| Hydroklortiazid | |
|---|---|
| Hydroklortiazid | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 6-klor-3,4-dihydro- 2H- 1,2,4 -bensotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid |
| Grov formel | C7H8ClN3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 297,74 |
| CAS | 58-93-5 |
| PubChem | 3639 |
| drogbank | 00999 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | C03AA03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | absorberas variabelt genom mag-tarmkanalen |
| Ämnesomsättning | metaboliseras inte i stor utsträckning (>95 % utsöndras i urin) [1] |
| Halveringstid | 5,6-14,8 timmar |
| Exkretion | mestadels utsöndras oförändrat i urinen |
| Doseringsformer | |
| kapslar , tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| Oral (kapslar, tabletter, orala lösningar) | |
| Andra namn | |
| Hydroklortiazid, Hydroklortiazid-Werte, Hydroklortiazid, Hydroklortiazid-SAR, Hypotiazid® , Diklotiazid | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum av måttlig styrka .
Det minskar återabsorptionen av Na + i nivå med den initiala delen av de distala njurtubulierna, vilket bestämmer en svagare diuretisk effekt jämfört med furosemid . Blockerar kolsyraanhydras i de proximala hopvikta tubuli , ökar utsöndringen av K + i urinen (i distala tubuli byts Na + mot K + ), bikarbonater och fosfater . Det påverkar praktiskt taget inte KOS (Na + utsöndras antingen tillsammans med Cl - eller med bikarbonat, därför, med alkalos , ökar utsöndringen av bikarbonater, med acidos - klorider ). Ökar utsöndringen av Mg 2+ ; fördröjer Ca 2+ -joner i kroppen och utsöndringen av urater . Den diuretiska effekten utvecklas efter 1-2 timmar, når ett maximum efter 4 timmar, varar 10-12 timmar.. Verkan minskar med en minskning av den glomerulära filtrationshastigheten och upphör när den är mindre än 30 ml / min. Hos patienter med diabetes insipidus har det en antidiuretisk effekt (minskar urinvolymen och ökar dess koncentration). Det sänker blodtrycket genom att minska BCC , förändra kärlväggens reaktivitet, minska pressoreffekten av vasokonstriktorläkemedel ( epinefrin , noradrenalin ) och öka den depressiva effekten på ganglierna .
Absorberas snabbt, men ofullständigt. TCmax vid oral administrering i en dos på 100 mg är 1,5-2,5 h. Inom det terapeutiska dosintervallet ökar det genomsnittliga AUC- värdet i direkt proportion till dosökningen, vid administrering en gång om dagen är kumulationen försumbar. Kommunikation med plasmaproteiner - 40-60%. Penetrerar genom hematoplacentalbarriären och in i bröstmjölken . T ½ - 6,4 timmar, med måttlig kronisk njursvikt - 11,5 timmar, med kronisk njursvikt med kreatininclearance mindre än 30 ml/min - 20,7 timmar, metaboliseras inte av levern . Det utsöndras av njurarna: huvudsakligen oförändrat och cirka 4 % som 2-amino-4-klor-m-bensendisulfonamid (minskar i alkalisk urin) - genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion i det proximala nefronet .
Arteriell hypertoni (i monoterapi eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel); ödematöst syndrom av olika ursprung ( kronisk hjärtsvikt , portal hypertoni , nefrotiskt syndrom , kronisk njursvikt , akut glomerulonefrit , premenstruellt syndrom , kortikosteroidbehandling ) ; kontroll av polyuri främst vid nefrogen diabetes insipidus ; förebyggande av bildning av stenar i urinvägarna hos predisponerade patienter (minskning av hyperkalciuri ).
Överkänslighet (inklusive mot andra sulfonamider ), diabetes mellitus (svår att kontrollera), kronisk njursvikt (kreatininclearance mindre än 30 ml/min), anuri , allvarlig leversvikt , Addisons sjukdom , refraktär hypokalemi , hyperkalcemi och hyponatremi ; graviditet (I trimester), amning , barns ålder (upp till 3 år). För doseringsformer som innehåller laktos (valfritt): patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar som laktosintolerans , laktasbrist eller glukos - galaktosmalabsorption .
Hypokalemi , hyperkalcemi, hyponatremi , kranskärlssjukdom , samtidigt intag av hjärtglykosider , gikt , mild och måttlig leversvikt, progressiv leversjukdom (risk för att utveckla leverkoma ), levercirros (risk att utveckla hypomagnesemi , graviditet), (II-III trimester).
För att sänka blodtrycket: inuti, 25-50 mg / dag, medan lätt diures och natriures noteras endast den första dagen av intagningen (förskrivs under lång tid i kombination med andra antihypertensiva läkemedel: vasodilatorer , ACE-hämmare , sympatolytika , beta- blockerare ). För vissa patienter är en initial dos på 12,5 mg tillräcklig, både som monoterapi och i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel. När dosen ökas från 25 till 100 mg observeras en proportionell ökning av diures, natriures och en minskning av blodtrycket. Hypotensiv effekt visas inom 3 - 4 dagar; Det kan ta upp till 3-4 veckor att uppnå optimal effekt. Vid ödematöst syndrom (beroende på patientens tillstånd och reaktion) ordineras det i en daglig dos på 25-100 mg, taget en gång (på morgonen) eller 1 gång på 2 dagar. Beroende på det kliniska svaret kan dosen minskas till 25-50 mg 1 gång per dag eller 1 gång på 2 dagar. I svåra fall kan doser upp till 200 mg per dag behövas i början av behandlingen. Vid premenstruellt syndrom är den vanliga dosen 25 mg per dag och används från symtomdebut till menstruationsstart. Äldre personer - 12,5 mg 1-2 gånger om dagen. Barn från 3 år - 1-2 mg / kg / dag eller 30-60 mg / m 2 kroppsyta 1 gång per dag. Efter 3-5 dagars behandling rekommenderas att ta en paus i 3-5 dagar. Som underhållsbehandling i den angivna dosen ordineras den 2 gånger i veckan. När du använder en intermittent behandlingskur med mottagning efter 1-3 dagar eller inom 2-3 dagar med ett efterföljande uppehåll, är minskningen av effektiviteten mindre uttalad och biverkningar utvecklas mindre ofta. Med nefrogen diabetes insipidus - den rekommenderade dagliga dosen är 50-150 mg (i flera doser) tills en terapeutisk effekt uppnås (minskning av törst och polyuri), då är en dosreduktion möjlig. För att förhindra stenbildning - 50 mg 2 gånger om dagen.
Elektrolytobalans, inklusive hyponatremi (trötthet, irritabilitet, muskelkramper , förvirring, kramper), hypokloremisk alkalos , hypokalemi (muntorrhet, törst , arytmi , muskelspasmer eller smärta, illamående , kräkningar , svaghet), hypokalmagnesemi, hyperkalmagnesemi; agranulocytos , trombocytopeni , leukopeni , hemolytisk och aplastisk anemi , allergiska reaktioner ( hudutslag , urtikaria ), purpura , nekrotiserande vaskulit , Stevens-Johnsons syndrom , andnödssyndrom (inklusive lungsjukdomar och icke- pulmonellt syndrom ), chock-uppreaktionssyndrom mot lungcancer . ; kolecystit , pankreatit , kolestatisk gulsot , sialadenit , förstoppning , förvärring av gikt, hyperurikemi , glukosuri , anorexi , nedsatt styrka , diarré , ortostatisk hypotoni , ljuskänslighet, hyperglykemi , värk , diarré , intervision , diarré , intervision jade .
Det finns också bevis för att det kan öka risken för hud- och läppcancer med flera gånger [2] .
Symtom: hypokalemi ( adynami , förlamning , förstoppning, arytmier), dåsighet, sänkt blodtryck, takykardi , chock , svaghet, förvirring, illamående, kräkningar, törst, polyuri , oliguri eller anuri , hyponatremi , hyponatremi , hyponatremi , alkaloremi , blod (särskilt hos patienter med kronisk njursvikt). Behandling: det finns inget specifikt motgift ; induktion av kräkningar, magsköljning , intag av aktivt kol , infusion av elektrolytlösningar; ersättning för K + -brist (förskrivning av K + -läkemedel och kaliumsparande diuretika).
Med långvarig behandling är det nödvändigt att noggrant övervaka de kliniska symtomen på vatten- och elektrolytobalans, främst hos högriskpatienter: patienter med sjukdomar i det kardiovaskulära systemet och nedsatt leverfunktion. Hypokalemi kan undvikas genom användning av läkemedel som innehåller K+ eller livsmedel rika på K + ( frukter , grönsaker ) , speciellt vid ökad förlust av K + (uttalad diures, långvarig behandling) eller samtidig behandling med hjärtglykosider eller kortikosteroider. Ökar utsöndringen av magnesium i urinen, vilket kan leda till hypomagnesemi. Vid kronisk njursvikt är periodisk övervakning av kreatininclearance nödvändig. Vid kronisk njursvikt kan läkemedlet ackumuleras och orsaka utveckling av azotemi . Med utvecklingen av oliguri bör möjligheten att avbryta läkemedlet övervägas. Vid mild till måttlig leverinsufficiens eller progressiv leversjukdom ordineras läkemedlet med försiktighet, eftersom en liten förändring i vatten- och elektrolytbalansen och ackumulering av ammonium i serumet kan orsaka leverkoma. Vid svår cerebral och koronar skleros kräver administreringen av läkemedlet särskild omsorg. Kan försämra glukostoleransen . Under en lång behandlingsperiod för öppen och latent diabetes mellitus är systematisk övervakning av kolhydratmetabolismen nödvändig ; dosjustering av hypoglykemiska läkemedel kan behövas. Under behandlingsperioden är periodisk övervakning av koncentrationen av urinsyra nödvändig . Med långtidsbehandling observerades i sällsynta fall en patologisk förändring i funktionen av bisköldkörtlarna , åtföljd av hyperkalcemi och hypofosfatemi . Kan påverka resultaten av laboratorietester av funktionen hos bisköldkörtlarna, därför bör läkemedlet avbrytas innan funktionen hos bisköldkörtlarna bestäms. Hydroklortiazid kan minska mängden jod som binder till serumproteiner utan att visa tecken på sköldkörteldysfunktion . I det inledande skedet av användningen av läkemedlet (längden av denna period bestäms individuellt) rekommenderas att avstå från att köra bil och utföra arbete som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner (på grund av den möjliga utvecklingen av yrsel och dåsighet ), i framtiden bör man vara försiktig.
Samtidig användning av läkemedlet med Li + salter bör undvikas (njurclearance av Li + minskar, dess toxicitet ökar). Försiktighet bör iakttas med antihypertensiva läkemedel (ökad verkan, dosjustering kan krävas), hjärtglykosider (hypokalemi och hypomagnesemi under behandling med tiaziddiuretika kan öka toxiciteten av hjärtglykosider), amiodaron (risk för utveckling av arytmier i samband med hypokalemi), oral hypoglykemiska läkemedel (deras effektivitet minskar, risken att utveckla hyperglykemi), GCS , kalcitonin (ökad hypokalemi), NSAID (försvagar den diuretiska och hypotensiva effekten), icke-depolariserande muskelavslappnande medel (deras effekt kan öka), amantadin (clearance av amantadin kan minska ). , vilket leder till en ökning av koncentrationen av amantadin i plasma och möjlig toxicitet), kolestyramin (minskar absorptionen av hydroklortiazid), etanol , barbiturater och narkotiska analgetika, vilket ökar risken för att utveckla ortostatisk hypotoni. Tiazider kan minska koncentrationen av proteinbundet plasmajod.