T-hjälpare

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 5 juni 2022; verifiering kräver 1 redigering .

Hjälpar - T-celler ,  även kända som Th-celler , CD4+ T-celler , CD4+-celler eller CD4-positiva lymfocyter , är en  typ av T -celler som reglerar andra celler i immunsystemet ( T-mördare , B-lymfocyter , makrofager , NK-celler ), känner igen antigener och "fattar beslut" om att starta eller stoppa funktionsprocesserna för mekanismerna för det förvärvade cellulära immunsvaret . Den huvudsakliga fenotypiska egenskapen hos T-hjälpare är närvaron av CD4 - molekylen på cellytan .

Livscykel för T-hjälpare

I genomsnitt lever T-hjälpare i cirka 10 år. Under deras existens går de igenom ett antal stadier av bildning, under vilka pretymocyter (prekursorerna till T-lymfocyter producerade hos människor i den röda benmärgen ) förvandlas till fullvärdiga T-hjälpare.

Thymus

Som alla T-lymfocyter, till skillnad från andra immunceller, genomgår T-hjälpare nödvändigtvis den så kallade immunologiska "inlärningen" i tymus (tymuskörteln) (processen för utveckling av pretymocyter till T-celler). Efter immunologisk "träning" blir endast 5% av tymocyterna (celler som "lär sig" i tymus) så småningom T-lymfocyter. De återstående 95 % förstörs på grund av att de är olämpliga för korrekt utförande av T-cellsfunktioner. Dessutom, som studier har visat, ändrar inte kombinationen av flera tymus under experimentella förhållanden detta förhållande.

"Recent Thymic Emigrants (RTE)" och "Naiva" T-helpers (Th0)

I slutet av "inlärningsprocessen" bosätts de så kallade "recent tymus emigrants (RTE)" i de perifera (sekundära) lymfoida organen (i mjälten och lymfkörtlarna ), där de mognar till T-hjälpare (om de är CD4-positiva), vilket före deras första kontakt med antigenet (det vill säga innan de börjar utföra sina direkta uppgifter) kommer att betraktas som "naiva" (Th0).

Aktivering av "naiva" T-hjälpare (Th0)

Aktiveringsprocess

När en antigenpresenterande cell (APC) tar upp ett antigen (antigenet är vanligtvis en bakterie eller ett virus ) levererar den det till närmaste lymfkörtel. I lymfkörteln uppvisar APC en epitop (en antigenpartikel som känns igen av immunsystemet ) för T-hjälparceller , som är associerad med molekyler av det stora histokompatibilitetskomplexet klass 2 (MHC-II). När den "naiva" T-Hellern binder till APC, interagerar dess T-cellsreceptor (TCR), tillsammans med dess co-receptor ( CD4 ), med epitop-MHC-komplexet, varefter, som ett resultat av en serie komplex biokemiska reaktioner känns antigenet igen. Men detta är inte slutet på T-helper-aktiveringsprocessen.

Signal 1

Medan den "naiva" T-hjälparen interagerar med APC, fortsätter en annan biokemisk process, kallad "signal 1" , parallellt i den . Det startar en mekanism i T-cellen (detta gäller inte bara för CD4-positiva, utan även andra "naiva" T-lymfocyter), som, om den inte stoppas, kommer att göra den aenergetisk, varefter en sådan T-cell kommer att helt enkelt onödigt cirkulera i hela kroppen tills den genomgår apoptos . Denna process är en skyddsmekanism, vars innebörd är att se till att den nya T-lymfocyten utför sina funktioner korrekt (när det gäller T-hjälparen kontrolleras om den känner igen antigenet).

Signal 2 - Överlevnad

I T-hjälparen aktiveras signal 2 av interaktionen mellan CD28 -proteinet i Th-cellen och CD80- och CD86-proteinerna på APC-ytan. Denna interaktion indikerar att antigenet känns igen av T-hjälparen, så signal 2 triggas och neutraliserar de destruktiva processer som aktiveras i T-hjälparen av signal 1, varefter den aktiveras istället för att bli aenergetisk.

Signal 3 - Differentiering

Efter att T-hjälparen aktiverats av två signaler får den förmågan att reproducera sig. Detta sker under påverkan av kraftfull utsöndring av interleukin-2 , som verkar autokrint. Aktiverade T-hjälpare börjar producera alfa-subenheterna av interleukin-2-receptorn ( CD25 eller IL-2R ), och aktiverar därigenom processerna för T-hjälparproliferation .


Efter slutförandet av alla ovanstående processer upphör T-hjälparen att vara "naiv" .

T-hjälpares uppgifter

  1. Reglering av funktionella processer hos andra immunceller genom att ändra deras arbetstillstånd
  2. Antigenigenkänning
  3. Att kontrollera mekanismerna för det adaptiva cellulära immunsvaret genom produktion av speciella cytokiner som kan ha olika effekter på immunsystemets funktion (i själva verket är cytokiner ett sätt att kommunicera mellan immunceller).

Samtidigt är det bara ett stort antal T-hjälpare som kan påverka immunförsvaret för att säkerställa kampen mot infektion.

Huvudtyperna av T-hjälpare och deras funktioner

Faktum är att T-hjälpare är långt ifrån samma sak. De är indelade i många typer och undertyper, som trots de vanliga uppgifterna utför olika funktioner för att skydda kroppen.

  1. T-hjälpare 1 (Th1) - bidrar till utvecklingen av ett cellulärt immunsvar, aktiverar makrofager. De gör detta med hjälp av deras huvudsakliga cytokin - interferon-gamma .
  2. T-hjälpare 2 (Th2) är ansvariga för antiparasitisk immunitet. Reglera produktionen av IgE . De kan också bidra till utvecklingen av allergiska reaktioner . De producerar interleukiner - 4 , 5 och 13. De finns i vävnaderna och inte i lymfsystemet .
  3. T-hjälpare 3 (de är också regulatoriska T-celler, T-regulatorer, T-suppressorer, T-reg ) är de huvudsakliga regulatorerna av immunsvaret. De uttrycker CD25- molekyleroch transkriptionsfaktorn Foxp3 på ytan av deras membran , producerar interleukin-10 och transformerande tillväxtfaktor-beta ( TGF-beta ), och undertrycker därigenom styrkan hos immunsvaret för att säkerställa dess kontroll.
  4. T-hjälpare 17 (Th17) - producerar pro-inflammatoriskt cytokin - interleukin-17 (IL-17) i stora mängder. Kan provocera utvecklingen av autoimmuna sjukdomar .
  5. T-hjälpare 22 (Th22) - rollen för denna typ av T-hjälpare i skyddet av kroppen är ännu inte klar, eftersom den upptäcktes ganska nyligen. Finns vid inflammatoriska hudsjukdomar . Producerar interleukin-22 (IL-22).
  6. Follikulära T-celler (T-follikulära hjälpare, Tfk) -specialiserade på att interagera med B-lymfocyter och reglera produktionen av immunglobuliner (antikroppar) av de senare.

Sjukdomar associerade med nedsatt T-hjälparfunktion

Hos människor

Överkänslighet

Överkänslighet är en olämpligt våldsam reaktion från immunsystemet på en mycket låg nivå av antigen. Det är överkänslighet som är orsaken till allergier och vissa autoimmuna sjukdomar.

De fyra huvudsakliga typerna av överkänslighetsreaktioner (de tre första är de så kallade "omedelbara reaktionerna" och den fjärde - "försenade"):

  1. Överkänslighet typ 1 - i alla sådana reaktioner tar patologiskt immunglobulin E en aktiv del , för produktionen av B-lymfocyter för vilka T-hjälpare 2 (Th2) är ansvariga. Typ 1 överkänslighetsreaktioner inkluderar bronkial astma , allergisk rinit , eksem , urtikaria och anafylaxi .
  2. Överkänslighetstyperna 2 och 3 är förknippade med produktionen av autoimmuna antikroppar, vars produktion stimuleras av T-hjälparcytokiner. Ett utmärkt exempel på denna typ av överkänslighet är systemisk lupus erythematosus (SLE).
  3. Typ 4-överkänslighet orsakas av överdriven aktivitet av lymfocyter och makrofager, samt hämning av T-suppressorer.

Andra typer av överkänslighet, inklusive olika autoimmuna sjukdomar, orsakas av felaktig funktion av cytotoxiska T-lymfocyter (T-dödare), såväl som ett sådant fenomen som transplantatavstötning .

HIV-infektion

HIV-infektion ärinfektionssjukdom för människor som orsakasavhumant immunbristvirus(HIV), som infekterar immuncellerna i CD4-populationen (i första hand, naturligtvis, T-hjälpare, men viruset kan också attackera andra celler i immunsystemet som uttrycker CD4 , om än i extremt små volymer (makrofager kan mycket väl bli sådana celler)). Viruset kommer in i CD4+-cellen med hjälp av ett specielltglykoproteinpå dessS-protein, gp120. Med tiden går HIV-infektionen in i sitt terminala stadium -Acquired Immune Deficiency Syndrome(AIDS), där nivån av T-hjälpare i kroppen blir extremt låg, på grund av vilket det sker en nästan fullständig förlust av koordination och stimulering av immunsystemet , vilket gör kroppen nästan helt sårbar för andra infektioner. Också hos patienter med AIDS kan utvecklingenneoplasmeri hela kroppen observeras. Detta beror på en dödlig kränkning av funktionen av antitumörimmunitet, som hos en frisk person ständigt förstör rudimenten av godartadeochmaligna(cancerösa) neoplasmer (tumörer)på cellnivåEtt sätt att helt bota HIV har ännu inte hittats, liksom ett effektivtvaccin. Lyckligtvis, tack vareantiretroviral terapiHIV-patienter leva ett normalt liv.

Humant T-lymfotropiskt virus

Humant T-lymfotropiskt virus är enserotypav virus som infekterar mänskliga T-celler (inklusive T-hjälparceller). Under sin reproduktion (replikation) provocerar de ett antalmutationer, vilket leder till T-cellsleukemioch T-cellslymfom.

Djur

Feline immunbristvirus (FIV)

I princip är FIV nästan samma virus som HIV, men det infekterar inte människor, utan kattdjur (främst katter ). Men till skillnad från HIV påverkar FIV inte bara CD4-positiva celler utan även CD8+ T-lymfocyter och B-lymfocyter och makrofager. Men det starkaste slaget riktas ändå just mot T-hjälparna. Cirka 4,5 % av alla katter i världen är infekterade med FIV. Det finns ingen antiretroviral behandling för huskatter med FIV, och det finns inte heller något vaccin.

Allergi hos djur

Naturen hos allergiska reaktioner hos djur är identisk med den mänskliga (det vill säga avbrott i T-hjälpares arbete sker också hos djur, såväl som hos människor). Men på grund av små skillnader i immunsystemets struktur och organisation, såväl som på grund av påverkan av vissa yttre faktorer, är allergener i olika arter så olika som möjligt.

Litteratur

1. Roy Patterson, Leslie K. Grammer, Paul A. Greenberger. Allergiska sjukdomar: diagnos och behandling. Praktisk guide. Femte upplagan uppl. acad. RAMN A G. Chuchalina (chefredaktör), korresponderande ledamot RAMS I. S. Gushchina (ansvarig utg.), E. G. Ulumbekova (ansvarig utg.), R. S. Fassakhova (ansvarig utg.) / övers. från engelska. Voitkevich K. V., Ph.D. honung. vetenskaper (kapitel 1 och 2); Egorov E. E. (kapitel 6); Pozdeev O.K., prof. (Bilaga 7); Singatullina N. G. (kapitel 9, 20, 21); Smirnov I.V., Dr. honung. vetenskaper (kapitel 11, 14–19, 23, 24, 26, 27); Fassakhov R. S. (kapitel 3-8, 22, 27); Cherepnev G.V., Ph.D. honung. vetenskaper (kapitel 10, 12, 13). Moskva, red. "GEOTAR MEDICINE", 2000. ISBN - 5-9231-0011-8.

2. A. V. Ataman. Patologisk fysiologi i frågor och svar. Andra upplagan, förstorad och reviderad. Vinnitsa, red. "Ny bok", 2008. ISBN -978-966-382-121-4

3. Bazhora Yu. I., Goncharuk S. F. Klinisk immunologi och allergologi. Handledning. 4:e upplagan, reviderad och förstorad. Odessa, red. "Press Courier", 2018. ISBN - 978-966-2512-94-6.