Barbiturater ( latin: barbiturate ) är en grupp läkemedel som är derivat av barbitursyra [1] , som har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet . Beroende på dosen kan deras effekt manifestera sig från ett tillstånd av mild sedering till anestesi .
Tidigare ordinerades barbiturater i stor utsträckning som lugnande och hypnotika . För närvarande är omfattningen av deras tillämpning avsevärt begränsad, eftersom:
Många lugnande medel , inklusive kloroform , kloralhydrat och paraldehyd , introducerades i medicinen på 1900-talet. Barbitursyra , vars derivat är barbiturater, upptäcktes av den tyske kemisten Adolf von Bayer i München den 4 december 1864, på högtiden St. Barbara (därav namnet på dessa droger antas: Barbaras urater - barbiturater). Andra källor [2] säger att Bayer var förälskad i en ung flicka som hette Barbara och döpte den nya föreningen efter henne.
Barbiturater introducerades först i medicinsk praxis 1903 , när barbital fick marknadsnamnet "veronal". Snart användes drogen ofta som lugnande medel och som första sömntablett . Användningen av barbiturater inom medicinen ökade fram till 1960-talet, men minskade markant under de följande åren. Ökningen och minskningen av barbituratanvändning hade flera orsaker. Bland de många åkommor som mänskligheten kände till under 1900-talet var sömnlöshet och ångest de vanligaste. Därför har varje botemedel mot ångest eller löften om sömn för en sömnlös varit en stor hit och en kommersiell framgång. Barbiturater hade förmågan att framkalla sömn och bekämpa ångest, vilket förklarade deras dominans på marknaden. Men de har blivit vanebildande och beroendeframkallande vid långvarig användning , vilket leder till att de gradvis fasas ut till förmån för de något säkrare bensodiazepinerna .
Under en lång tid erkändes inte problemet med barbituratberoende, och uttalanden från läkare som tillkännagav det ignorerades. Så, på 1930-talet, när problemet med kronisk berusning av bromider - droger, som barbiturater, som används mycket för att uppnå en lugnande effekt - öppet erkändes, tystades beroendet av barbiturater. Först senare insåg man att människor som har tagit barbiturater under lång tid inte kan vägra dem, inte för att de är psykiskt sjuka, utan för att de inte kan sluta ta dem utan att lida [3] .
Totalt har mer än 2500 barbiturater syntetiserats. Ett 50-tal läkemedel var kommersiellt tillgängliga. I dagsläget finns ett tiotal kvar till salu.
I enlighet med WHO :s rekommendationer om val av internationella generiska namn för farmaceutiska preparat, används stammen -barb- [4] vid namngivning av hypnotiska barbiturater , och suffixet -al används ofta .
| namn | R1 _ | R2 _ | 2 |
|---|---|---|---|
| barbitursyra | -H | -H | O |
| Allobarbital | -CH2- CH = CH2 | -CH2- CH = CH2 | O |
| Amobarbital | -C2H5 _ _ _ | -(CH2 ) 2 - CH( CH3 ) 2 | O |
| barbital | -C2H5 _ _ _ | -C2H5 _ _ _ | O |
| Butabarbital | -C2H5 _ _ _ | -CH ( CH3 ) -C2H5 _ | O |
| Butalbital | -CH2- CH = CH2 | -CH2 - CH( CH3 ) 2 | O |
| Cyklobarbital | -C2H5 _ _ _ | -C6H9 ( cyklohexenyl - 1) | O |
| Heptabarbital | -C2H5 _ _ _ | -C7H11 ( cykloheptenyl - 1) | O |
| Pentobarbital | -C2H5 _ _ _ | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | O |
| Fenobarbital | -C2H5 _ _ _ | -C6H5 ( Fenyl ) _ | O |
| Sekobarbital | -CH2- CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | O |
| Tyalbarbital | -CH2- CH = CH2 | -C6H9 ( cyklohexenyl - 1) | S |
| Tiobarbital | -C2H5 _ _ _ | -C2H5 _ _ _ | S |
| Thiopental | -C2H5 _ _ _ | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | S |
| Vinylbital | -CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H 7 | O |
Standardmetoden för syntes av barbiturater är kondensationsreaktionen av urea med estrar av dialkylmalonsyror, som utförs genom att återloppskoka en blandning av reagens i vattenfri etanol i närvaro av natriumetoxid . I detta fall når avkastningen 85–90 %:
Reaktionen av estrar av dialkylmalonsyror med tiokarbamid fortskrider på liknande sätt , med bildning av tiobarbiturater. Utgångsdialkylmalonicestrarna syntetiseras genom successiv alkylering av dietylmaloniceter.
Barbiturater kan också syntetiseras genom kondensation av dialkylcyanoättiksyraestrar med dicyandiamid (N-cyanoguanidin ) för att bilda 3-cyano-5,5-dialkyl-2,4- diiminobarbiturater , som sedan upphettas med vattenhaltig svavelsyra , vilket resulterar i iminogrupper och nitrilgruppen hydrolyseras och det resulterande 3-karboxi-5,5-dialkyl-2,4-barbituratet dekarboxyleras för att bilda motsvarande barbiturat. Denna kondensation sker under milda förhållanden (~10 °C) i metanol , där lösligheten av dicyandiamid är högre än i etanol .
Effekterna av olika barbiturater är generellt sett desamma, men de skiljer sig fortfarande åt i storlek och varaktighet av verkan. Barbiturater klassificeras i följande typer: ultrakort och kortverkande, medellång och långverkande. Till exempel är pentobarbital och sekobarbital starka, snabbverkande läkemedel (varar två till fyra timmar), amobarbital är ett medelverkande läkemedel (sex till åtta timmar) och fenobarbital är ett långverkande läkemedel (åtta till tio timmar).
Barbiturater har en dosberoende hämmande effekt på det centrala nervsystemet: från ett tillstånd av mild sedering till koma . För närvarande är deras användning begränsad: de ordineras som antikonvulsiva medel och läkemedel för induktionsanestesi. Veterinärer använder pentobarbital som ett smärtstillande medel och dödshjälpsmedel .
I måttliga doser ger barbiturater ett tillstånd av eufori som är nära berusningsgraden . I likhet med alkohol kan barbiturater orsaka förlust av koordination, ostadig gång och sluddrigt tal. Nedsatt motorisk koordination och ataxi är förknippade med hämning av spinala polysynaptiska reflexer och supraspinal reglering. Förlust av kontroll över känslor och okontrollerbart beteende är också typiska konsekvenser av barbituratanvändning och beror på deras inverkan på det limbiska systemet . Den ångestdämpande effekten och sömnen induceras av höga doser, även högre doser orsakar kirurgisk anestesi . Barbiturater försämrar koncentration , minne och inlärningsförmåga. Kan orsaka fixativ amnesi . Vegetotropa effekter inkluderar en ökning av vagal tonus , vilket leder till bronkospasm , vilket är orsaken till de flesta dödsfall i samband med användning av barbiturater. Ofta inträffar detta med intravenös administrering av natriumtiopental , som används för induktionsanestesi. För att förebygga bronkospasm används M-kolinerga blockerare som premedicinering i detta fall . I höga doser har barbiturater, även på grund av en ökning av tonen i vagusnerven, en kardiodepressiv effekt : de saktar ner hjärtfrekvensen och atrioventrikulär ledning , sänker blodtrycket och stör aktiviteten i mag-tarmkanalen .
Barbiturater, liksom bensodiazepiner , interagerar med barbituratbensodiazepinreceptorn , som är icke-kovalent bunden till GABA-receptorn. Som ett resultat ökar dess affinitet för GABA , vilket leder till öppning av kalium- och kloridkanaler och en minskning av nervsystemets excitabilitet. Överföringen av nervimpulser till centrala nervsystemet saktar ner, vilket kliniskt uttrycks av följande effekter:
Ultrakortverkande barbiturater inducerar läkemedelsinducerad sömn inom cirka en minut efter intravenös administrering och används för induktion av anestesi.
Barbiturater med kort och medellång exponeringstid inkluderar:
Efter att ha använt läkemedlet inuti börjar åtgärden inom 15-40 minuter, och effekterna varar i upp till 6 timmar.
Fördröjt verkande, långverkande barbiturater används främst för att behandla epilepsi (som fenobarbital ).
Det finns ett antal problem förknippade med användningen av barbiturater: för det första är detta förekomsten av drogberoende [5] . Barbituratmissbrukare föredrar drogen med kort eller medelhög effekt.