Sotrovimab

Sotrovimab (varumärke Xevudy, Xevudy) är en experimentell human virusneutraliserande monoklonal antikropp med dubbelverkan aktiv mot SARS-CoV-2-viruset som orsakar COVID-19 [1] [2] . Läkemedlet utvecklas av GlaxoSmithKline och Vir Biotechnology, Inc [1] [3] . Verkningsmekanismen för sotrovimab är att fästa vid SARS-CoV-2 spikproteinet och förhindra spiken från att ansluta till cellen [1] [2] [4] .

Design och verkningsmekanism

Sotrovimab (då känd som VIR-7831) härleddes från en föräldraantikropp (S309) som först isolerades 2003 från minnes B-celler tagna från en person som hade återhämtat sig från allvarligt akut respiratoriskt syndrom ( SARS ) [5] [6] . Föräldraantikroppen S309 var inriktad på spike - glykoproteinet ( S-protein ), som används av SARS-Cov-2-viruset för att komma in i celler och är huvudmålet för neutraliserande antikroppar [7] . Med hjälp av elektronmikroskopi och bindningsanalyser har S309 visat sig känna igen en epitop som innehåller N343-glykanen, som är mycket konserverad inom undersläktet Sarbecovirus i en region som inte konkurrerar med bindning av angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) [7] . Denna epitop förändras inte med mutationer som ses i aktuella SARS-Cov-2-varianter av oro [6] ; förtrycket visade att sotrovimab binder in vitro till varianter av SARS-CoV-2, inklusive betavarianten som först identifierades i Sydamerika, känd som B.1.351 eller 501Y.V2 [6] .

Fc LS (M428L/N434S)-mutationen introducerades i sotrovimab, vilket ger ökad bindning till den neonatala Fc-receptorn [8] , vilket leder till en ökning av läkemedlets halveringstid och potentiellt förbättrar dess distribution i lungorna [9] .

Sotrovimab har visat aktivitet in vitro genom två antivirala mekanismer: antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) [9] .

Kliniska prövningar

Sotrovimab genomgår följande kliniska prövningar: "COMET-ICE" NCT04545060 , "COMET-PEAK" NCT04779879 , "ACTIV-3-TICO" NCT04501978 och "BLAZE-4" NCT04634409 .

Den pivotala studien COMET-ICE är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av sotrovimab hos vuxna i riskzonen med bekräftad covid-19 (lindrig, tidig sjukdom med symtom mindre än 5 dagar). Risken för sjukdomsprogression bedöms.

En planerad interimsanalys av denna studie visade att sotrovimab minskade risken för långvarig sjukhusvistelse (mer än 24 timmar) eller död med 85 % jämfört med placebo. Totalt sett dog 1 % av patienterna som behandlades med sotrovimab eller krävde sjukhusvård i mer än 24 timmar, jämfört med 7 % av patienterna som behandlades med placebo [2] .

Registrering och ansökan

Den 21 maj 2021 slutförde kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) en översyn av användningen av sotrovimab för behandling av covid-19. Den drar slutsatsen att sotrovimab kan användas för att behandla bekräftad covid-19 hos vuxna och ungdomar (i åldern 12 år och äldre och som väger minst 40 kg) som inte kräver extra syre och som löper risk att utvecklas till svår form av covid-19 [2] . Den pågående granskningen av sotrovimab kommer att fortsätta och, när de är klara, kommer resultaten att ligga till grund för en EU-ansökan om försäljningstillstånd för detta läkemedel.

Den 26 maj 2021 beviljade U.S. Food and Drug Administration (FDA) ett nödtillstånd (EUA) för sotrovimab för behandling av mild till måttlig covid-19 hos personer i åldern 12 år och äldre som väger mindre än 40 kg med positiva testresultat för SARS-CoV-2-viruset, som löper hög risk att utvecklas till svår covid-19, inklusive sjukhusvistelse eller dödsfall [10] [11] [12] [13] .

I augusti 2021 fick sotrovimab ett provisoriskt godkännande för behandling av covid-19 i Australien [14] .

Omicron-stam

Enligt preliminära in vitro-studier har sotrovimab potentiellt en effekt mot SARS-CoV-2 omicron coronavirus-stammen, till skillnad från många andra monoklonala antikroppspreparat som har förlorat eller avsevärt minskat sin effektivitet [15] [16] [17] [18] [ 19 ] [20] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 EMA börjar rullande granskning av sotrovimab (VIR-7831) för COVID-19 . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 3 augusti 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 EMA ger råd om användning av sotrovimab (VIR-7831) för behandling av covid-19 . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 29 juli 2021.
  3. ↑ GSK och Vir Biotechnology tillkännager starten av EMA:s rullande granskning av VIR-7831 (sotrovimab) för tidig behandling av COVID-19 | GSK US  (engelska)  ? . us.gsk.com . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 22 maj 2021.
  4. ↑ EMA startar granskning av VIR-7831 för behandling av patienter med COVID-19 . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 22 maj 2021.
  5. ↑ Heidi Ledford. Covid-antikroppsbehandlingar visar lovande för att förebygga allvarlig sjukdom   // Naturen . — 2021-03-12. — Vol. 591 , utg. 7851 . - s. 513-514 . - doi : 10.1038/d41586-021-00650-7 . Arkiverad från originalet den 30 december 2021.
  6. ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. De monoklonala antikropparna med dubbel funktion VIR-7831 och VIR-7832 uppvisar potent in vitro- och in vivo-aktivitet mot SARS-CoV-  2 . — 2021-09-30. - P. 2021.03.09.434607 . - doi : 10.1101/2021.03.09.434607 . Arkiverad från originalet den 5 november 2021.
  7. ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Korsneutralisering av SARS-CoV-2 av en human monoklonal SARS-CoV-antikropp  (engelska)  // Natur. — 2020-07. — Vol. 583 , utg. 7815 . — S. 290–295 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/s41586-020-2349-y . Arkiverad 18 maj 2020.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Konceptuella tillvägagångssätt för att modulera antikroppseffektorfunktioner och cirkulationshalveringstid  // Frontiers in Immunology. - 2019. - T. 10 . - S. 1296 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.01296 .
  9. ↑ 1 2 Bedömningsrapport: Användning av sotrovimab för behandling av covid-19 . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 28 juli 2021.
  10. ↑ Kommissionärens kontor. Coronavirus (COVID-19) Uppdatering : FDA godkänner ytterligare monoklonala antikroppar för behandling av covid-19  . FDA (26 maj 2021). Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 6 augusti 2021.
  11. ↑ Tillstånd för nödbruk 100: Sotrovimab . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 10 juni 2021.
  12. ↑ Faktablad för vårdgivares nödtillstånd (Eua) av Sotrovimab . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 31 juli 2021.
  13. ↑ Vanliga frågor om godkännande för nödbruk av Sotrovimab . Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 7 juli 2021.
  14. ↑ Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. TGA godkänner provisoriskt GlaxoSmithKlines COVID-19-behandling: sotrovimab (XEVUDY  ) . Therapeutic Goods Administration (TGA) (20 augusti 2021). Hämtad 5 november 2021. Arkiverad från originalet 4 september 2021.
  15. ↑ Betydande flykt av SARS-CoV-2-variant Omicron till antikroppsneutralisering . Hämtad 25 december 2021. Arkiverad från originalet 25 december 2021.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: undvikande av potenta humorala svar och resistens mot klinisk immunterapi i förhållande till virala varianter av  oro . — 2021-12-15. - P. 2021.12.14.21267772 . - doi : 10.1101/2021.12.14.21267772v1.fulltext . Arkiverad från originalet den 25 december 2021.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. Slående antikroppsundandragande manifesterad av Omicron-varianten av SARS-CoV-  2 . — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.472719 . - doi : 10.1101/2021.12.14.472719v1 . Arkiverad från originalet den 25 december 2021.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: undvikande av potenta humorala svar och resistens mot klinisk immunterapi i förhållande till virala varianter av oro . Hämtad 25 december 2021. Arkiverad från originalet 25 december 2021.
  19. ↑ Bredt neutraliserande antikroppar övervinner SARS-CoV-2 Omicron antigenskifte . Hämtad 25 december 2021. Arkiverad från originalet 25 december 2021.
  20. ↑ De monoklonala antikropparna med dubbel funktion VIR-7831 och VIR-7832 uppvisar potent in vitro- och in vivo-aktivitet mot SARS-CoV-2 . Hämtad 25 december 2021. Arkiverad från originalet 25 december 2021.