Ivermektin

Ivermektin är ett antiparasitiskt läkemedel [ 1] . Hos människor har det använts för parasitsjukdomar som huvudlöss , skabb , onchocerciasis (flodblindhet), strongyloidiasis , trichuriasis , ascariasis och elefantiasis [1] [2] [3] . Inom veterinärmedicinen används det för att behandla och förebygga infektioner med Dirofilaria immitis och acariasis hos djur, bland andra parasiter [4] . Tillhör gruppen avermektiner [1] .

Ivermektin upptäcktes 1975 och har använts inom medicin sedan 1981 [5] [6] . William Campbell och Satoshi Omura fick Nobelpriset i fysiologi eller medicin för upptäckten av ivermektin och artemisinin 2015 [7] [8] . Läkemedlet finns på WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel [9] .

Under covid-19-pandemin har falsk information och konspirationsteorier spridits vida om att ivermektin hjälper till att bekämpa covid-19 eller förhindrar infektion med SARS-CoV-2 coronavirus [10] . Sådana påståenden stöds inte av bevis [11] [12] [13] [14] . Ett antal välrenommerade medicinska organisationer, inklusive U.S. Centers for Disease Control and Prevention , European Medicines Agency och Världshälsoorganisationen, har sagt att de inte stöder användningen av ivermektin för behandling av covid-19.

Historik

Ivermektin marknadsfördes som ett veterinärmedicinskt antiparasitiskt läkemedel av Merck & Co. år 1981. År 1986 registrerades ivermektin i 46 länder och användes i stor utsträckning för att behandla nötkreatur, får och andra djur [15] . År 1987, efter kliniska studier som visade effektiviteten och den höga säkerheten av ivermektin mot onchocerciasis (flodblindhet) hos människor, lanserade Merck läkemedlet under varumärket "mectizan" [16] .

Sedan 1987 har Merck samarbetat med UNICEF för att driva Mectizan Donation Program, som har använt ivermectin under varumärket Mectizan för att utrota tropiska sjukdomar (flodblindhet och elefantiasis) i 45 länder i Afrika, Latinamerika, Karibien, Mellanöstern, Sydostasien och västra Stilla havet. År 2020 användes Mectizan 417 miljoner gånger under detta program.

Hälften av 2015 års Nobelpris i fysiologi eller medicin tilldelades William Campbell och Satoshi Omura för deras upptäckter av ivermektin och artemisinin .

Under covid-19-pandemin har falsk information spridits vida om att ivermektin hjälper till att bekämpa eller förhindra SARS-CoV-2-coronaviruset. Dessa påståenden stöds inte av vetenskapliga bevis. Världshälsoorganisationen avråder från användning av ivermektin mot covid-19 utanför kliniska prövningar [17] [18] .

Trots bristen på vetenskapliga bevis för effektiviteten av ivermektin har ett antal länder ( Mexiko [19] , Tjeckien , Slovakien [20] ) tillåtit dess off-label användning för behandling av covid-19. I Peru [21] [22] och Indien var det först tillåtet, och sedan avbröts. I september 2021 drog Indian Council of Medical Research , ett expertorgan från Indiens regering, tillbaka ivermektin och hydroxiklorokin från de godkända behandlingsriktlinjerna för covid-19 i Indien [23] eftersom rådets experter inte hittade tillräckliga bevis för en potentiell terapeutisk effekt av ivermektin och hydroxikolokin mot COVID-19 sedan de infördes i riktlinjerna i maj 2021 [23] .

Indikationer och appliceringsmetod

Inom medicin används Ivermectin för att behandla ett antal parasitsjukdomar , såsom skabb , helmintiaser , myiasis , etc. Det används vanligtvis i två eller flera doser, genom injektion eller oralt, med pauser på 7 till 14 dagar, och appliceras även topiskt. För preparat som innehåller 0,1 % ivermektin (Otodectin) är doseringen 200 mcg/1 kg kroppsvikt.

Ivermektin, som är en del av läkemedlet, har en uttalad antiparasitisk effekt på larverna och könsmogna faserna av utvecklingen av nematoder i mag-tarmkanalen och lungorna, larver av subkutan, nasofaryngeal, maggadflies, löss, blodsugare och sarkoptiska kvalster. produktionen av signalsubstansen hämning av gamma-aminosmörsyra, vilket leder till störningar av överföringen av nervimpulser, förlamning och död av parasiten. Efter parenteral administrering av läkemedlet absorberas ivermektin snabbt från injektionsstället och distribueras i djurets organ och vävnader, vilket ger en parasiticid effekt i 10-14 dagar. Det utsöndras från kroppen med urin och galla, hos digivande djur även med mjölk.

Hos människor ordineras ivermektin endast oralt . Läkemedlet absorberas snabbt och når en maximal plasmakoncentration (cirka 50 mcg / l) 4 timmar efter en dos på 12 mg. Det är brett fördelat i vävnaderna (distributionsvolymen är cirka 50 liter), men långsamt och i begränsade mängder tränger in i ögats miljö. Halveringstiden är 18 timmar. Utsöndras nästan uteslutande i avföring.

Inom veterinärmedicinen används läkemedlet Ivermek för att behandla endo- och ektoparasitiska sjukdomar hos djur . Läkemedlet är en klar eller opaliserande, färglös eller svagt gul steril lösning. Ivermek är en vattendispergerad (micellär) form av ivermektin.

Det används också vid behandling av skabb (särskilt norsk skabb) [24] [25] [26] och huvudlöss [26] [27] [28] .

Inom veterinärmedicinen används Ivermek på nötkreatur, får, getter, grisar, hästar, rådjur, kameler med lung- och gastrointestinala helmintiaser: diktyokaulos, metastrongylos, trichostrongylos, strongyloidiasis, ascariasis, esophagostomiasis, trichocephaliasis, trichocephialosis, etc.; med thelaziosis (ögonematoder); med hypodermatos [29] , östros [30] (subkutan och nasofaryngeal gadfly); med psoroptos och sarkoptisk skabb (skabb), demodikos, sifunkulatos (löss), mallofagos.

Ivermektin används för följande helmintangrepp: onchocerciasis , strongyloidiasis , ascariasis , trichuriasis , filariasis och enterobiasis [31] [32] [33] .

För preparat som innehåller ivermektin 1% (Ivermek) är doseringen:

• nötkreatur och småboskap, hästar - 200 mcg av den aktiva substansen per 1 kg kroppsvikt en gång;
• grisar - 300 μg av den aktiva substansen per 1 kg kroppsvikt en gång [34] .

Verkningsmekanism

Läkemedlet stör överföringen av nervimpulser från parasiter , vilket orsakar en ökning av GABAergisk hämning i motsvarande synapser, vilket leder till parasitens förlamning och död. Dessutom, genom att öppna Cl-beroende kanaler i muskelcellerna i nematods svalg, orsakar det avslappning av dess muskler, vilket gör det omöjligt för helminten att mata. Orsakar en kränkning av embryogenes hos kvinnliga parasiter på grund av intrauterin skada och degeneration av mikrofilarier [35] .

Biverkningar

Biverkningar, även om de är sällsynta, inkluderar feber, klåda och hudutslag när de appliceras oralt [1] och ögonrodnad, torr och brännande hud när den appliceras lokalt mot löss . Det är inte känt om läkemedlet är säkert att använda under graviditet, men det är troligt säkert att använda under amning [37] .

Biverkningen av ivermektin liknar Mazotti-reaktionen . Dess maximala manifestation hittas 2 dagar efter administrering. Man tror att reaktionen orsakas av massdöd av mikrofilarier och inte av läkemedlets toxicitet, särskilt eftersom dess intensitet korrelerar med nivån av infektion med parasiter. I lokalbefolkningen noteras en biverkning i 5-30% av fallen, men den är vanligtvis mild, kortlivad och undertryckt av aspirin och antihistaminer. Frekvensen av komplikationer i den vuxna invandrarbefolkningen (och möjligen hos lokala barn) är högre. Masotti-reaktionen inkluderar feber (ibland varar i flera dagar), huvudvärk, yrsel, dåsighet, svaghet, hudutslag, ökande klåda, diarré, led- och muskelvärk, hypotoni, takykardi, lymfadenit , lymfangit och perifert ödem. En mer intensiv reaktion inträffar hos 1-3% av människorna, och ett allvarligt förlopp av reaktionen med feber, hypotoni och bronkospasm - hos 0,3% av människorna. Det kan vara nödvändigt att ta steroider i flera dagar. Efter 1-3 veckor noteras svullnad och abscesser hos patienter, förmodligen på platser för ansamling av sexuellt mogna helminter.

Efter några dagars behandling utvecklar vissa patienter en tydlig grumling av hornhinnan. Andra oftalmiska reaktioner (som kan vara förknippade med själva sjukdomen) inkluderar ödem i ögonlocken, främre uveit , konjunktivit , keratit , synnervsinflammation, chorioretinit och choroidit . Även om dessa reaktioner kanske inte är allvarliga, och oftast inte orsakar permanent synförlust och inte kräver användning av kortikosteroider, är konstant övervakning av medicinsk personal nödvändig när du använder detta läkemedel.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder

Eftersom ivermektin ökar GABAergisk aktivitet är det bäst att undvika samtidig administrering med andra läkemedel med liknande effekter, såsom barbiturater , bensodiazepiner och valproinsyra . Ivermectin ska inte ges till gravida kvinnor. Säkerheten att ta läkemedlet hos barn under 5 år har inte studerats. Ammande mödrar som tar läkemedlet är tillåtet tidigast en vecka efter att ha tagit den sista dosen av läkemedlet.

Inom medicin ska Ivermectin inte ges till patienter där blod-hjärnbarriärpermeabiliteten kan försämras , såsom hjärnhinneinflammation eller sömnsjuka .

Inom veterinärmedicin är användning av Ivermek inte tillåten:

• mjölkdjur;
• djur under en infektionssjukdom;
• utmärglade djur;
• gravida kvinnor, vars mjölk kommer att användas för matändamål, mindre än 28 dagar innan amningsstart [38] .

Dödligt för hundar av collie- rasen och deras underarter ( sheltie , bobtail ). [39] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 Ivermektin . American Society of Health-System Pharmacists. Tillträdesdatum: 16 januari 2016. Arkiverad från originalet 3 januari 2016. (obestämd)
2. ↑ Drogupptäckt en historia . - Chichester: John Wiley & Sons, 2005. - P. 333. - ISBN 978-0-470-01552-0 . Arkiverad 15 juni 2020 på Wayback Machine
3. ↑ US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Ascariasis - Resurser för vårdpersonal . US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (23 augusti 2019). Hämtad 28 december 2019. Arkiverad från originalet 21 november 2010. (obestämd)
4. ↑ Saunders handbok av veterinärmedicinska droger: Litet och stort djur . - 4. - Elsevier Health Sciences, 2015. - P. 420. - ISBN 978-0-323-24486-2 . Arkiverad 31 januari 2016 på Wayback Machine
5. ↑ Encyclopedia of parasitology . — 3:a. - Berlin : Springer, 2008. - S. 646. - ISBN 978-3-540-48994-8 . Arkiverad 26 juni 2020 på Wayback Machine
6. ↑ Makrocykliska laktoner i antiparasitisk terapi . - Oxon, Storbritannien: CABI Pub., 2002. - P. Förord. — ISBN 978-0-85199-840-4 . Arkiverad 31 januari 2016 på Wayback Machine
7. ↑ Kirill Stasevich. Traditionell kinesisk medicin och jordbakterier mot malaria och elefantiasis  // Science and Life . - 2015. - Nr 11 . - S. 2-7 . (ryska)
8. ↑ Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2015 . Hämtad 28 juli 2017. Arkiverad från originalet 26 december 2018. (obestämd)
9. ↑ Världshälsoorganisationens modelllista över väsentliga läkemedel: 21:a listan 2019. - Genève: Världshälsoorganisationen, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
10. ↑ Anatomy of a conspiracy theory: hur desinformation färdas på Facebook , The Guardian . Arkiverad från originalet den 1 juni 2021. Hämtad 20 juni 2021.
11. ↑ EMA avråder från användning av ivermektin för förebyggande eller behandling av covid-19 utanför randomiserade kliniska prövningar . Europeiska läkemedelsmyndigheten (22 mars 2021). Hämtad 20 juni 2021. Arkiverad från originalet 17 januari 2022. (obestämd)
12. ↑ Faktakontrollpåstående om användningen av ivermektin för att behandla COVID-19 , PolitiFact . Arkiverad från originalet den 26 juni 2021. Hämtad 20 juni 2021.
13. ↑ Gränser drar en speciell COVID-19-fråga efter innehållstvist  , The Scientist Magazine® . Arkiverad från originalet den 28 december 2021. Hämtad 20 juni 2021.
14. ↑ Garegnani LI, Madrid E, Meza N (2021-04-22). "Vilseledande kliniska bevis och systematiska översikter om ivermektin för COVID-19" . BMJ Evidensbaserad medicin . doi : 10.1136/ bmjebm -2021-111678 . ISSN  2515-446X . PMID  33888547 . Arkiverad från originalet 2021-05-28 . Hämtad 2021-06-20 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
15. ↑ Omura S, Crump A (december 2004). "Ivermektins liv och tider - en framgångssaga." Naturrecensioner. mikrobiologi . 2 (12): 984-9. DOI : 10.1038/nrmicro1048 . PMID  15550944 . S2CID  22722403 .
16. ↑ Molyneux DH, Ward SA (december 2015). "Reflektioner över Nobelpriset i medicin 2015 - folkhälsoarvet och effekterna av avermektin och artemisinin." Trender inom parasitologi . 31 (12): 605-607. DOI : 10.1016/j.pt.2015.10.008 . PMID26552892  . _
17. ↑ WHO rekommenderar användning av ivermektin för behandling av covid-19 endast i kliniska prövningar . www.who.int/ . Världshälsoorganisationen (31 mars 2021). Hämtad 7 augusti 2021. Arkiverad från originalet 7 augusti 2021. (obestämd)
18. ↑ Terapeutik och COVID-19: levande riktlinjer . Världshälsoorganisationen (6 juli 2021). Hämtad 7 augusti 2021. Arkiverad från originalet 6 augusti 2021. (obestämd)
19. ↑ Angelica Ferrer. Médicos en CDMX suministran ivermectina och azitromicina para tratar pacientes con COVID-19  (spanska) . elfinanciero.com.mx . El Financiero (22 januari 2021). Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 23 oktober 2021.
20. ↑ Ashleigh Furlong. Uppgången och fallet för ett "mirakelkur" från coronavirus  (engelska) . politico.eu . Politico (30 mars 2021). Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 3 december 2021.
21. ↑ Andina. Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos  (spanska)  ? . Agencia Peruana de Noticias (13 oktober 2020). Hämtad 6 november 2021. Arkiverad från originalet 26 oktober 2021.  (obestämd)
22. ↑ Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19  (spanska) . Extra (22 januari 2021). Hämtad 6 november 2021. Arkiverad från originalet 26 oktober 2021.
23. ↑ 1 2 Kevin Falzon. ICMR tar bort Ivermectin and Hydroxycholoquine (HCQ) från Covid-19 behandlingsriktlinjer - ET  HealthWorld . India Times . Hämtad 28 september 2021. Arkiverad från originalet 28 september 2021.
24. ↑ Brooks PA, Grace RF Ivermektin är bättre än bensylbensoat för barnskabb i utvecklingsländer  // J  Paediatr Child Health : journal. - 2002. - Augusti ( vol. 38 , nr 4 ). - S. 401-404 . - doi : 10.1046/j.1440-1754.2002.00015.x . — PMID 12174005 .  (inte tillgänglig länk)
25. ↑ Victoria J., Trujillo R. Aktuellt ivermektin: en ny framgångsrik behandling för skabb  //  Pediatr Dermatol: journal. - 2001. - Vol. 18 , nr. 1 . - S. 63-5 . - doi : 10.1046/j.1525-1470.2001.018001063.x . — PMID 11207977 .  (inte tillgänglig länk)
26. ↑ 1 2 Strong M., Johnstone PW Interventions for treating scabies  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Strong, Mark. - 2007. - Nej . 3 . — P. CD000320 . - doi : 10.1002/14651858.CD000320.pub2 . — PMID 17636630 .
27. ↑ Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA Ivermectin: farmakologi och tillämpning inom dermatologi  // International Journal of  Dermatology : journal. - 2005. - December ( vol. 44 , nr 12 ). - s. 981-988 . - doi : 10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x . — PMID 16409259 .
28. ↑ Strycharz JP, Yoon KS, Clark JM En ny ivermektinformulering dödar topiskt permetrinresistenta mänskliga huvudlöss (Anoplura: Pediculidae  )  // Journal of Medical Entomology  : journal. - 2008. - Januari ( vol. 45 , nr 1 ). - S. 75-81 . — ISSN 0022-2585 . - doi : 10.1603/0022-2585(2008)45[75:ANIFTK]2.0.CO;2 . — PMID 18283945 .
29. ↑ V. A. Sidorkin. Användningen av "Ivermek" vid hypodermatos hos nötkreatur, veterinärmedicin. nr 6 2001
30. ↑ V. A. Sidorkin. Erfarenhet av kampen mot psoroptos hos nötkreatur med hjälp av läkemedlet "Ivermek". Utövare nr 1.-2 2003
31. ↑ Carter Center. Program för flodblindhet (Onchocerciasis) . Hämtad 17 juli 2008. Arkiverad från originalet 1 augusti 2012. (obestämd)
32. ↑ Carter Center. Elimineringsprogram för lymfatisk filariasis . Hämtad 17 juli 2008. Arkiverad från originalet 1 augusti 2012. (obestämd)
33. ↑ VEM. Afrikanskt program för onchocerciasis kontroll . Hämtad 12 november 2009. Arkiverad från originalet 22 september 2009. (obestämd)
34. ↑ NITA GÅRD. Antiparasitläkemedel: IVERMEK . Hämtad 28 maj 2014. Arkiverad från originalet 23 maj 2014. (obestämd)
35. ↑ Ivermektin 1 % . Hämtad 3 juni 2011. Arkiverad från originalet 5 januari 2011. (obestämd)
36. ↑ Ivermectinnivåer och effekter när du ammar . drugs.com . Tillträdesdatum: 16 januari 2016. Arkiverad från originalet 1 januari 2016. (obestämd)
37. ↑ Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Datum för åtkomst: 26 maj 2014. Arkiverad från originalet 22 mars 2014. (obestämd) 
38. ↑ [https://web.archive.org/web/20150721081151/http://canisfamiliaris.ru/bolezni_sobak/nasledstvennie/mutacija_mdr1 Arkiverad 21 juli 2015 på Wayback Machine MDR1 genmutation i collies och relaterade hundraser [Entertain] ] ]

Länkar

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	J9U : 987007529374705171 LCCN : sh85069082