FADD

FADD
Tillgängliga strukturer
PDBOrtologisk sökning: PDBe RCSB
Identifierare
Symboler FADD , GIG3, MORT1, Fas associerad via dödsdomän, IMD90
Externa ID:n OMIM: 602457 MGI: 109324 HomoloGene: 2836 GeneCards: 8772
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
Typer Mänsklig Mus
Entrez

8772

14082

Ensemble

ENSG00000168040

ENSMUSG00000031077

UniProt

Q13158

Q61160

RefSeq (mRNA)

NM_003824

NM_010175

RefSeq (protein)

NP_003815

NP_034305

Locus (UCSC) Chr 11: 70,2 – 70,21 Mb n/a
PubMed- sökning [ett] [2]
Redigera (människa)Redigera (mus)

Fas-associerat protein med dödsdomän ( eng.  Fas-associerat protein med dödsdomän , förkortning FADD ) eller protein som interagerar med dödsdomänen för Fas-receptorn , även kallat MORT1 - ett adapterprotein som kodas av FADD-genen med samma namn , hos människor är den lokaliserad på lång arm (q-arm) av den 11:e kromosomen [1] .

FADD är ett adapterprotein som binder medlemmar av tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamiljen , såsom Fas-receptorn , till pro-kaspaser 8 och 10 för att bilda ett dödsinducerande signalkomplex (DISC) under apoptos . Förutom sin mest kända roll i apoptos, spelar FADD också en roll i andra processer inklusive cellproliferation, cellcykelreglering och embryonal utveckling.

Struktur

FADD är ett 23 kDa protein bestående av 208 aminosyrarester [2] . Den innehåller två huvuddomäner: den C-terminala dödsdomänen (DD) och den N-terminala dödseffektordomänen (DED). Varje domän, även om de delar mycket liten sekvenslikhet, är strukturellt lika varandra, var och en bestående av 6 α-helixar [3] [4] . DD FADD binder till receptorer, såsom Fas-receptorn som finns på plasmamembranet, genom interaktionen av deras dödsdomäner [5] . Interaktioner mellan dödsdomäner är elektrostatiska interaktioner som involverar 2 och 3 α-helixar av 6-helixdomänen [6] . DED binder till DED av intracellulära molekyler som prokaspas 8 [7] . Man tror att en sådan interaktion uppstår på grund av hydrofoba grupper [4] .

Funktioner

Extern apoptos

Vid stimulering med Fas-ligand (FasL) trimeriseras Fas-receptorn. Många receptorer, inklusive Fas, innehåller cytoplasmatisk DD och kallas därför dödsreceptorer. FADD binder till DD av denna trimera struktur via dess dödsdomän [5] , vilket resulterar i demaskering från FADD DED och efterföljande rekrytering av prokaspas 8 och 10 genom interaktion mellan FADD DED respektive prokaspas. Dessa interaktioner skapar ett komplex som kallas dödsinducerande signalkomplex (DISC) [8] . Prokaspaserna 8 och 10 är kända som initiatorkaspaser. Dessa är inaktiva molekyler, men när de är i nära anslutning till andra pro-kaspaser av samma typ uppstår en autokatalytisk klyvning av aspartatresten i deras egna strukturer, vilket resulterar i proteinaktivering. Detta aktiverade protein kan sedan klyva och aktivera ytterligare kaspaser, vilket initierar kaspaskaskaden [9] . Aktiverade kaspaser kan fortsätta att klyva intracellulära proteiner såsom kaspasaktiverad DNashämmare (ICAD), vilket i slutändan leder till cellapoptos [ 10] .

Bindning av TRAIL till dödsreceptorerna 4 och 5 ( DR4 och DR5 ) kan leda till apoptos med samma mekanism [11] .

Apoptos kan också induceras genom ligandbindning till tumörnekrosfaktorreceptorn 1 (TNFR1); mekanismen genom vilken detta händer är dock lite mer komplicerad. Ett annat DD-innehållande adapterprotein som kallas TRADD, tillsammans med andra proteiner, binder till aktiverat TNF1R för att bilda det så kallade komplexa I. Detta leder till aktivering av NF-KB-vägen, vilket främjar cellöverlevnad. Detta komplex internaliseras sedan och FADD binder till TRADD via DD-interaktionen av två adapterproteiner, vilket bildar det så kallade komplexet II. FADD återrekryterar pro-kaspas 8, vilket initierar en kaspaskaskad som leder till apoptos [12] .

Nekroptos

FADD spelar också en roll i regleringen av nekroptos , en process som kräver serin/treoninkinas, RIPK1 och RIPK3. Aktiverat kaspas 8 klyver dessa kinaser, vilket hämmar nekroptos. Eftersom kaspas 8-aktivering kräver FADD för att procaspas 8-molekyler ska vara i närheten av varandra, vilket underlättar deras aktivering, krävs FADD för att nedreglera nekroptos. Konsekvent är FADD-bristceller benägna att få nekroptos eftersom de inte kan rekrytera och aktivera procaspas 8. FADD kan också binda direkt till RIPK1 och RIPK3, men vikten av denna interaktion är för närvarande oklar [10] .

Autofagisk celldöd

Autofagi är en process som gör att celler kan överleva under stressiga förhållanden, men som också kan leda till celldöd.

Genom att använda DD interagerar FADD med ATG5, ett protein involverat i autofagi. Denna interaktion har visat sig vara viktig för autofagisk celldöd, som induceras av interferon gamma (IFN-y) [13] .

Tvärtom har det också visat sig hämma autofagisk celldöd och därför främja cellöverlevnad. FADD binder till ATG5 i ett komplex som även innehåller ATG12, kaspas 8 och RIPK1. Bildandet av detta komplex stimuleras av autofagisk signalering. Caspase 8 klyver sedan RIPK1, vilket resulterar i hämning av denna signalering, och därigenom hämmar celldöd [14] .

Embryonal utveckling

FADD knockout i musembryon är dödlig, vilket visar rollen av FADD i embryonal utveckling . Man tror att detta beror på onormal utveckling av hjärtat [15] . Denna patologi i utvecklingen av hjärtat kan vara associerad med FADD-beroende reglering av NF-KB-vägen [16] .

FADD spelar också en roll i utvecklingen av zebrafiskögon [17] .

Cellcykelreglering

FADD tros spela en roll i T-lymfocytcellcykelreglering . Denna reglering beror på fosforyleringen av FADD vid serin 194, som utförs av kaseinkinas 1a (CKIα). Denna fosforylerade form av FADD finns främst i kärnan, och halten av fosforylerad FADD ökar markant i G2-fasen av cellcykeln jämfört med G1-fasen, där endast mycket lite kan detekteras. Eftersom FADD finns i den mitotiska spindeln under G2, har det föreslagits att förmedla G2/M-övergången, men mekanismen genom vilken det gör det är fortfarande okänd [18] .

Proliferation av lymfocyter

FADD krävs för T -cellsproliferation när T-cellsreceptorn stimuleras av ett antigen [19] . Däremot påverkar FADD inte B-cellsproliferation inducerad av stimulering av B-cellsreceptorn. Det krävs dock för B-cellsproliferation inducerad av TLR3- och TLR4- stimulering [20] .

Inflammation

Aktivering av nukleär faktor kappa B (NF-KB) signalering resulterar i transkription av olika pro-inflammatoriska cytokiner , såväl som anti-apoptotiska gener. NF-KB-signalering har visat sig hämmas i FADD-bristceller efter stimulering av TNFR1- eller Fas-receptorer. Detta antyder en roll för FADD i aktiveringen av NF-KB-vägen. Omvänt spelar FADD också en roll för att hämma denna väg. Typiskt, vid stimulering av TL4- eller IL-1R1-receptorer, rekryteras adapterproteinet, MyD88, till plasmamembranet, där det binder till IL-1- receptorrelaterat kinas (IRAK) via en DD-DD-interaktion. Detta aktiverar en signalväg som resulterar i NF-KB-translokation till kärnan, där den inducerar transkriptionen av inflammatoriska cytokiner. FADD kan störa interaktionen mellan MyD88 och IRAK genom att binda till MyD88 genom dess DD, och därför stör sådan interaktion kaskaden som kan leda till NF-KB-translokation och inflammation [21] [22] .

Andra funktioner

FADD krävs för ett effektivt antiviralt svar. Vid virusinfektion krävs FADD för att öka nivån av Irf7-molekyler som krävs för IFN-α-produktion. IFN-α är en nyckelmolekyl involverad i svaret mot virus [23] .

FADD är involverad i aktiveringen av fosfataser , som defosforylerar och inaktiverar proteinkinas C (PKC). Utan FADD förblir PKC aktiv och kan fortsätta att signalera kaskader som leder till processer inklusive cytoskelettomarrangemang och cellmotilitet [24] .

Nyligen genomförda studier har också visat att FADD kan spela en roll i glukosregleringen , och den fosforylerade formen av FADD är viktig för denna funktion [25] .

Förordning

Subcellulär lokalisering

FADD kan hittas både i cellkärnan och i cellernas cytoplasma . Fosforylering av FADD Ser194-resten hos människor (eller Ser191 hos möss) tros reglera dess subcellulära lokalisering. Den nukleära lokaliseringssekvensen och den nukleära exportsignalen, båda belägna i DED FADD, krävs också för att den ska komma in i och ut ur kärnan. Beroende på dess subcellulära lokalisering kan FADD spela olika roller. I cytoplasman är dess huvudsakliga funktion att inducera apoptos. Men i kärnan kan det ha motsatt effekt och främja cellöverlevnad istället.

c-FLIP

Det cellulära hämmande proteinet FLICE (c-FLIP) är ett regulatoriskt protein som innehåller två DED. Det finns två isoformer av C-FLIP: C-FLIPS och FLIP L. Det ansågs ursprungligen fungera som en negativ regulator av apoptos genom att binda till DED FADD och därmed förhindra procaspase 8-bindning och hämma DISC-bildning [26] . Det har dock observerats att både c-FLIP och pro-kaspas 8 kan hittas i samma DISC-komplex [27] . Därför har det föreslagits att närvaron av c-FLIP hämmar den nära interaktionen av procaspaser med varandra. Utan denna närhet kan prokaspaser inte helt klyvas och förbli i ett inaktivt tillstånd [26] .

PKC

Aktiviteten av proteinkinas C har en negativ effekt på apoptos medierad av Fas-receptorn. Detta beror på att det hämmar FADD-receptorrekrytering och därmed bildas inte DISC. Det har visat sig att med en ökning eller minskning av mängden PKC i FADD T-celler, rekryteras FasR mer (ökad) respektive mindre (försvagad), vid stimulering av receptorn [28] .

MKRN1

MKRN1 är ett E3 ubiquitin-ligas som negativt reglerar FADD och riktar det mot ubiquitin-medierad nedbrytning. Samtidigt kan MKRN1 kontrollera nivån av apoptos [29] .

Roll i inflammatoriska sjukdomar

Förhöjda nivåer av FADD har hittats i de vita blodkropparna hos patienter med skovvis skovvis förlöpande multipel skleros , vilket främjar inflammation. Det antas att vid reumatoid artrit leder stimulering av Fas-receptorer på makrofager till bildandet av FADD-innehållande skivor. Bildandet av dessa FADD-sekvestrar bort från MyD88 tillåter MyD88 att interagera med IRAK och inducera den ökade inflammationen som är förknippad med denna sjukdom [30] .

Roll i maligna tumörer

Eftersom FADD spelar en mycket viktig roll i apoptos, kan förlusten av FADD ge maligna celler en proliferativ fördel, eftersom apoptos inte längre kommer att induceras av stimulering av Fas-receptorer [22] .

Det finns dock en betydande uppreglering av FADD vid äggstockscancer [31] och skivepitelcancer i huvud och hals. Det är ännu inte klart vilken fördel detta har för cancerceller, men med tanke på FADD:s roll i cellcykelreglering och cellöverlevnad är det troligt att det kan vara relaterat [32] . Det finns också förhöjda nivåer av FADD vid icke-småcellig lungcancer . FADD kan användas som prediktiva markörer för båda dessa sjukdomar, med höga nivåer av FADD korrelerade med dåligt resultat [33] .

Terapeutisk mål

Taxol är ett läkemedel som används i cancerterapi på grund av dess förmåga att störa mikrotubulus sammansättning , vilket resulterar i cellcykelstopp. Fosforylerad vid Ser194 gör FADD celler mer mottagliga för taxol-inducerad cellcykelstopp. Taxol kan också inducera cellapoptos och detta kräver pro-kaspas 10, som aktiveras genom rekrytering till FADD [34] .

JNK-aktivering har visat sig resultera i FADD-fosforylering. Fosforylerad FADD kan inducera G2/M-cellcykelstopp, potentiellt genom att öka p53- stabiliteten . Därför kan läkemedel som kan aktivera denna väg ha terapeutisk potential [35] . Men höga nivåer av fosforylerad FADD korrelerar med dålig prognos vid många maligniteter , såsom huvud- och halscancer. Detta beror sannolikt på aktiveringen av NF-KB-vägen, som är anti-apoptotisk. Därför kan hämning av FADD-fosforylering utvecklas som en potentiell anti-cancerstrategi [36] . Till exempel har det föreslagits att FADD-hämning skulle kunna fungera som en potentiell riktad terapi för läkemedelsresistent äggstockscancer [31] .

Interaktion

FADD har observerats interagera med Fas-receptorn (FasR) såväl som följande proteiner:

Anteckningar

  1. ↑ Kim, PKM; Dutra, AS; Chandrasekharappa, SC; PUCK, JM Genomisk struktur och kartläggning av human FADD, en intracellulär mediator av lymfocytapoptos  (engelska)  // Journal of Immunology : journal. - 1996. - Vol. 157 , nr. 12 . - P. 5461-5466 . — PMID 8955195 .
  2. ↑ UniProt  ,  Q13158 . Hämtad 19 oktober 2019. Arkiverad från originalet 25 augusti 2017.
  3. ↑ Huang B., Eberstadt M., Olejniczak ET, Meadows RP, Fesik SW NMR-struktur och mutagenes av Fas (APO-1/CD95) dödsdomän  //  Natur: journal. - 1996. - Vol. 384 , nr. 6610 . - s. 638-641 . - doi : 10.1038/384638a0 . — PMID 8967952 .
  4. ↑ 1 2 Eberstadt M., Huang B., Chen Z., Meadows RP, Ng SC, Zheng L., Lenardo MJ, Fesik SW NMR-struktur och mutagenes av FADD (Mort1) dödseffektordomän  (engelska)  // Nature : journal. - 1998. - Vol. 392 , nr. 6679 . - P. 941-945 . - doi : 10.1038/31972 . — PMID 9582077 .
  5. ↑ 1 2 Boldin, MP, Varfolomeev, EE, Pancer, Z., Mett, IL, Camonis, JH & Wallach, D. Ett nytt protein som interagerar med Fas/APO1s dödsdomän innehåller ett sekvensmotiv relaterat till dödsdomänen  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 1995. - Vol. 270 , nr. 14 . - P. 7795-7798 . doi : 10.1074/ jbc.270.14.7795 . — PMID 7536190 .
  6. ↑ Jeong, EJ; Bang, S.; Lee, T.H.; Park, YI; Sim, W.S.; Kim, KS Lösningsstrukturen för FADDs dödsdomän - Strukturell grund för interaktioner mellan Fas och FADD:s dödsdomän  //  Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 1999. - Vol. 274 , nr. 23 . - P. 16337-16342 . doi : 10.1074 / jbc.274.23.16337 . — PMID 10347191 .
  7. ↑ Boldin, MP; Goncharov, T.M.; Goltsev, YV; wallach, D. Involvering av MACH, ett nytt MORT1/FADD-interagerande proteas, i Fas/APO-1- och TNF-receptorinducerad celldöd  (Eng.)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Vol. 85 , nr. 6 . - P. 803-815 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81265-9 . — PMID 8681376 .
  8. ↑ 1 2 3 Kischkel FC, Lawrence DA, Tinel A., LeBlanc H., Virmani A., Schow P., Gazdar A., ​​​​Blenis J., Arnott D., Ashkenazi A. Dödsreceptorrekrytering av endogen kaspas- 10 och apoptosinitiering i frånvaro av caspase-8  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 49 . - P. 46639-46646 . - doi : 10.1074/jbc.M105102200 . — PMID 11583996 .
  9. ↑ Weinlich R., Dillon CP, Green DR Ripped till döds  //  Trends in Cell Biology : journal. - Cell Press , 2011. - Vol. 21 , nr. 11 . - s. 630-637 . - doi : 10.1016/j.tcb.2011.09.002 . — PMID 21978761 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Lee, E.-W.; Seo, J.; Jeong, M.; Lee, S.; Song, J. The rolls of FADD in extrinsic apoptos and necroptosis  (engelska)  // BMB Reports: journal. - 2012. - Vol. 45 , nr. 9 . - s. 496-508 . - doi : 10.5483/BMBRep.2012.45.9.186 . — PMID 23010170 .
  11. ↑ 1 2 Bodmer JL, Holler N., Reynard S., Vinciguerra P., Schneider P., Juo P., Blenis J., Tschopp J. TRAIL receptor-2 signalerar apoptos genom FADD och caspase-8  (engelska)  / / Nature Cell Biology  : tidskrift. - 2000. - Vol. 2 , nr. 4 . - S. 241-243 . - doi : 10.1038/35008667 . — PMID 10783243 .
  12. ↑ 12 Micheau , O.; Tschopp, J. Induktion av TNF-receptor I-medierad apoptos via två sekventiella signalkomplex  (engelska)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 114 , nr. 2 . - S. 181-190 . - doi : 10.1016/s0092-8674(03)00521-x . — PMID 12887920 .
  13. ↑ 1 2 Pyo JO, Jang MH, Kwon YK, Lee HJ, Jun JI, Woo HN, Cho DH, Choi B., Lee H., Kim JH, Mizushima N., Oshumi Y., Jung YK Viktiga roller i Atg5 och FADD vid autofagisk celldöd - Dissektion av autofagisk celldöd till vakuolbildning och celldöd  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2005. - Vol. 280 , nr. 21 . - P. 20722-20729 . - doi : 10.1074/jbc.M413934200 . — PMID 15778222 .
  14. ↑ Bell BD, Leverrier S., Weist BM, Newton RH, Arechiga AF, Luhrs KA, Morrissette NS, Walsh CM . FADD och kaspas-8 kontrollerar resultatet av autofagisk signalering i prolifererande T-celler  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Vol. 105 , nr. 43 . - P. 16677-16682 . - doi : 10.1073/pnas.0808597105 . — PMID 18946037 .
  15. ↑ Yeh, W.C.; De La Pompa, JL; Mccurach, M.E.; Shu, HB; Elia, AJ; Shahinian, A.; Ng, M.; Wakeham, A.; Khoo, W.; Mitchell, K.; ElDeiry, W.S.; Lowe, SW; Goeddel, DV; Mak, TW FADD: Viktigt för embryonutveckling och signalering från vissa, men inte alla, inducerare av apoptos  (engelska)  // Science : journal. - 1998. - Vol. 279 , nr. 5358 . - P. 1954-1958 . - doi : 10.1126/science.279.5358.1954 . — PMID 9506948 .
  16. ↑ Sakamaki K., Takagi C., Kitayama A., Kurata T., Yamamoto TS, Chiba K., Kominami K., Jung SK, Okawa K., Nozaki M., Kubota HY, Ueno N. Multiple functions of FADD in apoptos, NF-kappa B-relaterad signalering och hjärtutveckling i Xenopus embryon  //  Genes to Cells : journal. - 2012. - Vol. 17 , nr. 11 . - s. 875-896 . - doi : 10.1111/gtc.12004 . — PMID 23025414 .
  17. ↑ Gregory-Evans CY, Moosajee M., Hodges MD, Mackay DS, Game L., Vargesson N., Bloch-Zupan A., Rüschendorf F., Santos-Pinto L., Wackens G., Gregory-Evans K. SNP genomskanning lokaliserar oto-dentalt syndrom till kromosom 11q13 och mikrodeletioner på detta lokus implicerar FGF3 i tand- och innerörssjukdomar och FADD i okulärt kolobom   // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2007. - Vol. 16 , nr. 20 . - P. 2482-2493 . doi : 10.1093 / hmg/ddm204 . — PMID 17656375 .
  18. ↑ 1 2 Alappat EC, Feig C., Boyerinas B., Volkland J., Samuels M., Murmann AE, Thorburn A., Kidd VJ, Slaughter CA, Osborn SL, Winoto A., Tang WJ, Peter ME Phosphorylation of FADD vid serin 194 av CKI alfa reglerar dess icke-apoptotiska aktiviteter  //  Molecular Cell : journal. - 2005. - Vol. 19 , nr. 3 . - s. 321-332 . - doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.024 . — PMID 16061179 .
  19. ↑ Zhang J., Cado D., Chen A., Kabra NH, Winoto A. Fas-medierad apoptos och aktiveringsinducerad T-cellsproliferation är defekta hos möss som saknar FADD/Mort1  //  Nature: journal. - 1998. - Vol. 392 , nr. 6673 . - S. 296-300 . - doi : 10.1038/32681 . — PMID 9521326 .
  20. ↑ Vander Elst P., van den Berg E., Pepermans H., vander Auwera L., Zeeuws R., Tourwe D., van Binst G. Det Fas-associerade dödsdomänproteinet krävs vid apoptos och TLR-inducerade proliferativa svar i B-celler  (engelska)  // Journal of Immunology : journal. - 2006. - Vol. 176 , nr. 11 . - P. 6852-6861 . - doi : 10.4049/jimmunol.176.11.6852 . — PMID 16709845 .
  21. ↑ Wajant H., Haas E., Schwenzer R., Muhlenbeck F., Kreuz S., Schubert G., Grell M., Smith C., Scheurich P. Inhibition of death receptor-mediated gen induction by a cycloheximid-sensitive factor förekommer i nivå med eller uppströms Fas-associerat dödsdomänprotein (FADD  )  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 32 . - P. 24357-24366 . - doi : 10.1074/jbc.M000811200 . — PMID 10823821 .
  22. ↑ 1 2 3 Tourneur L., Chiocchia G. FADD  : en regulator av liv och död  // Trends in Immunology : journal. - Cell Press , 2010. - Vol. 31 , nr. 7 . - S. 260-269 . - doi : 10.1016/j.it.2010.05.005 . — PMID 20576468 .
  23. ↑ Balachandran, S.; Venkataraman, T.; Fisher, PB; Barber, GN Fas-associerad dödsdomän som innehåller proteinmedierad antiviral medfödd immunsignalering involverar reglering av Irf7  //  Journal of Immunology : journal. - 2007. - Vol. 178 , nr. 4 . - P. 2429-2439 . - doi : 10.4049/jimmunol.178.4.2429 . — PMID 17277150 .
  24. ↑ Cheng W., Wang L., Zhang R., Du P., Yang B., Zhuang H., Tang B., Yao C., Yu M., Wang Y., Zhang J., Yin W., Li J., Zheng W., Lu M., Hua Z. Reglering av proteinkinas C-inaktivering av Fas-associerat protein med Death Domain  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2012. - Vol. 287 , nr. 31 . - P. 26126-26135 . - doi : 10.1074/jbc.M112.342170 . — PMID 22582393 .
  25. ↑ Yao C., Zhuang H., Du P., Cheng W., Yang B., Guan S., Hu Y., Zhu D., Christine M., Shi L., Hua ZC Domain-containing Protein (FADD) Fosforylering vid reglering av glukoshomeostas: från proteomisk upptäckt till fysiologisk validering  // Molecular & Cellular Proteomics  : journal  . - 2013. - Vol. 12 , nr. 10 . - P. 2689-2700 . - doi : 10.1074/mcp.M113.029306 . — PMID 23828893 .
  26. ↑ 1 2 Krueger A., ​​​​Baumann S., Krammer PH, Kirchhoff S. FLICE-hämmande proteiner: Regulatorer av dödsreceptormedierad apoptos   // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 24 . - P. 8247-8254 . - doi : 10.1128/mcb.21.24.8247-8254.2001 . — PMID 11713262 .
  27. ↑ 1 2 Scaffidi, C.; Schmitz, I.; Krammer, P.H.; Peter, ME Rollen av c-FLIP i modulering av CD95-inducerad apoptos  //  Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 1999. - Vol. 274 , nr. 3 . - P. 1541-1548 . doi : 10.1074 / jbc.274.3.1541 . — PMID 9880531 .
  28. ↑ Gómez-Angelats M., Cidlowski JA Proteinkinas C reglerar FADD-rekrytering och dödsinducerande signalkomplexbildning i Fas/CD95-inducerad apoptos  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 48 . - P. 44944-44952 . - doi : 10.1074/jbc.M104919200 . — PMID 11581255 .
  29. ↑ 1 2 Lee EW, Kim JH, Ahn YH, Seo J., Ko A., Jeong M., Kim SJ, Ro JY, Park KM, Lee HW, Park EJ, Chun KH, Song J. Ubiquitination and degradation of the FADD-adapterprotein reglerar dödsreceptormedierad apoptos och nekroptos  (engelska)  // Nature Communications  : journal. - Nature Publishing Group , 2012. - Vol. 3 . — S. 978 . - doi : 10.1038/ncomms1981 . — PMID 22864571 .
  30. ↑ Ma Y., Liu H., Tu-Rapp H., Thiesen HJ, Ibrahim SM, Cole SM, Pope RM Fas-ligering på makrofager förbättrar IL-1R1-Toll-like receptor 4-signalering och främjar kronisk inflammation  (engelska)  / / Nature Immunology  : tidskrift. - 2004. - Vol. 5 , nej. 4 . - s. 380-387 . doi : 10.1038 / ni1054 . — PMID 15004557 .
  31. ↑ 1 2 Razaghi, Ali; Villacres, Carina; Jung, Vincent; Mashkour, Narges; Butler, Michael; Owens, Leigh; Heimann, Kirsten. Förbättrad terapeutisk effekt av däggdjursuttryckt rekombinant interferon gamma mot äggstockscancerceller  //  Experimentell cellforskning : journal. - 2017. - Vol. 359 , nr. 1 . - S. 20-29 . - doi : 10.1016/j.yexcr.2017.08.014 .
  32. ↑ Pattje WJ, Melchers LJ, Slagter-Menkema L., Mastik MF, Schrijvers ML, Gibcus JH, Kluin PM, Hoegen-Chouvalova O., van der Laan BF, Roodenburg JL, van der Wal JE, Schuuring E., Langendijk JA FADD-uttryck är associerat med regional och fjärrmetastas i skivepitelcancer i huvud och  hals //  Histopatologi : journal. — Wiley-Blackwell , 2013. — Vol. 63 , nr. 2 . - S. 263-270 . - doi : 10.1111/his.12174 . — PMID 23763459 .
  33. ↑ Cimino Y., Costes A., Damotte D., Validire P., Mistou S., Cagnard N., Alifano M., Régnard JF, Chiocchia G., Sautès-Fridman C., Tourneur L. FADD-proteinfrisättningen speglar utveckling och aggressivitet av mänsklig icke-småcellig lungcancer  // British Journal of  Cancer : journal. - 2012. - Vol. 106 , nr. 12 . - P. 1989-1996 . - doi : 10.1038/bjc.2012.196 . — PMID 22669160 .
  34. ↑ Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X., Emami A., Safa AR Taxol inducerar kaspas-10-beroende apoptos  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 49 . - P. 51057-51067 . - doi : 10.1074/jbc.M406543200 . — PMID 15452117 .
  35. ↑ Matsuyoshi S., Shimada K., Nakamura M., Ishida E., Konishi N. FADD-fosforylering är avgörande för cellcykelreglering i bröstcancerceller  // British  Journal of Cancer : journal. - 2006. - Vol. 94 , nr. 4 . - s. 532-539 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6602955 . — PMID 16450001 .
  36. ↑ Schinske KA, Nyati S., Khan AP, Williams TM, Johnson TD, Ross BD, Tomás RP, Rehemtulla A. A Novel Kinase Inhibitor of FADD Phosphorylation Chemosensitizes through the Inhibition of NF-kappa B  //  Molecular Cancer Therapeutics: journal. - 2011. - Vol. 10 . - P. 1807-1817 . - doi : 10.1158/1535-7163.mct-11-0362 . — PMID 21859840 .
  37. ↑ Buechler C., Bared SM, Aslanidis C., Ritter M., Drobnik W., Schmitz G. Molekylär och funktionell interaktion av den ATP-bindande kassetttransportören A1 med Fas-associerat dödsdomänprotein  //  J. Chem.  : journal. - 2002. - November ( vol. 277 , nr 44 ). - P. 41307-41310 . - doi : 10.1074/jbc.C200436200 . — PMID 12235128 .
  38. ↑ Roth W., Stenner-Liewen F., Pawlowski K., Godzik A., Reed JC Identifiering och karakterisering av DEDD2, ett protein som innehåller dödseffektordomän  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Mars ( vol. 277 , nr 9 ). - P. 7501-7508 . - doi : 10.1074/jbc.M110749200 . — PMID 11741985 .
  39. ↑ Screaton RA, Kiessling S., Sansom OJ, Millar CB, Maddison K., Bird A., Clarke AR, Frisch SM Fas-associerat dödsdomänprotein interagerar med metyl-CpG-bindande domänprotein 4: en potentiell länk mellan genomövervakning och apoptosis  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2003. - April ( vol. 100 , nr 9 ). - P. 5211-5216 . - doi : 10.1073/pnas.0431215100 . — PMID 12702765 .
  40. ↑ Stilo R., Liguoro D., di Jeso B., Leonardi A., Vito P. Alfakedjan i det begynnande polypeptidassocierade komplexet binder till och reglerar FADD-funktionen   // Biochem . Biophys. Res. kommun. : journal. - 2003. - April ( vol. 303 , nr 4 ). - P. 1034-1041 . - doi : 10.1016/s0006-291x(03)00487-x . — PMID 12684039 .
  41. ↑ Condorelli G., Vigliotta G., Cafieri A., Trencia A., Andalò P., Oriente F., Miele C., Caruso M., Formisano P., Beguinot F. PED/PEA-15: an anti-apoptotic molekyl som reglerar FAS/TNFR1-inducerad apoptos  (engelska)  // Onkogen : journal. - 1999. - Augusti ( vol. 18 , nr 31 ). - P. 4409-4415 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202831 . — PMID 10442631 .

Se även