Malaria | |
---|---|
RBC infekterade med P. vivax | |
ICD-10 | B 50 B 51 B 52 B 53 B 54 |
MKB-10-KM | B54 |
ICD-9 | 084 |
MKB-9-KM | 084 [1] och 084.6 [1] |
OMIM | 248310 |
SjukdomarDB | 7728 |
Medline Plus | 000621 |
eMedicine | med/1385 emerg/305 ped/1357 |
Maska | D008288 |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Malaria ( italienska mala aria - "dålig luft" [2] [3] , tidigare känd som "träskfeber" [4] ) är en grupp överförbara infektionssjukdomar som överförs till människor genom bett av mygghonor av släktet Anopheles (" malaria ". myggor "), orsakade av parasitiska protister av släktet Plasmodium , övervägande Plasmodium falciparum [5] .
Malaria åtföljs av feber , frossa , splenomegali (förstoring av mjälten ), hepatomegali (förstoring av levern ) och anemi . Det kännetecknas av ett kroniskt skovförlopp.
I början av XXI-talet var incidensen 350-500 miljoner fall per år, varav 1,3-3 miljoner slutade med döden [6] . Dödsfrekvensen förväntades fördubblas under de kommande 20 åren [7] . Enligt WHO :s uppskattningar inträffar från 124 till 283 miljoner fall av infektion med malariaplasmodia årligen och från 367 till 755 tusen dödsfall i sjukdomen. Mellan 2000 och 2013 sjönk den globala dödstalen för malaria med 47 % och i WHO :s afrikanska region med 54 % . [8] 85-90 % av infektionerna inträffar i Afrika söder om Sahara [9] , med den stora majoriteten av infektionerna som förekommer hos barn under 5 år [10] .
För 2019 är effektiviteten av det befintliga vaccinet mot malariaplasmodium låg (31-56%). Ett nytt förment mycket effektivt ( 90 % eller mer) vaccin testas [11] [12] .
För vissa populationer är risken att drabbas av malaria, såväl som att utveckla en allvarligare form av sjukdomen, högre. Dessa är spädbarn, barn under fem år och gravida kvinnor. Dessutom är människor med hiv/aids, migranter utan immunitet, resenärer och mobila befolkningar i riskzonen. [13]
Malaria tros vara hemma i Västafrika ( P. falciparum ) och Centralafrika ( P. vivax ). Molekylärgenetiska bevis tyder på att den preparasitiska förfadern till Plasmodium var en frilevande protozo , kapabel till fotosyntes , som anpassade sig för att leva i tarmen hos vattenlevande ryggradslösa djur . Den kunde också leva i larverna från de första blodsugande insekterna av Diptera -ordningen , som dök upp för 150-200 miljoner år sedan och snabbt förvärvade förmågan att ha två värdar. De äldsta hittade fossilen av myggor med rester av malariaparasiter är 30 miljoner år gamla. Med tillkomsten av människan utvecklades malariaparasiter som kunde byta värdar mellan människor och myggor av släktet Anopheles .
För cirka 2-3 miljoner år sedan inträffade en mutation i homininpopulationen som blockerar produktionen av en av varianterna av sialinsyra - Neu5Gc , som används av malariaparasiten för att fästa vid värdcellen. Förmodligen bidrog ökningen av resistens mot malaria orsakad av mutationen till dess senare fixering i befolkningen, trots att dess effekt samtidigt kunde vara en minskning av fertiliteten . Förmodligen ledde detta till skapandet av en fertilitetsbarriär mellan mutationsbärare och resten av befolkningen och, i slutändan, till framväxten av homininlinjen som var förfäder för moderna människor [14] [15] [16] .
Det finns ett arkeologiskt fynd som går tillbaka till 145 tusen år med diagnostiserad malaria - skallen av en av Homo-arterna, som finns i staden Singa nära staden Sennar i Sudan [17] .
Enligt andra uppskattningar har människor lidit av malaria i minst 50 000 år [18] . För 60-40 tusen år sedan, i kroppen på en gorilla infekterad med två linjer av plasmodia, ägde ett utbyte av genetiskt material mellan dem rum, som ett resultat av vilket parasiten, som fick en viss variant av rh5-genen, förvärvade förmåga att infektera människor [19] . Tid till sista gemensam förfader (TMRCA) för alla haplotyper av den malariaresistenta FY*O-allelen som har sitt ursprung i Afrika är 42 ka (95 % konfidensintervall: 34-49 ka), TMRCA FY*A icke-afrikaner för 57 000 år sedan (95 % konfidensintervall: 48 000–65 000 år sedan). I moderna populationer söder om Sahara når FY*O-allelen en frekvens på 86 %. FY*B och FY*A allelerna är vanliga i Europa och Asien, men finns även i Afrika [20] [21] .
Det första krönikabeviset på feber orsakad av malaria hittades i Kina . De går tillbaka till omkring 2700 f.Kr. e. under Xia-dynastins regeringstid [22] .
År 1880 upptäckte den franske militärläkaren Charles Louis Alphonse Laveran , som arbetade i Algeriet, en levande encellig organism i blodbollarna på en malariapatient. Ett år senare publicerade forskaren i medicinsk press en artikel "Malarias parasitära natur: en beskrivning av en ny parasit som finns i blodet hos malariapatienter." Detta var första gången som protozoer hade identifierats som orsaken till en sjukdom [23] . För denna och andra upptäckter tilldelades han 1907 Nobelpriset i fysiologi eller medicin . Släktnamnet för parasiten Plasmodium föreslogs 1895 av de italienska forskarna Ettore Marchiafava och Angelo Celli ( italienska Angelo Celli ) [24] . År 1894 föreslog parasitologen Patrick Manson först att malaria kunde överföras till människor av myggor. År 1896 uttryckte den kubanske läkaren Carlos Finlay , som behandlade patienter med gula febern i Havanna , samma hypotes. Engelsmannen Sir Ronald Ross , som arbetade i Indien, visade 1898 att vissa varianter av myggor överför malaria till fåglar , och isolerade parasiterna från myggans spottkörtlar. Han lyckades också hitta parasiter i tarmarna på myggor som livnärde sig på blod från sjuka människor, men kunde inte spåra överföring av parasiter från myggor till människor. Giovanni Battista Grassi lyckades 1898 genomföra en experimentell infektion av en person med malaria genom ett myggbett (han experimenterade på frivilliga, inklusive sig själv). Han bevisade också att endast Anopheles-myggor är bärare av malaria i Italien, och han utvecklade och implementerade åtgärder för att förhindra malaria. Men 1902 fick endast Ronald Ross Nobelpriset i medicin för att ha beskrivit malariaparasitens livscykel. Uppgifterna som erhållits av Finlay och Ross bekräftades 1900 av en medicinsk styrelse ledd av Walter Reid . Rekommendationerna från detta råd användes av William Crawford Gorgas för de fritidsaktiviteter som utfördes vid konstruktionen av Panamakanalen .
Separat kan vi säga att malaria också överförs via blodet, från person till person (ett exempel är överföring till ett barn i livmodern).
Den första kända medicinen mot malaria är växten Artemisia annua , lat. Artemisia annua . Den är känd i Kina under namnet Qinghao och nämndes först i avhandlingen "52 recept" (som går tillbaka till Han-dynastin för två tusen år sedan, hittades i Mawangdui-begravningar ). Ett annat recept, som använder denna växt specifikt för behandling av malaria, finns i den kinesiska vetenskapsmannen Ge Hong från 300-talet "Zhouhu Beiji Fang" (Receptbok för akutvård, 340) [25] [26]
År 1596 använde den kinesiske läkaren Li Shizhen malurtextrakt för att behandla sjukdomar som liknar malariasymtom [5] .
Med upptäckten av den nya världen dök ett nytt botemedel upp, cinchonabark , som har använts av indianerna i århundraden som ett febernedsättande medel. Den framstående spanska naturforskaren Bernabé Cobo , en jesuitmissionär och författare, spelade en betydande roll i kininets historia - jesuitbarken , som den först kallades - genom att ge sin första beskrivning; 1632 var han den förste som förde henne till Europa. [27]
Dess namn kommer från den första kända européen som blev botad av den. Denna patient var grevinnan av Chinchon, hustru till vicekungen av Peru . Hon blev smittad i Lanavaradalen på Stillahavskusten. Hon botades genom att ta cinchonabark, mald till pulver. Själva barken levererades till vicekungen av Diego de Torres Vazquez, corregidor i Loja- dalen (Loja) nära provinsen Quito ( Ecuador ), till vilken den erhölls av indianerna som var underordnade honom - inkaernas ättlingar från Uritusing [28] , som kände till barkens egenskaper som medicin (sjukdomen i sig " intermittent feber " bland quechuaindianerna kallades Chucchuni chucchuhuanmi chucchum hapihuan chucchuymanchayani ; vilken medicin som helst kallades - Hamppi , enligt Diego Gonzalez Holguins dictionary , 1608 ). Greven själv basunerade ut botemedlet för sin hustru, och grevinnan, som återvände till Spanien, delade ut pulvret från barken till sina vänner och bekanta, och medicinen blev känd som " grevinnapulvret ". Några år senare tog jesuiter som verkade i Peru barken till Rom, där den användes som botemedel mot malaria, och tack vare dem blev den känd i hela Italien. [29]
Så, kardinal Juan de Lugo fick i uppdrag av påven Innocentius X att samla information om den helande barken quinquina ( kinin - jesuitbark ). Sedan studerades den av den påvliga hovläkaren Gabriel Fonseca, som var mycket intresserad av pulvrets egenskaper. Efter detta lanserade kardinal de Lugo en bred kampanj för användningen av kinin. [30] Som ett resultat fick medicinen smeknamnet " jesuit " eller " kardinal " pulver, människor i Rom kallade det för en tid " pulver de Lugo ".
På 1640-talet började detta botemedel tas i bruk i Europa, där det snart antogs [31] . Den aktiva ingrediensen, kinin , isolerades dock inte från barken förrän 1820 av de franska kemisterna Pierre Pelletier och Joseph Cavantoux . [32]
År 1709 publicerades en avhandling av den italienske läkaren F. Torti (1658-1741) om användningen av cinchonabark vid malaria [33] .
I början av 1900-talet, före upptäckten av antibiotika , praktiserades avsiktlig infektion av patienter med syfilis med malaria . Malaria gav en förhöjd kroppstemperatur (upp till 40-41 ° C), vilket avsevärt hämmade reproduktionen av det orsakande medlet av syfilis blek treponema och delvis dödade det. Som ett resultat, om syfilis inte passerade helt, minskade den i alla fall sin aktivitet och gick över i ett latent stadium. Genom att kontrollera feberförloppet med kinin försökte läkarna således minimera de negativa effekterna av syfilis. Även om vissa patienter dog, ansågs detta vara att föredra framför oundviklig död från en syfilitisk infektion. [34]
Från 1965 till 1978 arbetade den kinesiska forskaren Tu Yuyu med arkiven för den kinesiska akademin för traditionell medicin och studerade forntida avhandlingar, och sedan 1969 har hon letat efter ett botemedel mot malaria där. År 1972 hade hennes grupp studerat och testat omkring 2 000 gamla recept. Testet visade effektiviteten av Artemisia annua malörtsavkok, från vilket forskare isolerade den aktiva substansen qinghaosu (från "qinghao" - malört och "su" - huvudelementet, i den västra farmakopén kallades substansen artemisinin ), som är en sesquiterpen lakton (ett organiskt ämne av terpenklassen). Artemisinin dödar protister i de tidiga stadierna av deras utveckling. Senare syntetiserade Yuyu Tus grupp artemisininderivat mer effektiva mot Plasmodium malaria: dihydroartemisinin (reducerat artemisinin), artemeter (fettlöslig artemisininmetylester) och artesunat (vattenlösligt dihydroartemisininhemisuccinat). 1979 slutfördes kliniska prövningar, vilket bekräftade läkemedels effektivitet och säkerhet. De har introducerats i klinisk praxis och räddat cirka 2 miljoner liv årligen [5] [35] .
2006 rekommenderade Världshälsoorganisationen att fasa ut arteminisinmonoterapi och använda kombinationsläkemedel för att förhindra uppkomsten av arteminisinresistenta varianter av malariapatogenen. För närvarande är den mest effektiva behandlingen kombinationsläkemedel som kombinerar artemisinin med ett annat antimalariamedel [5] .
För utvecklingen av artemisinin fick Tu Youyous grupp Laskerpriset 2011 och Nobelpriset 2015 [5] .
Även om stadierna av parasitens livscykel som äger rum i människans blodomlopp och i en myggas kropp beskrevs redan i slutet av 1800-talet och början av 1900-talet, var det först på 1980-talet som existensen av ett vilostadium blev känd. [36] [37] Upptäckten av denna form av parasiten förklarade slutligen hur människor som hade återhämtat sig från malaria kunde bli sjuka igen år efter att Plasmodium-cellerna försvunnit från blodomloppet.
Malariamyggor lever i nästan alla klimatzoner, med undantag för de subarktiska , arktiska zonerna och öknarna .
Men för att det ska finnas risk för infektion med malaria krävs förutom malariamyggor förutsättningar för deras snabba reproduktion och överföring av malariaplasmodium. Sådana förhållanden uppnås i de områden där det inte finns några låga temperaturer, det finns träsk och det finns mycket nederbörd. Därför är malaria mest utbredd i de ekvatoriala och subequatoriala zonerna och relativt utbredd i den fuktiga subtropiska zonen.
I Ryssland lever malariamyggor över hela landets europeiska territorium och i västra Sibirien , med undantag för de polära och subpolära breddgraderna. I östra Sibirien är vintrarna för stränga, och myggor överlever inte där.
Livsmiljön för myggvektorer som Anopheles maculipennis , Anopheles messeae , Anopheles beklemishevi och Anopheles claviger [38] sträcker sig ganska brett i Ryssland och fångar tempererade breddgrader nästan till polcirkeln. Av denna anledning är malariaöverföring möjlig i nästan hela territoriet i den europeiska delen av Ryssland, där det finns våtmarker som är lämpliga för uppfödning av myggor, men är begränsad till den varma årstiden.
I regionen av de fuktiga subtroperna i Kaukasus (Sochi, Abchazien) var malaria i början av 1900 -talet ett stort problem S. Yu.fram till myggor och andra aktiviteter som så småningom ledde till förstörelsen av både häckningsplatser och själva malariamyggorna i semesterortsområdet [40] [41] .
I Ryssland och Sovjetunionen, fram till början av 1950-talet, var förekomsten av malaria massiv, inte bara i Kaukasus, Transkaukasien och Centralasien, utan också i mitten av den europeiska delen (Volga-regionen och andra regioner). Toppen av det absoluta antalet fall inträffade 1934-1935, då mer än 9 miljoner fall av malaria registrerades [42] .
Därefter eliminerades malaria praktiskt taget i Sovjetunionen 1960, men enstaka fall (flera dussin per år) inträffade och associerades med myggornas flykt genom Amu Darya och Pyanj som gränsar till Afghanistan. Kriget i Afghanistan ledde till en ökning av antalet fall av malaria i Sovjetunionen - 1986-1990 registrerades 1314 fall (varav 136 importerades). Inbördeskriget i Tadzjikistan ledde till en malariaepidemi i denna republik: 1997 registrerades 29 794 fall . Därefter normaliserades situationen i Tadzjikistan och 2011 noterades endast 78 fall, och 2013 endast 14 fall (varav endast 3 var lokala) [43] .
Den massiva importen av infektion från de södra länderna i OSS ledde till fall av spridning i vissa regioner i Ryssland, främst i Moskva, Moskva-regionen; samt stora städer (tredagars malaria). De flesta fall (upp till 500 årligen) uppstår från ankomsten av sjuka och obehandlade migranter från de transkaukasiska och asiatiska länderna i OSS . Enligt experter fanns det från maj till september omkring 2 miljoner migranter från Azerbajdzjan och Tadzjikistan i Moskva och regionen. 2001 och 2003 på grund av epidemin i Tadzjikistan importerades de flesta infektionerna från detta land [44] .
Importen av infekterade myggor på fordon i Ryska federationen registrerades endast en gång: 1999, nära Sheremetyevo-flygplatsen (4 personer smittades) [44] . Enligt Rospotrebnadzor ökade förekomsten av malaria i Ryska federationen 2018 med 66,7 % jämfört med föregående år. Totalt rapporterades 148 fall. En sådan betydande ökning av antalet importerade fall av malaria under 2018 är förknippad med hållandet av XXI World Cup i juni-juli 2018 i 11 städer i Ryska federationen [45] [46] .
Svårigheter att identifiera infektion under covid-19-pandeminDen 22 november 2020, ungefär klockan 20:50 i Vologda , vid 15 års ålder, dog Daria Mukhina, efter att ha återvänt från Tanzania med sin mamma den 11 november . Coronatestet kom tillbaka negativt. Redan på eftermiddagen, efter att ha återvänt till Vologda, mådde flickan illa, hennes temperatur steg till 42 grader. Darias mamma ringde en ambulans fyra gånger. Det första ambulansteamet ordinerade antiviral behandling, det andra gjorde en presumtiv diagnos: lunginflammation och gastroenterit . Skolflickan fördes till ett monosjukhus på Sovetsky Prospekt , som var det största och andra enskilda sjukhuset att öppna i Vologda Oblast , efter Cherepovets, och specialiserat på behandling av patienter med coronavirusinfektion [47] . Den 20 november ändrade läkarna diagnosen till rotavirus , men vägrade att sätta Daria för behandling på ett sjukhus för infektionssjukdomar utan ett nytt test för covid-19 . Dagen efter tog de henne till sjukhuset utan test. Ett blodprov visade att flickan dog på grund av tropisk malaria, som läkarna initialt antog för coronavirus. Nyheten väckte ett stort offentligt ramaskri och bevakades i federala medier. Situationen under pandemin visade att bördan försvagade sjukvården och läkarna kunde inte alltid ställa rätt diagnos när patienter infekterades med en infektion liknande coronaviruset [48] [49] [50] [51] . Senare sökte Darias föräldrar till utredningskommittén med en begäran om att kontrollera läkarnas agerande [52] .
De orsakande agenserna av malaria är protozoerna av släktet Plasmodium . Fyra arter av detta släkte är patogena för människor: P.vivax , P.ovale , P.malariae och P.falciparum [53] . På senare år har en femte art, Plasmodium knowlesi , också visat sig orsaka malaria hos människor i Sydostasien [54] [55] [56] . En person blir infekterad med dem vid tidpunkten för ympning (injektion) av en kvinnlig malariamygga av ett av stadierna i patogenens livscykel (de så kallade sporozoiterna) i blodet eller lymfsystemet , vilket inträffar under blodsugning.
Efter en kort vistelse i blodet tränger malariaplasmodiumets sporozoiter in i leverns hepatocyter , vilket ger upphov till det prekliniska hepatiska (exoerytrocytiska) stadiet av sjukdomen. I processen av asexuell reproduktion , kallad schizogoni, från en före detta sporozoit, som förvandlas till en schizont i levercellen, bildas så småningom 2 000 till 40 000 levermerozoiter. I de flesta fall kommer dessa dottermerozoiter in i blodet igen efter 1-6 veckor. Vid infektioner orsakade av vissa nordafrikanska stammar av P. vivax sker den primära frisättningen av merozoiter från levern till blodet cirka 10 månader efter infektion, vilket sammanfaller med en kort period av massuppfödning av myggor följande år.
Vid infektioner orsakade av P.falciparum och P.malariae slutar leverstadiet av parasitutveckling här. Vid infektioner orsakade av andra typer av malariaplasmodium, kvarstår "sömnande" leverstadier (de så kallade hypnozoiterna) och kvarstår under lång tid i levern, de kan orsaka nya återfall av sjukdomen och nya episoder av frisättning av parasiter i blodet (parasitemi) månader och år efter infektion .
Erytrocyten , eller det kliniska stadiet av malaria, börjar med bindningen av merozoiter som har kommit in i blodomloppet till specifika receptorer på ytan av erytrocytmembranet . Dessa receptorer, som fungerar som mål för infektion, verkar vara olika för olika arter av malariaplasmodia.
Plasmodium, som faller in i offret, stimulerar det att utsöndra ämnen som lockar myggor. Forskarna kom till denna slutsats när de genomförde en serie experiment på möss. Malarialparasiter förändrade kroppslukten hos möss, och denna lukt blev särskilt "attraktiv" under perioden med full mognad av parasiterna. [57]
Symtomen på malaria är vanligtvis följande: feber , frossa, artralgi (ledsmärtor), kräkningar , hemolytisk anemi , hemoglobinuri , kramper. Det kan också finnas en stickande känsla i huden, särskilt vid P. falciparum malaria . Splenomegali (förstorad mjälte), outhärdlig huvudvärk, cerebral ischemi kan också observeras . Malaria är dödligt, särskilt för barn och gravida kvinnor.
Diagnos baseras på upptäckt av parasiter i blodutstryk. Traditionellt används två typer av utstryk - tunna och tjocka (eller den så kallade " tjocka droppen "). Ett tunt utstryk gör att du mer tillförlitligt kan bestämma variationen av malariaplasmodium, eftersom parasitens utseende (formen på dess celler) bevaras bättre med denna typ av studier. Ett tjockt utstryk gör att mikroskopisten kan se en större volym blod, så denna metod är känsligare, men utseendet på Plasmodium förändras, vilket gör det svårt att skilja mellan Plasmodium-varianter. Det är ofta svårt att ställa en diagnos baserad på mikroskopisk undersökning, eftersom omogna trofozoiter av olika arter av malariaplasmodium är svåra att särskilja och flera plasmodier i olika mognadsstadier vanligtvis behövs för en tillförlitlig differentialdiagnos.
För närvarande är också snabba diagnostiska tester ( RDT, Rapid Diagnostic Tests ) med immunokemiska kit (dyrare, men ger resultat på 5-15 minuter och kräver inte användning av mikroskop) och PCR- tester (de dyraste, men mest tillförlitliga) används. [58]
Symtom, förlopp och prognos för sjukdomen beror delvis på typen av plasmodium , som är orsaken till denna form av sjukdomen.
Dessa former av malaria skiljer sig också åt i inkubationsperiodens längd, varaktigheten av olika stadier av plasmodias livscykel, symtom och förlopp [59] .
Tabell 1. Differentiella diagnostiska kriterier för malaria beroende på etiologi
Kliniska tecken | Typer av malaria | |||
Tre dagars Vivax-malaria | Tre dagars oval malaria | Fyra dagar | Tropisk | |
Modellländer (endemiska). | Turkiet, Irak, Syrien, Azerbajdzjan | länder i tropiskt Afrika , Nya Guinea, Filippinerna, Indokina, Afghanistan. | länder i tropiskt Afrika, Sydostasien, Nära och Mellanöstern | länder i tropiskt Afrika, Sydostasien och Sydamerika (minimitemperaturen för parasitutveckling i kroppen av en mygga är +18 ° С) |
Inkuberingsperiod | 10-14 dagar (kort inkubation) eller 7-36 månader. (lång inkubation) | 3-6 veckor | 8-16 dagar | |
prodromal period | det finns | sällan | sällan | det finns |
Feber: Allvarlighet | 40-41ºС | 38-39ºС | 39-40ºС | 38-39ºС |
Feber: Debut av paroxysm | Morgon | Kväll | Middag | Eftermiddag |
Feber: Varaktighet | 6-10 timmar | 6-10 timmar | 13 timmar | 3-7 dagar |
Feberns natur | intermittent | intermittent | intermittent | remitterande, oregelbunden, permanent |
Feber: Period av apyrexi | 1 dag | 1 dag | 2 dagar | Inte |
Berusning | uttryckt | mild | mild | uttryckt |
Förstoring av lever och mjälte | slutet av 1 vecka | slutet av 1 vecka | efter 2 veckor | 2-3 dagars sjukdom |
Anemi | Från 2:a veckan | Från 2:a veckan | Svagt uttryckt | Uttryckt i svår |
hypoglykemi | Svagt uttryckt | inte uttryckt | inte uttryckt | Ofta. Uttryckt |
Neuropsykiatriska störningar | Mild till måttlig under paroxysm | Svagt uttryckt under paroxysm | Svagt uttryckt under paroxysm | Ofta. Uttalad till koma |
Sjukdomens varaktighet utan behandling | 1,5-3 år | 1,5-3 år | 3-50 år gammal | Upp till 1 år |
Komplikationer | sällan | sällan | det finns | det finns |
Möjlighet till tidigt återfall | det finns | det finns | det finns | det finns |
Möjlighet för sent återfall | det finns | det finns | Nej | Nej |
Detektion i perifert blod | alla stadier av parasiter | alla stadier av parasiter | alla stadier av parasiter | oftare - unga: trofozoit, ringar och semilunar gametocyter. Mogna trofozoiter och schizonter är en ogynnsam prognos. Identifiering av endast ringar - en tidig period, gametocyter - sjukdomens varaktighet är mer än 10 dagar. |
Immunsvaret mot malariainfektion utvecklas långsamt. Den kännetecknas av låg effektivitet och skyddar praktiskt taget inte mot återinfektion. Förvärvad immunitet utvecklas efter flera malariafall under flera år. Denna immunitet är specifik för sjukdomsstadiet, för arten och till och med för en speciell stam av Plasmodium malaria. Men kliniska manifestationer och symtom minskar med utvecklingen av specifik antimalariaimmunitet.
Möjliga förklaringar till detta svaga immunsvar inkluderar närvaron av Plasmodium malaria i celler under större delen av dess livscykel, allmänt undertryckande av immunsystemet, närvaron av antigener som inte känns igen av T-celler , undertryckande av B- cellsproliferation , signifikant polymorfism av Plasmodium malaria, och en snabb förändring av potentiella antigener på dess yta.
Hos människor finns det en mutation som orsakar sicklecellanemi , vilket bidrar till överlevnaden för bärare av denna mutation när de är infekterade med malariaplasmodium: i fallet när en av de två allelerna producerar normalt hemoglobin och den andra producerar onormalt hemoglobin S, en sådan bärare av mutationen är mer sannolikt att överleva infektion med tropisk malaria , och samtidigt på slätten, under normalt partialtryck av syre, inte lider av anemi. Men en person utan sicklecellanemi är mer sannolikt att dö under en attack av malaria. Detta bidrog till att en sådan mutation kvarstod i områden som är endemiska för tropisk malaria. Men på senare år har en mutation av malariaplasmodium upptäckts som gör att den kan penetrera sickleformade erytrocyter, vilket resulterar i att bäraren av sicklecellanemi är försvarslös mot invasionen av ett sådant muterat plasmodium [17] .
Ser Se även : Duffy antigensystem _ _Kinin är fortfarande det vanligaste läkemedlet för behandling av malaria idag . Det ersattes ett tag med klorokin , men har nu återtagit popularitet. Anledningen till detta var uppkomsten i Asien och sedan spridningen till Afrika och andra delar av världen av Plasmodium falciparum med en mutation av resistens mot klorokin.
Det finns också flera andra ämnen som används för att behandla och ibland förebygga malaria. Många av dem kan användas för båda ändamålen. Deras användning beror huvudsakligen på parasiters resistens mot dem i området där ett eller annat läkemedel används.
Kombinationsläkemedel med artemesinin är för närvarande de mest effektiva [60] . WHO:s resolution WHA60.18 (maj 2007) insisterar på användningen av dessa läkemedel, men i Ryssland har de ännu inte registrerats och används inte.
Nödvändiga läkemedel mot malariaEn drog | engelsk titel | Förebyggande | Behandling | Anteckningar |
---|---|---|---|---|
Artemether / lumefantrin | Artemeter/lumefantrin | - | + | kommersiellt namn Coartem (i vissa länder - Riamet) |
Artesunate / amodiakin | Artesunate/modiaquine | + | - | |
Atovaquon / proguanil | Atovakvon/proguanil | + | + | kommersiellt namn Malarone (i vissa länder - Malanil) |
Kinin | Kinin | - | + | |
Klorokin | Klorokin | + | + | efter uppkomsten av resistens är användningen begränsad
kommersiellt namn Delagil |
Cotriphazid | Kotrifazid | + | + | |
Doxycyklin | Doxycyklin | + | + | |
Meflokin | Meflokin | + | + | kommersiellt namn Lariam |
Proguanil | Proguanil | - | + | kommersiellt namn Savarin |
Primakhin | Primaquine | + | - | |
Sulfadoxin / pyrimetamin | Sulfadoxin/pyrimetamin | + | + | kommersiellt namn Fansidar |
Extrakt av växten Artemisia annua (Artemisia annua) , som innehåller ämnet artemisinin och dess syntetiska analoger, är mycket effektiva, men deras produktion är dyr. För närvarande (2006) studeras kliniska effekter och möjligheten att producera nya läkemedel baserade på artemisinin. [61] Ett annat arbete av ett team av franska och sydafrikanska forskare har utvecklat en grupp nya läkemedel som kallas G25 och TE3 som framgångsrikt har testats på primater . [62] [63]
Även om antimalarialäkemedel finns på marknaden, utgör sjukdomen ett hot mot människor som bor i endemiska områden där det inte finns tillräcklig tillgång till effektiva läkemedel. Enligt Läkare Utan Gränser är den genomsnittliga kostnaden för att behandla en person som är smittad med malaria i vissa afrikanska länder endast $0,25-$2,40. [64]
Sedan 2015 har försök med ett nytt malarialäkemedel, DSM265, pågått. Läkemedlet utvecklades vid University of Texas Northwestern Medical Center i samarbete med Monash University Institute of Pharmacology , University of Washington och Medicines for Malaria Venture (MMV) Foundation. Läkemedlet förhindrar syntesen av nukleotidprekursorer , som är nödvändiga för den fortsatta syntesen av DNA och RNA , i kroppen av malariaplasmodium. Som ett resultat kan läkemedlet påverka det orsakande medlet för malaria både i blodet och i den mänskliga levern. Detta är det första antimalarialäkemedlet designat för en engångsdos. Dessutom kan detta läkemedel tas som en förebyggande åtgärd. [65]
Från och med 2017 kan ett nytt (i kliniska prövningar) PfSPZ-vaccin användas för att behandla malaria i kombination med klorokin , vilket förhindrar frisättning av plasmodia från levern till blodet [66] .
Metoder som används för att förhindra spridning av sjukdomen eller för skydd i områden som är endemiska för malaria inkluderar förebyggande mediciner, myggutrotning och myggbettsförebyggande produkter.
År 2015 fanns det inget kommersiellt tillgängligt malariavaccin , även om det hade forskats aktivt på ett sådant i över 20 år. Endast ett fåtal kandidater testas [67] .
För 2019 finns ett antimalariavaccin med en effektivitet på 31-56 % [11] . På ön Bioko startar 2020 ett program med storskaliga kliniska prövningar, där ett vaccin från strålningsförsvagat Plasmodium ska användas. På denna ö, på 15 år till 2019, lyckades traditionella medel, såsom myggnät och inomhusbesprutning av insekticider, minska antalet malariapatienter från 45 % till endast 12,5 %. I andra regioner är resultaten ännu sämre [12] .
Den 30 april 2019 startade pilotimmunisering av befolkningen med RTS,S -vaccinet i Ghana [68] .
Ett antal läkemedel som används för att behandla malaria kan också användas i förebyggande syfte. Vanligtvis tas dessa läkemedel dagligen eller varje vecka i en lägre dos än för behandling. Förebyggande mediciner används ofta av personer som besöker områden med risk att drabbas av malaria och används sällan av lokalbefolkningen på grund av deras höga kostnader och biverkningar. Det är viktigt att komma ihåg att ett förebyggande läkemedel som har utvecklat malaria inte kan användas i efterhand för att behandla det. Det valda läkemedlet mot malaria (kombinationsläkemedel med artemisinin) används inte som profylaktiskt medel.
Sedan början av 1600-talet har kinin använts i förebyggande syfte. Syntesen på 1900-talet av mer effektiva alternativa substanser ( kinakrin (Acriquin), klorokin, primakin ) minskade användningen av kinin. Med tillkomsten av den klorokinresistenta stammen Plasmodium falciparum har kinin gjort comeback som behandling, men inte som förebyggande.
Moderna läkemedel för förebyggande inkluderar meflokin (Lariam), doxycyklin och atovakvon-proguanilhydroklorid (bigumal, Malarone). Valet av läkemedel beror vanligtvis på resistensen hos parasiterna i området och på biverkningarna. Den profylaktiska effekten börjar inte omedelbart, så du bör börja ta profylaktiska läkemedel 1-2 veckor före ankomst i farozonen och fortsätta ta 1-4 veckor efter hemkomsten.
Valet av ett läkemedel för profylax bland medborgare som reser till varma länder rekommenderas endast i tropiska malariazoner, beroende på var resan är planerad. Meflokin, klorokin med proguanil och doxycyklin ger inget skydd mot malaria. Durationen av meflokin och doxycyklin är begränsad (4 respektive 1 månad) [44] .
Ansträngningar att kontrollera malaria genom att döda myggor har varit framgångsrika i vissa områden. Malaria var en gång vanlig i USA och södra Europa . Efter att ha dränerat träsken och förbättrat saniteten, tillsammans med kontrollen och behandlingen av infekterade människor, blev dessa områden säkra. Till exempel, 2002 fanns det 1 059 fall av malaria i USA, inklusive 8 dödsfall. Å andra sidan har malaria inte utrotats i många delar av världen, särskilt i utvecklingsländer – problemet är mest utbrett i Afrika.
I ett året runt varmt klimat kunde förstörelsen av myggor utföras med kombinerade biologiska metoder. I synnerhet i Sovjetunionen uppnåddes betydande framgångar i kampen mot ägg och larver från malariamyggan i Sochi och Abchazien genom att föda upp och släppa ut den aktiva mygglarvifagusen i lokala vattendrag och floder , samt genom att dränera träsk genom bevattning verk och genom att plantera eukalyptus och platan [41] [39] .
DDT har visat sig vara en effektiv kemikalie mot myggor . Det utvecklades under andra världskriget som den första moderna insekticiden . Det användes först för att bekämpa malaria och spred sig senare till jordbruket . Med tiden har skadedjursbekämpning , snarare än myggutrotning, kommit att dominera användningen av DDT, särskilt i utvecklingsländer . Under hela 1960-talet ökade bevisen för de negativa effekterna av dess missbruk, vilket så småningom ledde till att DDT förbjöds i många länder på 1970-talet. Fram till den tiden hade dess utbredda användning redan lett till uppkomsten av DDT-resistenta myggpopulationer i många områden. Men nu finns det utsikter till en möjlig återkomst av DDT. WHO rekommenderar idag användning av DDT mot malaria i endemiska områden. Tillsammans med detta föreslås det att använda alternativa insekticider i områden där myggor är resistenta mot DDT för att kontrollera resistensutvecklingen [69] .
En antimygglaser testas som dödar myggor med en fokuserad optisk stråle.
Myggnät hjälper till att hålla människor borta från myggor och minskar därigenom avsevärt infektioner och överföring av malaria. Nät är inte en perfekt barriär, så de används ofta tillsammans med en insekticid som sprayas för att döda myggor innan de kan hitta vägen genom nätet. Därför är nät impregnerade med insekticider mycket effektivare. [7]
För personligt skydd är även slutna kläder och repellerande medel effektiva . Repellenter delas in i två kategorier: naturliga och syntetiska. Vanliga naturliga repellenter är de eteriska oljorna från vissa växter.
Exempel på syntetiska repellenter:
Enligt Cell magazines huvudförfattare Leslie Voshall, från Howard Hughes Medical Institute och chef för Neurogenetics and Behaviour Laboratory vid Rockefeller University, "Det är forskarsamhället som har slut på idéer om sätt att bekämpa insekter som sprider sjukdomar, och detta är en helt nytt sätt att tänka i denna riktning. Insekticider misslyckas på grund av resistens, vi har inget sätt att göra bättre repellenter, och det finns ännu inte vaccin för de flesta myggburna sjukdomar som fungerar tillräckligt bra för att vara till stor nytta." Betoning (i kampen mot insektsvektorer) måste läggas på genteknikmetoder [70]
Flera varianter av möjliga genetiska modifieringar av mygggenomet övervägs. En potentiell myggkontrollmetod är uppfödning av sterila myggor. Betydande framsteg har nu gjorts för att få fram transgena eller genetiskt modifierade myggor som är resistenta mot malaria. 2002 hade två grupper av forskare redan tillkännagett utvecklingen av de första linjerna av sådana myggor. [71] [72]
2007 publicerades en artikel "Transgena malariaresistenta myggor har en konditionsfördel när de äter på Plasmodium -infekterat blod" i tidskriften PNAS. En grupp specialister från avdelningen för molekylärbiologi och immunologi vid Malaria Research Institute vid Johns Hopkins University i Baltimore (USA) genomförde experiment som visade hur transgena malariamyggor kan konkurrera med vanliga malariamyggor. Forskarna utnyttjade tidigare kunskap om att transgena malariamyggor kunde göras mer vältränade: de var mer livskraftiga när de matades med blod från möss som var infekterade med malaria. Och så sattes experiment upp där de jämförde hur förhållandet mellan transgena och vilda myggor som planterats tillsammans förändras från generation till generation. Och matade dem med blod från möss infekterade med malaria. Efter 9 generationer visade sig transgena myggor vara cirka 70% av det totala antalet, och i framtiden förblev detta förhållande ungefär konstant. Om myggorna någon gång överfördes till oinfekterat musblod, så höll transgenerna fortfarande ledningen, även om det inte var så uppenbart - på en nivå av cirka 60%. [73]
2019 publicerade Science en artikel "Transgenic Metarhizium dödar snabbt myggor i en malaria-endemisk region i Burkina Faso". En stam av den entomopatogena svampen Metarhizium pingshaense, som släpper ut en insekticid i hemolymfen hos en malariamygga, konstruerades. Ett experiment utfört i halvfältsförhållanden visade att användningen av transgen M. pingshaense minskar myggpopulationen med mer än 90 % [74]
Olika malariavacciner är under utveckling och kliniska prövningar [67] [75] .
I juli 2015 avgav Europeiska läkemedelsmyndigheten ett positivt yttrande om Mosquirix-vaccinet mot Plasmodium falciparum, även känt som " RTS,S/AS01 " , utvecklat av det brittiska läkemedelsföretaget GlaxoSmithKline [76] och testat på mer än 15 000 barn. Vaccinet visade en effektivitet på cirka 30-40 % efter fyra administreringar (vid 0, 1, 2 och 20 månader) [77] . Publiceringen av Europeiska byrån kommer att underlätta erhållandet av godkännanden för användning i afrikanska länder. Världshälsoorganisationen ska studera hur säkert det är för barn som är mest mottagliga för sjukdomen att använda vaccinet. [76] [78] , introduktionen av vaccinet i utvalda stater förväntas under 2017 [79] . Ett vaccin kommer sannolikt att komplettera de många åtgärder som vidtas för att bekämpa malaria [77] .
Sedan 2003 har PfSPZ-vaccinet (förkortat från engelskan Plasmodium falciparum sporozoites ) utvecklats från försvagade levande sporozoiter av malariaplasmodium. I det första steget av försök på ett litet antal frivilliga visade detta vaccin 90 % effektivitet, och i kombination med klorokin - 100 % publicerades resultaten 2017 [66] [80] . År 2020 kommer kliniska prövningar av detta vaccin att genomföras med deltagande av flera tusen invånare på ön Bioko ( Guineabukten ), vars 12,5 % av befolkningen lider av malaria [11] .
Malaria har alltid varit och förblir en av de farligaste mänskliga sjukdomarna. Kända personer som kan ha dött av malaria inkluderar: Alexander den store , Alarik ( väsigoternas kung ), Djingis Khan , Saint Augustine , minst 5 romerska påvar, den italienska poeten Dante , den helige romerske kejsaren Karl V , Christopher Columbus , Oliver Cromwell , Michelangelo Merisi Caravaggio , Lord Byron och många andra [81] .
Från och med 2019 är malaria den vanligaste dödsorsaken i tropikerna [17] .
Information om malaria ![]() |
| |||
---|---|---|---|---|
|