Morfin (drog)

Morfin
Morfinum
Kemisk förening
IUPAC (5alfa,6alfa)-7,8-didehydro-4,5-epoxi-17-metylmorfinan-3,6-diol (även som hydroklorid eller sulfat) [1]
Grov formel C17H19NO3 _ _ _ _ _ _
CAS
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Opioida narkotiska analgetika [2]
ATX
ICD-10
Doseringsformer
injektionsvätska , lösning 10 mg/ml , substans-pulver, tabletter 10 mg; tabletter 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg - förlängd verkan, dragerade ("MCT fortsätter") [1]
Andra namn
"Morfilong", morfinhydroklorid, "MST fortsätter" [1]

Morfin ( lat.  Morphinum , lat.  Morfin , obsolet - morfin ) är ett läkemedel som har en smärtstillande (opioid) effekt [2] .

Inom medicin används morfinderivat, i synnerhet hydroklorid (för injektion) och sulfat (som ett oralt läkemedel). Morfin kan effektivt undertrycka känslan av svår fysisk smärta och smärta av psykogent ursprung. Den har också lugnande aktivitet, dämpar hostreflexen.

Ordet morfin kommer från namnet på drömmarnas gud i grekisk mytologi - Morpheus . Morpheus var son till Hypnos , sömnens gud .

Egenskaper och releaseformulär

Egenskaper hos morfinhydroklorid

Utgivningsformulär

Frisättningsform: tabletter på 0,01 g; 1% lösning i ampuller och sprutrör på 1 ml.

Hur man använder

Morfin ordineras under huden (vanligtvis 1 ml av en 1% lösning för vuxna), oralt (0,01-0,02 g i pulver eller droppar). Barn över 2 år ordineras, beroende på ålder, 0,001-0,005 g per mottagning. Morfin förskrivs inte till barn under 2 år.

inuti subkutant Intravenöst epidural intratekal
1 mg/kg 0,50 mg/kg 0,3 mg/kg 0,1 - 0,05 mg/kg 0,02 - 0,005 mg/kg

Vid användning av morfin är illamående, kräkningar, andningsdepression och andra biverkningar associerade med särdragen av dess effekt på olika organ och system i kroppen möjliga (se tidigare). För att minska biverkningar ordineras ofta atropin , metacin eller andra antikolinergika tillsammans med morfin.

Högre doser för vuxna (inuti och under huden): singel 0,02 g, dagligen 0,05 g.

Under de senaste åren, i närvaro av akut och kronisk smärta hos patienter, har morfin (och andra opiater) ordinerats epiduralt. Fyll i (med förbehåll för nödvändiga försiktighetsåtgärder för denna administreringsmetod) 0,2-0,3-0,5 ml av en 1% lösning av morfin i 10 ml isotonisk natriumkloridlösning. Effekten visas efter 10 — 15 min.; efter 1-2 timmar observeras en uttalad smärtstillande effekt, som kvarstår i 8-12 timmar eller mer.

Det finns data om användning av epidural analgesi med morfin hos patienter med akut hjärtinfarkt. Initialt administrerades 4 mg morfin i 8 ml isotonisk natriumkloridlösning, sedan 2,5 mg morfin i 8 ml isotonisk lösning under 7 dagar. En förbättring av den kliniska bilden och begränsning av nekroszonen observerades.

Tillsammans med morfinhydroklorid används morfinsulfat också:

VÄRDSHUS Morfinsulfat Morfinhydroklorid
IUPAC 7,8-didehydro-4,5a-epoxi-17-metylmorfinan-3,6a-diolsulfatpentahydrat 7,8-didehydro-4,5a-epoxi-17-metylmorfinan-3,6a-diolhydrokloridtrihydrat
Grov formel C34H40N2O10S , 5H2O _ _ _ _ _ _ _ _ C17H20CINO3 , 3H2O _ _ _ _ _ _
CAS 6211-15-0 52-26-6
Molar massa 759 g/mol 375,8 g/mol
Utseende Vitt, kristallint pulver Vitt, kristallint pulver eller färglösa nålar
Löslighet Löslig i vatten, mycket svagt löslig i etanol, praktiskt taget olöslig i toluen Löslig i vatten, mycket svagt löslig i etanol, praktiskt taget olöslig i toluen

Källa: European Pharmacopoeia ( Pharmacopée européenne 5.5 ), EDQM, 12/2005; The Merck index', 13:e upplagan

Farmakologi

Farmakokinetik

Morfin ordineras oftare intramuskulärt, intravenöst, subkutant. Kanske oral, rektal, intratekal eller epidural administrering. Morfin absorberas snabbt och fullständigt både när det tas oralt och när det administreras subkutant eller intramuskulärt (vid intramuskulär administrering av en lösning med långvarig verkan är absorptionen av läkemedlet långsamt). Cirka 20-40 % av morfinet binder till plasmaproteiner, främst albumin . Penetrerar genom placentabarriären (kan orsaka depression av andningscentrum hos fostret), bestäms i bröstmjölk. Distributionsvolymen är stor - 3-4 l/kg hos en frisk vuxen [3] .

Med IM administrering av 10 mg utvecklas effekten efter 10–30 minuter, når ett maximum efter 30–60 minuter och varar cirka 3–4 h. [ :2054] blod-hjärnbarriären (vilket förklarar den långa verkningstiden). [4] :205

När det tas oralt utvecklas effekten efter 20-30 minuter och varar cirka 4-5 timmar (8-12 timmar av den förlängda formen). Men endast 10-30% av läkemedlet når den systemiska cirkulationen på grund av den uttalade effekten av den första passagen genom levern, vilket kräver höga doser för att uppnå adekvat smärtlindring. [4] :205 Efter intag av långvariga former är effekten större än vid intramuskulär administrering, maximal effekt är efter 60-120 minuter. Den förlängda formen av morfin i injektionslösningen administreras endast i / m och ger ett snabbt och långvarigt flöde av läkemedlet in i blodet från injektionsstället. Det har ingen lokal irriterande effekt. Verkningstiden är 22-24 h. Jämfört med den vanliga lösningen av morfin utvecklas den analgetiska effekten av långvariga former något senare, men varar längre och orsakar mindre eufori, andningsdepression och gastrointestinal motilitet. Orala och långverkande former av morfin används ofta för långtidsbehandling av smärta hos cancerpatienter.

Verkan utvecklas 10-30 minuter efter s/c, 15-60 minuter efter epidural eller intratekal administrering, 20-60 minuter efter rektal administrering. Med epidural eller intratekal administrering varar effekten av en engångsdos upp till 24 timmar.

TCmax - 20 minuter (i/i inledningen), 30-60 minuter (in/m injektion), 50-90 minuter (s/c injektion), 1-2 timmar (intag).

Morfin metaboliseras genom att reagera med glukuronsyra i levern. I detta fall bildas främst morfin-3-glukuronider (M3G) och morfin-6-glukuronider (M6G). Cirka 60 % av morfinet omvandlas till M3G, 6-10 % till M6G och M6G är en mer kraftfull och längre verkande opioid än morfin i sig [5] . Hastigheten för leverclearance av morfin är hög (leverextraktionskvot 0,7), så dess eliminering kan försenas vid leverskada åtföljd av en avmattning i leverns blodflöde [6] [7] . Hos patienter med levercirros förändras emellertid inte clearance av morfin på grund av extrahepatisk metabolism i lungorna och mag-tarmkanalen. Utsöndras från kroppen huvudsakligen av njurarna med urin (85%): cirka 9-12% - inom 24 timmar oförändrat, 80% - i form av glukuronider och sulfater - konjugat av okänd sammansättning; resten (7-10%) - med galla [1] . Halveringstiden för morfin är cirka 1,7-3,3 timmar. [8] :360

Nyfödda är mer känsliga för effekterna av morfin, eftersom de har en underutvecklad mekanism för glukuronidering i levern. Hos äldre är distributionsvolymen cirka 2 gånger mindre än hos unga, så plasmakoncentrationen av läkemedlet är mycket högre vid en standarddos. Vid njurinsufficiens ökar känsligheten för morfin, troligen på grund av ackumulering av M6G.

Farmakodynamik

Morfin är huvudmedlemmen i gruppen av opioida narkotiska analgetika . Opioidreceptoragonist (mu-, kappa-, delta-). Det hämmar överföringen av smärtimpulser till centrala nervsystemet, minskar den känslomässiga bedömningen av smärta, orsakar eufori (förbättrar humöret, orsakar en känsla av psykologisk komfort, självbelåtenhet och ljusa framtidsutsikter, oavsett det verkliga tillståndet), vilket bidrar till bildandet av drogberoende (mentalt och fysiskt).

Morfin används inte i form av morfinbas, utan i form av mer lösliga komplex - "salter", främst i form av saltmorfin. Den har en stark smärtstillande effekt, är mest effektiv mot så kallade receptorer. långsam smärta . Sänker excitabiliteten hos smärtcentra, det har också en anti-chockeffekt vid skador.

I höga doser har det en starkt hypnotisk effekt, som är mer uttalad vid sömnstörningar förknippade med smärta. Det hämmar konditionerade reflexer, minskar excitabiliteten i hostcentret, orsakar excitation av centrum av den oculomotoriska nerven (miosis) och n.vagus (bradykardi). Ökar tonen i de glatta musklerna i de inre organen (inklusive bronkier, orsakar bronkospasm), orsakar spasmer i sfinktrarna i gallvägarna och sfinktern i Oddi , ökar tonen i sfinktern i urinblåsan, försvagar tarmens motilitet (vilket leder till till utvecklingen av förstoppning), ökar magsäckens motilitet, påskyndar dess tömning ( bidrar till bättre upptäckt av mag- och duodenalsår , spasm i sfinktern hos Oddi skapar gynnsamma förhållanden för röntgenundersökning av gallblåsan).

Supraspinal analgesi, eufori, fysiskt beroende, andningsdepression, excitation av n.vagus-centra är associerade med en effekt på mu-receptorer. Stimulering av kappa-receptorer orsakar spinal analgesi, såväl som sedering, mios. Excitation av delta-receptorer orsakar analgesi.

Morfin har en hämmande effekt på konditionerade reflexer, sänker summationsförmågan i det centrala nervsystemet , förstärker effekten av narkotiska, hypnotiska och lokalanestetika. Det minskar excitabiliteten hos hostcentret.

Morfin orsakar också excitation av mitten av vagusnerverna med uppkomsten av bradykardi. Som ett resultat av aktiveringen av neuroner i de oculomotoriska nerverna under påverkan av morfin uppträder mios hos människor. Dessa effekter avlägsnas med atropin eller andra antikolinergika.

Det kan stimulera kemoreceptorer i kräkningscentrets triggerzon och orsaka illamående och kräkningar, vilket är associerat med exciteringen av kemoreceptortriggerzoner i medulla oblongata . Morfin trycker ner kräkningscentrumet , så upprepade doser av morfin och kräkningar som administreras efter morfin orsakar inte kräkningar.

Minskar den sekretoriska aktiviteten i mag-tarmkanalen, basal metabolism och kroppstemperatur.

Under påverkan av morfin ökar tonen i de inre organens glatta muskler . Det finns en ökning av tonen i sfinktrarna i mag-tarmkanalen, tonen i musklerna i magens antrum, tunn- och tjocktarmen ökar, peristaltiken försvagas, rörelsen av matmassor saktar ner, vilket leder till utveckling av förstoppning. Det finns en spasm i musklerna i gallvägarna och sfinktern i Oddi. Tonen i blåsans sfinktrar ökar. Tonen i bronkernas muskler kan öka med utvecklingen av bronkiolospasm.

Under påverkan av morfin hämmas den sekretoriska aktiviteten i mag-tarmkanalen. I samband med stimulering av frisättningen av antidiuretiskt hormon är en minskning av urinering möjlig.

Karakteristiskt för morfinets verkan är hämningen av andningscentrumet. Små doser orsakar en minskning och en ökning av djupet av andningsrörelser; stora doser ger en ytterligare minskning och minskning av andningsdjupet med en minskning av lungventilationen. Toxiska doser orsakar uppkomsten av periodisk andning av Cheyne-Stokes- typ och efterföljande andningsuppehåll.

Morfin ger en uttalad eufori och vid upprepad användning utvecklas snabbt ett smärtsamt beroende (morfinism). Denna möjlighet till drogberoende och andningsdepression är stora nackdelar med morfin, vilket i vissa fall begränsar användningen av dess kraftfulla smärtstillande egenskaper.

Applikation

Huvudapplikationer

Morfin används som ett smärtstillande medel för skador och olika sjukdomar åtföljda av svår smärta ( maligna neoplasmer , hjärtinfarkt , etc.), som förberedelse för operation och under den postoperativa perioden, med sömnlöshet i samband med svår smärta, ibland med svår hosta, svår korthet andning orsakad av akut hjärtsvikt.

Morfin används vanligtvis inte för att bedöva förlossningen, eftersom det passerar placentabarriären och kan orsaka andningsdepression hos den nyfödda.

Morfin används ibland i radiologisk praxis vid studiet av magen, tolvfingertarmen, gallblåsan. Införandet av morfin ökar tonen i magmusklerna, ökar dess peristaltik, påskyndar dess tömning och orsakar sträckning av tolvfingertarmen med ett kontrastmedel. Detta hjälper till att identifiera sår och tumörer i magen, duodenalsår. Sammandragningen av sfinktern hos Oddi-muskeln orsakad av morfin skapar gynnsamma förutsättningar för röntgenundersökning av gallblåsan (se även Aceclidine , Metoclopramid ).

Indikationer

Svårt smärtsyndrom (trauma, maligna neoplasmer, hjärtinfarkt, instabil angina, postoperativ period), som ett tilläggsläkemedel till allmän eller lokalbedövning (inklusive premedicinering), spinalbedövning under förlossningen, hosta (om icke-narkotiska och andra narkotiska hostdämpande läkemedel är ineffektiv LS), lungödem mot bakgrund av akut LV-insufficiens (som en extra terapi), röntgenundersökning av magen och tolvfingertarmen, gallblåsan.

Kontraindikationer

Överkänslighet, depression av andningscentrum (inklusive mot bakgrund av alkohol- eller drogförgiftning) och centrala nervsystemet, paralytisk ileus.

Med epidural och spinalbedövning - en kränkning av blodkoagulering (inklusive mot bakgrund av antikoagulerande terapi), infektioner (risken för att infektion kommer in i centrala nervsystemet).

Använd med försiktighet

Buksmärta av okänd etiologi , astmaanfall, KOL, arytmier, kramper, drogberoende (inklusive historia), alkoholism, suicidbenägenhet, emotionell labilitet, kolelitiasis, kirurgiska ingrepp i mag-tarmkanalen, urinvägarna, hjärnskada, intrakraniell hypertoni, intrakraniell hypertoni njursvikt, hypotyreos, svår inflammatorisk tarmsjukdom, prostatahyperplasi, urinrörsförträngningar, paralytisk ileus, epileptisk syndrom, tillstånd efter operation i gallvägarna, lunghjärtsvikt mot bakgrund av kroniska lungsjukdomar, graviditet, mensamning, samtidig behandling med MAO inhibitorer.

Det allmänna allvarliga tillståndet för patienter, ålderdom, barns ålder [1] .

Doseringsregim

Inuti väljs doser av läkaren enligt svårighetsgraden av smärtsyndromet och individuell känslighet. En engångsdos på 10-20 mg (för vanliga former) och 100 mg (för långvariga former), den högsta dagliga dosen (respektive) - 50 och 200 mg, för barn - 0,2-0,8 mg / kg.

Intag av 60 mg en gång eller 20-30 mg mot bakgrund av flera doser motsvarar 10 mg administrerat intramuskulärt.

För postoperativ smärta (12 timmar efter operationen) - 20 mg var 12:e timme (för patienter som väger upp till 70 kg), 30 mg var 12:e timme (för patienter som väger över 70 kg).

När du tar tabletter och kapslar med förlängd verkan är en engångsdos 10-100 mg, administreringsfrekvensen är 2 gånger om dagen (om det är omöjligt att svälja kan innehållet i kapseln blandas med mjuk mat). För smärta på bakgrund av maligna sjukdomar - depåtabletter med en hastighet av 0,2-0,8 mg / kg var 12:e timme.

Granulat för beredning av en suspension - inuti, tillsätt innehållet i påsen till 10 ml (för att bereda en suspension av innehållet i en påse på 20, 30 och 60 mg), 20 ml (för en påse på 100 mg) eller 30 ml (för en påse med 200 mg) vatten, blanda noggrant och drick omedelbart den resulterande suspensionen (om några av granulerna finns kvar i glaset, tillsätt en liten mängd vatten, blanda och drick), var 12:e timme.

Subkutan administrering för vuxna - 10 mg (engångsdos), intramuskulär eller intravenös - 10 mg vardera (den högsta dagliga dosen är 50 mg).

Om patienter har akut och kronisk smärta kan läkemedlet administreras epiduralt: 2-5 mg i flera ml 0,9% NaCl-lösning eller lokalbedövning som lämpar sig för epiduralbedövning.

Injektionslösning med förlängd verkan - i / m. För patienter med sängläge är en daglig dos 40 mg (8 ml) per 70 kg, för patienter med en aktiv motorisk regim - 30 mg per 70 kg. Varaktigheten av den analgetiska effekten av läkemedlet i de angivna doserna är 22-24 timmar.

Suppositorier - rektalt, efter rengöring av tarmarna. För vuxna är startdosen 30 mg var 12:e timme.

Överdos

Symtom på akut och kronisk överdos: kall klibbig svett, förvirring, yrsel, dåsighet, sänkt blodtryck, nervositet, trötthet, mios, bradykardi, svår svaghet, långsam andnöd, hypotermi, ångest, muntorrhet, delirisk psykos, intrakraniell hypertoni ( upp till cerebrovaskulär olycka), hallucinationer, muskelstelhet, kramper, i svåra fall - medvetslöshet, andningsstillestånd, koma och risk för död

Behandling: magsköljning, återställande av andning och underhåll av hjärtaktivitet och blodtryck; intravenös administrering av en specifik antagonist av opioidanalgetika - naloxon i en engångsdos på 0,2-0,4 mg med upprepad administrering efter 2-3 minuter tills en total dos på 10 mg uppnås; initialdosen av naloxon för barn är 0,01 mg/kg [1] .

Biverkning

Från matsmältningssystemet: oftare - illamående och kräkningar (oftare i början av behandlingen), förstoppning ; mindre ofta - muntorrhet, anorexi , gallkramp, kolestas (i huvudgallkanalen), gastralgi , magkramper; sällan - levertoxicitet (mörk urin, blek avföring, icterus i sklera och hud), vid svåra inflammatoriska tarmsjukdomar - intestinal atoni, paralytisk ileus, giftig megacolon (förstoppning, flatulens , illamående, magkramper, kräkningar).

Från sidan av CCC: oftare - en minskning av blodtrycket, takykardi ; mindre ofta - bradykardi ; frekvens okänd - förhöjt blodtryck.

Från andningssystemet: oftare - depression av andningscentrumet; mindre ofta - bronkospasm , atelektas .

Från nervsystemet: oftare - yrsel, svimning, dåsighet, extrem trötthet, allmän svaghet; mindre ofta - huvudvärk, tremor, ofrivilliga muskelryckningar, diskordination av muskelrörelser, parestesi, nervositet, depression, förvirring (hallucinationer, depersonalisering), ökat intrakraniellt tryck med sannolikhet för efterföljande cerebrovaskulär olycka, sömnlöshet; sällan - rastlös sömn, CNS-depression, mot bakgrund av stora doser - muskelstelhet (särskilt andningsorganen), hos barn - paradoxal spänning, ångest; frekvens okänd - kramper, mardrömmar, lugnande eller stimulerande effekter (särskilt hos äldre patienter), delirium, nedsatt koncentrationsförmåga.

Från det genitourinära systemet: mindre ofta - minskad diures, spasm i urinledarna (svårigheter och smärta vid urinering, frekvent urineringstrang), minskad libido, minskad styrka; frekvensen är okänd - spasm i sfinktern i urinblåsan, brott mot utflödet av urin eller förvärring av detta tillstånd med prostatahyperplasi och stenos i urinröret.

Allergiska reaktioner: oftare - väsande andning, rodnad i ansiktet, hudutslag i ansiktet; mindre ofta - hudutslag, urtikaria, klåda, svullnad i ansiktet, svullnad av luftstrupen, laryngospasm, frossa.

Lokala reaktioner: hyperemi, svullnad, sveda vid injektionsstället

Andra: oftare - ökad svettning, dysfoni; mindre ofta - en kränkning av klarheten i visuell perception (inklusive diplopi), mios, nystagmus, en imaginär känsla av välbefinnande, en känsla av obehag; frekvens okänd - ringningar i öronen, drogberoende, tolerans, abstinenssyndrom (muskelsmärta, diarré, takykardi, mydriasis, hypertermi, rinit, nysningar, svettning, gäspningar, anorexi, illamående, kräkningar, nervositet, trötthet, irritation, trötthet, irritation , spasmer i magen, vidgade pupiller, allmän svaghet, hypoxi, muskelsammandragningar, huvudvärk, förhöjt blodtryck och andra autonoma symtom) [1] .

Morfin är ett opioidläkemedel som är beroendeframkallande. Morfinberoende kännetecknas av en uttalad minskning av kroppens känslighet, vilket kräver intag av större och större doser, som gradvis kan överstiga den dödliga dosen för en frisk person.

Interaktion

Förstärker effekten av sömnmedel, lugnande medel, lokalanestetika, läkemedel för allmänbedövning och anxiolytika.

Etanol, muskelavslappnande medel och läkemedel som hämmar det centrala nervsystemet ökar den deprimerande effekten och andningsdepressionen.

Buprenorfin (inklusive tidigare behandling) minskar effekten av andra opioidanalgetika; mot bakgrund av användningen av höga doser agonister av mu-opioidreceptorer minskar den andningsdepression och mot bakgrunden av användningen av låga doser agonister av mu- eller kappa-opioidreceptorer ökar den; accelererar uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" när man slutar använda mu-opioidreceptoragonister mot bakgrund av drogberoende, med deras plötsliga avbrytande, minskar delvis svårighetsgraden av dessa symtom.

Med systematisk användning av barbiturater, särskilt fenobarbital, finns det en möjlighet för en minskning av svårighetsgraden av den analgetiska effekten av narkotiska analgetika, stimulerar utvecklingen av korstolerans.

Försiktighet bör iakttas samtidigt med MAO-hämmare på grund av eventuell överexcitation eller hämning med uppkomsten av hyper- eller hypotensiva kriser (för att initialt bedöma effekten av interaktionen bör dosen minskas till 1/4 av den rekommenderade dosen).

När det tas samtidigt med betablockerare är det möjligt att öka den hämmande effekten på det centrala nervsystemet, med dopamin - en minskning av den smärtstillande effekten av morfin, med cimetidin - ökad andningsdepression, med andra opioida analgetika - depression av det centrala nervsystemet, andning, blodtryckssänkning.

Klorpromazin förstärker de miotiska, lugnande och smärtstillande effekterna av morfin.

Derivat av fenotiazin och barbiturater förstärker den hypotensiva effekten och ökar risken för andningsdepression.

Naloxon minskar effekten av opioidanalgetika, liksom den andnings- och CNS-depression som orsakas av dem; höga doser kan krävas för att vända effekterna av butorfanol, nalbufin och pentazocin, som har ordinerats för att eliminera de oönskade effekterna av andra opioider; kan påskynda uppkomsten av symtom på " abstinenssyndrom " mot bakgrund av drogberoende.

Naltrexon påskyndar uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" mot bakgrund av drogberoende (symtom kan uppträda så tidigt som 5 minuter efter administrering av läkemedlet, varar i 48 timmar, kännetecknas av ihållande och svårighet att eliminera dem); minskar effekten av opioida analgetika (smärtstillande, antidiarré, hostdämpande); påverkar inte de symtom som orsakas av histaminreaktionen.

Narorfin eliminerar andningsdepression orsakad av morfin.

Förstärker den hypotensiva effekten av läkemedel som sänker blodtrycket (inklusive ganglioblockerare, diuretika).

Konkurrensmässigt hämmar levermetabolismen av zidovudin och minskar dess clearance (risken för deras ömsesidiga förgiftning ökar).

Läkemedel med antikolinerg aktivitet, läkemedel mot diarré (inklusive loperamid) ökar risken för förstoppning upp till tarmobstruktion, urinretention och CNS-depression.

Minskar effekten av metoklopramid [1] .

Särskilda instruktioner

Använd inte i situationer där paralytisk ileus kan uppstå. Om paralytisk ileus är i riskzonen ska morfinanvändningen omedelbart avbrytas.

Hos patienter som genomgår hjärtoperationer eller andra svåra smärtoperationer ska morfinanvändningen avbrytas 24 timmar före operationen. Om terapi därefter indikeras, väljs doseringsregimen med hänsyn till operationens svårighetsgrad.

Orsakar tolerans och beroende ( morfinism ) av läkemedlet.

Om illamående och kräkningar uppstår kan en kombination med fenotiazin användas.

För att minska biverkningarna av morfinläkemedel på tarmarna bör laxermedel användas.

Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner, och undvika användning av etanol.

Samtidig användning av andra läkemedel som verkar på centrala nervsystemet (antihistaminer, hypnotika, psykotropa läkemedel, andra smärtstillande medel) är endast tillåten med tillstånd och under överinseende av en läkare.

Man bör komma ihåg att barn under 2 år är mer känsliga för effekterna av opioidanalgetika och de kan uppleva paradoxala reaktioner. Doser till barn för långvariga lekformer har inte fastställts.

Under graviditet och under amning är användningen endast tillåten av hälsoskäl (andningsdepression och utveckling av läkemedelsberoende hos foster och nyfödda är möjliga).

Försiktighet är nödvändig vid användning av morfin hos äldre patienter (metabolism och utsöndring av morfin bromsas; det finns en högre halt av morfin i blodplasman).

Intratekal administrering upp till 1 mg under förlossningen har liten effekt i det första steget, men kan förlänga det andra steget. [ett]

Kliniska studier

I en randomiserad, dubbelblind, crossover-studie utförd i Bern, Schweiz, på 39 injektionsmissbrukare, visade morfin fler biverkningar än heroin vid ekvipotenta doser när det användes som drog för att förhindra abstinens [9] .

Toxikologi och bildandet av drogberoende

Med upprepad s/c-applikation utvecklas drogberoende (morfinism) snabbt; vid regelbundet intag av en terapeutisk dos bildas beroendet något långsammare (efter 2-14 dagar från behandlingsstart). Abstinenssyndromet kan uppstå flera timmar efter avslutad lång behandling och nå ett maximum efter 36-72 timmar [1]

Morfism

Morfinberoende - morfinism  - dök upp kort efter att metoden att administrera morfin genom subkutan injektion uppfanns.

I början av 1900-talet blev många läkare morfinmissbrukare. Det fanns en åsikt i den medicinska miljön att en läkare som förstod morfinismens fördärvlighet kunde, om nödvändigt, självständigt applicera morfin för sig själv och undvika missbruk på grund av medvetenhet. Praxis har visat att denna åsikt var felaktig.

Mikhail Bulgakov var morfinmissbrukare under en tid, men han blev helt botad från drogberoende tack vare den osjälviska hjälpen från sin första fru T. N. Lappa . Därefter skrev han berättelsen "Morphine" , som till stor del är självbiografisk.

Före syntesen av heroin var morfin det mest använda narkotiska analgetikumet i världen.

Akut morfintoxicitet

Dödlig dos morfin för vissa administreringsvägar

Djurarter Appliceringssätt DL 50 mg/kg
Råttor inuti 170
intravenöst 46
Möss inuti 670
intravenöst 200
Hundar inuti 316

Åtgärder för morfinförgiftning

Vid förgiftning med morfin används dess antagonister  - nalorfin och naloxon . På grund av konkurrens om receptorer minskar nalorfin manifestationerna av alla effekter av morfin - eufori, illamående, yrsel och återställer normal andning.

Lagstiftningsreglering. Lagring och helgdagsregler

Förvaring: lista A. På en plats skyddad från ljus i enlighet med reglerna för förvaring av narkotiska ämnen.

Utgivning och tillämpning i olika länder

Se även

Anteckningar

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN Morfin , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök efter TKFS" , "Visa lekformulär" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicine Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (29 februari 2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Datum för åtkomst: 27 mars 2008. Arkiverad från originalet den 3 september 2011. 
  2. 1 2 3 Morfin . Encyclopedia of Medicines . Register of Medicines of Russia (2011). Hämtad 20 mars 2015. Arkiverad från originalet 2 april 2015.
  3. Murphy MR, Hug CC Farmakokinetik för intravenöst morfin hos patienter bedövade med enfluran-  dikväveoxid //  Anestesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins1981. - Mars ( vol. 54 , nr 3 ). - S. 187-192 . — PMID 7469101 .
  4. 1 2 3 Norton Williams; Norman Calvey. Principer och praxis för farmakologi för anestesiläkare . - Wiley-Blackwell, 2008. - 357 sid. — ISBN 978-0632056057 .
  5. van Dorp EL, Romberg R., Sarton E., Bovill JG, Dahan A. Morfin-6-glukuronid: morfinets efterföljare för postoperativ smärtlindring?  (engelska)  // Anestesi och analgesi : journal. - 2006. - Vol. 102 , nr. 6 . - P. 1789-1797 . doi : 10.1213 /01.ane.0000217197.96784.c3 . — PMID 16717327 .
  6. Stanski DR, Greenblatt DJ, Lowenstein E. Kinetics of intravenous and intramuscular morphine   // Clin . Pharmacol. Ther. : journal. - 1978. - Juli ( vol. 24 , nr 1 ). - S. 52-9 . — PMID 657720 .
  7. Mazoit JX, Sandouk P., Zetlaoui P., Scherrmann JM Farmakokinetik av oförändrat morfin i normala och cirrose patienter   // Anesth . Analg. : journal. - 1987. - April ( vol. 66 , nr 4 ). - S. 293-298 . — PMID 3565791 .
  8. Paul G. Barash, Bruce F. Cullen, Robert K. Stoelting. klinisk anestesi. - Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 1584 sid. — ISBN 978-0781757454 .
  9. Haemmig RB, Tschacher W. Effekter av högdos heroin kontra morfin hos intravenösa droganvändare: en randomiserad dubbelblind crossover-studie  //  J Psychoactive Drugs. : journal. - 2001. - Vol. 33 , nr. 2 . - S. 105-110 . — PMID 11476257 .
  10. TGA - Therapeutic Goods Administration (nedlänk) . Tillträdesdatum: 28 augusti 2008. Arkiverad från originalet 17 februari 2007. 
  11. アーカイブされたコピー. Hämtad 28 augusti 2008. Arkiverad från originalet 26 mars 2006.