Zika-virus | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
vetenskaplig klassificering | ||||||||
Grupp:Virus [1]Rike:RiboviriaRike:OrthornaviraeSorts:KitrinoviricotaKlass:FlasuviricetesOrdning:AmarilloviralesFamilj:FlaviviridaeSläkte:FlavivirusSe:Zika-virus | ||||||||
Internationellt vetenskapligt namn | ||||||||
Zika-virus | ||||||||
Baltimore-gruppen | ||||||||
IV: (+)ssRNA-virus | ||||||||
|
Zikavirus ( eng. Zika virus , ZIKV) är en art av virus av släktet Flavivirus (familjen Flaviviridae ), som bärs av myggor av släktet Aedes . Hos människor orsakar det en sjukdom med samma namn , vars karaktäristiska symtom är utslag , trötthet , huvudvärk och ledvärk , feber , svullnad av lederna [2] [3] . Viruset upptäcktes 1947, varefter under 60 år beskrevs endast 15 fall av sjukdomen i Svarta Afrika och Sydostasien [2] . Den har för närvarande pandemistatus [4] . Kliniska manifestationer liknar dengue och chikungunya , röda hund , mässling , leptospiros , rickettsiosis har också liknande symtom ; den slutliga diagnosen ställs på basis av laboratorietester [5] . Det finns inga specifika läkemedel mot Zika-virus [6] , och kliniska prövningar av ett DNA-baserat vaccin pågår [7] .
Strukturen av Zika-viruset studerades med kryoelektronmikroskopi [8] [9] . Liksom andra flavivirus är Zika-viruset omgivet av ett hölje som består av 180 kopior av E-proteinet och 180 kopior av M-proteinet, förankrat i virionmembranet [9] . Virioner är mycket termiskt stabila och upprätthåller en regelbunden struktur även vid 40°C på grund av närvaron av ett karakteristiskt nätverk av vätebindningar och andra interaktioner mellan protein E ektodomäner [9] . Det yttre proteinskalet har icosaedrisk symmetri och bildas av protein E ektodomäner glykosylerade vid Asn154-resten [8] [9] . Enligt röntgendiffraktionsdata är slingan som innehåller detta glykosyleringsställe ("150-loop") längre än i andra flavivirus [10] , har ökad rörlighet och är omgiven av en positivt laddad region, unik i förhållande till andra studerade flavivirus [ 11] .
Neutraliserande antikroppar mot epitopen av E-proteinet från dengueviruset , beläget i kontaktområdet mellan dimererna, interagerar effektivt med E-proteinet från Zika-viruset [10] .
Nukleokapsid med icke-segmenterat, enkelsträngat, positivt riktat RNA- genom [12] .
Det icke-strukturella proteinet NS1 från Zika-viruset liknar strukturen hos det C-terminala fragmentet som liknande proteiner från andra flavivirus, men det har en annan fördelning av den elektrostatiska potentialen på ytan, och det skiljer sig också ganska starkt i aminosyrasekvensen , som bildar en separat gren av det fylogenetiska trädet . Det antas att dessa skillnader är en av orsakerna till den icke-standardiserade patogenesen av Zika-viruset för flavivirus [13] .
Strukturen av Zika- virushelikaset bestämdes genom röntgendiffraktionsanalys . Enzymet består av tre domäner I-III, mellan domänerna I och II finns ett förmodat nukleotidbindningsställe , och RNA- molekylen binder mellan domän III och domänerna I och II [14] .
Tillsammans med Spondweni-viruset bildar det Spondweni- serokomplexet [12] .
Viruset isolerades första gången 1947 från rhesusapor i zikaskogen ( Uganda ), från vilken det fick sitt namn. Isolerad 1948 från Aedes africanus myggor fångade i samma skog. År 1968 hittades den första gången hos människor i Nigeria . Från 1951 till 1981 erhölls serologiska bevis på närvaron av viruset i Uganda, Tanzania , Egypten , Centralafrikanska republiken , Sierra Leone , Gabon , såväl som i Asien - i Indien , Malaysia , Filippinerna , Thailand , Vietnam och Indonesien . Viruset har isolerats från myggor i Elfenbenskusten och Malaysia, och från människor i Senegal . År 2007 var det ett stort utbrott av Zika-virussjukdomen på Yap Island [15] , där viruset började spridas österut över Stilla havet [2] . 2014 nådde viruset Nya Kaledonien , Cooköarna , Franska Polynesien och 2015, Påsköarna och Sydamerika , Centralamerika och Västindien [2] .
2015 började den aktiva spridningen av viruset i Syd- och Centralamerika .
Baserat på en fylogenetisk analys av en omfattande uppsättning virusstammar , antogs det att Zika-viruset först dök upp i Uganda på 20-talet av XX-talet, varefter det självständigt spred sig till Västafrika två gånger - runt 1935 till Nigeria och Senegal genom CAR, och även omkring 1940 år till Elfenbenskusten och sedan till Senegal; Asiatiska stammar av viruset introducerades troligen till Malaysia i slutet av 1940-talet och till Mikronesien på 1960-talet [16] .
Det antas att viruset initialt infekterar dendritiska celler nära introduktionsplatsen och sedan sprider sig till lymfkörtlarna och blodomloppet [12] . Flavivirusreplikation sker vanligtvis i cytoplasman , men Zika-virushöljeproteinet har upptäckts i kärnorna hos infekterade celler med användning av monoklonala antikroppar mot West Nile-virus [17] .
Den huvudsakliga vägen för överföring av zikavirus till människor är genom bett av kvinnliga Aedes -myggor [5] : främst Aedes aegypti och Aedes albopictus , samt trädmyggor Aedes africanus , Aedes apicoargenteus , Aedes furcifer , Aedeshaledeus luedes , Aedes hensillite , Aedes . vitattus . Inkubationstiden hos myggor är cirka 10 dagar [15] . Ryggradsdjur som bärare av viruset är vanligtvis apor och människor . Innan pandemin började 2007, orsakade Zika-viruset "sällan märkbar "överskott" av sjukdomar hos människor, även i områden med högt enzootisk art " [4] .
Det är möjligt att överföra Zika-viruset från en man till en kvinna eller annan passiv sexpartner till följd av sexuell kontakt . Det första fallet rapporterades 2009, när en entomolog från Colorado , när han återvände från en expedition till Senegal, överförde viruset till sin fru; Zika-symtom uppträdde cirka 9 dagar efter det förväntade infektionsdatumet [18] [19] . Under Zika-epidemin i Franska Polynesien (2013) upptäcktes viruset i sädesvätskan och urinen hos en av patienterna på Tahiti , som genomgick den akuta fasen av sjukdomen två gånger inom 8 veckor; trots närvaron av viruset i sperman kunde det inte påvisas i blodet samtidigt [20] . I båda fallen hade patienterna hemospermi [18] [20] . Under utbrottet 2015-2016 rapporterades 6 fall av sexuell överföring av viruset enbart i USA [21] . Överföring av viruset från kvinnor har inte rapporterats [21] . Enligt US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rekommendationer , för att förhindra sexuell överföring av Zika-viruset, bör män använda kondom hela tiden eller avstå från umgänge: minst 8 veckor efter att ha besökt endemiska områden i frånvaro av symtom på sjukdomen, minst 6 månader efter sjukdomen med kliniska manifestationer [21] .
2015 hittades Zika-virus-RNA i fostervatten från två foster . Detta visade att viruset passerar moderkakan och kan orsaka infektion hos fostret [22] .
Vanliga symtom på en virusinfektion inkluderar mild huvudvärk , makulopapulära utslag , feber , sjukdomskänsla, konjunktivit och ledvärk . Det första väldokumenterade fallet av Zikavirusinfektion beskrevs 1964 . I början av sjukdomen klagade patienten över en mild huvudvärk, följt av utslag , feber och ryggsmärtor. Inom två dagar började utslagen försvinna, efter tre dagar avtog febern och bara ett lindrigt utslag återstod. Utslag var det vanligaste symtomet bland Zika-fall 2015 i Rio de Janeiro [23] . Hittills har Zika ansetts vara en ganska mild sjukdom. Endast en av fem personer visade symtom på sjukdomen, det fanns ingen dödlighet , men virusets verkliga potential är fortfarande inte känd [15] .
Från och med juni 2016 finns det inga vacciner eller läkemedel tillgängliga för att förebygga eller specifikt behandla Zika. Symtomen kan lindras med paracetamol , medan acetylsalicylsyra och andra NSAID -preparat endast kan användas efter att denguefeber har uteslutits på grund av blödningsrisk [24] .
Viruset har en uttalad neurotropism och infekterar effektivt neuronala progenitorceller . Med hjälp av organeller som efterliknar den embryonala utvecklingen av framhjärnan , har störningar som uppstår under reproduktionen av Zika-viruset i fostrets hjärna påvisats och deras analogi med förändringar som är karakteristiska för mikrocefali [25] .
Det finns två typer av diagnostiska tester för att upptäcka Zika-virus i sera som isolerats under den akuta fasen av sjukdomen [26] [15] . ELISA- tester är baserade på bestämning av specifikt immunglobulin M ; ger ofta korsreaktioner med denguevirus , mer sällan med gula febern , West Nile , japansk encefalit , Murray Valley encefalit [15] , dock finns det också ganska specifika kit för ELISA [27] . Tester baserade på direkt upptäckt av viruset eller dess komponenter är mer tillförlitliga, men tidskrävande och kräver mer kvalificerad personal [26] [15] . PCR- tester baserade på detektion av viralt RNA är de mest populära och kan utföras med hjälp av prover som erhålls senast 10 dagar efter sjukdomsdebut [26] [15] . Plackneutraliseringsreaktionen har en högre specificitet [15] .
Schema för differentialdiagnos skiljer sig åt beroende på sjukdomsfasen. Under den akuta fasen (mindre än 7 dagar efter symptomdebut) detekteras denguevirus NS1-protein först med realtids-PCR , sedan, om resultatet är negativt, detekteras chikungunya -virus med samma metod . Om båda testerna är negativa och Zika PCR-testet är positivt ställs diagnosen. I senare skeden (mer än 4 dagar efter symptomdebut) utförs diagnostik på liknande sätt baserat på bestämning av specifikt IgM [5] .
7-Deaza-2'- C - metyladenosin uppvisar hämmande egenskaper mot replikering av zikavirus [28] [29] och saktar ner sjukdomsförloppet hos möss [28] . 2'-C-metylcytidin, ribavirin, favipiravir och T - 1105hämmarden cytopatiska effekten av viruset och minskar dess utbyte [28] . 2'- C - metyladenosinuppvisar ocksåhög effektivitet i att undertrycka virusreproduktion in vitro , 2'- C -metylguanosin och 2'- C -metyluridin är mindre effektiva [29] .
7-deaza-2'- C - metyladenosin
2'- C -metylcytidin
favipiravir
T-1105