LD50

LD 50 ( halvdödlig dos , även DL 50 (av andra grekiska δόσις och lat.  lētālis ), även LD 50 engelsk  dödlig dos ) är medeldosen av ett ämne som orsakar döden för hälften av medlemmarna i testgruppen. En av de mest använda indikatorerna på faran med giftiga och måttligt giftiga ämnen.

Anges vanligtvis i massenheter av ämnet per massenhet av testobjektet. Det antas att försökspersonen är i ett typiskt tillstånd, under normala förhållanden, utan att ta några motgift och andra särskilda försiktighetsåtgärder och försvårande faktorer.

Ibland finns det förkortningar LC 50 ( engelsk  lethal koncentration , dödlig koncentration) eller LCt 50 ( engelsk  dödlig koncentration och tid , dödlig koncentration och exponeringstid). De används vanligtvis för giftiga gaser, vilket indikerar den dödliga koncentrationen av gasen i luften och tidpunkten för exponeringen.

Terminologi

LD 50 uttrycks vanligtvis som massan av ämnet per massaenhet av testprovet, vanligtvis i milligram av ämnet per kilogram kroppsvikt, men ibland i nanogram (till exempel för botulinum ), mikrogram eller gram (tillämpligt på paracetamol) per kilo kroppsvikt, beroende på toxicitetsämnen. Således möjliggör den jämförelse av den relativa toxiciteten för olika ämnen för djur av olika storlekar (även om toxiciteten inte alltid beror bara på förhållandet till kroppsvikten).

Valet av 50 % dödlighet som riktmärke gör det möjligt att undvika eventuella oklarheter och förenkla de experimentella förhållandena. Detta betyder alltså att LD 50 inte är en dödlig dos för alla individer: vissas död kan orsakas av en mycket lägre dos, medan andra kommer att överleva vid en dos som är mycket högre än LD 50 .

Den dödliga dosen beror ofta på administreringssättet; sålunda är de flesta substanser mindre toxiska när de administreras oralt än intravenöst. I detta avseende indikeras LD 50 ofta med administreringssättet till kroppen.

De relativa värdena för LD 50/30 eller LD 50/60 används som den dos som kommer att eliminera hälften av befolkningen inom 30 respektive 60 dagar (gäller strålning).

LCt 50  - jämförande mätningar som visar förhållandet mellan dödlig dos och kroppsvikt, där C är koncentrationen och t är tid; vanligtvis uttryckt i mg min/m³. LCt 50  är den dos som kommer att orsaka allvarlig kvarstående skada snarare än dödsfall. Sådana mätningar används ofta för att bestämma effektiviteten av kemiska krigföringsmedel. Idén om koncentrationstid lades först fram av Fritz Haber och kallas ibland "Habers lag", som antar att exponering för 1 minut till 100 mg av ett ämne per 1 m² hud är lika med effekten av 10 mg av ett ämne per 1 m² hud i 10 minuter.

Vissa kemikalier, som vätecyanid , görs snabbt ofarliga av människokroppen och Habers lag gäller inte för dem. I sådana fall kan den dödliga dosen ges som helt enkelt LC 50 följt av en exponeringstid. I säkerhetsdatabladet för kemiska produkter används ofta denna typ av post, även om Habers lag gäller för ämnet.

För patogener finns det också ett mått - den genomsnittliga infektionsdosen. ID 50  är antalet organismer per individ som krävs för att infektera 50 % av proverna (t.ex. 1200 organismer per person, oralt). På grund av komplexiteten i att räkna det faktiska antalet mikroorganismer kan ID uttryckas i termer av biologisk analys. I biologiska vapen är infektionsdos antalet infektionsdoser per minut per kubikmeter (till exempel ICt=100 ID 50  × 1 min / 1 m³).

Begränsningar

Som ett mått på toxicitet är LD 50 något opålitligt och resultaten kan variera avsevärt på grund av faktorer som genetiska skillnader i testade djurarter och administreringssätt.

På grund av stora artskillnader mellan arter kan det som är relativt säkert för råttor mycket väl vara extremt giftigt för människor (jfr paracetamoltoxicitet ), och vice versa (choklad som är ofarligt för människor är giftigt för många djur). När gift från giftiga varelser som ormar testas kan LD 50 -resultaten vara missvisande på grund av fysiologiska skillnader mellan möss, råttor och människor. Många giftormar är anpassade till möss, och deras gift kan anpassas specifikt för att utrota möss, medan munguster kan vara exceptionellt resistenta mot förgiftning.

Exempel

Ämne Djur, administreringssätt LD50 , g /kg Källa
Vatten Råtta, oral >90 [ett]
sackaros Råtta, oral 29,7 [2]
Mononatriumglutamat Råtta, oral 16.6 [3]
Vitamin C (L -askorbinsyra ) Råtta, oral 11.9 [fyra]
cyanursyra Råtta, oral 7.7 [5]
Kadmiumsulfid Råtta, oral 7.08 [6]
etanol Råtta, oral 7.06 [7]
Natriumisopropylmetylfosfonat (IMPA, Sarin - metabolit ) Råtta, oral 6,86 [åtta]
Melamin Råtta, oral 6 [5]
Melamincyanurat Råtta, oral 4.1 [5]
Natriummolybdat Råtta, oral fyra [9]
Salt Råtta, oral 3 [tio]
Paracetamol (paracetamol) Råtta, oral 1,944 [elva]
Tetrahydrocannabinol (THC) Råtta, oral 1,270 [12]
metallisk arsenik Råtta, oral 0,763 [13]
Alkylbensyldimetylammoniumklorid Råtta, oral 0,3045 [fjorton]
Kumarin (från kinesisk kanel och andra växter) Råtta, oral 0,293 [femton]
Acetylsalicylsyra (Aspirin) Råtta, oral 0,2 [16]
Koffein Råtta, oral 0,192 [17]
Arsenik(III)sulfid Råtta, oral 0,185 [arton]
natriumnitrit Råtta, oral 0,18 [19]
bisoprolol Mus, oral 0,1 [tjugo]
Kobolt(II)klorid Råtta, oral 0,08 [21]
kadmiumoxid Råtta, oral 0,072 [22]
natriumfluorid Råtta, oral 0,052 [23]
Nikotin Råtta, oral
Mus, oral
0,05
0,0033
[24]
[25]
Pentaborane man, muntlig <0,05 [26]
capsaicin Mus, oral 0,0472 [27]
Kvicksilver(II)klorid Råtta, transdermalt 0,041 [28]
d-lysergsyradietylamid (LSD) Råtta, intravenöst 0,0165 [29]
Arsenik(III)oxid Råtta, oral 0,014 [trettio]
metallisk arsenik Råtta, ip 0,013 [31]
natriumcyanid Råtta, oral 0,0064 [32]
Blåvätesyra (cyanväte) Mus, oral 0,0035
Vit fosfor Råtta, oral 0,00303 [33]
endrin Man, aerosol, inandning 0,002
Stryknin man, muntlig 0,001 [34]
Kantaridin man, muntlig 0,0005
Aflatoxin B1 Råtta, oral 0,00048 [35]
Brasiliansk soldat spindelgift Råtta, subkutant 0,000134 [36]
a-Amanitin man, muntlig 0,0001 [37]
Taipan McCoys gift Råtta, subkutant 0,000025 [38]
Ricin Råtta, subkutan
Råtta, oral
0,000022
0,02
[39]
2,3,7,8-tetraklordibensodioxin Råtta, oral 0,00002 [40]
Sarin Mus, subkutan injektion 0,0000172 [41]
VX Människan, oral, inandning, subkutan 0,0000023 [42]
Batrachotoxin ( från pilgrodgift ) Man, hypodermisk injektion 0,000002 [43]
Saxitoxin man, muntlig 0,0000002
Maitotoxin Mus, rektalt 0,00000013 [44]
Polonium Man, inandning 0,00000001 [45]
Botulinumtoxin (Botox) Man, oral, injektion, inandning 0,000000001 [46]
Protaktinium Man, oral, inandning 0,000000000015

Poison Scale

En enkel beräkning - log LD 50 kg/kg ger värden för skalan av gifter [47] .


Bestämning av LD 50 -värden

LD 50 (tillsammans med LD 10 , LD 16 , LD 84 , etc.) bestäms med metoden:

Se även

Anteckningar

  1. Materialsäkerhetsdatablad Vatten MSDS (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 2 september 2012. 
  2. Säkerhetsdata (MSDS) för sackaros (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 12 juni 2011. 
  3. Walker R., Lupien JR Säkerhetsutvärderingen av mononatriumglutamat  //  Journal of Nutrition : journal. - 2000. - April ( vol. 130 , nr 4S Suppl ). - P. 1049S-52S . — PMID 10736380 .
  4. Säkerhetsdata (MSDS) för askorbinsyra . Oxford University (9 oktober 2005). Hämtad: 21 februari 2007.
  5. 123 A.A. _ _ Babayan, AVAleksandryan, "Toxicological characteristics of melamin cyanurate, melamin and cyanuric acid", Zhurnal Eksperimental'noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)
  6. Avancerad sökning - Alfa Aesar - A Johnson Matthey Company (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 24 juli 2015. 
  7. Säkerhetsdata (MSDS) för etylalkohol
  8. Mecler, Francis J. Toxologisk utvärdering av däggdjur av DIMP och DCBP (fas 3 - IMPA  ) . - slutrapport. — Litton Bionetics, Inc., 1981. . - "De orala LD50-värdena för testmaterialet, IMPA, var 7650 och 6070 mg/kg för han- respektive honråttor."
  9. Säkerhetsdata (MSDS) för natriummolybdat (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 28 januari 2011. 
  10. Säkerhetsdata (MSDS) för natriumklorid (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 30 oktober 2007. 
  11. Säkerhetsdata (MSDS) för 4-acetamidofenol
  12. LD50-värden av THC hos fischer-råttor
  13. [1]  (nedlänk)
  14. Frank T. Sanders: Omregistreringsbehörighetsbeslut för Alkyl Dimethyl Benzyl Ammonium Chloride (ADBAC) 114. USA:s miljöskyddsmyndighets kontor för förebyggande, bekämpningsmedel och giftiga ämnen (augusti 2006). Hämtad: 31 mars 2009.
  15. Materialsäkerhetsdatablad för kumarin (MSDS) Arkiverad 27 september 2011.
  16. Säkerhetsdata (MSDS) för acetylsalicylsyra (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 16 juli 2011. 
  17. Säkerhetsdata (MSDS) för koffein (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 16 oktober 2007. 
  18. MATERIALSÄKERHETSDATABLAD - Spent Metal Catalyst . Arkiverad från originalet den 28 september 2011.
  19. Säkerhetsdata (MSDS) för natriumnitrit  (länk ej tillgänglig)
  20. DrugBank-data för bisoprolol
  21. Säkerhetsdata (MSDS) för kobolt(II)klorid (inte tillgänglig länk) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 7 april 2011. 
  22. Säkerhetsdata (MSDS) för kadmiumoxid
  23. Sodium Fluoride MSDS
  24. Säkerhetsdata (MSDS) för nikotin (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 15 oktober 2007. 
  25. IPCS INCHEM
  26. Pentaborane kemikalie- och säkerhetsdata
  27. Capsaicin Materialsäkerhetsdatablad (PDF)  (länk ej tillgänglig) . sciencelab.com (2007). Tillträdesdatum: 13 juli 2007. Arkiverad från originalet den 29 september 2007.
  28. Avancerad sökning
  29. Erowid LSD (Acid) Vault: Dödsfall/dödsfall
  30. Säkerhetsdata (MSDS) för arseniktrioxid (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 9 mars 2010. 
  31. Säkerhetsdata (MSDS) för metallisk arsenik (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 14 januari 2011. 
  32. Säkerhetsdata (MSDS) för natriumcyanid (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 13 januari 2009. 
  33. Hexakloretan . Hämtad: 3 januari 2014.
  34. INCHEM: Information om kemikaliesäkerhet från mellanstatliga organisationer: Strychnine .
  35. Säkerhetsdata (MSDS) för aflatoxin B1 (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 23 april 2012. 
  36. Giftiga djur och deras gifter , vol. III, ed. Wolfgang Bücherl och Eleanor Buckley
  37. [2] .
  38. LD50 för olika ormar
  39. Ricin (från Ricinus communis) som oönskade ämnen i djurfoder
  40. USA:s nationella toxikologiska program akuta toxicitetsstudier för dioxin (2,3,7,8-TCDD) (länk ej tillgänglig) . Hämtad 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 12 september 2014. 
  41. Histokemisk demonstration av kalciumackumulering i muskelfibrer efter experimentell organofosfatförgiftning (länk ej tillgänglig) . Datum för åtkomst: 3 mars 2014. Arkiverad från originalet 27 september 2016. 
  42. Toxicitet hos organofosfatkemiska krigföringsmedlen GA, GB och VX: Implikationer för offentligt skydd (länk ej tillgänglig) . Datum för åtkomst: 14 februari 2010. Arkiverad från originalet den 4 december 2008. 
  43. Kort recension av naturliga Nonprotein Neurotoxiner
  44. Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Några kemiska egenskaper hos Maitotoxin, en förmodad kalciumkanalagonist isolerad från ett marint dinoflagellat  //  J. Biochem. : journal. - 1988. - Vol. 104 , nr. 2 . - S. 184-187 . — PMID 3182760 .
  45. Ämne 2 Giftiga kemikalier och toxiska effekter Arkiverad från originalet den 29 september 2007.
  46. Fleming, Diane O.; Hunt, Debra Long. Biologisk säkerhet: principer och  praxis . -Washington, DC: ASM Press, 2000. - S.  267 . — ISBN 1-55581-180-9 .
  47. Av Karsten Strey. Die Gifte-Skala . Chemie i Unserer Zeit, 2019, sid. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
  48. Riktlinjer för den experimentella (prekliniska) studien av nya farmakologiska substanser. Ed. R. U. Khabrieva. 2:a uppl. — M.: Medicin, 2005. — 832 sid. — ISBN 5-225-04219-8