| sicklecellanemi | |
|---|---|
| skäran erytrocyt | |
| ICD-11 | 3A51 |
| ICD-10 | D57 _ |
| MKB-10-KM | D57 , D57.1 , D57.2 , D57.20 , D57.3 , D57.8 och D57.0 |
| ICD-9 | 282,6 |
| MKB-9-KM | 282,6 [1] , 282,60 [1] och 282,63 [1] |
| OMIM | 603903 |
| SjukdomarDB | 1206 |
| Medline Plus | 000527 |
| eMedicine | dyka upp/26 |
| Maska | D000755 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Sicklecellanemi är en ärftlig hemoglobinopati associerad med en sådan kränkning av strukturen av hemoglobinproteinet , där det förvärvar en speciell kristallin struktur. Formen av hemoglobin hos patienter är det så kallade hemoglobin S. Röda blodkroppar som bär hemoglobin S istället för normalt hemoglobin A har en karakteristisk halvmåneform (skärform), för vilken denna form av hemoglobinopati kallas sicklecellanemi.
Sjukdomen är associerad med en mutation av HBB-genen som kodar för β-kedjan av huvudvarianten av vuxenhemoglobin, hemoglobin A ( HbA ), som ett resultat av vilket onormalt hemoglobin S syntetiseras , i vars molekyl istället för glutaminsyra syra , valin är i den sjätte positionen i β-kedjan . Under förhållanden av hypoxi polymeriserar hemoglobin S och bildar långa strängar, som ett resultat av vilka erytrocyter får en halvmåneform.
Sicklecellanemi ärvs på ett autosomalt recessivt sätt (med ofullständig dominans på fenotypnivå ). Hos bärare som är heterozygota (AS) för sicklecellanemi- genen finns hemoglobin S och hemoglobin A i ungefär lika stora mängder i erytrocyter, det vill säga samdominans observeras . Men under normala förhållanden upplever bärare nästan aldrig symtom, och skäreformade röda blodkroppar upptäcks tillfälligt i ett laboratorieblodprov. Symtom hos bärare kan uppträda under hypoxi (till exempel när man klättrar i berg) eller vid allvarlig uttorkning av kroppen . Homozygoter ( SS ) för sicklecellanemi-genen har bara röda blodkroppar som bär hemoglobin S i blodet, och sjukdomen är svår.
Hemoglobin S-bärande erytrocyter har minskat motstånd mot lys och minskad förmåga att transportera syre, därför har patienter med sicklecellanemi ökad förstörelse av erytrocyter i mjälten , förkortad livslängd, ökad hemolys och ofta finns det tecken på kronisk hypoxi ( syrebrist) eller kronisk "överstimulering" av erytrocytgrodden i benmärgen .
Sicklecellanemi är mycket vanligt i malaria -endemiska regioner i världen, och patienter med sicklecellanemi har en ökad (men inte absolut) medfödd motståndskraft mot infektion med olika stammar av malariaplasmodium . De skärformade erytrocyterna hos dessa patienter lämpar sig inte heller för infektion med malariaplasmodium in vitro. Bärarheterozygoter som inte lider av anemi har också ökad resistens mot malaria (fördelen med heterozygoter), vilket förklarar den höga frekvensen av denna skadliga allel i afrikanska populationer.
Symtomen på sicklecellanemi delas in i två huvudkategorier. På grund av röda blodkroppars bräcklighet finns det alltid anemi, vilket kan leda till förlust av medvetande, gör patienten mindre fysiskt motståndskraftig och kan orsaka gulsot (på grund av överdriven nedbrytning av hemoglobin ).
Dessutom kan intermittent blockering av små kapillärer i någon del av kroppen leda till en lång rad olika symtom.
Det är nästan omöjligt att beskriva den "typiska patienten" som lider av sicklecellanemi eftersom symtomen och deras svårighetsgrad varierar kraftigt. Vissa karakteristiska egenskaper är gemensamma för nästan alla patienter med sicklecellanemi.
Under perioder av hemolytiska kriser sker en kraftig minskning av hemoglobinnivåerna, vilket åtföljs av hög feber och svart urin.
Hos patienter med sickleformad anemi förändras också utseendet: det finns en hög tillväxt, tunnhet, förlängning av kroppen, krökning av ryggraden, en tornskalle och förändrade tänder.
Vanligtvis är nyfödda ganska friska, har normalvikt och utvecklas normalt, de visar inga symtom förrän vid 3 månaders ålder. De första tecknen på sicklecellanemi hos ett spädbarn är vanligtvis svullnad och ömhet i händer eller fötter, svaghet och förvridning av armar och ben, och ibland, senare, vägran att gå. Detta symptom är resultatet av blockering av röda blodkroppar av kapillärerna i de små benen i händer och fötter och försämrat blodflöde. Erytrocyter faller ut ur den flytande delen av blodet och deponeras i kapillärerna i form av sediment. Ansamlingen av röda blodkroppar löser sig gradvis av sig själv, men tills detta händer krävs hjälp av en läkare för att lindra smärta och upptäcka eventuella samsjukligheter. Ett barn med sicklecellssjukdom ser vanligtvis blekt ut, kanske något icteriskt, men är i övrigt allmänt friskt.
Den enda mycket allvarliga komplikationen av sicklecellanemi hos ett barn under 5 år är infektion . Ansamlingen av röda blodkroppar och blockering av kapillärer i mjälten , ett organ som normalt filtrerar bort bakterier från blodomloppet, sker under de första levnadsåren, vilket gör barnet särskilt mottagligt för den dödliga blodförgiftningen, sepsis . Därför varnas föräldrar till små barn med sicklecellanemi för att vara försiktiga så att de inte missar de tidiga symtomen på infektionen, såsom irritabilitet, nervositet, feber och dålig aptit. Föräldrar bör omedelbart söka läkarvård om deras barn uppvisar något av dessa symtom. Om antibiotika påbörjas tillräckligt tidigt vid blodförgiftning kan dödliga komplikationer undvikas. Efter 5 års ålder, när barnet redan har utvecklat lämpliga naturliga antikroppar mot denna typ av bakterier, är sannolikheten för en dödlig bakterieinfektion avsevärt minskad.
Problemet hos barn i skolåldern med sicklecellanemi är vanligtvis episodisk blockering av stora benkapillärer av röda blodkroppar. I de flesta fall är dessa episoder relativt milda, med endast milda värkande smärtor i benen.
Med åldern kan processen med kapillärblockering påverka andra organ. Om detta händer, till exempel i lungorna , utvecklas en allvarlig luftvägssjukdom . En mycket sällsynt komplikation som förekommer hos mindre än 10 % av patienterna med sicklecellanemi är blockering av blodkärl i hjärnan, vilket leder till en stroke . Hos manliga patienter kan sickleceller orsaka ocklusion av blodkärl i penis , vilket så småningom leder till episoder av långvariga smärtsamma erektioner ( priapism ). Cirka 42 % av alla vuxna patienter med sicklecellanemi upplever priapism, och i mer än hälften av fallen är denna komplikation återkommande [2] .
Ungdomar med sicklecellanemi upplever ångest och oro på grund av att deras fysiska utveckling vanligtvis försenas med 2-3 år. Dessa tonåringar är vanligtvis mindre än sina klasskamrater och blir ofta retade för att de är sena i sin sexuella utveckling. Men med tiden uppstår puberteten, och studier visar att kvinnor med sicklecellanemi har en normal chans att bli barnafödande. Kvinnor med sicklecellanemi kan förvisso bära och föda normala barn, men under graviditeten löper de ökad risk för komplikationer som kan leda till missfall, för tidig födsel eller ökad maternell anemi. Sådana gravida kvinnor bör stå under överinseende av en gynekolog med särskild erfarenhet av högriskgraviditeter. Under graviditeten kan sådana kvinnor behöva en blodtransfusion .
Vuxna med sicklecellanemi kan visa symtom på kronisk (permanent eller långvarig) blockering av kapillärer i lungor och njurar , och kan utveckla kronisk lung- eller njursvikt . Dessa två komplikationer leder till tidig död hos vissa patienter med sicklecellanemi.
Hos andra patienter kan blockering av retinala kapillärer uppstå, vilket så småningom kan leda till blindhet.
Även om alla dessa komplikationer ( njur- och lungsvikt, blindhet , allvarlig infektion och återkommande benkriser) är vanliga hos personer med sicklecellanemi, är det extremt sällsynt att de alla inträffar hos en patient.
Läkemedel för behandling [3] : L-Glutamin , voxelotor , krizanlizumab .