Ärftliga sjukdomar - sjukdomar, vars förekomst och utveckling är förknippad med olika defekter och störningar i cellers ärftliga apparat . Mutationer är grunden för ärftliga sjukdomar : kromosomala , gen och mitokondriella . Ärftliga sjukdomar kan bero på mutationer som överförts i familjer, eller mutationer som nyligen har uppstått i celler i könslinjen , i zygoten eller i mycket tidiga utvecklingsstadier. Ärftliga sjukdomar är många (mer än 6000 är kända) och har olika manifestationer.
Vissa ärftliga sjukdomar är medfödda . Medfödda ärftliga sjukdomar bör särskiljas från missbildningar orsakade till exempel av infektion ( syfilis eller toxoplasmos ) eller exponering för andra skadliga faktorer på fostret under graviditeten .
Vid ärftliga sjukdomar kan genetiska störningar av olika karaktär och lokalisering förekomma. Dessa sjukdomar kan vara förknippade med störningar av nukleärt ( kromosomalt ) eller mitokondriellt DNA. De kan utvecklas som ett resultat av gen ( punkt ) mutationer (övergångar, transversioner [1] , ramskifte mutationer [2] [* 1] ), eller snarare grova förändringar i strukturen av kromosomer [3] eller mtDNA [4] ( deletioner ) , duplikationer , inversioner , translokationer , transpositioner [5] ), samt på grund av genomiska mutationer (förändringar i antalet kromosomer [6] ). Följaktligen klassificeras ärftliga sjukdomar som gen, kromosomala, mitokondriella.
Även ärftliga sjukdomar klassificeras efter typ av arv. För en betydande del av ärftliga sjukdomar har typen av ärftlighet fastställts - såväl patologiska tecken som normala kan ärvas autosomalt dominant, autosomalt recessivt och könsbundna (X-länkad dominant, X-länkad recessiv och Y- kopplade typer av arv). Termen "autosomal" indikerar att den muterade genen är belägen på autosomen, "X-länkad" på köns-X-kromosomen och "Y-länkad" på kön-Y-kromosomen. Isolering av dominanta och recessiva typer av arv är väsentligt ur medicinsk synvinkel, eftersom med en dominant typ av arv, den kliniska manifestationen av sjukdomen finns i homo- och heterozygoter, och med en recessiv typ, endast i homozygoter, dvs. är mycket mer sällan. De huvudsakliga metoderna för att fastställa denna eller den typen av arv är kliniska och genealogiska, baserade på analys av stamtavlor och en mer exakt segregationsanalys, vars föremål som regel är de så kallade "kärnfamiljerna" (det vill säga föräldrar och barn).
Sjukdomar på grund av defekter i nukleärt DNATraditionellt finns det tre undergrupper av sjukdomar associerade med nukleära DNA-mutationer: monogena ärftliga sjukdomar , polygena ärftliga sjukdomar och kromosomala sjukdomar . De två första grupperna orsakas av DNA-punktmutationer (gensjukdomar), den tredje gruppen motsvarar grova strukturella omarrangemang av kromosomer ( kromosomavvikelser [5] ) eller förändringar i deras antal.
Många genetiskt betingade sjukdomar uppträder inte direkt efter födseln, utan efter en viss, ibland mycket lång, tid. Så med Huntingtons chorea manifesterar den defekta genen sig vanligtvis först under det tredje eller fjärde decenniet av livet, manifestationen av tecken på spinal muskelatrofi ( SMA ) observeras i åldern 6 månader till 4-50 år (beroende på form av sjukdomen).
Detta är den bredaste gruppen av ärftliga sjukdomar. För närvarande har mer än 4000 varianter av monogena ärftliga sjukdomar beskrivits, varav de allra flesta är ganska sällsynta (till exempel är förekomsten av sicklecellanemi 1/6000).
Ett brett spektrum av monogena sjukdomar bildar ärftliga metabola störningar , vars förekomst är förknippad med en mutation av gener som kontrollerar syntesen av enzymer och orsakar deras brist eller strukturella defekter - fermentopati .
Nukleära DNA-punktmutationer kan ha en av tre typer av arv: autosomalt dominant, autosomalt recessivt och könsbundet arv . Arvssättet för en mutation kan bestämmas med hjälp av genealogisk forskning .
Polygena ärftliga sjukdomarPolygena sjukdomar är svåra att ärva. För dem kan frågan om arv inte avgöras utifrån Mendels lagar. Tidigare karakteriserades sådana ärftliga sjukdomar som sjukdomar med ärftlig anlag. Men nu talar vi om dem som multifaktoriella sjukdomar med additiv polygen nedärvning med tröskeleffekt.
Dessa sjukdomar inkluderar sjukdomar som cancer , diabetes , schizofreni , epilepsi , kranskärlssjukdom , högt blodtryck och många andra.
Kromosomsjukdomar orsakas av grova kränkningar av den ärftliga apparaten - en förändring av antalet [* 4] eller strukturen [* 5] av kromosomerna [7] .
Dessa inkluderar Downs syndrom , Klinefelter , Shereshevsky- Turner , Edwards , "cat's cry" och andra. (Se även Strålningsgenetik )
Mitokondrie-DNA (mtDNA) ärvs av modern [8] . Patologiska störningar i cellulär energimetabolism , orsakade av mtDNA-mutationer, kan visa sig som defekter i olika länkar i Krebs-cykeln , i andningskedjan , beta-oxidationsprocesser , etc.
På grund av heteroplasmi kan manifestationen och svårighetsgraden av sjukdomar orsakade av liknande mtDNA-störningar vara olika hos olika människor [9] , beroende på förhållandet mellan mutanta och normala mitokondrier i cellernas cytoplasma [4] .
Det finns ett antal monogena sjukdomar associerade med punktdefekter i mitokondriella gener :
Sjukdomar associerade med grova mtDNA-omarrangemang inkluderar:
Diagnos ställs med cytogenetiska , molekylär cytogenetiska och molekylärgenetiska metoder, såväl som på grundval av fenotypiska tecken ( syndromiskt tillvägagångssätt ) och biokemiska parametrar.
Statistik över sjukdomar orsakade av genetiska störningar.
Ungefär 5-6 barn av 100 föds med någon form av genetiskt betingad sjukdom. De flesta av dem är sjukdomar med genetiska anlag. Det kan vara missbildningar, kränkningar i barnets intellektuella utveckling. I dessa 5-6 procent ingår ärftliga sjukdomar som uppstått för första gången eller ärvts från någon av föräldrarna.
- I. Naumchik [12] .