Glukokortikoider

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 27 september 2020; kontroller kräver 9 redigeringar .

Glukokortikoider, eller glukokortikosteroider , är steroidhormoner från underklassen av kortikosteroider som produceras av binjurebarken . Den huvudsakliga och mest aktiva naturliga glukokortikoiden hos människor är kortisol , men detta är inte alltid sant hos andra djur , inklusive andra däggdjur. Till exempel i en råtta är den huvudsakliga glukokortikoiden kortikosteron , och kortisol produceras lite och är inaktivt för vävnaderna i råttans kropp. Hos människor tvärtom: kortikosteron produceras i mycket små mängder och det är inaktivt för människokroppens vävnader.

Klassificering av glukokortikoider

Fysiologisk roll

Glukokortikoider har en mängd olika effekter på kroppen.

Inflytande på hematopoiesis

Glukokortikoider hämmar syntesen av hematopoetiska faktorer - IL-4 och granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF), som är nödvändiga för processen för benmärgsstamcellsdelning. Därför, mot bakgrund av införandet av glukokortikoider i blodet, minskar nivån av lymfocyter, monocyter, basofiler, eosinofiler. Samtidigt ökar bildningen av neutrofiler i benmärgen och deras koncentration i blodet. Efter en enda administrering av glukokortikoider når denna effekt sitt maximala värde senast den 6:e timmen och minskar vid slutet av dagen.

Stressrespons och anti-chockeffekt

Glukokortikoider och adrenalin är huvudämnena som utsöndras av kroppen som svar på stress, trauma, blodförlust, chocktillstånd och förbereder kroppen för "fight or flight"-scenariot. De ökar det systemiska artärtrycket , myokardiets och kärlväggarnas känslighet för katekolaminer , förhindrar desensibilisering av receptorer för katekolaminer på deras höga nivå. Glukokortikoider har en kraftfull anti-stress, anti-chock effekt. En kortisoninjektion kan användas för kortvarig smärtlindring.

Påverkan på ämnesomsättningen

Glukokortikoider ökar blodsockernivåerna , ökar glukoneogenesen från aminosyror i levern , hämmar upptaget och utnyttjandet av glukos av perifera vävnadsceller, hämmar aktiviteten av viktiga glykolysenzymer , ökar glykogensyntesen i levern och skelettmusklerna, ökar proteinkatabolismen och minskar proteinkatabolismen . deras syntes, ökar fettanabolismen i subkutan fettvävnad och andra vävnader.

Dessutom har glukokortikoider också en viss mineralokortikoid effekt - de bidrar till retentionen av natriumkatjon , anjon av klor och vatten och ökar utsöndringen av kalium- och kalciumkatjoner .

Relationer med andra hormoner

De minskar utsöndringen av somatomedin och insulinliknande tillväxtfaktorer i levern som svar på somatotropin , minskar känsligheten hos perifera vävnader för somatomedin och somatotropin , och hämmar därigenom anabola processer och linjär tillväxt. Glukokortikoider minskar också vävnadernas känslighet för sköldkörtelhormoner och könshormoner .

Glukokortikoider är kraftfulla kontrainsulära hormoner: de minskar vävnadernas känslighet för insulin . Ökad utsöndring av glukokortikoider som svar på hypoglykemi eller som svar på hyperinsulinemi vid normala blodsockernivåer är en av de fysiologiska mekanismerna för snabb korrigering av hypoglykemi eller förhindrande av hypoglykemi vid hyperinsulinemi.

Immunreglerande åtgärd

Glukokortikoider har en kraftfull immunreglerande effekt. De hämmar aktiviteten hos lymfoida celler, hämmar mognaden och differentieringen av både T- och B- lymfocytsubpopulationer , orsakar apoptos av lymfoida celler och minskar därigenom antalet lymfocyter i blodet. Glukokortikoider hämmar också produktionen av antikroppar av B-lymfocyter och plasmaceller, minskar produktionen av lymfokiner och cytokiner av olika immunokompetenta celler och hämmar den fagocytiska aktiviteten hos leukocyter .

Glukokortikoider hämmar eosinophilopoiesis och orsakar apoptos av mogna blodeosinofiler och minskar därmed halten av eosinofiler i blodet upp till fullständig aneosinopati (frånvaro av eosinofila leukocyter i ett blodprov).

Antiinflammatorisk aktivitet

Glukokortikoider har förmågan att avsevärt minska inflammation . De hämmar aktiviteten av olika vävnadsförstörande enzymer - proteaser och nukleaser , matrismetalloproteinaser , hyaluronidas , fosfolipas A2 och andra, hämmar syntesen av prostaglandiner , kininer , leukotriener och andra inflammatoriska mediatorer från arakidonsyra. De minskar också permeabiliteten av vävnadsbarriärer och vaskulära väggar, hämmar utsöndring av vätska och protein till fokus för inflammation, migration av leukocyter till fokus ( kemotaxi ) och proliferation av bindväv i fokus, stabiliserar cellmembran, hämmar lipidperoxidation , bildandet av fria radikaler i fokus för inflammation och många andra processer som spelar en roll i implementeringen av inflammation.

En av mekanismerna för sådan verkan är associerad med induktionen av frisättningen av proteiner som hämmar fosfolipas A2 och är gemensamt kända som " lipokortiner ". Dessa proteiner tros kontrollera biosyntesen av sådana potenta inflammatoriska mediatorer som prostaglandiner och leukotriener genom att hämma frisättningen av deras vanliga prekursor, arakidonsyra. Arakidonsyra frisätts från membranfosfolipider genom inverkan av fosfolipas A2.

Anti-allergisk verkan

Glukokortikoider minskar allergier . Mekanismerna för denna egenskap kan bero på en minskning av produktionen av IgE-immunoglobuliner, en ökning av blodets histaminbindande (histaminpexiska) förmåga, stabilisering av mastcellmembran och en minskning av frisättningen av allergimediatorer från dem, en minskning av känsligheten hos perifera vävnader för histamin och serotonin med en samtidig ökning av känsligheten för adrenalin och etc.

Glukokortikoidantagonister

För närvarande finns det ingen kliniskt tillämpbar antagonist av glukokortikoideffekter, eftersom ökningen av ACTH-utsöndring snabbt övervinner blockaden av dessa effekter genom att öka utsöndringen av kortisol från binjurarna. Vissa steroider uppvisar emellertid en partiell eller vävnadsberoende förmåga att kompetitivt hämma verkan av kortisol och relaterade glukokortikoider.

De flesta glukokortikoider har en axiell 11-hydroxylgrupp som kan spela en viktig roll i receptorbindning och aktivering. Steroider såsom kortison och kortexolon (11deoxikortisol eller förening S) och progesteronderivat binder till glukokortikoidreceptorer men har liten eller ingen inneboende glukokortikoid biologisk aktivitet.

Dessa föreningar kan fungera som partiella agonister eller antagonister, speciellt in vitro när de inte metaboliseras vidare till glukokortikoider.

In vivo kan den senare processen förhindra den fullständiga anti-glukokortikoidverkan av sådana steroider, med undantag för icke-metaboliserbara föreningar såsom cyproteronacetat och senare härledda antagonister. "Endokrinologi och metabolism", F. Felig, D. Baxter

Biverkningar av glukokortikoider

Glukokortikoider applicerade topiskt, till skillnad från de som tas oralt, intramuskulärt och intravenöst, har betydligt färre biverkningar på kroppen. Långvarig användning leder till uppkomsten av allvarliga biverkningar (nedsatt immunitet, osteoporos, hyperglykemi, sårbildning i magslemhinnan, försämrad mineral- och proteinmetabolism, psykiska störningar, omfördelning av fettvävnad, glaukom, grå starr, försenad fysisk och mental utveckling hos barn etc.).

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger

Ostavnov Maxim - Farmakologi , red. R.N. Alyautdin