Plasmacytoida dendritiska celler är en typ av dendritiska celler i lymfoidserien . Plasmacytoida dendritiska celler inkluderar majoriteten av omogna dendritiska celler som cirkulerar i blodet . Plasmacytoida celler har fått sitt namn för sin yttre likhet med plasmaceller som utsöndrar antikroppar . Under påverkan av interleukin 3 (IL-3) och bakteriella produkter differentieras de till mogna lymfoida dendritiska celler. Plasmacytoida dendritiska celler är de huvudsakliga typ I-interferonproducerande cellerna , för vilka de också kallas interferonproducerande celler [1] .
Plasmacytoida dendritiska celler fick sitt namn från sin likhet med plasmaceller. De når 8-10 mikrometer i diameter och innehåller en kärna med en bård mindre uttalad än i monocyter . På deras yta finns inga molekyler som är karakteristiska för myeloida dendritiska celler och alla myeloidceller, men de uttrycker ytmarkörer CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 , såväl som Toll-liknande receptorer 7 och 9 ( TLR7 och TLR9 ) som en del av endosommembran . Genom uttrycket av TLR7 och TLR9 kan plasmacytoida dendritiska celler känna igen cellulära och virala nukleinsyror [2] . Molekyler av det stora histokompatibilitetskomplexet klass II ( MHC-II ) i plasmacytoida dendritiska celler är mindre många på ytan än i myeloida dendritiska celler, men de finns inte bara på ytan utan även i cytoplasman . Membranet hos plasmacytoida dendritiska celler innehåller också ILT7 och BDCA-4- molekyler , även om det förblir oklart i vilka signalvägar de är involverade. Det antas att ILT7 och BST2 kan undertrycka syntesen av interferon [3] . Plasmacytoida dendritiska celler skiljer sig från andra typer av dendritiska celler genom uttryck av ytmarkörer CD123, BDCA-2 och CD304 [4] . De har aktiva gener som kodar för proteiner RAG , som är ansvariga för de inledande stadierna av omarrangemang av gener som kodar för antigen -igenkännande receptorer [1] .
Plasmacytoida dendritiska celler är huvudproducenterna av typ I- interferoner (α, β och ω), vars syntes utlöses vid igenkänning av TLR-antigenmönster. För detta fick plasmacytoida dendritiska celler ett alternativt namn - interferonproducerande celler [5] . Typ I-interferoner spelar en avgörande roll i utvecklingen av det antivirala immunsvaret . I synnerhet, under påverkan av typ I-interferoner, börjar naturliga mördare utsöndra interferon y (IFNγ), vilket aktiverar differentieringen av B-celler [6] . Dessutom kan plasmacytoida dendritiska celler producera cytokiner såsom IL-12 , IL-6 och TNF-α , som attraherar andra immunceller till infektionsplatsen . Genom att aktivera en mängd olika immunceller fungerar plasmacytoida dendritiska celler som en bro mellan medfödd och adaptiv immunitet [7] . Förmågan att aktivera T-celler ökar när denna typ av dendritiska celler mognar. På grund av uttrycket av MHC-I och MHC-II presenterar mogna plasmacytoida dendritiska celler aktivt antigener . MHC-I är involverad i aktiveringen av CD8 + T-celler när den interagerar med plasmacytoida dendritiska celler, och MHC-II är involverad i aktiveringen av CD4 + T-celler. Plasmacytoida dendritiska celler kan också hjälpa till att utlösa toleransen för de T-celler de interagerar med [8] .
Utvecklingen av plasmacytoida dendritiska celler börjar med samma progenitorceller i benmärgen , från vilka T- och B-celler, såväl som naturliga mördarceller , härstammar . Dessa prekursorceller bär på sina ytmarkörer CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 och BDCA-4 [9] . Signaler som överförs genom CD135 utlöser proliferation och differentiering av plasmacytoida dendritiska celler. Signalvägarna mTOR och PI3K tros också vara involverade i denna process . Transkriptionsfaktorn E2-2 spelar också en viktig roll i differentieringen av progenitorceller till plasmacytoida dendritiska celler [10] . Till skillnad från alla andra dendritiska celler som lämnar benmärgen i stadiet av progenitorceller, kommer plasmacytoida dendritiska celler in i det perifera blodomloppet och kommer in i lymfoidorganen, där de under vissa förhållanden fullbordar sin utveckling [8] . Plasmacytoida dendritiska celler står för mindre än 0,4% av mononukleära blodceller . Mognaden av plasmacytoida dendritiska celler utlöses av IL-3 och biomolekyler av bakteriellt ursprung, vilket resulterar i att de omvandlas till mogna lymfoida dendritiska celler [5] . Under mognad i plasmacytoida dendritiska celler, uttrycksnivån av molekyler av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet av klass I och II (MHC-I och MHC-II), samstimulerande molekyler CD80 , CD86 , CD83 , såväl som kemokinreceptor CCR7 , på grund av vilken mognad plasmacytoida dendritiska celler reser till lymfkörtlar där de interagerar med T-celler [7] .
Plasmacytoida dendritiska celler kan genomgå malign transformation, vilket leder till utvecklingen av en sällsynt form av blodcancer - blastisk neoplasi av plasmacytoida dendritiska celler. I denna sjukdom invaderar maligna plasmacytoida dendritiska celler huden , benmärgen, centrala nervsystemet (CNS) och andra vävnader . Som regel manifesterar sjukdomen sig i form av olika hudskador (sår, papler och andra), som ofta uppträder på huvudet, ansiktet och överkroppen [11] . Penetrationen av degenererade celler i andra vävnader leder till svullnad av lymfkörtlarna, förstoring av levern och mjälten , störningar i centrala nervsystemet och andra symtom. Ibland manifesterar sjukdomen sig som leukemi , där maligna plasmacytoida dendritiska celler kommer in i blodet i stora mängder, och deras andel bland mononukleära blodceller stiger till 2% eller mer, medan cytopeni utvecklas och benmärgssvikt inträffar [12] . Sjukdomen återkommer ofta efter olika kurer av anti-cancer kemoterapi och har generellt en dålig prognos [13] .
Plasmacytoida dendritiska celler är involverade i patogenesen av ett antal autoimmuna sjukdomar . Vid psoriasis ackumuleras de på ställena för hudskador. Undertryckande av interferonsekretion av dessa celler förhindrar skador på huden. Autoantikroppar mot DNA , vars nivå ökar vid ett antal autoimmuna sjukdomar, stimulerar den sekretoriska aktiviteten hos plasmacytoida dendritiska celler [7] . Sålunda, vid systemisk lupus erythematosus , bidrar produktionen av typ I-interferoner till den fortsatta utvecklingen av sjukdomen. Det överstimulerar inte bara mognaden av plasmacytoida dendritiska celler, utan aktiverar också B-celler. Hos patienter med systemisk lupus erythematosus minskar antalet plasmacytoida dendritiska celler i blodet, eftersom de alla migrerar till de vävnader som täcks av inflammation [14] .
Antalet plasmacytoida dendritiska celler och typ I-interferoner som produceras av dem kan fungera som prognostiska faktorer vid vissa virussjukdomar . Således är en åldersrelaterad minskning av antalet celler av denna typ associerad med en allvarligare form av COVID-19 [15] . Vid HIV-infektion är situationen mindre tydlig och ökad produktion av typ I-interferoner kan antingen förbättra eller försvåra sjukdomsförloppet. Även om interferon av typ I främjar förstörelsen av infekterade T-celler, kan för intensiv död av dessa celler ytterligare försvaga patientens redan försvagade immunsystem [10] . Plasmacytoida dendritiska celler kan själva bli infekterade med HIV [16] . Som många studier visar, vid HIV-infektion kan inte bara den sekretoriska funktionen hos dessa celler blekna, utan de kan själva dö [17] . En positiv prognos vid HIV-infektion kräver upprättandet av finreglering av aktiviteten hos plasmacytoida dendritiska celler [7] .