Tetrahydrocannabinol

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 14 augusti 2022; kontroller kräver 6 redigeringar .


Tetrahydrocannabinol
Kemisk förening
IUPAC (−)-(6aR , 10aR ) -6,6,9-trimetyl-3-pentyl-
6a,7,8,10a-tetrahydro-6H- benso[ c ] krom -1 -ol
Grov formel C21H30O2 _ _ _ _ _
Molar massa 314,46 g/mol
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
drogbank 00470
Förening
Klassificering
ATX N02BG10 A04AD10
Doseringsformer
kapslar om 2,5, 5 och 10 mg
Andra namn
Marinol® (Dronabinol), Cesamet® (Nabilon)
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Tetrahydrocannabinol , THC (förkortning), THC (förkortning från engelska  tetrahydrocannabinol ), Δ9 - THC , Δ9 - tetrahydrocannabinol (delta-9-tetrahydrocannabinol), en av de viktigaste cannabinoiderna , är en aromatisk terpenoid .

Finns i cannabisblomställningar och blad , dels som delta-8-THC-isomeren, dels som butyl- och propylanaloger (se DHT ) och tetrahydrocannabinolsyra [1] . När maximal koncentration under blomningsperioden; efter pollenavfall (i avskum ) eller befruktning (hos modern ) omvandlas det gradvis till cannabinol [2] [3] .

Urvalshistorik

THC isolerades 1964 av Rafael Meshulam (bilden till vänster) och Yechiel Gaoni vid Weizmann Institute of Science , Rehovot , Israel . Vid låga temperaturer är THC fast och transparent, när det värms upp blir det trögflytande och klibbigt. THC är dåligt lösligt i vatten, men mycket lösligt i de flesta organiska lösningsmedel som ren metanol , etanol , dietyleter , hexan , etc.

År 2015 genmanipulerades jäst för att producera THC [4] . Denna händelse fick stor betydelse, inte för att artificiellt erhållen tetrahydrocannabinol kunde vara effektivare eller billigare än den som erhölls från hampa, utan för att den kunde eliminera användningen av en växt som är olaglig i många länder [5] [6] . Men samtidigt fruktar vissa experter att med teknikens utveckling kan en sådan metod vara mer användbar för knarklangare [7] .

Farmakologi

Verkningsmekanism

De huvudsakliga målen för THC i människokroppen är cannabinoida CB 1 -receptorer (Ki = 10 nM), huvudsakligen belägna i cellerna i det centrala nervsystemet, och CB 2 , uttryckt i cellerna i immunsystemet [8] . Den psykoaktiva effekten av THC är associerad med aktiveringen av cannabinoidreceptorer, vilket leder till hämning av adenylatcyklas och en minskning av koncentrationen av den andra budbärarens cAMP [9] .

Närvaron av cannabinoidreceptorer ledde forskare till idén om förekomsten av endocannabinoider , särskilt anandamid och 2 - arachidonylglycerid (2-AG). Anandamid fungerar som en signalsubstans , vilket underlättar överföringen av impulser till de delar av det centrala nervsystemet som styr rörelse, koordination, koncentration, minne, njutning och tidskänsla. Som ett resultat stör THC motsvarande funktioner i kroppen, vilket orsakar förgiftning [10] . Påverkar hippocampus , orbitofrontal cortex , lillhjärnan och basala ganglier , THC försämrar förmågan att köra bil [11] [12] [13] . Jämfört med endocannabinoider som frigörs under retrograd signalering har verkan av THC en betydligt lägre selektivitet, vilket är förknippat med en relativt låg effektivitet och affinitet för THC. Dessutom bör det noteras att THC är en lipofil molekyl [14] och kan binda ospecifikt i kroppen, till exempel i fettvävnad. [15] [16]

THC liknar i sin struktur cannabidiol (CBD) , även om det är en svagare allosterisk modulator av μ- och δ-opioidreceptorer . [17]

Enligt vissa studier [18] utförda på försöksdjur har THC en vasokonstriktor effekt och kan orsaka utveckling av cannabinoid arterit [19] [20] hos en person som använder marijuana.

Medicinska applikationer

THC är den första (och för närvarande den enda) cannabinoiden godkänd för medicinsk användning. Preparat som innehåller syntetisk THC (marinol och analoger) används i USA , Kanada och Västeuropa för att lindra biverkningarna av kemoterapi mot cancer och för att bekämpa viktminskning vid AIDS . Nyligen genomförda studier tyder på att detta läkemedel också kan vara effektivt vid glaukom [21] , Tourettes syndrom [22] , schizofreni , olika psykoser , fantomsmärtor , neuropatisk smärta och vissa andra sjukdomar [23] .

När det gäller rapporter om effektiviteten av THC vid behandling av Tourettes syndrom, har oberoende forskare identifierat endast två studier som uppfyller vetenskapliga kriterier (som genomfördes av samma grupp forskare 2002 och 2003), och de med blandade resultat. En systematisk översikt från Cochrane från 2009 visar på den låga validiteten av studier på grund av ett litet antal försökspersoner och andra brister. Det finns alltså inga bevis för en minskning av tic -symtom och tvångsmässigt beteende vid Tourettes syndrom [24] [25] .

För 2018 finns det inga tillförlitliga data (inga högkvalitativa studier) som bekräftar effektiviteten av behandlingen av neuropatisk smärta med cannabisläkemedel och THC i synnerhet. När man använde cannabispreparat ökade inte livskvaliteten för personer som led av neuropatiskt smärtsyndrom. Många patienter har tvingats avbryta sådan behandling på grund av biverkningar [26] [27] .

Läkemedel

År 2019 har tre läkemedel som innehåller THC skapats i världen, var och en med en snäv räckvidd (internationella generiska namn anges) [28] :

  1. Nabilone ( eng.  Nabilone ) - innehåller en syntetisk modifierad Δ 9 -THC (borttagen psykoaktiv effekt), används för att stoppa de negativa symtomen på kemoterapi vid behandling av cancer i fall där andra läkemedel inte fungerar;
  2. Dronabinol ( eng.  Dronabinol ) - innehåller semisyntetisk Δ 9 -THC (transisomer, formel (6aR-trans) -6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimetyl-3-pentyl-6H- dibenso[b,d]pyran-1-ol), är indicerat för behandling av svår anorexi vid AIDS ;
    registrerat i USA under varumärket "Marinol" ( Eng.  Marinol ) [29]
  3. Nabiximols ( eng.  Nabiximols ) - innehåller ett standardiserat cannabisextrakt (en blandning av tetrahydrocannabinol och cannabidiol extraherad från växter i en strikt proportion), används för att eliminera spastisk neuropatisk smärta, med multipel skleros och vid behandling av onkologiska sjukdomar för lindring av smärta som inte elimineras med standardterapi.

Förbud

I Ryssland och Vitryssland är produktion, försäljning, import och innehav av tetrahydrocannabinol (inklusive dess syntetiska doseringsformer) förbjuden enligt lag, och själva ämnet ingår i schema nr 1 .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Pate, David W. Chemical ecology of Cannabis  // Journal of the International Hemp Association. - 1994. - V. 2 , nr 29 . - S. 32-37 . Arkiverad från originalet den 21 december 2018.
  2. ↑ Fetterman PS, ES Keith, CW Waller, O. Guerrero, NJ Doorenbos och MW Quimby, 1971b. Mississippi-odlad Cannabis sativa L.: Preliminär observation om kemisk definition av fenotyp och variationer i tetrahydrocannabinolinnehåll kontra ålder, kön och växtdel. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246-1249.
  3. ↑ Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson och F. Sandberg, 1971. Cannabinoid constituents of male and female Cannabis sativa. FN-bulletin om narkotika 23:29-32.
  4. ↑ Produktion av Δ9-tetrahydrocannabinolsyra från cannabigerolsyra av hela celler från Pichia (Komagataella) pastoris som uttrycker Δ9-tetrahydrocannabinolsyrasyntas från Cannabis sativa l. Arkiverad 3 december 2018 på Wayback Machine Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37:1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
  5. ↑ Roxanne Khamsi. Nyuppstått från jäst: THC. Arkiverad 3 december 2018 på Wayback Machine The New York Times , sept. 14, 2015
  6. ↑ sciencealert.com - Forskare konstruerar jäst för att producera aktiv marijuanaförening, THC. . Hämtad 17 september 2015. Arkiverad från originalet 18 september 2015.
  7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Narkotiska droger kan övertalas från jäst. Arkiverad 3 december 2018 på Wayback Machine The New York Times , aug. 13, 2015
  8. ↑ Pertwee, RG Farmakologin för cannabinoidreceptorer och deras ligander: En översikt: [ eng. ] // International Journal of Obesity. - 2006. - Vol. 30 (30 april). — S. 13–18. - doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . — PMID 16570099 .
  9. ↑ Elphick MR, Egertová M. Neurobiologin och evolutionen av cannabinoidsignalering  // Philosophical  Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences  : journal. - 2001. - Vol. 356 , nr. 1407 . - s. 381-408 . doi : 10.1098/ rstb.2000.0787 . — PMID 11316486 .
  10. ↑ Hur ger marijuana dess effekter? Arkiverad 18 februari 2021 på Wayback Machine Marijuana , National Institute of Drug Abuse (NIDA), 12 februari 2018, 9. Senast uppdaterad juni 2018.
  11. ↑ Lenné, MG Effekterna av cannabis och alkohol på simulerad arteriell körning: Influenser av körerfarenhet och uppgiftskrav: [ eng. ]  / MG Lenné, PM Dietze, TJ Triggs … [ et al. ] // Olycka; Analys och förebyggande. - 2010. - Vol. 42, nr. 3 (maj). — S. 859–866. - doi : 10.1016/j.aap.2009.04.021 . — PMID 20380913 .
  12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. Cannabiseffekter på körförmåga. Clinic Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
  13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Cannabiseffekter på körning i sidled med och utan alkohol. Drogalkoholberoende. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drogalcdep.2015.06.015.
  14. ↑ Rashidi H., Akhtar MT, van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz WA Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria  //  Appl Environ Microbiol : journal. - 2009. - November ( vol. 75 , nr 22 ). - P. 7135-7141 . - doi : 10.1128/AEM.01277-09 . — PMID 19767471 . . "Δ9-THC och många av dess derivat är mycket lipofila och dåligt vattenlösliga. Beräkningar av fördelningskoefficienten n-oktanol/vatten (Ko/w) för Δ9-THC vid neutralt pH varierar mellan 6 000, med skakkolvmetoden, och 9,44 × 106, genom uppskattning av omvänd fas med högpresterande vätskekromatografi."
  15. ↑ Ashton CH Farmakologi och effekter av cannabis: en kort recension  // British Journal of Psychiatry  :  journal. – Royal College of Psychiatrists, 2001. - Februari ( vol. 178 , nr 2 ). - S. 101-106 . doi : 10.1192 / bjp.178.2.101 . — PMID 11157422 . Arkiverad från originalet den 29 maj 2013. . "Eftersom de är extremt lipidlösliga, ackumuleras cannabinoider i fettvävnader och når maximala koncentrationer på 4–5 dagar. De släpps sedan långsamt tillbaka till andra kroppsfack, inklusive hjärnan. ... Inom hjärnan är THC och andra cannabinoider differentiellt fördelade. Höga koncentrationer uppnås i neokortikala, limbiska, sensoriska och motoriska områden."
  16. ↑ Huestis MA Human cannabinoid farmakokinetik // Chem Biodivers. - 2007. - Augusti ( vol. 4 , nr 8 ). - S. 1770-1804 . - doi : 10.1002/cbdv.200790152 . — PMID 17712819 . . "THC är mycket lipofilt och tas initialt upp av vävnader som är mycket perfunderade, såsom lungan, hjärtat, hjärnan och levern."
  17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., ​​​​Tränkle C., Schlicker E. Cannabidiol är en allosterisk modulator vid mu- och delta-opioidreceptorer  (engelska)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. : journal. - 2006. - Februari ( vol. 372 , nr 5 ). - s. 354-361 . - doi : 10.1007/s00210-006-0033-x . — PMID 16489449 .
  18. ↑ Vasokonstriktorverkan av delta8- och delta9-tetrahydrocannabinol hos råtta. MD Adams, JT Earnhardt, WL Dewey och LS Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics mars 1976, 196 (3) 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/
  19. ↑ Sterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arch Mal Cœur. feb 1960;53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/
  20. ↑ Cannabisarterit: En fallrapport och kort genomgång av litteraturen. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benzirar A, El Mahi O. Ann Med Surg (Lond). 2022 Mar 28;76:103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eCollection 2022 apr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/
  21. ↑ Medicinalväxter är bra för ögonen. Artiklar. Avsnitt "Din hälsa", Saratov . Datum för åtkomst: 22 maj 2011. Arkiverad från originalet den 8 december 2008.
  22. ↑ EZ Dajani, KR Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther 291, 31-38 (1999).
  23. ↑ DR Morgan (red.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  24. ↑ Curtis, A. Cannabinoids for Tourette's Syndrome: [ eng. ]  / A. Curtis, CE Clarke, HE Rickards // The Cochrane Database of systematiska översikter. - 2009. - Nej. 4 (7 oktober). — CD006565. - doi : 10.1002/14651858.CD006565.pub2 . — PMID 19821373 .
  25. ↑ Alexey Vodovozov . Örter: från medicin till gift: offentlig föreläsning på YouTube - MISiS , 2019 - 25:51−27:50
  26. ↑ Mücke, Martin. Cannabisbaserade läkemedel mot kronisk neuropatisk smärta hos vuxna: [ eng. ]  / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [ et al. ] // Cochrane-databasen över systematiska översikter. - 2018. - Nej. 3 (7 mars). — CD012182. - doi : 10.1002/14651858.CD012182.pub2 . — PMID 29513392 . — PMC 6494210 .
  27. ↑ Vodovozov, 2019 , 27:51−29:19.
  28. ↑ Vodovozov, 2019 , 29:21−31:50.
  29. ↑ MARINOL® (Dronabinol)  : Kapslar // NDA 18-651/S-021  : [ arch. 17 februari 2017 ] / Joyce Korvick; Avd. of Health & Human Services. - FDA , 2005. - 26 april. — P. 1.3. - 14.00

Litteratur

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk