Dödlig familjär sömnlöshet

Fatal familjär sömnlöshet ( FFI ) är en  sällsynt, obotlig ärftlig, neurodegenerativ ( dominerande ärftlig) prionsjukdom , där patienten oundvikligen dör av sömnlöshet . Endast 40 familjer är kända för att vara drabbade av denna sjukdom.

Historien om upptäckten av sjukdomen, etiologi och patogenes

Sjukdomen upptäcktes 1979 av den italienske läkaren Ignazio Reuter , som observerade successiva dödsfall till följd av sömnlöshet hos två av hans frus släktingar. I arkiven på San Servolo Psychiatric Hospital kunde Reuther hitta fallhistorier av andra familjemedlemmar med en liknande klinisk bild. 1983, när en annan släkting till hans fru, de avlidna systrarnas yngre bror, blev sjuk, dokumenterades hans sjukdomsförlopp och efter hans död skickades hans hjärna till USA för vidare forskning.

I slutet av 1990-talet identifierades mutationen ansvarig för sjukdomen. Det visade sig att i kodon 178 av PRNP -genen , belägen på den 20:e kromosomen , ersattes asparaginsyra med asparagin . Som ett resultat ändras formen på proteinmolekylen , och den förvandlas från normal till en patogen prion . Under påverkan av en onormal prion förvandlas även andra normala proteinmolekyler till sjukdomsframkallande prioner.

Detta leder till ackumulering av amyloidplack i thalamus , den del av hjärnan som ansvarar för sömnen. Inledningsvis orsakar amyloidplack sömnlöshet , sedan allvarligare problem och slutligen död [3] .

Eftersom sjukdomen överförs av den dominerande allelen , om ingen av föräldrarna blir sjuk, kommer alla deras barn att vara friska. Om en av föräldrarna blir sjuk (och bara en av hans föräldrar blir sjuk) kommer barnen att bli sjuka med en sannolikhet på 50 %. (Undantag är möjliga när det gäller mutationer , men de är extremt sällsynta).

Klinisk bild

Sjukdomen börjar vid 13 till 60 års ålder, oftast vid 50. Sjukdomen varar från 7 till 36 månader, varefter patienten dör.

Det finns 4 stadier i utvecklingen av sjukdomen.

1. Patienten lider av allt svårare sömnlöshet , panikattacker och fobier . Detta stadium varar i genomsnitt 4 månader.
2. Panikattacker blir ett allvarligt problem, och hallucinationer ansluter sig till dem . Detta stadium varar i genomsnitt 5 månader.
3. Fullständig oförmåga att sova, följt av snabb viktminskning. Detta stadium varar i genomsnitt 3 månader.
4. Patienten slutar prata och reagerar inte på omgivningen. Detta är det sista stadiet av sjukdomen, varar i genomsnitt 6 månader, varefter patienten dör.

Symtom på denna sjukdom är kraftig svettning, trånga pupiller, plötsligt insättande klimakteriet hos kvinnor och impotens hos män, stelhet i nacken och ökat blodtryck och puls. Förstoppning är också vanligt. När sjukdomen fortskrider fastnar personen i ett tillstånd av spänning före sömn eller hypnagogi , vilket hos friska personer är tillståndet precis före sömn.

Behandling

För närvarande finns det ingen behandling för patologin. Effektiviteten av sömntabletter är som regel helt frånvarande, eftersom sjukdomen förstör själva sömnmekanismen och inte stör dess processer. Men media beskrev fallet med en patient från USA som självständigt tog starka sömntabletter ( diazepam , dikväveoxid , ketamin ). Effekten av sådan behandling var tillfällig och förhindrade inte döden, men patienten levde mycket längre än andra patienter [4] . Forskningens huvudfokus är genterapi .

Se även

• Variabel proteas-responsiv prionopati

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Oleg Paramonov. Sov inte! . Silvano visste att det inte fanns någon flykt. Han kommer att förlora sömn, bli galen och sedan dö (4 maj 2017) . Hämtad 4 augusti 2018. Arkiverad från originalet 8 maj 2017. (obestämd)
4. ↑ David Robson BBC Future. Tragedin med människor som har slutat sova: kan de hjälpas? . BBC News rysk tjänst. Hämtad: 5 mars 2019. (ryska)

Litteratur

• Grigoriev Ya. A. Mänskliga prionsjukdomar: symptom och möjligheter för behandling // Ung forskare. - 2019. - Nr 42 (280). — S. 39-44.

Länkar

• Beskrivning av sjukdomen
• Ann M. Akroush. Fatal familjär  sömnlöshet . umd.umich.edu. Hämtad: 7 augusti 2019.
• Fatal familjär sömnlöshet  - OMIM Library of Genetic Diseases artikel på Johns Hopkins Universitys  webbplats
• Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E (2003). "Familiär och sporadisk dödlig sömnlöshet". Lancet Neurol 2(3): 167-76 abstrakt . (Engelsk)
•  Familjen kämpar mot dödlig sömnlöshet
• AFIFF - Associazione Familiari Insonnia Familiare Fatale malattie da prioni (engelskspråkig version) Arkiverad 25 september 2006 på Wayback Machine