| Metylprednisolon | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (6a, 11β)-11,17,21-trihydroxi-6-metyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion |
| Grov formel | C22H30O5 _ _ _ _ _ |
| CAS | 83-43-2 |
| PubChem | 6741 |
| drogbank | APRD00342 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | D07AA01 , D07AC14 , D10AA02 , H02AB04 |
| Doseringsformer | |
| suspension för injektion 40mg/ml | |
| Andra namn | |
| Advantan, Depo-Medrol, Ivepred, Lemod, Medrol, Methylprednisolone-nativ, Metipred, Metipred Orion, Solu-Medrol | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Metylprednisolon (metipred, medrol) är ett starkt syntetiskt glukokortikoidläkemedel . Tillstånd för vilka det används inkluderar hudsjukdomar, reumatiska sjukdomar , allergier , astma , krupp , KOL , vissa cancerformer , multipel skleros och som tilläggsterapi för tuberkulos eller radikulopati [1] . Det administreras genom munnen , genom injektion i en ven, muskel eller led , eller appliceras på huden [1] .
Allvarliga biverkningar kan vara psykiska problem och ökad risk för infektion [1] . Vanliga biverkningar vid långvarig användning inkluderar osteoporos , grå starr , svaghet, lätta blåmärken och svampinfektioner [1] . För gravida kvinnor är korttidsanvändning under förlossningen säker för barnet, men långvarig användning under graviditeten kan vara skadlig [2] .
Metylprednisolon syntetiserades och tillverkades först av Upjohn (nu Pfizer) och godkändes av US FDA den 2 oktober 1957. [3] Patentet har sedan dess gått ut och generika är nu tillgängliga. År 2021 är det det 153:e vanligaste läkemedlet i USA, med över fyra miljoner recept [4] . Sedan 2017 har han tagit sig upp fyra positioner på rankingen.
Liksom de flesta binjuresteroider används metylprednisolon ofta på grund av dess antiinflammatoriska effekter. Glukokortikoider har dock ett brett spektrum av effekter, inklusive förändringar i metabolism och immunsvar. Listan över tillstånd för vilka metylprednisolon ordineras är ganska lång och liknar andra kortikosteroider , såsom prednisolon . Vanliga användningsområden inkluderar terapi av artrit och korttidsbehandling av bronkial inflammation eller akut bronkit orsakad av olika andningssjukdomar. Det används för både akuta perioder och långtidsbehandling av autoimmuna sjukdomar , framför allt systemisk lupus erythematosus . Det används också för att behandla multipel skleros när det kan hjälpa till med återhämtning från akuta attacker [5] .
En annan möjlig användning av metylprednisolon är vestibulär neurit [6] .
Efter ägguttag kan metylprednisolon ordineras för en provrörsbefruktningscykel för att förhindra avstötning av överförda embryon av kroppen före implantation [7] [8] .
Inga bevis har hittats för effektiviteten av de flesta glukokortikoider , inklusive metylprednisolon, vid COVID-19 [9] [10] [11] .
Metylprednisolon (varumärke Medrol) finns i färdigförpackade orala formuleringar [12] . Metylprednisolonacetat (Depo-Medrol) är en fettlöslig ester av metylprednisolon och är en vattenhaltig suspension som endast kan administreras intramuskulärt , intraartikulärt, i mjuka vävnader eller i en lesion [13] . Det kan orsaka subkutan atrofi i det behandlade området [13] . Metylprednisolonacetat är inte indicerat för intravenös administrering [13] . Det enda läkemedlet som bör administreras intravenöst är metylprednisolonsuccinat (Solu-medrol), en vattenlöslig ester av metylprednisolon [14] .
För oral administrering, intravenös administrering (former av normal verkningslängd) och intramuskulär administrering (depåformer): primär eller sekundär binjurebarkinsufficiens, medfödd binjurebarkhyperplasi, icke-suppurativ tyreoidit, hyperkalcemi på grund av tumörsjukdom, reumatiska sjukdomar, kollagensjukdomar, pemfigus , bullös dermatitis herpetiformis, svår erythema multiforme, exfoliativ dermatit, svår psoriasis, svår seborroisk dermatit, svåra allergiska sjukdomar, svåra akuta och kroniska allergiska och inflammatoriska processer som involverar ögat, symtomatisk sarkoidos, Loeffler's syndrome, andra, inte ambulerande syndrom. fokal eller disseminerad lungtuberkulos (samtidigt med lämplig kemoterapi mot tuberkulos), idiopatisk trombocytopenisk purpura hos vuxna, sekundär trombocytopeni hos vuxna, förvärvad (autoimmun) hemolytisk anemi, erytroblastopeni (erytrocytisk anemi), BP förväntad (erytroid) hypoplastisk anemi, akut leukemi hos barn, palliativ terapi för maligna tumörer; för att uppnå remission vid nefrotiskt syndrom, i den kritiska perioden med ulcerös kolit och regional enterit, multipel skleros i den akuta fasen; cerebralt ödem på grund av en tumör eller i samband med operation, strålbehandling, traumatisk hjärnskada; chock på grund av binjurebarksvikt eller resistent mot standardterapi, tuberkulös meningit med subarachnoid block eller dess hot (tillsammans med anti-tuberkulos kemoterapi), trikinos med skada på nervsystemet eller myokardiet, organtransplantation; korttidsterapi för sjukdomar i muskuloskeletala systemet av reumatiskt och ospecifikt ursprung.
För införande i ledvätskan eller mjukvävnader (depåform): hjälpterapi i den akuta perioden av synovit, reumatoid artrit, giktartrit, epikondylit, ospecifik tendosynovit, posttraumatisk artros.
För injektion i patologiska foci (depo-form): keloid ärr, lokaliserade hypertrofiska, infiltrativa och inflammatoriska foci med lichen planus, psoriatiska plack, ringformiga granulom, neurodermatit, discoid lupus erythematosus, diabetisk lipoid nekrobios, alopecia areata; cystiska tumörer i aponeurosen eller senan.
Varje år drabbas cirka 40 miljoner människor världen över av ryggmärgsskador. De flesta av dem är unga. Resultaten är ofta förödande. Patienterna fick olika mediciner för att minska graden av ihållande förlamning. Steroider har förmodligen använts mer för detta ändamål än någon annan medicin. Granskningen sökte efter studier som undersökte effektiviteten av denna behandling för att förbättra rörligheten och minska dödligheten. Nästan alla studier, sju studier, inkluderade endast en steroid, metylprednisolon. Resultaten visar att behandling med denna steroid förbättrar rörligheten, men bör påbörjas strax efter skadan, inom högst åtta timmar. Det bör fortsätta i 24 till 48 timmar. Olika doser av läkemedlet har getts och den så kallade höga dosen är den mest effektiva. Behandlingen återför dock inte patienten till ett normalt rörelseomfång och det behövs mer forskning kring steroider, eventuellt i kombination med andra mediciner [15] .
Huvudfynden av granskningen visar att kortikosteroider (metylprednisolon (MP)) eller ACTH främjade återhämtning från ett återfall, vilket ökade chansen till förbättring med mer än 60 % under de första fem veckorna av återfallsbehandling. Det visade sig att den kliniska återhämtningen påskyndades och minskningen av arbetsförmågan [funktionsnedsättning] bedömdes som en förändring med 1,5 poäng på EDSS-skalan under den första veckan av behandlingen. Kvaliteten på bevisen var måttlig och drogerna tolererades väl.
Inga tydliga data om långtidseffekter hittades.
Bevis för effektiviteten av olika typer av behandling eller regimer var begränsade. Indirekta jämförelser tyder på en signifikant större effekt av MP jämfört med ACTH. En korttidsbehandling med MP (5 dagar) verkar vara effektivare än en långtidsbehandling (15 dagar). Intervallet mellan uppkomsten av en exacerbation och starten av behandlingen verkar inte påverka resultatet.
Sammantaget ger översynen bevis för att stödja användningen av kortikosteroider vid behandling av skov hos personer med MS. Dessa medel är effektiva på kort sikt för att förbättra symtomen samtidigt som de främjar återhämtning [16] [17] .
Elektiv leverkirurgi av olika anledningar kan kräva att blodtillförseln till levern avbryts för att minska blödningen från leverns snittyta. Detta tillfälliga avbrott i blodtillförseln kan orsaka skador på levern av olika anledningar. Experimentella studier har visat att många läkemedel kan minska leverskador orsakade av blockering i blodtillförseln. Trimetazidin, metylprednisolon och dextros kan skydda mot ischemisk reperfusionsskada vid elektiva leverresektioner utförda under vaskulär ocklusion, men detta har visats i studier med små provstorlekar och hög risk för bias . Användningen av dessa läkemedel bör begränsas till väldesignade randomiserade kliniska prövningar innan de används i klinisk praxis [18] .
Från det endokrina systemet: menstruationsrubbningar, undertryckande av binjurefunktion, Itsenko-Cushings syndrom, undertryckande av funktionen hos hypofys-binjuresystemet, minskad kolhydrattolerans, steroiddiabetes eller manifestation av latent diabetes mellitus, tillväxthämning hos barn, försenad sexuell utveckling hos barn.
Från matsmältningssystemet : illamående , kräkningar , steroidsår i magen och tolvfingertarmen , pankreatit, esofagit , blödning och perforering av mag-tarmkanalen, ökad eller minskad aptit, flatulens, hicka. I sällsynta fall, en ökning av aktiviteten av levertransaminaser och alkaliskt fosfatas.
Från ämnesomsättningens sida: negativ kvävebalans på grund av proteinkatabolism, ökad utsöndring av kalcium från kroppen, hypokalcemi, viktökning, ökad svettning.
Från sidan av det kardiovaskulära systemet: förlust av kalium, hypokalemisk alkalos, arytmi, bradykardi (upp till hjärtstillestånd); steroidmyopati, hjärtsvikt (utveckling eller försämring av symtom), EKG-förändringar som är karakteristiska för hypokalemi, förhöjt blodtryck, hyperkoagulation, trombos. Hos patienter med akut hjärtinfarkt - spridningen av nekros, saktar ner bildandet av ärrvävnad, vilket kan leda till bristning av hjärtmuskeln.
Från muskuloskeletala systemet: tillväxthämning och förbeningsprocesser hos barn (för tidig stängning av epifysernas tillväxtzoner), osteoporos (mycket sällan, patologiska frakturer, aseptisk nekros av överarmshuvudet och lårbenet), bristning av muskelsenor, muskelsvaghet, steroidmyopati, minskning av muskelmassa (atrofi).
Från sidan av det centrala nervsystemet: huvudvärk, ökat intrakraniellt tryck, delirium, desorientering, eufori, hallucinationer, manodepressiv psykos, depression, nervositet eller ångest, sömnlöshet, yrsel, svindel, cerebellär pseudotumor, krampanfall.
På synorganets sida: bakre subkapsulär katarakt, ökat intraokulärt tryck (med möjlig skada på synnerven), trofiska förändringar i hornhinnan, exoftalmos, en tendens att utveckla en sekundär infektion (bakteriell, svamp, viral).
Dermatologiska reaktioner: petekier, ekkymos, förtunning och skör hud, hyper- eller hypopigmentering, akne, striae, en tendens att utveckla pyodermi och candidiasis.
Reaktioner på grund av immunsuppressiv verkan: saktar ner regenereringsprocesserna, minskar motståndskraften mot infektioner. Med parenteral administrering: i enstaka fall, anafylaktiska och allergiska reaktioner, hyper- eller hypopigmentering, atrofi av huden och subkutan vävnad, exacerbation efter intrasynovial användning, artropati av Charcot-typ, sterila bölder, när de injiceras i lesioner på huvudet - blindhet.
Allvarlig arteriell hypertoni, allvarlig hjärtsvikt, akut endokardit, nefrit, diabetes mellitus, svår osteoporos, magsår i magsäcken och tolvfingertarmen, anamnes på psykisk sjukdom, poliomyelit (med undantag för bulboencefalit-formen), glaukom, virusinfektioner och amöbe. syfilis, syndrom Itsenko - Cushings, systemiska mykoser; överkänslighet mot metylprednisolon.
När det används systemiskt har det antiinflammatoriska , antiallergiska , desensibiliserande , antichock- , antitoxiska och immunsuppressiva effekter.
Med extern och lokal applicering beror den terapeutiska aktiviteten av metylprednisolon på antiinflammatorisk, anti-allergisk och anti- exsudativ (på grund av den vasokonstriktor effekten).
Genom antiinflammatorisk aktivitet överstiger hydrokortison med 5 gånger, det har praktiskt taget inte mineralokortikoid aktivitet. Undertrycker funktionerna hos leukocyter och vävnadsmakrofager . Det hämmar frisättningen av interleukin-1 , interleukin-2 , interferon gamma från lymfocyter och makrofager.
Metylprednisolon hämmar frisättningen av hypofys ACTH (och sekundärt - syntesen av endogena glukokortikoider) och b-lipotropin, men minskar inte nivån av cirkulerande b-endorfin. Hämmar utsöndringen av TSH och FSH .
Interagerar med specifika cytoplasmatiska receptorer och bildar ett komplex som penetrerar cellkärnan och stimulerar mRNA-syntes; det senare inducerar bildandet av proteiner (inklusive lipokortin ) som medierar cellulära effekter. Lipokortin hämmar aktiviteten av fosfolipas A2 , vilket leder till undertryckande av frisättningen av arakidonsyra, hämning av syntesen av prostaglandiner , endoperoxider, leukotriener , som är faktorer vid inflammation och allergiska reaktioner. Dämpar frisättningen av COX (främst COX-2), vilket också hjälper till att minska produktionen av prostaglandiner.
Bidrar till stabilisering av lysosomala membran och minskar därigenom koncentrationen av proteolytiska enzymer i området för inflammation. Minskar kapillärpermeabiliteten på grund av frisättningen av histamin .
Metylprednisolon har en uttalad dosberoende effekt på metabolismen av proteiner, fetter och kolhydrater . Minskar plasmaprotein (på grund av globuliner ) med en ökning av albumin/globulinförhållandet, ökar syntesen av albuminer i levern och njurarna.
Det har en katabolisk effekt i lymfoid och bindväv, muskler, fettvävnad, hud, benvävnad. Osteoporos och Itsenko-Cushings syndrom är de viktigaste faktorerna som begränsar långtidsbehandling med kortikosteroider. Som ett resultat av den kataboliska verkan är tillväxthämning hos barn möjlig.
Stimulerar syntesen av högre fettsyror och triglycerider, omfördelar fettvävnad (ansamling av fett sker huvudsakligen i området av axelbandet, ansiktet, buken), leder till utvecklingen av hyperkolesterolemi.
Ökar absorptionen av kolhydrater från mag-tarmkanalen; ökar aktiviteten av glukos-6-fosfatas, vilket leder till en ökning av flödet av glukos från levern till blodet; stimulerar glukoneogenesen. Håller kvar natriumjoner och vatten i kroppen, stimulerar utsöndringen av kalium, minskar absorptionen av kalcium från mag-tarmkanalen, främjar urlakning av kalcium från benen, ökar utsöndringen av kalcium i njurarna.
I höga doser kan metylprednisolon öka nervvävnadens excitabilitet och hjälpa till att sänka anfallströskeln. Den antiinflammatoriska effekten är associerad med hämning av frisättningen av inflammatoriska mediatorer av eosinofiler; inducerar bildningen av lipokortiner och minskar antalet mastceller som producerar hyaluronsyra; med en minskning av kapillär permeabilitet; stabilisering av cellmembran och organellmembran (särskilt lysosomala).
Den antiallergiska effekten utvecklas som ett resultat av undertryckande av syntesen och utsöndringen av allergimediatorer, hämning av frisättningen av histamin och andra biologiskt aktiva substanser från sensibiliserade mastceller och basofiler, en minskning av antalet cirkulerande basofiler, undertryckande av utvecklingen av lymfoid och bindväv, och en minskning av cirkulerande lymfocyter (T- och B-celler), mastceller, reducering av effektorcellers känslighet för allergimediatorer, hämning av antikroppsproduktion, förändringar i kroppens immunsvar. Vid KOL är verkan huvudsakligen baserad på hämning av inflammatoriska processer, hämning av utveckling eller förhindrande av slemhinneödem, hämning av eosinofil infiltration av det submukosala skiktet av bronkialepitelet, avsättning av cirkulerande immunkomplex i bronkialslemhinnan och hämning av erosion och avskalning av slemhinnan. Ökar känsligheten hos b -adrenerga receptorer i bronkerna av liten och medelstor kaliber för endogena katekolaminer och exogena sympatomimetika, minskar viskositeten av slem genom att hämma eller minska dess produktion.
Den anti-chock och antitoxiska effekten är förknippad med en ökning av blodtrycket (på grund av en ökning av koncentrationen av cirkulerande katekolaminer och återställandet av adrenoreceptorkänslighet för dem, såväl som vasokonstriktion ), en minskning av permeabiliteten av kärlväggen , membranskyddande egenskaper och aktivering av leverenzymer involverade i metabolismen av endo- och xenobiotika. Den immunsuppressiva effekten beror på hämning av frisättningen av cytokiner (interleukin-1, interleukin-2), interferon gamma från lymfocyter och makrofager.
Undertrycker aktiviteten hos fibroblaster och bildandet av kollagen, minskar möjligheten för ärrvävnadsbildning. Stimulerar överskottsproduktion av saltsyra och pepsin i magen, vilket ökar risken för att utveckla magsår .
Efter oral administrering absorberas det väl från mag-tarmkanalen . Metaboliseras i levern. T1/2 är ca 2 timmar och utsöndras som metaboliter huvudsakligen i urinen.
Individuellt, beroende på indikationerna, behandlingsregimen, den använda doseringsformen, patientens ålder, den kliniska situationen.
Under första trimestern används det i fall där den förväntade nyttan av behandlingen för modern överväger den potentiella risken för fostret. Långvarig användning under graviditeten orsakar försämrad fostertillväxt. Under tredje trimestern av graviditeten finns det risk för atrofi av binjurebarken hos fostret, vilket kan kräva ersättningsbehandling hos det nyfödda barnet.
Under amning används det i fall där den förväntade nyttan av behandlingen för modern överväger den potentiella risken för barnet.
Ofta finns det problem med brist på vikt. Det finns fall när ett barn, efter att ha tagit detta läkemedel, föddes med allvarliga avvikelser, till exempel 1,5 kg vid en normal tidpunkt. Dessutom misstänker vissa läkare att läkemedlet ökar risken för att få döda barn.
Det kan finnas störningar i fostrets endokrina system , efterföljande problem med sköldkörteln , med immunsystemet. Detta botemedel är särskilt negativt för pojkar, eftersom det undertrycker manliga hormoner i moderns kropp, vilket förhindrar att barnet utvecklas normalt. Därför rekommenderar experter, efter att ha fått information om barnets område, att leta efter en ersättning för ett sådant läkemedel. [19]
Använd med försiktighet vid NUC, divertikulit, förekomst av färska intestinala anastomoser, nedsatt njurfunktion, arteriell hypertoni, myasthenia gravis. Ej effektiv vid septisk chock (möjligen ökad dödlighet). Vid stress under GCS-behandling är en dosökning indicerad. Vid tuberkulos är användningen endast möjlig i kombination med lämplig anti-tuberkulosterapi. Efter att ha tagit i flera dagar, bör avbokningen göras gradvis. Intradermal administrering bör inte vara djup. Administrera inte depåformer med icke-rekommenderade metoder (inklusive IV). Utför ingen typ av vaccination under behandlingsperioden. Hos barn under tillväxtperioden är användningen av GCS endast möjlig enligt absoluta indikationer och under noggrann övervakning av en läkare.
Vid samtidig användning med barbiturater kan effektiviteten av metylprednisolon minska.
Med samtidig användning med NSAID är det möjligt att öka risken för erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen. Med samtidig användning av metylprednisolon med orala antikoagulantia ökar eller minskar heparin den antikoagulerande effekten; med salicylater - det är möjligt att minska effekten av salicylater; med tiaziddiuretika, furosemid - förstärkning av hypokalemi är möjlig.
Med samtidig användning med glibenklamid, metformin, insulin minskar effektiviteten av hypoglykemiska medel; med ketokonazol, itrakonazol - koncentrationen av metylprednisolon i blodplasman ökar; med metotrexat - synergism av immunsuppressiv verkan; med neostigmin, pyridostigmin - utvecklingen av en myastenisk kris är möjlig; med pancuronium - en minskning av neuromuskulär blockad; med salbutamol - en ökning av effektiviteten och potentiell toxicitet av salbutamol; med rifampicin - en ökning av clearance av metylprednisolon.
Med samtidig användning med fenytoin, fenobarbital, ökar clearance av metylprednisolon och dess effektivitet minskar.
Med samtidig användning är en minskning av effekten av fenytoin möjlig; med cyklosporin - hämning av metabolismen av cyklosporin och metylprednisolon; med erytromycin - det finns en möjlighet att hämma metabolismen av metylprednisolon.
| Immunsuppressiva medel | |
|---|---|
| Glukokortikosteroider för lokalt bruk ( D07 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glukokortikosteroider |
| ||||||||
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |||||||||
| Kortikosteroider för systemisk användning ( H02 ) | |
|---|---|
| Mineralokortikosteroider |
|
| Glukokortikosteroider |
|
| Kombinationer av kortikosteroider | Metylprednisolon i kombination med andra läkemedel |
| Antikortikosteroider | Trilostan * |
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |