Influensavaccin

Vacciner för förebyggande av influensa , influensavaccin  är läkemedel från gruppen biologiska preparat som ger immunitet mot influensaviruset . Vaccination anses vara ett av de mest effektiva sätten att förebygga influensa [1] [2] .

Influensavacciner förändras från säsong till säsong i takt med förändringar i cirkulerande influensavirus. WHO rekommenderar årlig vaccination före början av influensasäsongen för vårdpersonal, såväl som för dem som löper störst risk att utveckla allvarliga komplikationer av influensainfektion [ 3] .

Beskrivning

Influensavaccin används på människor och djur. Om vaccinerna inte är specifikt identifierade som veterinärmedicinska , för fåglar eller andra husdjur, så avses vaccinet för människor [4] .

Tre huvudtyper av vaccin används för att förhindra influensa [5] :

Levande vacciner härmar naturlig infektion, men deras effektivitet är inte konsekvent på grund av att de administreras genom näsan (mängden virus som slår rot varierar, immunsvaret kan vara annorlunda). Med subkutan administrering av inaktiverade vacciner observeras den exakta dosen av viruset, men denna procedur är obehaglig, och det är tillrådligt att använda nållösa injektorer endast när man immuniserar stora massor av människor samtidigt. Subenhetsvacciner rekommenderas för barn under 2 år och äldre personer med kroniska sjukdomar (både levande och inaktiverade vacciner kan orsaka allvarliga reaktioner hos dem) [5] .

Vaccinet, liksom influensaviruset i sig, inducerar stark immunitet hos människor , återkomsten av influensa är resultatet av influensavirusets variation [6] .

Influensavirusets konstanta variation kräver en förändring av vaccinernas sammansättning. Årliga förändringar i virusets glykoproteiner leder till att vart 2–3 år eller tidigare ger den utvecklade immuniteten endast ett partiellt skydd mot viruset som har förändrats till följd av antigendrift [7] . WHO publicerar årliga rekommendationer om sammansättningen av influensavaccin två gånger om året: för norra och södra halvklotet . (Rekommendationerna baseras på analys av cirkulerande influensavirus.) Dessa rekommendationer används för att utveckla vacciner för nästa influensasäsong [3] .

Från och med mitten av 1980-talet översteg effektiviteten av influensavaccin vanligtvis inte en 2-3-faldig minskning av incidensen på grund av att vacciner inte hänger med i virusets antigena drift [5] . Liknande data erhölls 2016 och 2017 . Experter noterar behovet av att skapa effektivare vacciner [8] .

Syfte och fördelar med årlig vaccination

En influensaepidemi inträffar ofta varje vinter. Bara i USA dör uppskattningsvis 36 000 människor varje år av influensa och relaterade opportunistiska infektioner och komplikationer, och influensa kostar mer än 80 miljarder dollar . Antalet årliga influensarelaterade sjukhusinläggningar är många gånger större än antalet dödsfall [9] [10] . "Den höga kostnaden för sjukhusvistelse av små barn för influensa utgör en betydande börda i USA, vilket understryker vikten av säkerhetsinjektioner för barn och de som barn är i regelbunden kontakt med ..." [11] I Kanada, National Advisory Committee on Immunization , som fungerar som rådgivare till hälsomyndighetens folkhälsomyndighet, rekommenderade att alla personer i åldrarna 2 till 64 år bjuds in att få en årlig influensavaccination och att barn i åldern sex till 24 månader och de som har kontakt med dem anses vara en högprioriterad grupp för sådan vaccination [12] . I USA rekommenderar Centers for Disease Control and Prevention till läkare, "Som ett allmänt tillvägagångssätt bör alla som vill minska risken att få influensa kunna göra det . " Vaccination är särskilt viktigt för personer med hög risk för allvarliga komplikationer eller för dem som lever med eller vårdar personer med hög risk för allvarliga komplikationer. Influensasprutan rekommenderas för de flesta högriskpersoner som sannolikt kommer att få komplikationer av influensa . Särskilda rekommendationer inkluderar alla barn och ungdomar i åldern sex månader till 18 år. Målet med att höja den övre åldersgränsen till 18 år är att minska den tid som barn och föräldrar slösar på att besöka barnläkare , missa skolan och behöva antibiotika när komplikationer uppstår... Den extra förväntade fördelen skulle vara indirekt i att minska antalet fall av influensa bland föräldrar och andra hushåll och inte sprida sig till den omgivande befolkningen. [13] [14] I händelse av ett hot om exponering för H5N1-viruset kan säsongsinfluensavaccination också ge ett visst skydd mot fågelinfluensa .

Den antigena variationen hos influensavirus kräver periodisk revidering av sammansättningen av influensavacciner. Den förfinas från säsong till säsong (på norra halvklotet börjar årssäsongen på hösten ) [15] .

I allmänhet är influensavaccinet , som uppdateras årligen i sammansättning , utformat för att skydda mot det mycket flyktiga influensaviruset . "Influensavaccination är den mest effektiva metoden för att förhindra influensavirusinfektion och dess potentiellt allvarliga komplikationer" [16] .

Effektivitet

I USA jämfördes effekten av injicerbart dödat influensavaccin kontra levande försvagat influensavirus (LAIV) nässpray (säljs under varumärket FluMist) med epidemisk effekt. ett avdödat vaccin förhindrade influensa men hade nackdelar En studie från februari 2008 av Dr. David K. Shay fann att "fullständig influensaimmunisering under epidemisäsongerna 2005-6 och 2006-7 var effektivt för att förhindra sjukhusvistelse från influensakomplikationer med 75 procent." [17] [18] [19] Även om US Centers for Disease Kontroll och förebyggande i två kliniska prövningar fann ingen statistiskt signifikant fördel med LAIV eller ett dödat vaccin bland vuxna, fördelen med influensasprutan jämfört med frånvaron var uppenbar.LAVG var jämförelsevis effektivare bland barn.

I förhandsgodkännandestudier på barn från 2 år och äldre visade FluMist en markant immunologisk fördel jämfört med ett avdödat vaccin [23][22][21][20] [24] [25] [26] [27] .

Fram till 2007 matchade de flesta åren (16 av 19 år) vaccinstammar väl med epidemiska stammar. Säsongen 2007/2008 var denna match mindre, men även ett felmatchat vaccin kan ge visst skydd: antikroppar som produceras som svar på vaccination med en stam av influensavirus kan ge skydd mot andra relaterade stammar. En ofullständig matchning kan resultera i ett mindre effektivt vaccin mot variantvirus, men kan ändå ge tillräckligt skydd för att förhindra eller minska svårighetsgraden av sjukdom och influensarelaterade komplikationer. Dessutom är det viktigt att komma ihåg att moderna influensavacciner vanligtvis innehåller flera stammar av viruset (så kallade polyvalenta vacciner ). På grundval av detta fortsätter amerikanska Centers for Disease Control and Prevention att rekommendera influensavaccination även under säsonger när matchen är mindre än idealisk. Detta är särskilt viktigt för högriskindivider och deras närmiljö [28] [29] .

Analysen av de genomförda studierna drog slutsatsen att personer över 65 år som fått influensavaccinationer dog hälften så ofta på vintern som sina ovaccinerade kamrater, där det rådde allmän enighet. Det noteras dock att antalet dödsfall bland äldre i USA låg kvar på 5 % mellan 1980 och 2005 , även om vaccinationstäckningen ökade från 15 % 1980 till cirka 70 % 2005. En annan påstådd fördel med vaccinet observerades innan influensasäsongen började. Genom att inse att vaccinationer minskade risken för dödsfall i influensa, noterade granskningen behovet av att utveckla bättre statistiska metoder för att mäta effektiviteten av influensavaccination [30] [4] .

Under säsongen 2015-2016 var effektiviteten av det levande försvagade influensavaccinet i USA 48 % [31] .

Enligt 2016 års data ger influensavaccination ett betydande, men inte fullständigt skydd. Ett levande försvagat vaccin rekommenderas i USA för alla [32]

År 2017, i Australien , varierade effektiviteten av det kvadrivalenta influensavaccinet för olika typer av influensa från 10 % till 57 % (influensa A/H1N1 från 33 % till 50 %, influensa A/H3N1 10 %, influensa B 57 %) [ 33] .

Immunisering med ett trivalent inaktiverat influensavaccin hos gravida HIV- bärare var 57,7 % effektiv för att förebygga influensa hos nyfödda [34]

Jämfört med två kvadrivalenta vacciner, rekombinanta och konventionella, för vaccination av äldre (50+) personer, visade det rekombinanta bäst effektivitet: influensasymtom förekom en tredjedel färre i gruppen som vaccinerades med det rekombinanta vaccinet [8] .

Från och med 2021 minskar influensavaccination den totala dödligheten, hjärtinfarkt och stenttrombos hos patienter som har haft hjärtinfarkt [35] .

Historik

Ursprung och utveckling

Runt om i världen under spanska sjukan 1918 " testade läkare allt de visste, allt de hörde om, från den uråldriga konsten att släppa ut blod till syresättning , till utvecklingen av nya vacciner och sera (främst mot Haemophilus influenzae ) . , som vi idag kalla Hemophilus influenzae  - ett namn som härrör från det faktum att det ansågs vara ett etiologiskt agens redan i början - och flera typer av pneumokocker). Endast ett terapeutiskt medel visade en antydan till framgång, nämligen transfusion av blod från konvalescenta patienter till nya offer [36] .

År 1931 upptäcktes tillväxten av viruset i embryonala kycklingägg. År 1936 utvecklade A. A. Smorodintsev och medförfattare i Sovjetunionen det första experimentella levande försvagade influensavaccinet (det gjordes från lungorna på en vit mus infekterad med en dödlig dos av viruset efter att viruset passerat genom kroppen av illrar , och användes genom intranasal inandning ) [37] [38] [39] . 1940 utvecklade den amerikanska militären de första godkända inaktiverade influensavaccinerna, som användes under andra världskriget (Baker 2002, Hilleman 2000). Senare gjordes stora framsteg inom vaccinologi och immunologi, vacciner blev säkrare, de började tillverkas i massskala. Vid sekelskiftet 20-21, tack vare framstegen inom molekylär teknologi, är ögonblicket för att skapa anti-influensavacciner genom genteknik av influensavirusgener nära [40] .

Offentligt erkännande

Enligt US Centers for Disease Control and Prevention är "Influensavaccination den första försvarslinjen mot uppkomsten av sjukdomen och dess allvarliga komplikationer. […] Vaccination är förknippat med en minskning av influensarelaterade luftvägssjukdomar och läkarbesök i alla åldersgrupper, sjukhusinläggningar och dödsfall bland högriskindivider, öroninflammation hos barn och vuxna frånvaro från arbetet. Även om antalet vaccinationer ökade avsevärt under 1990-talet, krävs ytterligare förbättringar av vaccinationstäckningen” [41] . På 1950-talet skapades en modern teknologi baserad på hönsägg för framställning av ett influensavaccin [42] . Under svininfluensautbrottet 1976 stod USA:s president Gerald Ford inför utmaningen med en potentiell svininfluensapandemi. Vaccinationsprogrammet hämmades av förseningar och pr-problem, men när programmet lades ner hade 24 % av befolkningen vaccinerats med stor rädsla och tvivel om influensavaccination [43] .

År 1977 vaccinerades mer än 30 miljoner vuxna mot influensa årligen i Sovjetunionen [44] . År 1973 producerade Sovjetunionen 45-50 miljoner doser av influensavaccin årligen; stammar för vaccin ändras varje år beroende på de som förväntas i nästa epidemi [39] .

Nuvarande tillstånd

Forskning om influensa inkluderar forskning om molekylär virologi , molekylär evolution , patogenes , värdmedierat immunsvar, genomik och epidemiologi . Alla dessa hjälper till att utveckla influensasvar som vacciner, behandlingar och diagnostik. För att förbättra influensasvaret krävs grundläggande forskning om hur viruset kommer in i celler, hur det replikerar, hur det muterar, hur det förändras till nya stammar och hur det inducerar ett immunsvar. Influenza Genome Mapping Project syftar till att skapa ett bibliotek av influensavirusgensekvenser som hjälper oss att förstå vad som gör en stam mer dödlig än en annan, vilka genetiska bestämningsfaktorer som mest påverkar immunogeniciteten och hur viruset förändras över tiden. Sätt att övervinna de gränser som finns för moderna metoder för vaccination undersöks. Idag har vi kapacitet att producera 300 miljoner doser trivalent vaccin per år, tillräckligt för moderna epidemier i västvärlden, men inte tillräckligt för att övervinna en pandemi [43] [45] .

Under 2017 utvecklades ett vaccin mot det pre-pandemiska 2017 influensaviruset A/H7N9 innehållande syntetiserat hemagglutinin med hjälp av AI . Från november 2018 till november 2019 genomförs den andra etappen av dess kliniska prövningar i USA [46] [47] .

Under 2018 utvecklades ett vaccin i USA från ett levande genetiskt modifierat virus som replikerar endast en gång i kroppen och inducerar stark immunitet utan sjukdom. Dess säkerhet och effekt har testats på vuxna och testades på barn hösten 2018 [48] .

Systematisk position

I den anatomiska-terapeutiska-kemiska klassificeringen ( ryska ATH , engelska  ATC ) - J07Bxnn (de sista tre tecknen indikerar ett specifikt vaccin):

J. Antimikrobiella medel för systemisk användning J07 Vacciner J07B Vacciner för att förebygga virusinfektioner Influensavaccin

Klassificering

Influensavacciner delas in i levande vacciner och inaktiverade vacciner [49] .

Inaktiverade vacciner delas in i helvirion, split och subenhet.

Av de listade vaccinerna är levande de mest reaktogena, helvirionvaccinet är något mer reaktogent, särskilt för små barn; subenhetsvacciner är mindre reaktogena.

Vissa vacciner innehåller konserveringsmedlet mertiolat . Andra innehåller också adjuvans som ökar immunsvaret och kan göra dem mer effektiva, särskilt för personer som har ett dåligt immunsvar på immunisering [50] .

Vacciner i Ryska federationen

Influensasprutan ingår i det nationella immuniseringsschemat . I Ryssland finns trivalenta och kvadrivalenta vacciner för att förebygga influensa kommersiellt tillgängliga - både inhemska och utländska tillverkare; för subkutan, intramuskulär och intranasal administrering; levande och underenhet [51] . Bland dem:

Varumärken

Handelsnamn Valens Administreringssätt Sorts Mängden aktiv ingrediens Adjuvans Andra ämnen Producerande land Registreringsnummer Ålder Graviditet
Waxigrip 3 (typ A + A + B) Intramuskulärt eller djupt subkutant Inaktiverat renat virus Stammarna som används för denna epidemiologiska säsong: En stam på 15 μg hemagglutigin; annan A-stam 15 μg hemagglutigin; I en stam av 15 μg hemagglutigin. Inte Fosfat-saltlösning buffertlösning. I spårmängder: formaldehyd, oktoxynol-9, neomycin, ovalbumin. Frankrike P N014493/01 Från 6 månader Från 2:a trimestern
Vaccininfluensa-inaktiverad eluat-centrifugvätska 3 (typ A + A + B) subkutant Influensavirus hemagglutininer Stammar som används för denna epidemisäsong: influensavirushemagglutininer av två subtyper A 10 µg vardera, influensa typ B hemagglutinin 13 µg Inte Stabilisator Albumin, konserveringsmedel Thiomersal Ryssland LS-000484 Från 18 år Kontraindicerat
Grippol 3 (typ A + A + B) Intramuskulärt eller djupt subkutant Influensavirus hemagglutininer Stammar som används för denna epidemiologiska säsong: En stam, 5 μg hemagglutigin; annan A-stam 5 μg hemagglutigin; I stammen, 11 μg hemagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Konserveringsmedel Thiomersal eller utan konserveringsmedel, fosfatbuffrad saltlösning Ryssland P N003865/01 Utan konserveringsmedel: från 6 månader .
Med konserveringsmedel: från 18 år .		 Efter beslut av läkare från 2:a trimestern
Grippol Quadrivalent 4 (typ A+A+B+B) Intramuskulärt eller djupt subkutant Influensavirus hemagglutininer Stammar som används för denna epidemiologiska säsong: En stam, 5 μg hemagglutigin; annan A-stam 5 μg hemagglutigin; B-stam 5 µg hemagglutigin, en annan B-stam 5 µg hemagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Konserveringsmedel Thiomersal eller utan konserveringsmedel, fosfatbuffrad saltlösning Ryssland LP-004951 Utan konserveringsmedel: från 6 år .
Med konserveringsmedel: från 18 till 60 år .		 Från och med 2:a trimestern, inget konserveringsmedel
Grippol Neo 3 (typ A + A + B) Intramuskulärt eller djupt subkutant Influensavirus hemagglutininer Stammar som används för denna epidemiologiska säsong: En stam, 5 μg hemagglutigin; annan A-stam 5 μg hemagglutigin; I stammen, 5 μg hemagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Fosfat-saltlösning buffertlösning. Ryssland LSR-006029/09 Från 3 år Efter beslut av läkare från 2:a trimestern
Grippol Plus 3 (typ A + A + B) Intramuskulärt eller djupt subkutant inaktiverad Stammar som används för denna epidemiologiska säsong: En stam, 5 μg hemagglutigin; annan A-stam 5 μg hemagglutigin; I stammen, 5 μg hemagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Fosfat-saltlösning buffertlösning. Ryssland LSR-006981/08 Från 6 månader Från 2:a trimestern
Influvac 3 (typ A + A + B) Intramuskulärt eller djupt subkutant Underenhet inaktiverad Stammarna som används för denna epidemiologiska säsong: En stam på 15 μg hemagglutigin; annan A-stam 15 μg hemagglutigin; I en stam av 15 μg hemagglutigin. Inte Kaliumklorid; kaliumdivätefosfat; natriumfosfatdihydrat; natriumklorid; kalciumkloriddihydrat; magnesiumkloridhexahydrat; vatten för injektioner. Nederländerna P N015694/01 Från 6 månader Från 2:a trimestern
Influvir 1 (typ A) intranasalt levande virus А(H1N1) 10 7,0 EID 50 Inte sackaros, laktos, glycin, natriumglutamat, tris-(hydroximetyl)-aminometan, natriumklorid, gelatin Ryssland LSR-007988/09 Från 18 till 60 år Kontraindikation
MicroFlu (till 2014 Grippovak) 3 (typ A + A + B) Subkutant eller intranasalt Influensavirus hemagglutininer hemagglutininer av influensavirus subtyp A (H1N1) och A (H3N2) 9-11 mcg vardera, hemagglutinin av influensa typ B-virus 12-14 mcg Inte Humant albumin (stabilisator) - 0,75-1,05 mg Ryssland LSR-002842/07 Intranasal: från 7 år .
Subkutant: från 18 års ålder		 Ej angivet
MonoGrippol plus 1 (typ A) Intramuskulärt eller djupt subkutant Influensavirus hemagglutininer A(H1N1) 5 µg hemagglutigin Polyoxidonium (azoxymerbromid) Fosfatbuffrad saltlösning Ryssland LSR-008917/09 Från 6 månader Efter beslut av läkare från 2:a trimestern
Pandeflu 1 (typ A) Intramuskulär Influensavirus hemagglutininer A(H1N1) 5 µg hemagglutigin Inte Aluminiumhydroxid, konserveringsmedel tiomersal, fosfatbuffrad saltlösning Ryssland LSR-007987/09 Från 18 år Kontraindicerat
Sovigripp 3 (typ A + A + B) Intramuskulär Influensavirus hemagglutininer Stammar som används för denna epidemiologiska säsong: En stam, 5 μg hemagglutigin; annan A-stam 5 μg hemagglutigin; I stammen, 11 μg hemagglutigin. Sovidon Konserveringsmedel Thiomersal eller utan konserveringsmedel, fosfatbuffrad saltlösning Ryssland LP-001836 Utan konserveringsmedel: från 6 månader .
Med konserveringsmedel: från 18 år .		 Från och med 2:a trimestern, inget konserveringsmedel
Ultravac 3 (typ A + A + B) intranasalt levande virus A(H1N1) och A(H3N2) 10 6,9 EID 50 , B 10 6,4 EID 50 Inte sackaros - 15 mg, laktosmonohydrat - 6 mg, glycin - 3 mg, natriumglutamatmonohydrat - 3 mg, trometamol - 0,3 mg, natriumklorid - 0,3 mg, gelatin - 3 mg Ryssland P N003224/01 Från 3 år Kontraindicerat
Ultrix 3 (typ A + A + B) Intramuskulär Influensavirus, inaktiverade, splittrade Stammarna som används för denna epidemiologiska säsong: En stam på 15 μg hemagglutigin; annan A-stam 15 μg hemagglutigin; I en stam av 15 μg hemagglutigin. Inte Konserveringsmedel (mertiolat) - 42,5-57,5 mcg eller innehåller inget konserveringsmedel. Fosfat-saltlösning buffertlösning. Ryssland LSR-001419/08 Utan konserveringsmedel: från 6 månader .
Med konserveringsmedel: från 18 år		 Från och med 2:a trimestern, inget konserveringsmedel
Ultrix Quadri 4 (typ A+A+B+B) Intramuskulär Influensavirus hemagglutininer Stammarna som används för denna epidemiologiska säsong: En stam på 15 μg hemagglutigin; annan A-stam 15 μg hemagglutigin; B-stam 15 µg hemagglutigin, en annan B-stam 15 µg hemagglutigin. Inte Polysorbat 80, Octoxynol-10, Fosfat-saltlösning buffertlösning Ryssland LP-005594 Från 6 månader Efter beslut av läkare från 2:a trimestern
Flu-M 3 (typ A + A + B) Intramuskulär Influensavirus hemagglutininer Stammarna som används för denna epidemiologiska säsong: En stam på 15 μg hemagglutigin; annan A-stam 15 μg hemagglutigin; I en stam av 15 μg hemagglutigin. Inte Stabilisator Triton X-100, konserveringsmedel tiomersal eller inget konserveringsmedel, fosfatbuffrad saltlösning Ryssland LP-004760 Inget konserveringsmedel: 6 till 18 år .
Med konserveringsmedel: 18 och över 60 år . 		Ingen information
fluvaxin 3 (typ A + A + B) Intramuskulärt eller djupt subkutant Virus inaktiverade, splittrade Stammarna som används för denna epidemiologiska säsong: En stam på 15 μg hemagglutigin; annan A-stam 15 μg hemagglutigin; I en stam av 15 μg hemagglutigin. Inte Tiomersal (konserveringsmedel), natriumklorid, kaliumklorid, kaliumdivätefosfat, natriumvätefosfat, vatten för injektionsvätskor. I spårmängder: Formaldehyd och Otoxinol-9. Kina LSR-003842/09 Från 6 månader Efter beslut av läkare, från 2:a trimestern

Kliniska prövningar

Varje vaccin utvärderas med avseende på minskningen av risken för sjukdomar orsakade av vaccination och dess effektivitet. Däremot är det faktiska resultatet av ett vaccin att faktiskt minska risken för individer när de vaccineras i en verklig miljö [52] . Att mäta effektiviteten av vacciner för att förhindra influensa är relativt enkelt, eftersom immunsvaret som framkallas av ett vaccin kan bedömas i djurmodeller eller genom mängden antikroppar som bildas hos vaccinerade människor [53] eller, under de mest stränga förhållanden, genom att immunisera vuxna frivilliga och sedan infektera dem med ett virulent virus.influensa [54] . I sådana studier har influensavacciner varit mycket effektiva och har framkallat ett skyddande immunsvar. Av etiska skäl kan sådana experiment inte utföras på den befolkning som är mest utsatt för influensa - äldre och små barn. Men i den verkliga världen är forskning om effektiviteten av influensavaccin anmärkningsvärt svår. Vaccinet som testas kanske inte matchar det epidemiska viruset, prevalensen av viruset varierar kraftigt under åren, och influensa förväxlas ofta med influensaliknande sjukdom [55] . Däremot har ett flertal kliniska prövningar av både levande och dödade influensavacciner genomförts, och deras resultat har jämförts och analyserats i flera nyare metaanalyser. Studier på levande vacciner har mycket lite data, men dessa läkemedel kan vara effektivare än dödade vacciner. Metaanalyser har undersökt effekten och effekten av dödade vacciner hos vuxna [56] , barn [57] och äldre [58] . Hos vuxna har vaccinerna visat sig vara mycket effektiva mot utvalda stammar av viruset, men totalt sett låga, så att nyttan av vaccination var liten, med en fjärdedels minskning av risken att drabbas av influensa, men ingen effekt på sjukhusvistelser. Hos barn har vacciner visat hög effekt men låg effekt för att förebygga influensaliknande sjukdom, data för barn under två år är mycket begränsade, men vaccination verkar inte ha varit till mätbar nytta. Hos äldre minskade vaccination inte förekomsten av influensa, men minskade förekomsten av lunginflammation, sjukhusinläggningar och dödsfall i influensa eller lunginflammation [59] . Uppmätt vaccineffekt hos äldre fluktuerade beroende på om den studerade gruppen kom från äldreboenden eller boenden. Vaccinet visade sig vara mer effektivt i institutionella miljöer. Den noterade skillnaden kan hänföras till urvalskriterier som påverkar dataanalys, skillnader i diagnos och observation. Generellt sett är fördelen med influensavaccination mest påtaglig hos äldre, med tveksamma resultat hos barn. Vaccination av vuxna visar inga signifikanta förbättringar av folkhälsan. Den avslöjade motsägelsen mellan den höga effektiviteten hos vacciner, men deras låga effektivitet, återspeglar möjligen svårigheten att diagnostisera influensa i kliniska miljöer och det enorma antalet stammar av patogenen som cirkulerar bland befolkningen.

Vaccinationsrekommendationer

Det pågår en debatt om behovet av att vaccinera sig mot influensa. Förespråkarna talar om ekonomisk genomförbarhet. Kostnaden för att utveckla, introducera och anskaffa vaccin är mindre än de direkta och indirekta kostnaderna för infektion. Motståndarna invänder att influensavaccin har för många komplikationer och inte bör tillåtas användas i stor utsträckning. Olika folkhälsoorganisationer har rekommenderat att en årlig influensaspruta rutinmässigt ska erbjudas de patienter som löper risk för komplikationer av influensa:

I USA har en person i åldern 50 till 64 år en tio gånger större risk att dö av en influensarelaterad sjukdom än en ung person, och en invånare som är 65 år och äldre har en tio gånger större risk att dö av en influensa -relaterad sjukdom än åldersgruppen 50–64 [63] . Vaccination av personer över 65 år minskar dödligheten med ungefär hälften [64] . Vaccinet kan dock inte helt förklara dessa resultat, eftersom vaccinerade äldre individer sannolikt är friskare och friskare än icke-vaccinerade individer [65] . Äldre deltagare randomiserade till den höga vaccindosen (60 mikrogram) visade antikroppsnivåer 44 till 79 procent högre än de som fick den normala vaccindosen. Hos äldre frivilliga som fått en hög dos är det mer sannolikt att kroppen bildar en skyddande nivå av antikroppar [66] .

Eftersom spädbarn med influensa har en hög dödlighet, bör deras kontakter och vårdgivare vaccineras för att minska risken för överföring till spädbarn. Bevis från åren då Japan krävde att barn i skolåldern skulle vaccineras mot influensa varje år tyder på att vaccination av barn – den grupp som är mest mottaglig för att bli sjuk och sprida influensa – hade en slående positiv effekt på att minska dödligheten bland äldre vuxna: ett liv av en äldre person räddades för varje 420 barn som vaccinerats mot influensa [67] [68] . Det kan bero på flockimmunitet, eller på direkta orsaker, som att isolerade gamla inte riskerar att drabbas av influensa. Till exempel riskerar pensionerade morföräldrar ofta att drabbas av influensa när de tar hand om sina sjuka barnbarn hemma när föräldrarna inte kan ta ledigt från jobbet eller själva är sjuka.

Biverkningar

WHO Global Advisory Committee on Vaccine Safety har registrerat och studerat fall av ganska allvarliga biverkningar vid användning av vissa vacciner. Det visade sig att generell immunisering av befolkningen inte är en lösning, men vaccination av riskgrupper, med obligatorisk hänsyn till medicinska kontraindikationer, utförd under perioden före epidemin, kan vara effektiv. Komplikationer som uppstår efter vaccination är indelade i två kategorier - lokala, på injektionsstället och systemiska som ett svar från hela organismen. Det förra förekommer i cirka 38 procent av fallen, det senare i 20. Samtidigt är 11 procent av alla besvär huvudvärk. Det fanns 25 fall av neuropati och 23 dödsfall per 45 miljoner doser av subenhetsvaccinet . De vanligaste komplikationerna vid vaccination, särskilt allergiska, orsakas av användningen av de tre första typerna av vacciner. Därför har underenhetsvacciner nyligen använts huvudsakligen för vaccination. De består av influensavirusantigener som har lösgjorts och renats efter att hela virus har odlats. Biverkningar av en injektion av ett inaktiverat/dödat influensavaccin är följande: måttlig ömhet, rodnad, (mycket sällan) [69] svullnad på injektionsstället, feber, olika typer av smärta. Dessa problem börjar vanligtvis kort efter injektionen och varar 1–2 dagar [70] .

Biverkningar av aktivt/levande/LAIV-nässprayvaccin mot influensa: Vissa barn och ungdomar i åldern 2-17 år har rapporterat milda reaktioner inklusive rinnande näsa, nästäppa eller hosta, feber, huvudvärk och muskelvärk, andningssvårigheter, buksmärtor eller enstaka tillfällen illamående eller orolig avföring [71] . Vissa vuxna i åldrarna 18-49 har rapporterat rinnande eller täppt näsa, ont i halsen , hosta, frossa, trötthet/svaghetskänsla och huvudvärk. Ett antal injicerbara influensavacciner för vuxna i USA innehåller tiomersal . Trots viss diskussion i media [72] drog WHO slutsatsen att det inte finns några bevis för toxicitet från tiomersal i vacciner och det finns ingen anledning att byta till dyrare administrering av engångsdoser under förevändning av säkerhetsproblem [73] [74 ] .

Val av stammar

Varje år väljer WHO -nätverkets nationella influensacenter ut tre stammar av influensavirus för influensavaccination under det kommande epidemiåret. Typ A-stammar ( H1N1 och H3N2 ) och B-typ väljs ut, vilka tros vara de mest sannolika under den kommande epidemisäsongen. WHO :s nätverk av nationella influensacenter etablerades 1952. Idag omfattar detta nätverk mer än 120 nationella influensaforskningscentra i mer än 90 länder [75] . De angivna nationella centra i sina länder tar prover, utför den primära isoleringen av influensaviruset och ger sin preliminära antigena karaktärisering. För första gången skickar de isolerade stammar till WHO CC för antigen och genetisk analys på hög nivå, vars resultat ligger till grund för WHO:s rekommendationer om sammansättningen av vaccinet för förebyggande av influensa på södra och norra halvklotet för varje år [76] . Valet av stammar av National Influenza Center för vaccintillverkningsprocessen baseras på den högsta sannolikheten för vilka stammar som kommer att dominera under det kommande året, vilket i slutändan är en välgrundad men inte felfri förutsägelse [77] .

Produktion

Vanligtvis odlas influensavaccinet på befruktade hönsägg. Båda typerna av influensavaccin, levande och dödade, är kontraindicerade hos personer med svår allergi mot äggvita och de som tidigare haft Guillain-Barrés syndrom [78] . Produktionen beror på tillsynsmyndigheterna. Till exempel, Chiron Corporation , som avtalade om att leverera hälften av det beställda influensavaccinet till USA och en betydande del till Storbritannien, utfärdade ett pressmeddelande om att det inte kunde släppa ett parti för epidemiåret 2004-2005. till upphävandet av företagets licens att producera ett sådant vaccin från [79] Trots detta vidtog U.S. Centers for Disease Control and Prevention snabba åtgärder och tog hjälp av andra företag som MedImmun och Sanofi Pasteur, för att leverera ett vaccin till hög -riskgrupper i Från och med november 2007 tillverkades den konventionella injicerbara och nässprayen med kycklingägg. Europeiska unionen har också godkänt Optaflu, ett influensavaccin som produceras av Novartis Group med hjälp av madrassbaserad djurcellskultur. Denna teknik förväntas vara mer produktiv och undvika problem med kycklingägg som de som nämns ovan, samt allergiska reaktioner och oförenligheter med stammar som infekterar fåglar som kycklingar. Det finns hopp om ett snabbare producerat, DNA-baserat vaccinmaterial som för närvarande är i kliniska prövningar men som ännu inte har bevisats säkert och effektivt. Forskning pågår kring idén om ett "universellt" influensavaccin (fortfarande ingen kandidat identifierad) som inte skulle behöva skräddarsys för specifika stammar men skulle vara effektivt mot en mängd olika influensavirus [80] [81] .

H5N1 influensavirusstam

Ett vaccin baserat på en sådan vaccinstam har formulerats mot flera fågelvarianter av H5N1 -influensaviruset . Vaccination av fjäderfä mot pågående H5N1 epizootier är vanligt i vissa länder. Det finns också vissa vacciner för mänskligt bruk, andra är i försök, men inget har gjorts tillgängligt för civilbefolkningen eller producerats i tillräckliga mängder för att skydda mer än en liten del av världens befolkning om en H5N1-virusinfluensapandemi bryter ut . Tre H5N1-vacciner för mänskligt bruk licensierades i juni 2008 i olika länder: Sanofi Pasteur-vaccinet godkändes i USA i april 2007, GlaxoSmithKlines Pandemrix godkändes av EU i maj 2008 och CSL Limited juni 2008 tillåts i Australien. Alla tre vaccinerna är gjorda på kycklingägg. Eftersom influensaviruset ständigt muterar, kommer det att ta månader att byta dessa vacciner till en ny variant av viruset i händelse av en H5N1-influensapandemi.

Även om visst korsskydd mot relaterade influensastammar är möjligt, skulle det bästa skyddet fortfarande vara från ett vaccin som är specifikt framställt för en framtida pandemisk influensavirusstam. Dr Daniel Lucey, meddirektör för utbildningsprogrammet för biohazards och nya sjukdomar vid Georgetown University, uttryckte denna åsikt: "Eftersom det för närvarande inte finns någon H5N1-pandemi kan det inte finnas ett pandemivaccin." Trots detta har "pre-pandemiska vacciner" skapats, de renas och testas och ger lite hopp både för pågående forskning och för beredskap inför den kommande pandemin. Vaccinföretag uppmuntras att öka kapaciteten så att om ett pandemivaccin behövs är tillverkningsanläggningen redo att snabbt producera stora mängder vaccin specifikt för en ny pandemivirusstam. De problem som uppstår i samband med tillverkningen av H5N1-vaccinet är följande:

Produktion av influensavaccin kan använda cellbaserad cellkulturtillverkningsteknologi , som är giltig för de flesta virusvacciner, och som inte begränsas av ovanstående problem som är förknippade med den nuvarande utvecklingen av äggbaserade influensavacciner [82] .

Dosreducerande teknologier

Nuvarande amerikanska licensierade vacciner framkallar ett immunsvar baserat på mängden hemagglutinin (HA)-antigen som ingår i vaccinet. I H5N1- och H9N2-vaccinförsöken undersöks metoder för att generera ett starkt immunsvar med mindre HA-antigen. Dessa försök inkluderar ändring av administreringssättet från intramuskulär till intradermal och tillsats av ett immunförstärkande immunadjuvans till vaccinformuleringen. Dessutom begär det amerikanska departementet för hälsa och mänsklig utveckling in kontraktsförslag från tillverkare av vacciner, immunadjuvans och medicinsk utrustning för att utveckla och licensiera influensavaccin som innehåller dosreduktionsstrategier [82] .

Årlig lagändring

Varje år förändras influensaviruset, och andra stammar av patogenen börjar dominera. På grund av den höga mutationshastigheten för detta virus är varje specifik vaccinformulering mest effektiv i ungefär ett år.

Världshälsoorganisationen samordnar influensavaccinformuleringar varje år för att säkerställa att det innehåller de mest sannolika stammarna av patogenen som kommer att attackera mänskligheten nästa år.

Den 18 augusti 2006, för första gången sedan 2004, ändrade WHO de stammar av H5N1-viruset som rekommenderas som vaccinkandidater. "WHOs nya prototypstammar för omvänd genetik inkluderar tre nya undergrupper av H5N1-stammen. Hemagglutininsekvenserna för de flesta H5N1-virus aviär influensa som cirkulerat under de senaste åren delas in i två genetiska grupper, eller clades . Clade 1 inkluderar mänskliga och fågelisolat från Vietnam, Thailand och Kambodja, samt fågelisolat från Laos och Malaysia.

Clade 2-virus identifierades först i fågelisolat från Kina, Indonesien, Japan och Sydkorea innan de spreds västerut till Mellanöstern, Europa och Afrika. Enligt WHO var clade 2-virus initialt ansvariga för mänskliga infektioner med H5N1 som inträffade under slutet av 2005 och 2006. Genetisk analys identifierade sex subclades av clade 2, varav tre hade en distinkt geografisk spridning och var inblandade i mänsklig infektion. :

Baserat på dessa tre undergrupper, föreslår WHO tre nya prototypstammar till företag och andra grupper som är intresserade av att utveckla ett pandemivaccin:

[…] Fram till nu har forskare arbetat med pandemiska vacciner mot H5N1-influensaviruset i klass 1. I mars visade den första amerikanska kliniska prövningen av ett vaccin mot H5N1-viruset goda resultat. I maj, i en klinisk prövning av ett adjuvantat H5N1-vaccin, visade franska forskare något bättre resultat. Vaccinexperter är osäkra på om ett vaccin baserat på H5N1-virusstammar kommer att vara effektivt mot framtida stammar. Även om nya virus för vaccinforskning nu kommer att finnas tillgängliga, noterade WHO att kliniska prövningar med clade 1-virus bör fortsätta som ett viktigt steg i pandemiberedskapen, eftersom dessa prövningar ger värdefull information om prioritering, korsreaktivitet och korsreaktivitet. stammar från olika clades och subclades” [83] [84] .

Säsongen 2008–2009 (norra halvklotet)

Den 14 februari 2008 rekommenderade WHO följande sammansättning av influensavaccin för användning under epidemisäsongen 2008-2009. på norra halvklotet [85] :

användes vid den tiden

Den 30 maj 2009: "U.S. Centers for Disease Control and Prevention har antigeniskt karakteriserat 1 567 kulturer av säsongsbetonat humant influensavirus [947 kulturer av influensa A (H1), 162 kulturer av influensa A (H3) och 458 kulturer av influensa. B-virus] utvalt av laboratorier i USA sedan 1 oktober 2008 och 84 nya kulturer av A (H1N1)-virus. Alla 947 kulturer av säsongsinfluensa A (H1) virus är relaterade till influensa A (H1N1) komponenten i influensavaccinet för säsongen 2008-09. (A/Brisbane/59/2007). Alla 162 influensa A (H3N2) viruskulturer är relaterade till influensa A (H3N2) komponenten i influensavaccinet (A/Brisbane/10/2007). Alla 84 nya influensa A (H1N1)-viruskulturer är relaterade till A/California/07/2009 (H1N1) referensvirus som valts ut av WHO som en potentiell ny influensa A (H1N1) vaccinkandidat. De för närvarande cirkulerande influensa B-virusen kan delas in i två distinkta linjer, representerade av virusen B/Yamagata/16/88 och B/Victoria/02/87. De 61 kulturerna av B-virus som testades tillhör B/Yamagata-linjen och är relaterade till vaccinstammen (B/Florida/04/2006). De återstående 397 virusen tillhör B/Victoria-linjen och är inte relaterade till vaccinstammen." [87] [88]

Säsongen 2009 (södra halvklotet)

Den 17-18 september 2008 rekommenderade WHO följande sammansättning av influensavaccin för användning under epidemisäsongen 2009. på södra halvklotet [89] :

Säsongen 2009–2010 (norra halvklotet)

Den 12 februari 2009 rekommenderade WHO en uppdaterad sammansättning av influensavaccinet för användning under epidemisäsongen 2009-2010. (november 2009–april 2010) på norra halvklotet [90] :

Eftersom det A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-liknande viruset som används i influensavaccinet är en säsongsbetonad stam av influensaviruset, kan det inte ge immunitet mot infektion av den nya, icke-säsongsbetonade stammen av influensa A-virus som är ansvarig för 2009 svininfluensapandemi. .

Säsongen 2010–2011 (norra halvklotet)

Den 18 februari 2010 rekommenderade WHO följande sammansättning av influensavaccin för användning under epidemisäsongen 2010-2011. på norra halvklotet [91] [92] :

Säsongen 2011–2012 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande influensavaccinformulering för användning under epidemisäsongen 2011-2012. på norra halvklotet [93] :

Säsongen 2012–2013 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande stamsammansättning av influensavacciner för epidemisäsongen 2012-2013. på norra halvklotet [94] [95] :

Säsongen 2013–2014 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande influensavaccinstammar för epidemisäsongen 2013-2014. på norra halvklotet [96] :

Säsongen 2014–2015 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande influensavaccinstammar för epidemisäsongen 2014-2015. på norra halvklotet [97] :

Säsongen 2015–2016 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande stamsammansättning av influensavacciner för epidemisäsongen 2015-2016. på norra halvklotet [98] :

Säsongen 2016–2017 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande stamsammansättning av influensavacciner för epidemisäsongen 2016-2017. på norra halvklotet [99] :

Säsongen 2017–2018 (norra halvklotet)

WHO har rekommenderat följande stamsammansättning av influensavacciner för epidemisäsongen 2017-2018. på norra halvklotet [100] :

Säsongen 2018–2019 (norra halvklotet)

För användning säsongen 2018-2019. på norra halvklotet rekommenderade WHO [3] :

De tre första är avsedda för trivalenta vacciner, den fjärde är en extra stam för inkludering i fyrvärda vacciner.

Säsong 2019-2020. (norra halvklotet)

För användning säsongen 2019-2020. på norra halvklotet har WHO rekommenderat [101] [102] :

De tre första är avsedda för trivalenta vacciner, den fjärde är en extra stam för inkludering i fyrvärda vacciner.

Djurvaccin

"Vaccination inom veterinärmedicin har fyra mål: (i) skydd mot klinisk sjukdom, (ii) skydd mot infektion med en virulent stam, (iii) skydd mot virusutsöndring och (iv) serologisk differentiering av infekterade från vaccinerade djur -kallad DIVA-princip). När det gäller influensavaccination har kommersiellt tillgängliga eller experimentellt testade vacciner inte visat sig uppfylla alla dessa krav” [104] .

Hästar

En häst med hästinfluensa kan utveckla feber inom några dagar, få torr, frekvent hosta, rinnande näsa, bli deprimerad och vägra äta eller dricka, men återhämtar sig vanligtvis inom två till tre veckor. "Vanligtvis kräver vaccinationsscheman en primärkur med två injektioner med 3-6 veckors mellanrum, följt av boosterskott med 6-12 månaders mellanrum. Det är allmänt ansett att sådana regimer i många fall kanske inte upprätthåller skyddande nivåer av antikroppar, och frekventare vaccinadministrering rekommenderas i högrisksituationer” [105] . Vid utställningar i Storbritannien finns ett allmänt krav på att hästar ska vaccineras mot hästinfluensa och ett vaccinationskort måste uppvisas; International Equestrian Federation kräver denna vaccination var sjätte månad [106] [107] .

Farm fåglar

Inom fjäderfäindustrin tillverkas fågelinfluensavacciner billiga och filtreras eller renas inte som mänskliga vacciner för att ta bort bakterie- eller andra virusrester. De innehåller vanligtvis hela viruset, inte bara hemagglutinin som i de flesta humana influensavacciner. Reningen som krävs för människor är mycket dyrare än den ursprungliga råa äggvaccinproduktionen. Det finns ingen marknad för så dyra veterinärvacciner. En annan skillnad mellan humaninfluensavaccinet och fågelinfluensavaccinet är att fjäderfävaccin innehåller ett immunadjuvans i form av mineralolja, som framkallar ett starkt immunsvar men kan orsaka inflammation och bölder. Fågelvaccinatorer som av misstag vaccinerade sig utvecklade smärtsam svullnad av fingrar och till och med förlust av fingrar. Effektiviteten av vacciner kan vara begränsad. Kycklingvacciner liknar ofta bara cirkulerande influensastammar - vissa innehåller H5N2-stammen som isolerades i Mexiko för flera år sedan. Att använda ett vaccin i kycklingar som är 85 procent relaterat till den infekterande stammen skyddar dem redan, medan hos människor kan en punktmutation förändra stammen så mycket att ett vaccin som är 99,99 procent relaterat förlorar sina skyddande egenskaper. Kycklingvacciner är svagare än humana vacciner. Kycklingar behöver bara skyddas i sex veckor före slakt. Kycklingar är mindre, så vaccindoserna är också lägre för dem: säsongsbetonade humaninfluensavacciner innehåller cirka 45 mikrogram antigen, medan kycklingvacciner kan innehålla mindre än 1 mikrogram antigen [108] .

Forskare vid University of Edinburgh i Skottland använde matematiska modeller för att modellera spridningen av H5N1-viruset och drog slutsatsen att "minst 95 procent av fåglarna behöver skyddas för att förhindra att viruset sprids i tysthet. I praktiken är det svårt att skydda mer än 90 procent av befolkningen; vanligtvis är skyddsnivåerna som uppnås med ett vaccin mycket lägre” [109] .

Grisar

Kommersiella svininfluensavacciner är effektiva mot influensa när de vilda och vaccinerade virusstammarna är tillräckligt nära för att skapa korsskydd. I fallet med ett detekterat isolerat virus, med en tillräckligt stor antigen drift , är det nödvändigt att använda ett autogent vaccin framställt på basis av det isolerade isolerade viruset [110] .

Enligt webbplatsen för WASH-vaccintillverkaren Novartis, "orsakade en stam av svininfluensa vid namn H3N2, som först identifierades i USA 1998, alltför stora produktionsförluster för grisköttsproducenter." Samtidigt hade sjuka suggor missfall, de slutade mata smågrisar i flera dagar, temperaturen steg till 41 ° C. Dödligheten i en besättning som inte tidigare drabbats av sjukdomen kan vara så hög som 15 % [111]

Hundar

År 2004 fastställde ett team av forskare att H3N8-serovarianten av influensa A-viruset orsakar influensa hos hundar . På grund av bristen på tidigare exponering för detta virus har hundar inte naturlig immunitet mot det. Det finns för närvarande inget vaccin mot denna sjukdom. En studie av ett vektorvaccin innehållande det genetiska materialet från hästinfluensa och baserat på vektorn av avipoxvirus fågelkoppsvirus utfördes för att förhindra influensa hos hundar [112]

Se även

Levande hela virionvacciner Inaktiverade helvirionvacciner Inaktiverade splitvacciner Inaktiverade subenhetsvacciner Inaktiverade subenhetsadjuvansvacciner

Anteckningar

  1. ↑ Vacciner mot influensa WHO:s positionsdokument - november 2012.  (franska)  // Releve epidemiologique hebdomadaire / Section d'hygiene du Secretariat de la Societe des Nations = Epidemiologisk journal per vecka / Health Section of the Secretariat of Nations League. - 2012. - Vol. 87 , nr 47 . - s. 461-476. — PMID 23210147 .
  2. ↑ Lamberto Manzoli, John P.A. Ioannidis , Maria Elena Flacco, Corrado De Vito, Paolo Villari. Effektivitet och skador av säsongsbetonade och pandemiska influensavacciner hos barn, vuxna och äldre: En kritisk granskning och omanalys av 15 metaanalyser  //  Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2012. - Juli ( vol. 8 , utg. 7 ). — S. 851–862 . — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X . - doi : 10.4161/hv.19917 . Arkiverad från originalet den 7 juni 2020.
  3. ↑ 1 2 3 WHO/Europa, 2 mars 2018 .
  4. ↑ 1 2 Webster, Robert G. Influensa  : [ arch. 14 april 2008 ] / Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker // Amerikansk forskare. - 2003. - Vol. 91, nr. 2. - P. 122. - doi : 10.1511/2003.2.122 .
  5. ↑ 1 2 3 Zhdanov, V. M. Människan och virus // Vetenskap och mänsklighet  : int. årsbok. — M  .: Kunskap , 1984. — S. 44−55. — 399 sid. - BBC  72 .
  6. ↑ Kaverin, 2011 .
  7. ↑ Bukrinskaya, 1986 , sid. 284.
  8. ↑ 1 2 Dunkle, LM Effektivitet av rekombinant influensavaccin hos vuxna 50 år eller äldre: [ eng. ]  / LM Dunkle, R. Izikson, P. Patriarca … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 376 (22 juni). — S. 2427−2436. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1608862 . — PMID 28636855 .
  9. ↑ Steenhuysen, J. Influensaskott gör att hjärtsviktspatienter utsätts för risk  : [ eng. ]  : [ arch. 27 maj 2018 ] // Reuters. - 2008. - 29 mars.
  10. ↑ Enorma influensavaccinförsök kommer att hållas: [ eng. ]  : [ arch. 22 september 2009 ] / AAP // News.com.au. - 2008. - 31 mars.
  11. ↑ Små barn inlagda på sjukhus för influensa i samband med högre kostnader och högre risksjukdom: [ eng. ]  : [ arch. 24 september 2009 ] / Cincinnati Children's Hospital Medical Center // PRNewswire. - 2008. - 30 april.
  12. ↑ Amerikansk panel rekommenderar att alla barn får influensasprutan - CTV News Arkiverad 21 september 2009 på Wayback Machine
  13. ↑ http://wwwcdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm  (nedlänk)
  14. ↑ Panelen rekommenderar influensaskott för barn upp till 18 år The New York Times Av LAWRENCE K. ALTMAN Publicerad: 28 februari 2008 Citerar Dr. Anne Schuchat, som leder CDC:s program om immunisering och luftvägssjukdomar https://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html Arkiverad 22 januari 2015 på Wayback Machine
  15. ↑ WHO om influensavaccination .
  16. ↑ Matthew R. Sandbulte, Gretchen S. Jimenez, Adrianus CM Boon, Larry R. Smith, John J. Treanor, Richard J. Webby. Redaktörens sammanfattning. — I: Korsreaktiva neuraminidasantikroppar ger partiellt skydd mot H5N1 hos möss och förekommer hos oexponerade människor: [ eng. ] // PLoS Med. - 2007. - Vol. 4, nr. 2. - P. e59. - doi : 10.1371/journal.pmed.0040059 .
  17. ↑ 1918 års spanska influensa kan vara nyckeln till att lösa framtida pandemier november 2008. Australisk studie som tyder på att stadsbor, som var mer benägna att ha varit utsatta för vanlig influensa, kan ha dragit nytta av ett visst skydd från 1918 års pandemiinfluensa ("den spanska sjukan" ). http://curevents.org/showthread.php?s=fb82b05d9451aecf7aba69e85e4d3b22&t=4776 Arkiverad 13 januari 2009 på Wayback Machine
  18. ↑ http://www Arkiverad 2 februari 2008 på Wayback Machine . immunize.org/catg.d/p2011.pdf
  19. ↑ Sammanfattning av rekommendationer för vuxenvaccination länkad från CDC:s webbplats https://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/adult-schedule.htm#print Arkiverad 4 december 2017 på Wayback Machine
  20. ↑ Lawrence K. Altman. Panelen ger råd om influensaskott för barn upp till  18 år . New York Times (28 februari 2008). – Citerar Dr. Anne Schuchat, som leder CDC:s program för immunisering och luftvägssjukdomar. — "Räntan på 75 procent kan variera, enligt ett standardstatistiskt mått känt som konfidensintervall, från 41 procent till 91 procent." Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 22 januari 2015.
  21. ↑ Nichol, KL Effektiviteten av influensavaccin hos äldre i samhället: [ eng. ]  / Nichol, KL, Nordin, JD, Nelson, DB … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 357, nr. 14. - P. 1373-1381.
  22. ↑ Vu, T. En metaanalys av effektiviteten av influensavaccin hos personer 65 år och äldre som bor i samhället: [ eng. ]  / Vu, T., Farish, S., Jenkins, M. … [ et al. ] // Vaccin. - 2002. - Vol. 20. - P. 1831-1836.
  23. ↑ Nordin, J. Effektivitet av influensavaccin för att förhindra sjukhusinläggningar och dödsfall hos personer 65 år eller äldre i Minnesota, New York och Oregon: Data från 3 hälsoplaner: [ eng. ]  / Nordin, J., Mullooly, J., Poblete, S. … [ et al. ] // The Journal of Infectious Diseases. - 2001. - Vol. 184, nr. 6. - P. 665-670.
  24. ↑ Simonsen, L. Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people: An ongoing controversy: [ eng. ]  / Simonsen, L., Taylor, RJ, Viboud, C. … [ et al. ] // The Lancet Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 7. - s. 658-666.
  25. ↑ Rick A. Ljusa. Cross-Clade-skyddande immunsvar mot influensavirus med H5N1 HA och NA framkallade av en influensavirusliknande partikel  : [ eng. ]  / Rick A. Bright, Donald M. Carter, Corey J. Crevar … [ et al. ] // PLoS ONE. - 2008. - 30 januari. - doi : 10.1371/journal.pone.0001501 .
  26. ↑ Forskningsartikel Cross-Clade-skyddande immunsvar mot influensavirus med H5N1 HA och NA framkallad av en influensavirusliknande partikel
  27. ↑ FluMist är ett vaccin med demonstrerad effektivitet mot säsongsinfluensa, influensavaccin är effektivt levande försvagat influensavaccin [LAIV] (The Nasal Spray Flu Vaccine) . Hämtad 6 juli 2008. Arkiverad från originalet 26 november 2009.
  28. ↑ CDC - Jämförelser av LAIV- och TAIV-effektivitet (länk ej tillgänglig) . Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 25 april 2013. 
  29. ↑ Hur ofta är vaccinet och cirkulerande virusstammar väl matchade? // 2007-2008 Influensa (Influensa) Säsong  : Frågor & svar : [ eng. ]  : [ arch. 13 april 2019 ]. - 2008. - 26 juni. — Innehållskälla: Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases.
  30. ↑ Taylor, R. Influensaskott räddar färre liv än trott  : [ eng. ]  : [ arch. 23 april 2015 ] // New Scientist: journal. - 2008. - Nej. 2681 (7 november). — S. 18.
  31. ↑ Jackson, ML Effektivitet av influensavaccin i USA under säsongen 2015–2016: [ eng. ]  / ML Jackson, JR Chung, LA Jackson … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377, nr. 6 (10 augusti). - s. 534-543. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1700153 . — PMID 28792867 . — PMC 5727917 .
  32. ↑ Treanor, JJ Influensavaccination: [ eng. ] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 375 (29 september). — S. 1261−1268. - doi : 10.1056/NEJMcp1512870 . — PMID 27682035 .
  33. ↑ Sullivan, SG Låg interimistisk influensavaccineffektivitet, Australien, 1 maj till 24 september 2017 : [ eng. ]  / SG Sullivan, MB Chilver, KS Carville … [ et al. ] // Eurosurveillance : J .. - 2017. - Vol. 22, nr. 43 (26 oktober). — S. 2−8. - doi : 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707 . — PMID 29090681 . — PMC 5718387 .
  34. ↑ Madhi, SA Influensavaccination av gravida kvinnor och skydd av deras spädbarn: [ eng. ]  / SA Madhi, CL Cutland, L. Kuwanda … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 371 (4 september). — S. 918−931. - doi : 10.1056/NEJMoa1401480 . — PMID 25184864 .
  35. ↑ Frøbert, O. Influensavaccination efter hjärtinfarkt: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial: [ eng. ]  / O. Frøbert, M. Götberg, D. Erlinge … [ et al. ] // Cirkulation : log. - 2021. - 30 augusti. - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 . — PMID 34459211 .
  36. ↑ http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/62.html  (nedlänk)
  37. ↑ Smorodintseff, AA Undersökning av frivilliga infekterade med influensaviruset: [ eng. ]  / AA Smorodintseff, MD Tushinsky, AI Drobyshevskaya … [ et al. ] // American Journal of The Medical Sciences. - 1937. - Vol. 194. - S. 159-170. - doi : 10.1097/00000441-193708000-00002 .
  38. ↑ Kilbourne, E.D. A Race with Evolution: A History of Influenza Vaccines // History of Vaccine Development : [ eng. ]  / Red.: Stanley A. Plotkin. - New York: Springer-Verlag, 2011. - S. 137-144. — XIII, 349 sid. — ISBN 978-1-4419-1338-8 . — ISBN 978-1-4899-9357-1 . - doi : 10.1007/978-1-4419-1339-5_15 .
  39. ↑ 1 2 Jordan W.S. et al. Influensaforskning i Sovjetunionen: 1974  (engelska)  // The Journal of Infectious Diseases. - 1974. - Vol. 130 , iss. 6 . - s. 686-693 .
  40. ↑ Kap. 6. Vacciner  : [ arch. 2 november 2021 ] / Stephen Korsman // Influensarapport 2006: [ eng. ]  : [ arch. 2 november 2021 ] / Red. av Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann, Wolfgang Preiser. - Paris, Cagliari, Wuppertal, Sevilla : Flying Publisher, 2006. - S. 127. - 225 s. — ISBN 3-924774-51-X .
  41. ↑ Förebyggande och kontroll av influensa: Rekommendationer från den rådgivande kommittén för immuniseringsmetoder (ACIP) . Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 15 oktober 2017.
  42. ↑ NEJM - Förberedelser för nästa pandemi . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 1 september 2009.
  43. ↑ 1 2 Svininfluensaepidemier Arkiverad 24 juli 2006.
  44. ↑ Zhilova GP , Alexandrova GI , Zykov MP , Smorodintsev AA Några problem med modern influensaprofylax med levande vaccin  //  Journal of Infectious Diseases. - 1977. - Vol. 135 , nr. 4 . - s. 681-686 . — ISSN 0022-1899 . - doi : 10.1093/infdis/135.4.681 .
  45. ↑ Roos, Robert Rekordförsörjning av influensavaccin förväntas nästa säsong (länk ej tillgänglig) . Hämtad 18 juli 2019. Arkiverad från originalet 29 juni 2006. 
  46. ↑ Studie av säkerhet/effektivitet av Serqirus A/H7N9 IIV med eller utan MF59(R)-adjuvans för att förhindra fågelinfluensa . ClinicalTrials.gov . US National Library of Medicine. Hämtad 18 juli 2019. Arkiverad från originalet 18 juli 2019.
  47. ↑ Shevtsov, Nikita. Artificiell intelligens har utvecklat ett vaccin som har nått mänskliga kliniska prövningar // Naked Science : journal. - 2019. - Nr 44 (15 juli).
  48. ↑ Experimentellt näsinfluensavaccin testat hos barn, tonåringar .  NIAID-stödd fas 1-studie av potentiellt brett skyddande vaccin . National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health, USA (17 september 2018) .  Ett experimentellt näsvaccin testas på barn. Hämtad 15 januari 2019. Arkiverad från originalet 15 januari 2019.
  49. ↑ Anna Remish. Mycket betyder inte bra: Ultrix, Grippol, Sovigripp - vad ska man välja? . Biomolekyl . Hämtad 10 december 2021. Arkiverad från originalet 10 december 2021.
  50. ↑ Säkerhet för pandemivacciner (H1N1) 2009  // Global Alert and Response : [ eng. ] . - WHO, 2009. - 30 oktober.
  51. ↑ Katalog över vacciner registrerade i Ryssland . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 16 juni 2009.
  52. ^ Fedson D. "Mäta skydd: effektivitet kontra effektivitet". Dev Biol Stand 95: 195-201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855432 Arkiverad 9 september 2018 på Wayback Machine
  53. ↑ Stephenson I, Zambon M, Rudin A, Colegate A, Podda A, Bugarini R, Del Giudice G, Minutello A, Bonnington S, Holmgren J, Mills K, Nicholson K (2006). "Fas I-utvärdering av intranasalt trivalent inaktiverat influensavaccin med icke-toxigent Escherichia coli enterotoxin och ny biovektor som slemhinneadjuvans, med hjälp av vuxna frivilliga". J Virol 80(10): 4962-70. https://dx.doi.org/10.1128%2FJVI.80.10.4962-4970.2006
  54. ↑ Treanor J, Kotloff K, Betts R, Belshe R, Newman F, Iacuzio D, Wittes J, Bryant M (1999). "Utvärdering av trivalenta, levande, köldanpassade (CAIV-T) och inaktiverade (TIV) influensavacciner för att förebygga virusinfektion och sjukdom efter utmaning av vuxna med vildtypsinfluensa A (H1N1), A (H3N2) och B virus". Vaccin 18(9-10): 899-906.
  55. ↑ Jefferson T (2006). "Influensavaccination: policy kontra bevis". BMJ 333(7574): 912-5.
  56. ↑ Demicheli V, Rivetti D, Deeks J, Jefferson T (2004). "Vaccin för att förebygga influensa hos friska vuxna". Cochrane Database Syst Rev: CD001269
  57. ↑ Smith S, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Harnden A, Jefferson T, Matheson N, Rivetti A (2006). "Vaccin för att förebygga influensa hos friska barn". Cochrane Database Syst Rev: CD004879.
  58. ↑ Rivetti D, Jefferson T, Thomas R, Rudin M, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2006). "Vaccin för att förebygga influensa hos äldre". Cochrane Database Syst Rev 3: CD004876.
  59. ↑ Jefferson T, Rivetti D, Rivetti A, Rudin M, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2005). "Effektivitet och effektivitet av influensavacciner hos äldre: en systematisk översyn". Lancet 366 (9492): 1165-74.
  60. ↑ Thomas RE, Jefferson TO, Demicheli V, Rivetti D (2006). "Influensavaccination för vårdpersonal som arbetar med äldre på institutioner: en systematisk översikt". Lancet Infect Dis 6(5): 273-279.
  61. ↑ Ska gravida kvinnor få influensasprutan? — TODAYshow.com Arkiverad 14 augusti 2009 på Wayback Machine 
  62. ↑ Mors influensaspruta skyddar nyfödda arkiverade 18 september 2009 på Wayback Machine 
  63. ↑ Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K (2003). Dödlighet i samband med influensa och respiratoriskt syncytialvirus i USA. The Journal Of The American Medical Association 289(2): 179-186.
  64. ↑ Hak E, Buskens E, van Essen GA, de Bakker DH, Grobbee DE, Tacken MA, van Hout BA, Verheij TJ (2005). "Klinisk effektivitet av vaccination hos personer yngre än 65 år med högriskmedicinska tillstånd: PRISMA-studien". Archives Of Internal Medicine 165(3): 274-280.
  65. ↑ Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M (2003). "Influensavaccination och minskning av sjukhusinläggningar för hjärtsjukdom och stroke bland äldre". The New England Journal Of Medicine 348(14): 1322-1332.
  66. ↑ Steven Woloshin, Lisa M. Schwartz och H. Gilbert Welch. A Shot of Fear Arkiverad 4 februari 2018 på Wayback Machine 
  67. ↑ W. Keitel "et al.". Säkerhet för höga doser av influensavaccin och effekt på antikroppssvar hos äldre personer "Archives of Internal Medicine" DOI: 10.1001/archinternmed.166.10.1121 (2006). cf, NIAID-studie finner att högre dos av influensavaccin förbättrar immunsvaret hos äldre
  68. ↑ NEJM - Den japanska erfarenheten av att vaccinera skolbarn mot influensa . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 5 augusti 2009.
  69. ↑ Dödsfall kopplade till influensavaccin - Israel News, Ynetnews . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 5 augusti 2009.
  70. ↑ Arkiverad kopia . Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 10 april 2017.
  71. ↑ Live, intranasal influensavaccin 2010-11; vad du behöver veta. - 508-kompatibel Arkiverad från originalet den 25 oktober 2009.
  72. ↑ NEJM - Thimerosal och vacciner - En varnande berättelse . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 12 februari 2010.
  73. ↑ Global rådgivande kommitté för vaccinsäkerhet (2006-07-14).
  74. ↑ VEM | Tiomersal och vacciner . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 6 november 2009.
  75. ↑ Russel ea Val av influensavaccinstam och nya studier om den globala migrationen av säsongsbetonade influensavirus. Vaccin 2008; 26S: D31-D34 Arkiverad 21 maj 2009 på Wayback Machine
  76. ↑ (nedlänk) Webbplats för [INT]-domännamnet under uppbyggnad!  (inte tillgänglig länk)
  77. ↑ "Att hålla sig före influensa handlar om att gissa" Knoxville News Sentinel . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet den 11 januari 2009.
  78. ↑ CDC - Säsongsinfluensa (influensa) - Frågor och svar: Säsongsinfluensaskott (länk ej tillgänglig) . Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 1 oktober 2015. 
  79. ↑ Världsledare inom blodsäkerhet för transfusionsindustrin - Novartis Diagnostics
  80. ↑ Nya och gamla sätt att göra influensavaccin: NPR . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 30 augusti 2009.
  81. ↑ CIDRAP >> Australien godkänner CSL:s H5N1-vaccin . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 14 juni 2009.
  82. ↑ 1 2 HHS Pandemic Influenza Plan Arkiverad från originalet den 14 februari 2007.
  83. ↑ CIDRAP >> WHO ändrar H5N1-stammar för pandemivacciner, vilket väcker oro över virusutvecklingen . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 5 februari 2012.
  84. ↑ https://web.archive.org/web/20060824004040/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf
  85. ↑ VEM | WHO-konsultation om sammansättningen av influensavaccin för norra halvklotet 2008-2009 Arkiverad 19 september 2009 på Wayback Machine
  86. ↑ Arkiverad kopia . Hämtad 30 oktober 2021. Arkiverad från originalet 31 januari 2010.
  87. ↑ https://web.archive.org/web/20080521063223/http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommended_compositionFeb08FullReport.pdf
  88. ↑ CDC - Säsongsinfluensa (influensa) - Veckorapport: Uppdatering av sammanfattning av influensa . Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 19 februari 2011.
  89. ↑ WHO-konsultation om sammansättningen av influensavaccin för södra halvklotet 2009  . VEM . Hämtad 4 maj 2019. Arkiverad från originalet 9 augusti 2009.
  90. ↑ WHO-konsultation om sammansättningen av influensavaccin för norra halvklotet 2009-2010  (  otillgänglig länk) . VEM . WHO (12 februari 2009). Arkiverad från originalet den 7 juni 2009.
    Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2009–2010  (engelska) (pdf)  (länk ej tillgänglig) . VEM . VEM . Hämtad 4 maj 2019. Arkiverad från originalet 29 juni 2011.
  91. ↑ Rekommenderade virus för influensavaccin för användning under influensasäsongen 2010-2011 på norra halvklotet  . vem.int . Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 15 september 2020.
  92. ↑ Rekommenderade virus för influensavaccin för användning under influensasäsongen 2010-2011 på norra halvklotet  ( pdf) who.int (18 februari 2010). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 23 november 2018.
  93. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2011-2012 på norra  halvklotet . who.int (17 februari 2011). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 19 augusti 2020.
  94. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2012-2013 på norra halvklotet  . who.unt (23 februari 2012). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 10 maj 2020.
  95. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2012-2013 på norra halvklotet  ( pdf) who.int (23 februari 2012). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 10 maj 2020.
  96. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2013-2014 på norra halvklotet  ( pdf) who.int (22 februari 2013). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 10 maj 2020.
  97. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2014-2015 på norra  halvklotet . who.int (20 februari 2014). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 20 januari 2020.
  98. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2015-2016 på norra halvklotet  . who.int (26 februari 2015). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 4 februari 2020.
  99. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2016-2017 på norra halvklotet  . Världshälsoorganisationen. Hämtad 13 september 2016. Arkiverad från originalet 4 maj 2016.
  100. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2017-2018 på norra halvklotet  . Världshälsoorganisationen. Hämtad 13 september 2016. Arkiverad från originalet 7 mars 2017.
  101. ↑ Rekommendationer om sammansättning av influensavaccin för användning på norra halvklotet under influensasäsongen 2019-2020. . vem.int . WHO (13 mars 2019). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 10 november 2019.
  102. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2019-2020 på norra halvklotet  ( pdf) vem.int . WHO (21 mars 2019). Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 9 maj 2020.
  103. ↑ Rekommenderad sammansättning av influensavirusvacciner för användning under influensasäsongen 2019-2020 på norra halvklotet  . vem.int . VEM. Hämtad 26 november 2019. Arkiverad från originalet 22 mars 2019.
  104. ↑ Harder, Timm C. Vaccination // Influensarapport 2006  : Omslag: Attilio Baghino; Korrekturläsning: Emma Raderschadt, MD: [ eng. ]  : [ arch. 2 november 2021 ] / Timm C. Harder, Ortrud Werner. - Paris: Flying Publisher, 2006. - Ch. 2: Fågelinfluensa . — S. 69−70. — 225 sidor. — ISBN 3-924774-51-X .
  105. ↑ アーカイブされたコピー. Hämtad 31 januari 2006. Arkiverad från originalet 10 januari 2006.
  106. ↑ Uae Equestrian & Racing Federation Arkiverad 22 mars 2005.
  107. ↑ https://web.archive.org/web/20071026124033/http://www.horsesport.org/veterinary/PDFS/InflVaccGuide-E.pdf
  108. ↑ Att vända sig till höns i kamp med fågelinfluensa - New York Times . Hämtad 29 september 2017. Arkiverad från originalet 14 november 2012.
  109. ↑ Varning för fågelinfluensa över partiellt skydd av flockar - SciDev.Net (nedlänk) . Hämtad 15 juni 2009. Arkiverad från originalet 26 september 2007. 
  110. ↑ Keith Wilson. Svininfluensavirus blir  endemiskt . National Hog Farmer (15 september 2007). Datum för åtkomst: 22 februari 2019. Arkiverad från originalet 22 februari 2019.
  111. ↑ Anpassade vacciner: Svin (nedlänk) . Hämtad 26 april 2009. Arkiverad från originalet 30 april 2009. 
  112. ↑ Karaca, K. Utvärdering av förmågan hos vacciner mot hästinfluensavirus med kanariekoppsvektor att inducera humorala immunsvar mot hundinfluensavirus hos hundar: [ eng. ]  / K. Karaca, EJ Dubovi, L. Siger … [ et al. ] // American Journal of Veterinary Research. - 2007. - Vol. 68, nr. 2 (februari). - S. 208-212. - doi : 10.2460/ajvr.68.2.208 .

Litteratur

Länkar