apkoppor | |
---|---|
Monkeypox-utslag hos en 4-årig flicka i Bondua, Grand Gede County, Liberia | |
ICD-11 | 1E71 |
ICD-10 | B04 |
MKB-10-KM | B04 |
ICD-9 | 059.01 |
MKB-9-KM | 059.01 [1] [2] och 136.8 [2] |
Maska | D045908 |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Apkoppor är en sällsynt infektionssjukdom hos djur och människor, kännetecknad av feber , allmän berusning och exantem [3] . Det orsakande medlet, ett virus från poxvirusfamiljen , är genetiskt nära variolaviruset ( human smittkoppor ).
Orsaksmedlet är ett virus som tillhör poxvirusfamiljen . Den isolerades först 1958 från sjuka apor [4] . Det liknar det mänskliga poxviruset i struktur och egenskaper. Studier har visat att appoxvirus är antigeniskt mer likt variolavirus än vaccin och vacciniavirus . Den växer bra och förökar sig i skalet på kycklingembryon [3] [5] .
Överföring av infektion sker främst genom luftburna droppar med långvarig personlig kontakt, vilket gör att familjemedlemmarna till en person med ett akut fall av sjukdomen löper störst risk för infektion. Överföring kan också ske genom inokulering eller genom moderkakan (medfödda apkoppor) [6] .
Apor är infektionskällan , men det har förekommit fall då infektionen överfördes från människor [7] . Fall observeras främst i Europa , men förekommer även i Nordamerika , Afrika och Australien [8] . I grund och botten diagnostiseras denna sjukdom hos patienter under 16 år [5] .
Apkoppor som en mänsklig sjukdom identifierades först 1970 i Demokratiska republiken Kongo (tidigare Zaire), i staden Basankusu , Ekvatoriaprovinsen [9] . WHO:s övervakning mellan 1981 och 1986 i DRC/Zaire registrerade 338 bekräftade fall och 33 dödsfall (dödlighet 9,8 %) [10] . Ett andra mänskligt utbrott upptäcktes i DRC/Zaire 1996-1997. Mellan 1991 och 1999 rapporterades 511 fall i DRC/Zaire [10] . Kongobäckenets sjukdom är fortfarande endemisk i Demokratiska republiken Kongo och har en hög dödlighetsfrekvens [10] .
En annan MPXV genetisk clade finns i Västafrika. Dödligheten är mindre än 1 %. Före appoxutbrottet 2022 i Europa hade ingen överföring av viruset från människa till människa rapporterats [10] [11] . Den västafrikanska kladden hade ett utbrott – det första utbrottet av apkoppor utanför Afrika – i USA:s mellanvästern bland husdjurspräriehundsägare 2003 . Det rapporteras att 71 personer var smittade, ingen av dem dog [12] .
Apkoppor har traditionellt varit begränsade till regnskogsekologi [10] . Detta mönster bröts 2005, då 49 fall av sjukdomen rapporterades utan död i Sudan (det nuvarande Sydsudans territorium) [13] . Genetisk analys tyder på att viruset inte har sitt ursprung i Sudan, utan troligen importerats från Demokratiska republiken Kongo [14] .
Mycket fler fall av apkoppor har rapporterats i Central- och Västafrika och i synnerhet i Demokratiska republiken Kongo, med 2 000 kända fall per år mellan 2011 och 2014. Uppgifterna som samlas in är ofta ofullständiga och obekräftade, vilket gör det svårt att realistiskt uppskatta antalet fall av appox över tiden. Det har dock föreslagits att från och med 2018 har antalet rapporterade fall av apkoppor ökat och spridningsgeografin har utökats [10] .
I maj 2003 blev ett litet barn sjukt med symtom på feber och utslag efter att ha blivit biten av en präriehund köpt på en lokal loppmarknad nära Milwaukee , Wisconsin [15] . Totalt 71 fall av apkoppor hade rapporterats fram till den 20 juni 2003. Alla fall gällde gambiska hamsterråttor som importerades från Accra , Ghana i april 2003 av en distributör av exotiska djur i Texas . Det fanns inga dödsfall [16] . Elektronmikroskopi och serologiska studier användes för att bekräfta att sjukdomen var apkoppor hos människor [17] .
Personer med apkoppor upplever vanligtvis prodromala symtom som feber, huvudvärk, muskelvärk, frossa och kraftig svettning. Ungefär en tredjedel av de smittade hade en icke-produktiv hosta. Denna prodromala fas följdes 1–10 dagar senare av utvecklingen av ett papulärt utslag, som vanligtvis fortskred genom stadier av vesikulering, pustulation, navelbildning och skorpbildning. Hos vissa personer har tidiga lesioner uppstått sår. Spridningen av utslagen och lesionerna inträffade på huvudet, bålen och extremiteterna; många människor hade initiala och samtidiga skador på handflatorna, fotsulorna och extremiteterna. Hos vissa personer var utslagen generaliserade. Efter uppkomsten av utslag utvecklar människor vanligtvis utslag i olika stadier. [ förtydliga ] Alla offer rapporterade direkt eller nära kontakt med präriehundar som senare visade sig vara infekterade med appoxvirus [18] .
Monkeypox rapporteras ha spridit sig över hela sydöstra och södra Nigeria . Vissa stater och Nigerias federala regering letar efter ett sätt att begränsa spridningen av smittkoppor, samt att hitta ett botemedel mot sjukdomen [19] . Sjukdomen har spridit sig till Aqua Ibom , Abia , Bayelsu , Benue , Cross River , Delta , Edo , Ekiti , Enugu , Imo , Lagos , Nasarawa , Oyo , Plateau , Rivers och Federal Capital Territory [20] [21] . Utbrottet började i september 2017 och fortsatte i flera delstater från och med maj 2019 [22] .
I september 2018 rapporterades det första fallet av apkoppor i Storbritannien. Individen, en nigeriansk medborgare, tros ha fått apkoppor i Nigeria innan han reste till Storbritannien [23] . Enligt Public Health England befann mannen sig på flottbasen i Cornwall och överfördes sedan till en specialiserad avdelning för infektionssjukdomar på Royal Free Hospital . Människor har identifierats som har varit i kontakt med den här mannen sedan han fick apkoppor [24] . Det andra fallet bekräftades i staden Blackpool [25] [26] , och ett annat fall var från en medicinsk arbetare som tog hand om detta fall från Blackpool [27] . Det fjärde fallet inträffade den 3 december 2019, när apkoppor diagnostiserades hos en människa i sydvästra England . De kom till Storbritannien från Nigeria [28] .
Den 8 maj 2019 togs en 38-årig man från Nigeria in i isoleringsrummet på National Center for Infectious Diseases.i Singapore efter att han hade det första bekräftade fallet av apkoppor i landet. Som ett resultat sattes 22 personer i karantän [29] . Fallet kan vara relaterat till utbrottet i Nigeria [22] .
24 maj 2021 i Storbritannien Public Health Walesidentifierade tre fall av apkoppor i ett hushåll. Fallen rapporterades också av hälsominister Matt Hancock , tilltalande parlamentsledamöter. Patient noll identifierades den 24 maj efter att ha rest från Nigeria . Det andra fallet rapporterades den 2 juni och det tredje den 24 juni [30] [31] .
Den 16 juli 2021 fick en amerikan som återvände från en resa till Nigeria diagnosen apkoppor i USA. Han lades omedelbart in på sjukhus [32] .
I maj 2022 upptäcktes nya fall av appoxinfektion i många länder runt om i världen [33] .
Den 23 juli 2022 utropade chefen för Världshälsoorganisationen, Tedros Adhanom Ghebreyesus, en nödsituation för folkhälsan. Vid denna tidpunkt har 16 tusen fall av sjukdomen redan identifierats [34] , USA rapporterade infektion av två barn [35] .
Den 29 juli 2022 registrerades det första mänskliga dödsfallet från apkoppor i Brasilien [36] .
Den 31 juli 2022, det första dödsfallet från apkoppor registrerades i Indien, en 22-årig man som återvände från Förenade Arabemiraten [37] dog .
Den 28 juli 2022, enligt databasen Our World in DATA, har 21 099 smittade personer identifierats i världen [38]
Inkubationsperioden varar från 7 till 19 dagar. Sjukdomen börjar akut, plötsligt, med feber , huvudvärk och muskelvärk [39] , yrsel , illamående och kräkningar är också fullt möjliga . Sjukdomens efterföljande dynamik liknar symtomen på smittkoppor , ofta milda och måttliga former. Den största skillnaden mellan apkoppor och smittkoppor hos människor är förekomsten av lymfadenit hos nästan 90 % av patienterna . På den 3-4:e dagen av sjukdomen uppträder ett utslag , först i ansiktet, sedan på armarna och täcker sedan överkroppen. Det börjar med uppkomsten av en fläck med en diameter på cirka 6-10 mm, sedan bildas en papel på denna plats , som sedan förvandlas till en vesikel (en vesikel fylld med genomskinligt innehåll), sedan bildas en skorpa, varefter ett ärr kvarstår . Patientens tillstånd vid denna tidpunkt försämras kraftigt, takykardi uppträder , andningen påskyndar, blodtrycket minskar , sedan förbättras patientens tillstånd gradvis. Milda former av sjukdomen kan också observeras, där det allmänna tillståndet förblir normalt. Den totala varaktigheten av sjukdomen är 2-3 veckor [3] [5] .
Behandlingen av apkoppor bygger på samma principer som behandlingen av apkoppor [5] .
I Europeiska unionen är tecovirimat godkänt för behandling av flera poxvirussjukdomar , inklusive apkoppor [40] . Läkemedlets höga effektivitet in vitro bekräftades av en studie av franska forskare, ett förtryck baserat på resultaten publicerades 2022-07-27. [41]
Smittkoppsvaccination tros ge skydd mot mänsklig infektion med apkoppor , eftersom de är närbesläktade virus, och vaccinet skyddar djur från experimentella dödliga infektioner med apkoppor [42] . Detta har inte påvisats på ett övertygande sätt hos människor eftersom rutinmässig smittkoppsvaccination avbröts efter utrotning av smittkoppor [43] .
Smittkoppsvaccinet har rapporterats minska risken för apkoppor bland tidigare vaccinerade individer i Afrika. Minskad immunitet mot poxvirus i exponerade populationer är en faktor i förekomsten av apkoppor. Detta beror både på försvagningen av korsskyddande immunitet bland dem som vaccinerades före 1980 , då massvaccination mot smittkoppor avbröts, och på en gradvis ökning av andelen ovaccinerade individer [44] . US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rekommenderar att individer som undersöker utbrott av apkoppor och tar hand om infekterade människor eller djur får variolavaccinet för att skydda mot apkoppor. Personer som har haft nära eller intim kontakt med människor eller djur som bekräftats ha apkoppor bör också vaccineras [45] .
CDC rekommenderar inte vaccination före exponering för oexponerade veterinärer , veterinärpersonal eller djurkontrollpersonal om inte sådana individer deltar i fältstudier [45] .
CDC rekommenderar att vårdpersonal bär en komplett uppsättning personlig skyddsutrustning (PPE) innan de tar hand om en smittad person. Det kompletta setet innehåller en klänning, mask, skyddsglasögon och en filtrerande engångsrespirator (som N95). Den smittade personen bör isoleras, helst i ett undertrycksrum eller åtminstone i ett separat undersökningsrum, för att undvika eventuell kontakt med andra personer [46] .
Effektiviteten av smittkoppsvaccinet som ett sätt att förebygga apkoppor planeras att undersökas vid institutet. Gamalei [47] . Enligt institutets chefs uttalande är det nödvändigt att utveckla ett inhemskt vaccin mot apkoppor [47] . Enligt dess ledare kommer institutet att behöva flera månader för att utveckla ett sådant läkemedel [48] . Användningen av adenovirala vektorer som används i Sputnik V -vaccinet [49] betraktas som en teknisk plattform .
SSC Vector rapporterade om att genomföra kliniska prövningar av ett vaccin, förmodligen effektivt mot apkoppor [50] , en ansökan om registrering av läkemedlet har lämnats in [51] . Enligt Andrey Prodeus, chefsfrilansande pediatrisk allergiker-immunolog vid hälsoministeriet i Moskvaregionen , är detta vaccin " vektor , inte levande" [52] . Enligt presstjänsten för Rospotrebnadzor, huvudorganisationen för Vector Center, vaccinet " sex farliga gener är avstängda " [53] , hävdar den biträdande chefen för Vector Center, Tatiana Nepomnyashchikh, att dessa sex gener togs bort från klassisk vaccinstam [54] , vilket motsäger påståendet att den vaccinvektorn. Sergey Shchelkunov, chefsforskare vid avdelningen för genomforskning, doktor i biologiska vetenskaper vid Vector Center, hävdar också att vaccinet skapades på basis av en försvagad version av viruset, det vill säga att det inte tillhör vektor, men att leva, försvagade vacciner [55] . Enligt texten i SSC Vector-patentet uppnåddes den minskade virulensen hos den nya vacciniavirusstammen genom att ta bort sex gener C3L, N1L, J2R, A35R, A56R, B8R [56] .
Ett vaccin mot apkoppor utvecklat av FMBA befinner sig i prekliniska studier [57] .
Befintliga variolavirusvaccinpreparatI Ryssland finns tre vacciner mot smittkoppor registrerade i det statliga registret över läkemedel [58] . Från och med den 2 augusti 2022 finns det inga vetenskapliga publikationer i öppen press med data om vilken typ av biverkningar som orsakas av dessa vacciner och hur ofta de uppstår.
Levande virusvacciner Levande smittkoppsvaccin producerat av MicrogenSom namnet antyder är vaccinet ett preparat tillverkat av levande vacciniavirus (Vaccine variolae). Viruset odlas på kalvarnas hud, delvis befriat från bakterier [59] . Världshälsoorganisationen rekommenderar inte användningen av de så kallade första generationens vacciner tillverkade med den traditionella tekniken för att odla vaccinmaterial på kalvarnas hud, eftersom dessa vacciner inte uppfyller moderna säkerhetskriterier och produktionsstandarder [60] [61] . Det levande smittkoppsvaccinet är ett första generationens vaccin tillverkat enligt traditionell teknik utvecklad för immunisering mot smittkoppor. Denna typ av vaccin användes från 1950 till 1970 under den globala utrotningen av smittkoppor. Den epidemiologiska effekten av vacciner som produceras med denna teknik mot smittkoppor har studerats väl. Vaccinet finns tillgängligt i lyofiliserad form och administreras intradermalt [62] . En immuniseringsdos innehåller minst en miljon smittkoppsbildande enheter [59] . Tillverkaren av vaccinet är Microgen . Som en variant av vacciniaviruset för detta läkemedel används en stam av L-IVP, som erhålls från Lister-stammen från Lister Institute (Storbritannien) genom passager på huden på kaniner och kalvar [59] . Nackdelen med vaccinet är innehållet av främmande mikroorganismer och allvarliga biverkningar. Utvecklarna av vaccinet rapporterar att 1 ml av läkemedlet kan innehålla upp till 50 främmande mikroorganismer, inklusive aeroba och fakultativa anaeroba bakterier och svampar [59] . Enligt författarna till SSC Vector-patentet är en allvarlig nackdel med det "levande smittkoppsvaccinet" som produceras av Microgen sannolikheten för komplikationer i form av post-vaccinationsreaktioner av svår svårighetsgrad [63] . I juni 2022 introducerades vaccinet i civil cirkulation [64] .
TEOVak, utvecklad av SSC Vector, och producerad av det 48:e centrala forskningsinstitutet vid det ryska försvarsministerietDen epidemiologiska effekten av TEOVac mot variola- eller appoxvirus har ännu inte studerats. Läkemedlet är inte avsett för primär immunisering, det kan endast användas för revaccination av vuxna [65] . TEOVac är ett levande, torkat ( lyofiliserat ) vacciniavirus som odlas i kycklingembryon och komprimeras till tabletter. Två versioner av TEOVac-vaccinet finns i tablettform och är avsedda för oral administrering. Skillnaden är att ett av alternativen representeras av belagda tabletter och det andra av obelagda tabletter [58] . Båda alternativen registrerades i det statliga läkemedelsregistret 2010 [58] . Utvecklaren av dessa vacciner är SSC Vector, och det 48:e centrala forskningsinstitutet vid Rysslands försvarsministerium är ägare till licensen för tillverkning av vaccinet [66] . Enligt utvecklarens patent [63] och bruksanvisning [67] . Vaccindosen av läkemedlet är en tablett, som innehåller från en miljon till 30 miljoner poxbildande enheter av vacciniaviruset [67] [65] . Enligt publikationer i pressen kom TEOvac-vaccinet inte in i den civila cirkulationen i juni 2022 [65] .
Vacciner baserade på inaktiverat virus Ospavir, tillverkat av MicrogenDen epidemiologiska effekten av Ospavir mot variola- eller appoxvirus har ännu inte studerats. I instruktionerna för läkemedlet rapporteras att "OspaVir" endast används för primär immunisering, återadministrering i form av revaccination är inte tillåten [64] . Detta vaccin är framställt av vacciniavirus inaktiverat av gammastrålning [68] och är avsett för subkutan administrering. Läkemedlet registrerades 2010 [58] . Tillverkare är företaget Microgen .
Nya generationer smittkoppsvaccin baseras på försvagade ( försvagade ) varianter av vacciniaviruset ( Vaccinia ), som odlas i cellkultur . Tidigare odlades vacciniavirus på huden hos kalvar eller annan boskap , sedan i kycklingembryon och slutligen i cellodling [69] , vilket visade sig vara mer fördelaktigt för virusodling i ett antal parametrar jämfört med andra metoder. De största nackdelarna med vacciner odlade på djurs hud var 1) preparatens icke-sterilitet och 2) förekomsten av allvarliga komplikationer, särskilt hos personer med immunbrist eller som lider av eksem. Enligt Världshälsoorganisationen uppfyller inte sådana egenskaper hos vaccinpreparat moderna krav för tillverkning av vacciner [61] .
Vacciner har utvecklats med en variant av viruset som produceras genom odling i cellkultur, som kan replikera i människokroppen [70] , samt en typ av vaccin med vacciniavirus som inte är kapabel till replikering [71] . Den replikerande virusversionen av vaccinet fick namnet ACAM2000 [70] . Vid ACAM2000-immunisering administreras vaccinmaterialet genom att skrapa ytan på huden, på samma sätt som vaccination mot smittkoppor. Efter vaccination bildas ett inflammerat område vid injektionsstället för virusmaterialet. Viruset som replikerar i detta inflammerade område kan spridas till andra delar av kroppen eller till och med till andra människor. Individer som vaccinerats med ACAM2000 måste vidta försiktighetsåtgärder för att förhindra spridning av vaccinviruset och anses vara vaccinerade efter 28 dagar [72] . Data från Afrika tyder på att det replikerande ACAM2000 smittkoppsvaccinet är minst 85 % effektivt för att förebygga apkoppor [73] .
Den andra versionen av vaccinet som innehåller ett icke-replikerande virus kallas Jynneous (även kallat MVA-BN, Imvamune eller Imvanex) [71] . Vaccinet administreras subkutant [71] . Effekten av Jynneous drogs slutsatsen endast på grundval av data från djurstudier; kliniska studier för att fastställa vaccinets epidemiologiska effekt på människor har inte utförts [74] . Jynneous-vaccinet har dock testats kliniskt för biverkningar [75] . Båda vaccinerna rekommenderas i USA för apkopporvaccination [76] .
VaccinationsrekommendationerVärldshälsoorganisationen har utfärdat vaccinationsrekommendationer för att förhindra utvecklingen av ett smittsamt utbrott 2022. Det rekommenderas att målgrupper vaccineras [77] [78] . Vaccination av målgrupper, istället för totalvaccination, förespråkas även av enskilda specialister [79] .
Vanligtvis fortskrider sjukdomen benignt, dödligt utfall observeras hos 10% av patienterna, mestadels ovaccinerade [80] . Möjliga komplikationer: encefalit , meningoencefalit , lunginflammation , sepsis .
![]() | |
---|---|
I bibliografiska kataloger |
Zoonotiska virussjukdomar ( A80–B34 , 042–079 ) | |||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Bärare: leddjur |
| ||||||||||||||||||||||||||||
Bärare: däggdjur |
|