Alfa-blockerare är en grupp antiadrenerga (adrenerga blockerande) läkemedel vars verkan är baserad på förmågan att blockera alfa -adrenerga receptorer och därigenom förhindra överföringen av nervimpulser i adrenerga synapser [1] , vilket manifesteras av en minskning av perifer vaskulär motstånd [2] . Läkemedlen i denna grupp kan avbryta interaktionen mellan adrenoaktiva system och mediatorer [1] , samtidigt som de inte förändrar processerna för deras bildning och frisättning [3] .
Adrenoreceptorer , genom sin kemiska natur, är glykoproteiner , som består av hundratals aminosyrarester , vars kedja penetrerar membranet och bildar sammankopplade domäner, med COOH-terminalen placerad i cytoplasman och NH 2 -terminalen i vävnaden vätska . Beroende på graden av känslighet hos receptorer för katekolaminer som adrenalin och noradrenalin, föreslog den amerikanske farmakologen Raymond P. Ahlquist 1948 att man skulle särskilja två typer: alfa-receptorer , mer mottagliga för noradrenalin än för adrenalin, och beta- känsliga båda, epinefrin och noradrenalin [4] .
Graderingen av alfareceptorer i 2 undertyper - alfa 1 och alfa 2 - är associerad med deras strukturella egenskaper och läkemedelseffekt. Alfa 1 -receptorer är koncentrerade i det postsynaptiska membranet och är associerade med aktiviteten av fosfolipas A2 , som hydrolyserar SN-2-acylkedjan, och fosfolipas C , som hydrolyserar bindningen mellan glycerolresten och den polära gruppen. Aktivering av dessa receptorer leder till en ökning av koncentrationen av kalciumjoner och bildning av arakidonsyra . Vetenskapen känner till tre varianter av alfa 1 -adrenerga receptorer: alfa 1A , alfa 1B , alfa 1D [5] . När noradrenalin binder till alfa 2 -receptorer leder det till hämning av adenylatcyklasaktivitet och, som ett resultat, till en minskning av koncentrationen av den cykliska formen av adenosinmonofosfat inuti cellen [6] .
Bland alfablockerare , baserat på selektiviteten av deras medicinska verkan, finns det icke-selektiva sådana som påverkar både postsynaptiska alfa 1 och presynaptiska alfa 2 adrenoreceptorer, och selektiva sådana som selektivt kan blockera alfa 1 -adrenerga receptorer . Bland den andra undergruppen av läkemedel utmärker sig uroselektiva alfa 1a - blockerare , vilket är förknippat med deras dominerande effekt på alfareceptorerna i urinvägarna [7] .
Interaktionen mellan gruppläkemedel och alfa-adrenerga receptorer kan vara både reversibel , där den blockerande effekten övervinns av höga koncentrationer av agonister (reversibla antagonister är till exempel fentolamin och prazosin), och irreversibel (ett exempel är fenoxibensamin ), i vilket, respektive, det är omöjligt med hjälp av agonister påverkar blockerande egenskaper hos de aktiva föreningarna. Verkningstiden för en reversibel antagonist bestäms av dess halveringstid och den hastighet med vilken interaktionen med receptorn upphör - ju mindre läkemedlet är i kroppen, desto lättare är det att övervinna den alfa-adrenerga blockerande effekten. I sin tur kvarstår antagonistisk aktivitet mot alfa-adrenerga receptorer vid användning av en irreversibel antagonist även efter att den har avlägsnats från kroppen - i det här fallet beror vävnadsreparationshastigheten på syntesen av nya receptorer, vilket tar upp till flera dagar [8] .
Ergotalkaloidderivat: till exempel dihydroergotamin, dihydroergotoxin, nicergolin [9] .
Syntetiska alfablockerare: till exempel fentolamin, pyrroxan [10] .
Selektiva alfa 1 -adrenerga blockerare: till exempel prazosin, doxazosin [11] .
Ergot (lat. Claviceps ) [12] , eller livmoderhorn (lat. Secale cornutum ) [3] är ett släkte av parasitsvampar i avdelningen Ascomycetes, eller pungdjursvampar (lat. Ascomycota) med omkring 30 arter [13] . Den mest utbredda är lila ergot (lat. Claviceps purpurea ), som bildar sklerotier i form av svartvioletta horn på rågöron, som innehåller giftiga alkaloider som upptäcktes i början av 1900-talet - organiska föreningar som har biologisk aktivitet och innehåller kväve. i deras sammansättning [12] [14] . 1918 isolerades ergotamin för första gången från en blandning av alkaloider . Under de efterföljande åren var det möjligt att isolera andra alkaloider som fanns i ergot, såväl som att etablera deras syntes och erhålla både semisyntetiska och syntetiska analoger [3] . Man fann att ergot, liksom dess alkaloider, kan störa den perifera blodtillförseln och, som ett resultat, orsaka vävnadsskada [15] .
Ergotamin , såväl som alkaloider från ergotoxingruppen, såsom ergocornine , ergocristine , alfa-ergocryptine och beta-ergocryptine , ergometrine, som inkluderar ergonovin och ergobazin , är ergotalkaloider ( ergolinealkaloider , ergoloider - från franska. Ergot -) , med medicinsk betydelse. Dessa alkaloider är baserade på D-lyserginsyra eller 6-metylergolin . Enligt den kemiska strukturen, baserat på placeringen av substituenterna, delas ergolinalkaloider in i en undergrupp av lysergsyraamider (t.ex. ergometrin) och en undergrupp av peptidalkaloider (t.ex. ergotamin) [3] .
Ergotalkaloidderivat, baserade på kemisk likhet med noradrenalin, dopamin och serotonin , kan interagera med receptorer som är specifika för dessa neurotransmittorer . Dehydrerade derivat , såsom dihydroergotamin och dihydroergotoxin, har den mest uttalade egenskapen bland ergolinalkaloider att blockera alfa-adrenerga receptorer, på grund av vilken de kan ha en vasodilaterande effekt och som ett resultat sänka blodtrycket, medan icke-hydrerade derivat har motsatta fastigheter. Ergoloider har även serotonerg aktivitet och en stimulerande effekt på dopaminreceptorer [15] .
Derivat av ergotalkaloider har funnit sin användning som läkemedel för behandling av migrän, prostatahyperplasi, livmoderatoni och livmoderblödning, endokrin patologi, arteriell hypertoni, neurotiska tillstånd, cerebrovaskulära olyckor, såväl som ett antal andra patologier [16] .
Dihydroergotamin (lat. Dihydroergotaminum ), framställt i form av metansulfonat (mesylat), har både en blockerande effekt på alfa 1 och alfa 2 adrenoreceptorer, och en stimulerande effekt på 5-HT 1D serotoninreceptorer. De viktigaste farmakologiska effekterna - förmågan att reglera tonen i cerebrala kärl och vidga perifera kärl - ledde till användningen av läkemedlet för behandling av migrän, Raynauds sjukdom och andra tillstånd, vars orsak var en kränkning av den perifera blodtillförseln [17] . I klinisk praxis används läkemedlet också för att förhindra migränattacker och huvudvärk av vaskulärt ursprung - i sådana situationer kan det användas i form av en dihydrgot- nässpray med större biotillgänglighet och en snabbare insättande av den terapeutiska effekten , som i förutom alkaloiden, inkluderar koffein [18] .
Dihydroergotoxin (lat. Dihydroergotoxinum ) är ett derivat av alkaloider från ergotoxingruppen, nära dihydroergotamin: ergocristin, ergocornin och ergocriptin. Läkemedlet kan blockera alfa-adrenerga receptorer och dopaminreceptorer, vilket orsakar perifer vasodilatation. Det har ett brett spektrum av tillämpningar: det ordineras för migrän, störningar i hjärnan och perifer (Buergers sjukdom, tromboflebit , angiopati vid diabetes mellitus , Raynauds sjukdom) blodcirkulation, för behandling av övergående arteriell hypertoni, Menieres syndrom, i behandling av cirkulationsstörningar i näthinnan , med cochleovestibulärt syndrom [19] .
Synepres är ett kombinerat läkemedel som innehåller dihydroergotoxin metansulfonat och två antihypertensiva komponenter - det sympatolytiska reserpinet och det diuretiska hydroklortiazid . Läkemedlet används för att behandla arteriell hypertoni av I-II grad under obligatorisk kontroll av nivån av kalium i blodet [19] .
Vasobral är ett kombinationsläkemedel bestående av alfa-dihydroergocryptin och koffein (trimetylxantin) [17] som blockerar alfa 1 och alfa 2 adrenerga receptorer och har dopaminerga och serotonerga effekter. Alfa-dihydroergocryptin har förmågan att minska blodplätts- och erytrocytaggregation , minska permeabiliteten av kärlväggen och öka antalet fungerande kapillärer, samt förbättra metaboliska processer i hjärnans kärl. Koffein har i sin tur en psykostimulerande effekt (visas som en förbättring av prestanda), exciterar andnings- och vasomotoriska centra och har en diuretisk effekt. Läkemedlet, producerat i tablettform, är avsett för behandling av Menières sjukdom, cerebrovaskulär insufficiens, kvarvarande effekter av cerebrovaskulär olycka, såväl som vestibulära och labyrintpatologier associerade med ischemi; lösning för internt bruk, utöver de angivna tillstånden, används vid behandling av retinopati orsakad av arteriell hypertoni och diabetes mellitus , venös insufficiens, såväl som i förebyggande av migrän och i strid med uppmärksamhet och minne [19] .
Nicergolin (lat. Nicergolinum ), som är en analog till ergotalkaloider med en ergolinkärna och en bromsubstituerad nikotinsyrarest , är ett vitt eller vitt med en gulaktig nyans kristallint pulver. Effekten på blodtrycket är minimal (beroende på överensstämmelse med terapeutiska doser). Förutom förmågan att blockera alfa-adrenerga receptorer, är nicergolin ett kramplösande medel, som verkar på cerebrala (expanderar arterioler ) och perifera kärl [20] , förbättrar lung- och njurblodflödet [21] . Läkemedlets omfattning är störningar i cerebral och perifer cirkulation, diabetisk retinopati, degenerativa förändringar i hornhinnan , patologi hos synnerven, migrän, yrsel [22] .
Denna grupp inkluderar läkemedel erhållna genom kemisk syntes som blockerar både alfa 1 och alfa 2 adrenerga receptorer, och är således icke-selektiva adrenoblockerare. Huvudeffekten av sådana läkemedel är expansionen av perifera kärl, så de används för att behandla perifera cirkulationsstörningar, såsom Raynauds sjukdom, såväl som feokromocytom - en tumör i binjuremärgen som producerar adrenalin, som drar ihop blodkärlen. Den begränsade användningen av läkemedel i denna undergrupp beror på det faktum att läkemedel, genom att blockera alfa 2 -receptorer, stör regleringen av noradrenalin, vilket orsakar dess aktiva frisättning och, som ett resultat, återställer adrenerg överföring. Implementeringen av denna process leder också till en kränkning av stabiliteten hos den blockerande verkan på alfa 1 -receptorer. Kliniskt manifesteras dessa mekanismer i form av takykardi [23] .
Fentolamin (lat. Phentolaminum ) är ett vitt kristallint pulver, ibland med en krämig nyans. Enligt den kemiska strukturen är fentolamin nära klonidin , ett centralt verkande blodtryckssänkande läkemedel, men till skillnad från det har det en alfa-adrenerg blockerande effekt, vilket leder till expansion av perifera kärl (särskilt arterioler och prekapillärer), vilket i sin tur , leder till en minskning av arteriellt och venöst tryck [24] och förbättrar även vävnadstrofism och blodtillförsel till slemhinnorna. I samband med dessa effekter har fentolamin funnit tillämpning vid behandling av perifera cirkulationsrubbningar, trofiska sår i de nedre extremiteterna, liggsår , frostskador, tröga sår, såväl som för diagnos och lindring av hypertensiva kriser i samband med feokromocytom [22] [ 22] 25] .
Tropafen (lat. Tropaphenum ) är ett vitt eller gråaktigt krämpulver, tropinester, som i kemisk struktur liknar atropin . Tropafen har en uttalad vasodilaterande effekt, vilket hjälper till att sänka blodtrycket. Denna alfa-blockerare orsakar regression av vaskulär spasm och förbättrar vävnadsmättnaden med blod, lindrar smärta och förbättrar gång. Det används för endarterit , Raynauds sjukdom, akrocyanos , såväl som för behandling av långsamt läkande sår och trofiska sår. Som ett diagnostiskt och terapeutiskt medel har det funnit sin tillämpning i katekolaminproducerande formationer av binjurarna [26] [17] .
Pyrroxan (lat. Pyrroxanum ) är ett vitt kristallint pulver, ibland med en gulaktig nyans. Den har både perifer och central alfa-adrenerg blockerande verkan. Läkemedlet används för att behandla diencefalisk patologi som flyter längs den sympatiska binjurebanan, för att lindra hypertensiva kriser och även som en profylaktisk för Menières syndrom, för sjö- och luftsjuka, och den mest uttalade effekten observeras när det tas tillsammans med antikolinergika och antihistaminer. . Pyrroxan har också anti-ångestdämpande (med hypersympatikotoni) och antipruritiska egenskaper [27] [17] .
Butyroxan (lat. Butiroxanum ) är ett vitt kristallint pulver som skiljer sig från pyrroxan i endast en ytterligare metylengrupp, vilket bestämmer likheten mellan farmakologiska effekter. Butyroxan kan, förutom att påverka alfa-adrenerga receptorer, också delvis blockera centrala n-kolinerga receptorer . I klinisk praxis används butyroxan för att behandla arteriell hypertoni, särskilt med ett krisförlopp, som ett terapeutiskt och profylaktiskt medel för hypotalamus sympatisk-tonisk dystoni, manifesterad av vegetativa-vaskulära kriser. En utmärkande egenskap hos pyrroxan är en mer effektiv manifestation av den terapeutiska effekten vid behandling av stamvagoinsulär vegetovaskulär dystoni som inträffar mot bakgrund av normalt eller lågt blodtryck (i fallet med blandade former) [28] .
Alfa 1 -adrenerga blockerare har hypotensiva och lipidsänkande effekter, och har även en positiv effekt på kolhydratmetabolism och urinering [29] .
Den hypotensiva effekten beror på expansionen av artärer och vener på grund av en minskning av det perifera vaskulära motståndet, vilket resulterar i en minskning av blodtrycket . Användningen av alfa 1 -adrenerga blockerareockså, på grund av moduleringen av frisättningen av noradrenalin, till reflexstimulering av hjärtminutvolymen [30] , en minskning av urinutsöndringen av albumin och, med långvarig monoterapi, regression av vänster ventrikulär hypertrofi (i genomsnitt upp till 10%) [31] . Samtidigt observeras inte förändringar i renalt blodflöde och elektrolytextraktion [29] . Det finns vetenskapliga bevis för att alfa 1 -receptorblockerare också har en central verkningsmekanism, vilket är ett resultat av en minskning av central synaptisk tonus [32] .
Den hypolipidemiska effekten manifesteras i form av en signifikant minskning av totalt kolesterol , lågdensitetslipoproteiner [33] och i större utsträckning triglycerider [31] samt en ökning av koncentrationen av högdensitetslipoproteiner (HDL) [ 33] . En positiv effekt på lipidmetabolismen är associerad med antagonismen av alfa 1 -blockerare till alfa 1 receptorer involverade i metabolismen av kolesterol och triglycerider, en minskning av aktiviteten av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas involverat i biosyntesen av kolesterol i levern , såväl som för att stimulera syntesen av det huvudsakliga HDL-proteinet - apolipoprotein A1 [31] .
Vid långvarig användning av läkemedel från denna undergrupp noterades en minskning av koncentrationen av glukos i blodet och graden av insulinresistens [29] . Dessa effekter realiseras genom att öka vävnadernas känslighet för glukos, såväl som aktiveringen av dess insulinberoende utnyttjande, vilket underlättas av både ett sänkt blodtryck och en förbättring av blodflödet i muskelvävnad [31] .
Förbättring av urinering i samband med regression av hyperplastiska processer i prostatakörteln förklaras av det faktum att alfa 1 - adrenerga receptorblockerare kan slappna av muskeltonusen i urinröret i prostataregionen och själva körtelns muskler [29] [ 31] .
Prazosin (lat. Prasosinum ) är ett vitt eller krämigt vitt kristallint pulver som selektivt blockerar alfa 1 - adrenerga receptorer, på grund av vilket det är möjligt att påverka den vasokonstriktiva effekten av noradrenalin utan att ändra dess övriga egenskaper. Förmågan att minimalt påverka alfa 2 -receptorer (ca 1000 gånger effektivare när de verkar på alfa 1 -receptorer) ledde till frånvaron i de flesta fall av takykardi vid behandlingen av detta läkemedel [34] . Prazosin främjar expansionen av vener (i större utsträckning) och artärer, begränsar återgången av venöst blod till hjärtat, vilket har en gynnsam effekt på dess arbete (minskar förbelastning och efterbelastning på myokardiet ), och det finns ingen minskning av minutvolymen . Förutom den adrenoblockerande effekten på alfa 1 -receptorer har prazosin en måttlig antikolinerg effekt . Biotillgängligheten av prazosin ligger i intervallet från 50 till 85%, omvandlingen sker i levern. Den har en kort halveringstid (2-4 timmar). Läkemedlet används vid komplex behandling av arteriell hypertoni och perifera cirkulationsstörningar. Effektiviteten av prazosin vid behandling av benign prostatahyperplasi (BPH) i ett tidigt stadium noterades, vilket är associerat med en ökning av lumen i urinröret i prostata och blåshalsen , där alfa- 1 -adrenerga receptorer är koncentrerade [35] .
Terazosin är ett vitt kristallint pulver som är mycket lösligt i vatten, kemiskt nära prazosin, från vilket det skiljer sig i närvaro av en tetrahydrofuranring. Läkemedlet kännetecknas av hög biotillgänglighet, biotransformation sker i levern. Eliminationshalveringstiden varierar från 9 till 12 timmar [34] . Terazosinadministration leder till långvarig blockering av postsynaptiska receptorer i kärlen, prostata och urinblåsa, vilket har använts vid behandling av arteriell hypertoni och BPH [36] .
Doxazosin (lat. Doxazosinum ), framställt i form av monometansulfonat (mesylat), är ett vitt pulver, svårlösligt i vatten. Den kemiska strukturen liknar prazosin, men har en längre verkningstid. Biotillgängligheten är på nivån 65%, det maximala värdet i blodet uppnås efter 2-3 timmar. Halveringstiden är från 19 till 22 timmar. Doxazosin används för att behandla hypertoni och BPH [37] [34] .
Alfuzolin (lat. Alfusolinum ) är en uroselektiv alfa- 1 -blockerare , liknande strukturen som terazosin. Kan blockera receptorer som finns i prostata, urinrör och urinblåsa. Förutsatt att terapeutiska doser observeras påverkar det inte blodtrycket, på grund av det faktum att det inte påverkar alfa 1 -adrenerga receptorer i blodkärlen. Biotillgängligheten av läkemedlet är cirka 50 [36] -60 [38] %, och når en maximal koncentration i blodet 3 timmar efter administrering. Eliminationshalveringstiden, enligt olika källor, är 5-8 timmar [36] [34] .
Alfuzolin används för att förbättra urinering vid BPH [36] . Vid behandling med detta läkemedel hos känsliga patienter är förlängning av ST-intervallet möjlig [34] .
Tamsulosin (lat. Tamsulosinum ), liksom alfuzosin, är en uroselektiv alfa 1 -adrenerg blockerare, som ger en övervägande terapeutisk effekt på alfa 1 -adrenerga receptorer som finns i prostata, blåshalsen och prostata urinröret. Det har ingen signifikant effekt på kärlen (med förbehåll för överensstämmelse med terapeutiska doser). Tamsulosin har en hög biotillgänglighet (når 100 %), halveringstiden, enligt olika källor, sträcker sig från 9-15 [34] till 12-19 [5] timmar efter administrering. Biotransformation av läkemedlet sker i levern [39] .
Användningsområdet för tamsulosin är terapi av BPH [39] . Enligt studier kan tamsulosin provocera intraoperativt atoniskt irissyndrom , vilket bör beaktas vid planering av operation för grå starr [38] .
På ryska:
På engelska: