriell mikrobiologi och biologisk ingenjörskonst [31] . Stanley Norman Cohens och Herbert Boyers arbete på E. coli , med användning av plasmider och restriktionsendonukleaser för att generera rekombinant DNA, ligger i framkant av modern bioteknik [32] .

E. coli anses vara en universell organism för syntes av främmande proteiner [33] . I E. coli introducerar forskare gener som använder plasmider, vilket möjliggör biosyntes av proteiner för industriell fermentering. System för syntes av rekombinanta proteiner i E. coli har också utvecklats. Ett av de första exemplen på användningen av rekombinant DNA- teknologi är syntesen av en human insulinanalog [34] . Modifierad E. coli används i utvecklingen av vacciner , syntesen av immobiliserade enzymer och andra problem [33] . Det är dock omöjligt att få några stora proteinkomplex som innehåller disulfidbindningar i E. coli - organismen , i synnerhet proteiner vars biologiska aktivitet kräver post-translationell modifiering [31] .

Gener från genomet av E. coli används också för genetisk modifiering av växter, i synnerhet en gen för resistens mot antibiotika neomycin och kanamycin isoleras från den . [35]

Patogenicitet

Icke-patogena bakterier E. coli , som normalt lever i tarmarna i stora mängder, kan dock orsaka utveckling av patologi när den kommer in i andra organ eller håligheter i människokroppen. Om bakterien kommer in i bukhålan genom öppningen i mag-tarmkanalen kan bukhinneinflammation uppstå . Efter att ha fått och förökat sig i kvinnans slida kan bakterien orsaka eller komplicera kolpit . Inträde av bakterier i prostatakörteln hos en man kan vara patogenesen av akut eller kronisk bakteriell prostatit . I sådana fall inkluderar behandlingen användning av antibiotika , utförd på ett sådant sätt att den inte undertrycker den normala tarmmikrofloran, annars kan dysbakterios utvecklas .

E. coli är mycket känslig för antibiotika som streptomycin eller gentamicin . Emellertid kan E. coli snabbt förvärva läkemedelsresistens [36] .

Gastrointestinala infektioner

Virulenta stammar av E. coli saknas normalt i tarmen, och sjukdomen uppstår när den infekteras via matsmältningsvägen. Överföring av patogen E. coli sker ofta via fekal-oral väg [20] [37] [38] . Frekventa smittvägar kan orsakas av: dålig hygien vid beredning av mat [37] , kontaminering av livsmedel med gödsel [39] , bevattning av grödor med förorenat vatten eller avlopp [40] , betande av vilda grisar på åkermark [41] , dricka vatten förorenat med avloppsvatten [42] .

Virulenta stammar av E. coli kan orsaka gastroenterit , inflammation i det genitourinära systemet och hjärnhinneinflammation hos nyfödda. I sällsynta fall orsakar virulenta stammar även hemolytiskt-uremiskt syndrom, peritonit , mastit , sepsis och gramnegativ lunginflammation.

Vissa stammar av E. coli , såsom O157:H7 , O121 , O104:H4 och O104:H21 , producerar potentiellt dödliga toxiner . Matförgiftning orsakad av virulent E. coli orsakas vanligtvis av att man äter otvättade grönsaker eller dåligt tillagat kött.

De primära reservoarerna för E. coli O157:H7 är kött- och mjölkboskap [43] , som kan bära bakterierna asymptomatiskt och fällas ut i avföringen [43] .

Förhöjda nivåer av E. coli i gastrointestinala slemhinnor finns vid neonatal tarmsjukdom, Crohns sjukdom och ulcerös kolit [44] . Invasiva stammar av E. coli har hittats i inflammerade vävnader, och antalet bakterier i inflammatoriska foci korrelerar med svårighetsgraden av inflammationen i tarmen [45] .

Neonatal meningit

En av Escherichia coli -serotyperna innehåller K1-antigenet. Kolonisering av tarmarna hos den nyfödda med denna bakteriella serotyp, när bakterier kommer in i moderns vagina, kan leda till hjärnhinneinflammation. I frånvaro av IgM från modern, som inte kan passera blod-placentabarriären, och eftersom kroppen känner igen K1 som sitt eget antigen, orsakar denna serotyp allvarlig hjärninflammation.

Behandling med fager

Fagterapi för behandling av patogena bakterier utvecklades för över 80 år sedan i Sovjetunionen , där den användes för att behandla diarré orsakad av E. coli [46] . Fagterapi är för närvarande tillgänglig vid Phage Therapy Center i Georgien och Polen [47] .

T4-bakteriofagen är en väl studerad E. coli - infekterande fag .

Vaccin

Forskare utvecklar effektiva vacciner för att minska antalet infektioner med patogena stammar av E. coli runt om i världen [48] .

I april 2009 meddelade forskare vid University of Michigan att de hade utvecklat ett vaccin för en av stammarna av E. coli . En patentansökan har lämnats in [49] .

Se även

Anteckningar

  1. Escherichia coli O157:H7 . CDC-avdelningen för bakteriella och mykotiska sjukdomar . Hämtad 25 januari 2007. Arkiverad från originalet 5 juli 2012.
  2. Vogt RL, Dippold L. Escherichia coli O157:H7 utbrott i samband med konsumtion av köttfärs, juni-juli 2002  //  Public Health Rep: journal. - 2005. - Vol. 120 , nr. 2 . - S. 174-178 . — PMID 15842119 .
  3. Bentley R., Meganathan R. Biosyntes av vitamin K (menakinon) i bakterier  //  Microbiology and Molecular Biology Reviews : journal. — American Society for Microbiology1982. - 1 september ( vol. 46 , nr 3 ). - S. 241-280 . — PMID 6127606 .
  4. Hudault S., Guignot J., Servin AL Escherichia coli- stammar som koloniserar mag-tarmkanalen skyddar bakteriefria möss mot Salmonella typhimurium- infektion  //  Gut: journal. - 2001. - Juli ( vol. 49 , nr 1 ). - S. 47-55 . - doi : 10.1136/gut.49.1.47 . — PMID 11413110 .
  5. Reid G., Howard J., Gan BS Kan bakteriell interferens förhindra infektion? (neopr.)  // Trends Microbiol.. - 2001. - September ( vol. 9 , nr 9 ). - S. 424-428 . - doi : 10.1016/S0966-842X(01)02132-1 . — PMID 11553454 .
  6. 1 2 3 Feng P, Weagant S, Grant, M. Uppräkning av Escherichia coli och koliforma bakterier (länk ej tillgänglig) . Bakteriologisk analytisk handbok (8:e upplagan) . FDA/Center for Food Safety & Applied Nutrition (1 september 2002). Hämtad 25 januari 2007. Arkiverad från originalet 29 november 2001. 
  7. 12 Thompson , Andrea . E. coli trivs i Beach Sands , Live Science (4 juni 2007). Arkiverad från originalet den 7 juni 2007. Hämtad 3 december 2007.
  8. Escherichia . Taxonomy Browser . NCBI. Hämtad 30 november 2007. Arkiverad från originalet 2 februari 2016.
  9. Lawrence, JG och Ochman, H. (1998) Molecular archeology of the Escherichia coli-genom Proc. Natl. Acad. sci. USA 95:9413-9417 PMC21352
  10. 1 2 Nataro JP, Kaper JB Diarrheagenic Escherichia coli  //  Microbiology and Molecular Biology Reviews. — American Society for Microbiology, 1998. - Januari ( vol. 11 , nr 1 ). - S. 142-201 . — PMID 9457432 .
  11. Viljanen MK, Peltola T., Junnila SY, et al. Utbrott av diarré på grund av Escherichia coli O111:B4 hos skolbarn och vuxna: association of Vi antigen-like reactivity  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1990. - Oktober ( vol. 336 , nr 8719 ). - s. 831-834 . - doi : 10.1016/0140-6736(90)92337-H . — PMID 1976876 .
  12. Fakta om E. coli: dimensioner, som diskuteras i bakterier: Mångfald av struktur av bakterier: - Britannica Online Encyclopedia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 24 november 2010. Arkiverad från originalet 23 augusti 2010. 
  13. Kubitschek HE Cellvolymökning i Escherichia coli efter byten till rikare media   // American Society for Microbiology : journal. - 1990. - 1 januari ( vol. 172 , nr 1 ). - S. 94-101 . — PMID 2403552 .
  14. Madigan MT, Martinko JM Brock Biology of  microorganisms (neopr.) . — 11:e. - Pearson, 2006. - ISBN 0-13-196893-9 .
  15. Fotadar U., Zaveloff P., Terracio L. Tillväxt av Escherichia coli vid förhöjda temperaturer  //  J. Basic Microbiol. : journal. - 2005. - Vol. 45 , nr. 5 . - S. 403-404 . - doi : 10.1002/jobm.200410542 . — PMID 16187264 .
  16. Ingledew WJ, Poole RK  The respiratory chains of Escherichia coli  // Microbiology and Molecular Biology Reviews. — American Society for Microbiology1984. - Vol. 48 , nr. 3 . - S. 222-271 . — PMID 6387427 .
  17. Darnton NC, Turner L, Rojevsky S, Berg HC, On torque and tumbling in swimming Escherichia coli. J Bacteriol. 2007 Mar;189(5):1756-64. Epub 2006 22 december.
  18. E. coli flagella visade sig vara kardborrfjädrar . Hämtad 28 april 2013. Arkiverad från originalet 6 januari 2013.
  19. Upprullningsmekanik för Escherichia coli Typ I Fimbriae är optimerad för fångstbindningar Arkiverad 31 augusti 2011 på Wayback Machine 
  20. 1 2 Evans Jr., Doyle J.; Dolores G. Evans. Escherichia coli . Medicinsk mikrobiologi, 4:e upplagan . University of Texas Medical Branch i Galveston. Hämtad 2 december 2007. Arkiverad från originalet 2 november 2007.
  21. Forskare har upptäckt bakterier i tarmarna hos ofödda barn - MedNovosti - MedPortal.ru . Hämtad 18 april 2012. Arkiverad från originalet 15 april 2012.
  22. Grozdanov L., Raasch C., Schulze J., Sonnenborn U., Gottschalk G., Hacker J., Dobrindt U; Raasch; Schulze; Sonnenborn; Gottschalk; hacker; Dobrindt. Analys av genomstrukturen hos den icke-patogena probiotiska Escherichia coli-stammen Nissle 1917   // American Society for Microbiology : journal. — American Society for Microbiology, 2004. - Augusti ( vol. 186 , nr 16 ). - P. 5432-5441 . - doi : 10.1128/JB.186.16.5432-5441.2004 . — PMID 15292145 .
  23. Kamada N., Inoue N., Hisamatsu T., Okamoto S., Matsuoka K., Sato T., Chinen H., Hong KS, Yamada T., Suzuki Y., Suzuki T., Watanabe N., Tsuchimoto K. ., Hibi T; Inoue; Hisamatsu; Okamoto; Matsuoka; Sato; kinesiska; Hong; Yamada. Icke-patogen Escherichia coli-stam Nissle1917 förhindrar murin akut och kronisk kolit  (engelska)  // Inflamm Bowel Dis : journal. - 2005. - Maj ( vol. 11 , nr 5 ). - S. 455-463 . - doi : 10.1097/01.MIB.0000158158.55955.de . — PMID 15867585 .
  24. Fux CA, Shirtliff M., Stoodley P., Costerton JW Kan laboratoriereferensstammar spegla "verkliga" patogenes?  (engelska)  // Trends Microbiol. : journal. - 2005. - Vol. 13 , nr. 2 . - S. 58-63 . - doi : 10.1016/j.tim.2004.11.001 . — PMID 15680764 .
  25. Vidal O., Longin R., Prigent-Combaret C., Dorel C., Hooreman M., Lejeune P. Isolering av en Escherichia coli K-12 mutant stam som kan bilda biofilmer på inerta ytor: involvering av en ny ompR-allel som ökar curli expression   // American Society for Microbiology : journal. - 1998. - Vol. 180 , nr. 9 . - P. 2442-2449 . — PMID 9573197 .
  26. Lederberg, Joshua; EL Tatum. Genrekombination i E. coli   // Nature . - 1946. - 19 oktober ( vol. 158 ). — S. 558 . - doi : 10.1038/158558a0 . Källa: National Library of Medicine — Joshua Lederberg Papers Arkiverade 10 maj 2011 på Wayback Machine
  27. The Phage Course - Origins (länk ej tillgänglig) . Cold Spring Harbor Laboratory (2006). Hämtad 3 december 2007. Arkiverad från originalet 20 juli 2002. 
  28. Benzer, Seymour. Om topografin av den genetiska fina strukturen  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - National Academy of Sciences , 1961. - Mars ( vol. 47 , nr 3 ). - s. 403-415 . - doi : 10.1073/pnas.47.3.403 .
  29. Frederick R. Blattner, Guy Plunkett III, Craig Bloch, Nicole Perna, Valerie Burland, Monica Riley, Julio Collado-Vides, Jeremy Glasner, Christopher Rode, George Mayhew, Jason Gregor, Nelson Davis, Heather Kirkpatrick, Michael Goeden, Debra Rose , Bob Mau, Ying Shao. Den kompletta genomsekvensen av Escherichia coli K-12  (engelska)  // Science. - 1997. - 5 september ( vol. 277 , nr 5331 ). - P. 1453-1462 . - doi : 10.1126/science.277.5331.1453 .
  30. Bakterier gör ett stort evolutionärt skifte i labbet Arkiverad 28 augusti 2008 på Wayback Machine New Scientist
  31. 1 2 Lee SY Kultur med hög celldensitet av Escherichia coli  (neopr.)  // Trends Biotechnol .. - 1996. - V. 14 , No. 3 . - S. 98-105 . - doi : 10.1016/0167-7799(96)80930-9 . — PMID 8867291 .
  32. Russo E. Bioteknologins födelse   // Nature . - 2003. - Januari ( vol. 421 , nr 6921 ). - s. 456-457 . - doi : 10.1038/nj6921-456a . — PMID 12540923 .
  33. 1 2 Cornelis P. Uttrycker gener i olika Escherichia coli-kompartment  (obestämd)  // Curr. Opin. Biotechnol.. - 2000. - V. 11 , nr 5 . - S. 450-454 . - doi : 10.1016/S0958-1669(00)00131-2 . — PMID 11024362 .
  34. Tof, Ilanit Rekombinant DNA-teknologi i syntesen av mänskligt insulin . Little Tree Pty. Ltd. (1994). Hämtad 30 november 2007. Arkiverad från originalet 5 juli 2012.
  35. Händelsenamn: MON801 (MON80100) . Hämtad 8 april 2022. Arkiverad från originalet 23 oktober 2020.
  36. Gensekvens av dödlig E. Coli avslöjar förvånansvärt dynamiskt genom . Science Daily (25 januari 2001). Hämtad 8 februari 2007. Arkiverad från originalet 5 juli 2012.
  37. 1 2 Detaljhandelsanläggningar; Bilaga 3 - Faroanalys . Hantera livsmedelssäkerhet: En handbok för frivillig användning av HACCP-principer för operatörer av livsmedelsservice och detaljhandelsanläggningar . US Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Food Safety and Applied Nutrition (april 2006). Hämtad 2 december 2007. Arkiverad från originalet 7 juni 2007.
  38. Gehlbach, S.H.; JN MacCormack, BM Drake, WV Thompson. Spridning av sjukdom via fekal-oral väg i daghem  //  Health Service Reports: journal. - 1973. - April ( vol. 88 , nr 4 ). - s. 320-322 . — PMID 4574421 .
  39. Sabin Russell . Spenat E. coli kopplad till nötkreatur; Gödsel på bete hade samma stam som bakterier i utbrottet , San Francisco Chronicle (13 oktober 2006). Arkiverad från originalet den 24 maj 2012. Hämtad 2 december 2007.
  40. Heaton JC, Jones K. Mikrobiell kontaminering av frukt och grönsaker och beteendet hos enteropatogener i fyllosfären: en recension  //  J. Appl. mikrobiol. : journal. - 2008. - Mars ( vol. 104 , nr 3 ). - s. 613-626 . - doi : 10.1111/j.1365-2672.2007.03587.x . — PMID 17927745 .  (inte tillgänglig länk)
  41. Thomas R. DeGregori. CGFI: Maddening Media Misinformation on Biotech and Industrial Agriculture (inte tillgänglig länk) (17 augusti 2007). Hämtad 8 december 2007. Arkiverad från originalet 13 oktober 2007. 
  42. Chalmers, R.M.; H. Aird, FJ Bolton. Vattenburen Escherichia coli O157  (neopr.)  // Society for Applied Microbiology Symposium Series. - 2000. - Nr 29 . - S. 124S-132S . — PMID 10880187 .
  43. 1 2 Bach, SJ; TA McAllister, DM Veira, VPJ Gannon och RA Holley. Överföring och kontroll av Escherichia coli O157:H7  (engelska)  // Canadian Journal of Animal Science: journal. - 2002. - Vol. 82 . - S. 475-490 .  (inte tillgänglig länk)
  44. Rolhion N., Darfeuille-Michaud A. Adherent-invasiv Escherichia coli vid inflammatorisk tarmsjukdom   // Inflamm . Tarm Dis. : journal. - 2007. - Vol. 13 , nr. 10 . - P. 1277-1283 . - doi : 10.1002/ibd.20176 . — PMID 17476674 .
  45. Baumgart M., Dogan B., Rishniw M., et al. Kulturoberoende analys av ileal slemhinna avslöjar en selektiv ökning av invasiv Escherichia coli av ny fylogeni i förhållande till utarmning av Clostridiales vid Crohns sjukdom som involverar ileum  //  ISME J: journal. - 2007. - Vol. 1 , nej. 5 . - s. 403-418 . - doi : 10.1038/ismej.2007.52 . — PMID 18043660 .
  46. Terapeutisk användning av bakteriofager vid bakterieinfektioner (otillgänglig länk) . polska vetenskapsakademin. Arkiverad från originalet den 8 februari 2006. 
  47. Medicinska tillstånd som behandlas med fagterapi . Phage Therapy Center. Arkiverad från originalet den 5 juli 2012.
  48. Girard M., Steele D., Chaignat C., Kieny M. En översyn av vaccinforskning och utveckling: humana enteriska   infektioner // Vaccin : journal. - Elsevier , 2006. - Vol. 24 , nr. 15 . - P. 2732-2750 . - doi : 10.1016/j.vaccine.2005.10.014 . — PMID 16483695 .
  49. Forskare utvecklar E. coli-vaccin . Hämtad 24 november 2010. Arkiverad från originalet 11 maj 2011.

Litteratur