Interleukin 6

Interleukin 6 ( eng.  Interleukin-6, IL-6 ) är ett interleukin som kan fungera som ett proinflammatoriskt cytokin . Syntetiseras av aktiverade makrofager och T-celler och stimulerar immunsvaret . Särskilt dess roll är stor vid traumatiska vävnadsskador, brännskador och andra skador som leder till inflammation. I muskelvävnad kan den fungera som en skyddande antiinflammatorisk myokin [1] .

Funktion

Interleukin 6 är en av de viktigaste mediatorerna av den akuta fasen av inflammation. I muskel- och fettvävnad stimulerar det energimobilisering, vilket leder till en ökning av kroppstemperaturen, liksom den huvudsakliga stimulatorn för akutfasproteinsyntesen i levern, stimulerar proliferation och differentiering av B- och T-celler, stimulerar leukocytopoies. . Utsöndras av makrofager, fibroblaster, vaskulära endotelceller, T-celler, gliaceller, hudepitel och keratinocyter efter deras aktivering av patogenrelaterade molekyler (delar av virus, bakterier och svampar, lipopolysackarider), medierade av tollliknande receptorer , stimuleras också av andra svarsmediatorer akut fas med interleukin 1 och tumörnekrosfaktor.

Interleukin 6 binder på cellytan till ett heterodimert receptorkomplex som kallas typ I-cytokinreceptorn , som består av två transmembranproteiner : interleukin-6-receptorn och gp130 (eller CD130 ). Denna receptor binder flera andra interleukiner som tillhör interleukin 6-superfamiljen på grundval av detta.

I muskler produceras det som svar på muskelsammandragningar, där det fungerar som en myokin [2] , vilket ökar substratleveransen till muskelcellerna [3] . Interleukin 6:s verkningsmekanism i muskelceller skiljer sig från de flesta andra celler, där den verkar genom transkriptionsfaktorn NF-KB och involverar signalvägarna Ca2+/ NFAT och glykogen/ p38 MAPK . Samtidigt fungerar det tydligen som en antiinflammatorisk myokin [1] .

Det antas att interleukin 6, som verkar på homologen av den mänskliga livslängdsgenen mINDY och transkriptionsfaktorn STAT3 , i levern inducerar upptaget av citrat av humana hepatocyter och aktiverar således lipidsyntes i dem. [4] [5]

Patologi

Överproduktion av interleukin 6 orsakar vävnadsskada på grund av en autoimmun reaktion, till exempel ledskador vid reumatoid artrit, aktiverar osteoklaster som skadar benvävnad.

Interleukin 6-liknande cytokiner

Bland de cytokiner som binder till gp130 under signaltransduktion är interleukin-6 det mest studerade. Utöver det inkluderar denna grupp även interleukin 11 , interleukin 27 , ciliär neurotrofisk faktor ( CNTF ), kardiotrofin-1 ( CT-1 ), kardiotrofinliknande cytokin ( CLC ), leukemihämmande faktor ( LIF ), onkostatin ( OSM ) och KSHV-IL6 . Alla kallas interleukin-6-liknande eller gp130- bindande cytokiner.

Antagonister

• Syntetiska antikroppar mot interleukin 6 baserade på kamel- och lamaliknande antikroppar lindrade artritsmärta i primära kliniska prövningar. [6] [7]

• Andra läkemedel: Siltuximab .

Intressanta fakta

Experter från universitetet i Lübeck rapporterar [8] att sprayning av IL-6 genom näsan gör att hjärnan bättre kan lagra känslomässiga och procedurminnen under sömnen.

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Brandt C., Pedersen BK Rollen av träningsinducerade myokiner i muskelhomeostas och försvaret mot kroniska sjukdomar  // J  Biomed Biotechnol : journal. - 2010. - Vol. 2010 . — S. 520258 . - doi : 10.1155/2010/520258 . — PMID 20224659 .
2. ↑ Febbraio MA, Pedersen BK Kontraktionsinducerad myokinproduktion och frisättning: är skelettmuskulaturen ett endokrint organ? (engelska)  // Exercise and Sports Sciences Reviews : journal. - 2005. - Juli ( vol. 33 , nr 3 ). - S. 114-119 . - doi : 10.1097/00003677-200507000-00003 . — PMID 16006818 .
3. ↑ Petersen AM, Pedersen BK Den antiinflammatoriska effekten av träning  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2005. - April ( vol. 98 , nr 4 ). - P. 1154-1162 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00164.2004 . — PMID 15772055 .
4. ↑ von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer-Rube, F., Willmes, DM, Raschzok, N., Sauer, IM, ... & Birkenfeld, AL (2017). Den mänskliga livslängdsgenhomologen INDY och interleukin-6 interagerar i leverns lipidmetabolism. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi : 10.1002/hep.29089
5. ↑ Rogina, B. (2017). INDY — En ny länk till metabolisk reglering hos djur och människor. Frontiers in genetics, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi : 10.3389/fgene.2017.00066
6. ↑ Syntetiska lamaantikroppar lugnar artritsmärta . Hämtad 3 oktober 2017. Arkiverad från originalet 13 maj 2015. (obestämd)
7. ↑ Antikroppar från kameler och lamor hjälpte till att utveckla ett botemedel mot artrit . Hämtad 25 februari 2013. Arkiverad från originalet 25 februari 2013. (obestämd)
8. ↑ Vetenskaplig publikation och pressmeddelande:
   • Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Förbättrande inflytande av intranasalt interleukin-6 på långsamvågsaktivitet och minneskonsolidering under sömn  // FASEB  J. : journal. - 2009. - Oktober ( vol. 23 , nr 10 ). - P. 3629-3636 . - doi : 10.1096/fj.08-122853 . — PMID 19546306 .
   • Tyska forskare har uppfunnit en nässpray som förbättrar minnet. Arkiverad 20 oktober 2012 på Wayback Machine News-artikeln daterad 10/04/09 .

Litteratur

• Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 vid inflammation, immunitet och sjukdom  (neopr.)  // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2014. - V. 6 , nr 10 . — S. a016295 . - doi : 10.1101/cshperspect.a016295 . — PMID 25190079 .
• Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic   // Immunitet . - Cell Press , 2019. - Vol. 50 , nej. 4 . - P. 1007-1023 . - doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.026 . — PMID 30995492 .
• Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. Rollen för IL-6-cytokinfamiljen i epitel-mesenkymal plasticitet i cancerprogression. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334

Länkar

• IL-6 (Interleukin-6, IL-6)
• Pedersen BK, Febbraio MA Muscle as an endocrine organ  : focus on muscle-derived interleukin-6  // Fysiologiska översikter : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 88 , nr 4 ). - P. 1379-1406 . - doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . — PMID 18923185 .
• Krook A. IL-6 och metabolism - nya bevis och nya  frågor //  Diabetologia : journal. - 2008. - Juli ( vol. 51 , nr 7 ). - P. 1097-1099 . - doi : 10.1007/s00125-008-1019-7 . — PMID 18458869 .