| Levodopa | |
|---|---|
| Levodopa | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 3-hydroxi-L-tyrosin |
| Grov formel | C9H11NO4 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 197,19 g/mol |
| CAS | 59-92-7 |
| PubChem | 6047 |
| drogbank | APRD00309 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N04BA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | trettio% |
| Ämnesomsättning | DOPA dekarboxylas |
| Halveringstid | 0,75-1,5 timmar |
| Exkretion | Njurar 70-80 % |
| Doseringsformer | |
| Kapslar och tabletter | |
| Andra namn | |
| Levodopa | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Levodopa är ett läkemedel mot Parkinson.
Dihydroxifenylalanin (DOPA, dopa, dopa) är ett biogent ämne som bildas i kroppen från tyrosin och är en föregångare till dopamin , som i sin tur är en föregångare till noradrenalin .
På grund av det faktum att vid parkinsonism minskar innehållet av dopamin i hjärnans basala ganglier , för behandling av denna sjukdom är det tillrådligt att använda substanser som ökar innehållet av denna amin i centrala nervsystemet . Dopamin i sig kan inte användas för detta ändamål, eftersom det inte lätt passerar blod-hjärnbarriären . Det visade sig att istället för dopamin kan dess prekursor, dihydroxifenylalanin (dopa), användas, som, när det administreras oralt, absorberas, penetrerar det centrala nervsystemet, genomgår dekarboxylering , förvandlas till dopamin och fyller på sina reserver i basalganglierna , stimulerar dopaminreceptorer .[ vad? ] och ger en terapeutisk effekt vid parkinsonism.
Som läkemedel används en syntetisk vänstervridande isomer av dihydroxifenylalanin, L-dopa, som är mycket mer aktiv än den högervridande isomeren.
Eliminerar hypokinesi , stelhet , tremor , dysfagi , salivutsöndring. Det mesta omvandlas till dopamin i perifera vävnader; dopaminen som bildas här är inte involverad i implementeringen av den antiparkinsoniska effekten av levodopa (tränger inte in i centrala nervsystemet) och är ansvarig för de flesta av dess biverkningar. I detta avseende är det tillrådligt att kombinera levodopa med hämmare av perifert dopa-dekarboxylas ( karbidopa , benserazid ), vilket avsevärt kan minska dosen av levodopa och allvarlighetsgraden av biverkningar. För att minska dekarboxyleringen används levodopa tillsammans med dopa- dekarboxylashämmare (se Nacom , Madopar ). Den terapeutiska effekten noteras efter 6-8 dagar, och den maximala - efter 25-30 dagar. Det har fastställts att den terapeutiska effekten uppnås hos 50-60% av patienterna. I resten är effekten inte särskilt uttalad, dosen av läkemedlet kan inte ökas på grund av biverkningar.
När det tas oralt absorberas det snabbt från mag-tarmkanalen , absorptionen är 20-30% av dosen (beroende på evakueringshastigheten av innehållet i magen och på pH i den). Närvaron av mat i magen saktar ner absorptionen. Vissa aminosyror i kosten kan konkurrera med levodopa om intestinal absorption och transport över BBB . Vid oralt intag är TCmax 1-2 h. I stora mängder bestäms det i tunntarmen , levern och njurarna , endast cirka 1-3% penetrerar in i hjärnan . Det metaboliseras i alla vävnader, främst genom dekarboxylering med bildandet av dopamin , som inte penetrerar BBB. Halveringstiden är 3 timmar Utsöndras via njurarna i form av metaboliter (dopamin, noradrenalin , adrenalin ) - cirka 75 % inom 8 timmar, genom tarmarna - 35 % inom 7 timmar.
Parkinsons sjukdom, parkinsonism syndrom (förutom de som orsakas av antipsykotiska läkemedel). Det finns indikationer på läkemedlets effektivitet vid ärftliga extrapyramidala sjukdomar som kännetecknas av akinetorigid syndrom . Levodopa har också visat sig vara effektivt vid behandling av deformerande muskeldystoni . Det finns bevis för behandling av reaktiva stuporösa tillstånd med levodopa (särskilt hos patienter med minskad dopaminutsöndring ) .
Kontraindicerat vid svår åderförkalkning , hypertoni med en signifikant ökning av blodtrycket , med okompenserad endokrina, njur-, lever-, hjärt- och kärlsjukdomar, lungsjukdomar, trångvinkelglaukom (med vidvinkelglaukom, behandling utförs under noggrann övervakning av intraokulärt tryck och med pågående antiglaukomatös terapi), med sjukdomar blod , melanom , såväl som individuell överkänslighet mot läkemedlet. Levodopa och preparat som innehåller levodopa rekommenderas inte för gravida kvinnor , ammande mödrar och barn under 12 år.
Levodopa ska förskrivas till patienter med bronkial astma , emfysem , patienter med aktiva magsår , psykoser och psykoneuroser , patienter som har haft hjärtinfarkt tidigare .
inuti. Behandlingen börjar med små doser som gradvis ökar dem till det optimala för varje patient. Initialdosen är 0,25-1 g i 2-3 doser. Dosen ökas gradvis med 0,125-0,75 g var 2-3 dag, beroende på tolerans och tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Den maximala dagliga dosen är 8 g. Avbokning sker gradvis. Läkemedlet tas med mat eller med en liten mängd vätska, kapslarna sväljs hela. För att få den bästa terapeutiska effekten med minsta biverkningar bör dosen av läkemedlet väljas individuellt, börja med en relativt liten dos och gradvis öka den. Det är nödvändigt att noggrant övervaka patientens tillstånd, särskilt i början av behandlingen.
Levodopa kan administreras samtidigt med antikolinerga läkemedel. Den kombinerade användningen av antikolinergika med levodopa är effektiv i fall av stela bradykinetiska och darrande former av vaskulär parkinsonism. Du kan också kombinera användningen av levodopa och midantan .
När du slutar ta levodopa återupptas vanligtvis symtomen på parkinsonism, och med ett snabbt utsättande av läkemedlet efter långtidsbehandling kan sjukdomssymtomen öka kraftigt.
Tidigare har det indikerats att användningen av levodopa är kontraindicerad med samtidig utnämning av mono-aminoxidashämmare ( MAO -hämmare ). Denna bestämmelse håller för närvarande på att ses över. Läkemedlet ska inte användas tillsammans med irreversibla MAO-hämmare typ A (se Nialamid ). Vid tidigare behandling av irreversibla MAO-hämmare ska intaget av dem stoppas minst 14 dagar innan levodopa börjar. Samtidigt har MAO typ B-hämmare nyligen föreslagits för att förstärka effekten av levodopa (se Deprenyl ).
Om generell anestesi krävs ska levodopa avbrytas inom 24 timmar.
Under behandlingen är det nödvändigt att regelbundet utföra blodprover, kontrollera leverns och njurarnas funktion.
Med allvarliga biverkningar är det nödvändigt att sluta ta läkemedlet.
Minskad aptit , illamående , kräkningar , förstoppning , dysfagi , sårbildning i slemhinnan i mag-tarmkanalen , gastralgi , gastrointestinal blödning (hos patienter med magsår i anamnesen ).
Dåsighet eller sömnlöshet , ångest, yrsel , paranoida tillstånd , hypomani (med ökad sexuell lust och antisocialt beteende), eufori , depression , demens , ataxi , kramper , krampaktig torticollis , dyskinesi , choreiforma, dystoniska och andra okontrollerade rörelser.
Sänkt blodtryck , ortostatisk kollaps , arytmier , takykardi .
polyuri ; sällan - dubbelsidighet .
Med samtidig användning av levodopa med beta-adrenerga stimulantia, ditylin och läkemedel för inhalationsanestesi , är en ökning av risken för utveckling av hjärtarytmier möjlig ; med tricykliska antidepressiva medel - en minskning av biotillgängligheten av levodopa. Med diazepam , clozepin , fenytoin , klonidin , m-antikolinergika , antipsykotiska läkemedel ( neuroleptika ) - derivat av butyrofenon , difenylbutylpiperidin , tioxanten , fenotiazin ; pyridoxin , papaverin och reserpin kan minska den anti-Parkinsoniska effekten. Li + -preparat ökar risken för att utveckla dyskinesier och hallucinationer ; med metyldopa - förvärring av biverkningar. Vid samtidig användning av levodopa och MAO-hämmare (med undantag för MAO-B-hämmare) är cirkulationsrubbningar möjliga (MAO-hämmare bör avbrytas 2 veckor i förväg). Detta beror på ackumulering av dopamin och noradrenalin under påverkan av levodopa , vars inaktivering hämmas av MAO-hämmare, och en hög sannolikhet för att utveckla agitation, ökat blodtryck, takykardi , ansiktsrodnad och yrsel. Hos patienter som får levodopa ökar användningen av tubokurarin risken för en uttalad blodtryckssänkning.
Vitt kristallint pulver, lätt lösligt i vatten, olösligt i alkohol .
Kapslar och tabletter på 0,25 och 0,5 g i förpackningar om 100 och 1000 stycken.
Förvaring: lista B.