Kokainmissbruk, både akut och kronisk, har många effekter på alla kroppssystem. Den akuta störningen kännetecknas av förödande kliniska symtom, främst vasokonstriktion och förhöjt blodtryck.
Akut effekt på cirkulationssystemet: arytmi , hypertoni ( systemisk /systemisk cirkulation och pulmonell /lungcirkulation), kranskärlskonstriktion, takykardi , ischemi och alla deras konsekvenser, såsom: lungödem, hjärtinfarkt, inklusive kransväggsdissektion och artärväggsdissektion. aorta och slutligen döden. Kroniska effekter på cirkulationssystemet: myokardhypertrofi, hypertrofisk kardiomyopati och accelererad ateroskleros .
Direkta biverkningar av kokain associerade med andningsorganen: överkänslighetspneumonit (överkänslighetspneumonit), lungblödning, lunghålans syndrom, pneumothorax . Matsmältningssystemet: ischemi och nekros av någon del av tarmen eller magen. CNS: beteendeeffekter (upp till självmord), cerebrovaskulär olycka; eftersom komplikationer är möjliga: stroke och cerebrovaskulär blödning [1] .
Effekterna av kokain kan grovt delas in i två grupper: central och perifer. Komplikationer som uppstår vid användning av kokain särskiljs också separat [2] .
Centrala effekterPå grund av påverkan på metabolismen av neurotransmittorer i hjärnan. Dessa inkluderar [2] :
På grund av påverkan på utbytet av signalsubstanser i det perifera nervsystemet. Dessa inkluderar [2] :
Dessa biverkningar utvecklas efter upprepad användning av kokain, när metabolismen av neurotransmittorer dekompenseras och kroppen förlorar förmågan att arbeta tillräckligt i frånvaro av drogen [2] :
Viktminskning med långvarigt missbruk är inte förknippat med aptitlöshet , som tvärtom ökar med det. Det orsakas av djupgående metaboliska förändringar i processerna för fettavlagring. Med uttag av kokain leder ökad aptit till en kraftig viktökning [5] [6] .
Kokainmissbruk kan leda till hjärt-kärlsjukdomar : ischemi eller hjärtinfarkt, arytmi , myokardit och dilaterad kardiomyopati [7] , akut kranskärlssyndrom , aortadissektion, plötslig hjärtdöd [8] samt hjärtsvikt, kardiomyopati [ 9] ] .
Störningar orsakade av kokainmissbruk finns samlade i en separat underavdelning av International Classification of Diseases , i den aktuella versionen, ICD-10 - F14 ("Mental and behavioral disorders caused by the use of cocaine") [10] , i den utgåva som ersätter den förra, ICD-11 - 6C45 ("Kokainmissbruksstörningar") [11] .
Enligt nya uppskattningar ger ärftlighet ett betydande (65-79%) bidrag till predispositionen för kokainberoende [12] .
Det finns ingen effektiv medicinsk behandling för kokainmissbruk (bevisen för förbättring av abstinens med bupropion , topiramat och psykostimulantia är låg, och bevisen för antipsykotikas förmåga att upprätthålla behandlingsföljden är måttlig), forskare rekommenderar att du fortsätter att studera medicinsk behandling i kombination med beteendeinsatser [13] . Preliminära bevis tyder på att cannabidiolbehandling kan hjälpa till att behandla dessa sjukdomar, men prekliniska och kliniska studier krävs för att fullt ut kunna uppskatta potentialen hos cannabidiol som behandlingsmodalitet [14] .
Behandling av förgiftningI händelse av akut kokainförgiftning omfattar terapin följande brådskande åtgärder [15] :
Efter att ha tillhandahållit brådskande åtgärder bör huvudinsatserna inriktas på att förebygga kardiovaskulära komplikationer [15] .
Det har konstaterats att droger som traditionellt används under liknande förhållanden, om de används mot kokainförgiftning, avsevärt ökar förekomsten av biverkningar och provocerar fram allvarliga komplikationer. Sålunda leder utnämningen av naloxon vid svår kokainförgiftning, när patienten är i koma, till en förvärring av svårighetsgraden av det konvulsiva syndromet. Man tror att de säkraste läkemedlen för lindring av högt blodtryck, konvulsiva och psykotiska syndrom är bensodiazepinläkemedel [15] .
Intravenös användning av nitroglycerin och natriumnitroprussid anses vara det säkraste för att sänka blodtrycket som ett resultat av kliniska prövningar . Läkemedlet löses i 400 ml 5% glukoslösning eller en liknande volym av 0,9% NaCl-lösning. Alla läkemedel administreras långsamt genom titrering under kontroll av hjärtfrekvens och blodtryck [15] .
För att stoppa arytmin används lidokain eller magnesiumsulfat , om de är ineffektiva ska anaprilin användas med försiktighet . Faran med dess administrering är att den kan förvärra myokardischemi och leda till utveckling av angina pectoris och hjärtinfarkt . Användningen av β-blockerare vid kokainförgiftning är kontraindicerad på grund av att de ökar svårighetsgraden av komplikationer i samband med det kardiovaskulära systemet och signifikant ökar dödligheten [15] .
Ett alternativ till bensodiazepiner kan vara aminostigmin , som vid överdos av kokain är dess funktionella antagonist. Detta läkemedel kan dock bidra till utvecklingen av konvulsivt syndrom och störa myokardens ledning. Därför bör läkemedlet administreras långsamt under EKG -kontroll [15] .
Utnämningen av antipsykotika bör göras med försiktighet på grund av hög risk för kollaps, hjärtarytmier och termoreglering [15] .
Förutom patogenetisk terapi spelar elimineringen av kokain från kroppen en viktig roll, för vilken enterosorbenter och laxermedel ordineras . Patienten ska vara under konstant övervakning inom 24-36 timmar från förgiftningsögonblicket; detta beror på att återfall av kokainpsykoser är möjliga under denna tid . Efter tillbakadragandet av patienten från tillståndet av förgiftning, måste den överföras under överinseende av en psykiater. Detta beror på den höga sannolikheten för självmordsförsök med en kraftig utveckling av abstinensbesvär efter lindring av förgiftning [15] .
Kokainberoende behandlingDet finns inga läkemedel med bevisad effekt för behandling av kokainberoende [16] [17] [18] [19] [20] ; och även om beteendeintervention har begränsad effekt [20] baseras behandlingen nu på kognitiv beteendeterapi (KBT) och situationsintervention [21] . Dessutom har en stödjande gemenskapsmetod som använder belöningar på ett övertygande sätt visat sig vara effektivare än standardbehandling vid kokainstopp 22] . Jämfört med konventionell behandling var kombinationen av situationsanpassad intervention och en stödjande gemenskapsstrategi den enda behandlingen som ökade antalet abstinenspatienter i slutet av behandlingen, såväl som vid 12 veckor, och längst efter -upp; dessutom hade den de bästa statistiskt signifikanta resultaten i direkta jämförande studier, eftersom den var effektivare än KBT, icke-situationsbelöning och 12-stegsprogrammet kombinerat med icke-situationsbelöning [23] . Det finns starka bevis för användningen av icke-invasiv hjärnstimulering som en intervention som har en försvagande effekt på beroendeframkallande beteende baserat direkt på dopaminsystemet (detta system spelar en nyckelroll vid kokainmissbruk) [24] .
Det finns starka bevis på ett positivt samband mellan användning av crack-kokain och blodburna och sexuellt överförbara sjukdomar (HIV, hepatit C och andra). Samt måttliga bevis för ett positivt samband med neonatal sjukdom och grymhet [25] . Dessutom är rökning av crack ett giftigare sätt att leverera kokain till kroppen än insufflation (inandning av kokainpulver genom näsan) [26] .
Enligt Deborah Frank och kollegor 2001 finns det inga övertygande bevis för att kokainanvändning under graviditeten har en teratogen effekt eller signifikant effekt på utveckling, tillväxt och beteende hos barn födda mellan 0 och 6 år. Författarna tror att resultaten från tidigare studier påverkades av andra riskfaktorer: användningen av tobak, marijuana, alkohol under graviditeten eller de tillstånd som barnet befann sig i efter födseln [27] .
Av de möjliga prenatala biverkningarna av droganvändning under graviditeten erkändes senare placentabortfall och för tidig passage av fostervatten [28] och sedan intrauterin tillväxthämning, såväl som potentiellt katastrofala konsekvenser av användning såsom placentabortfall och dödfödsel [29] som bevisat .
Under 2013 förfinades förståelsen av kokainanvändning under graviditeten (CPM) och dess effekter på barnet. Benk och kollegor har skrivit om de negativa effekterna av CBM på fostrets tillväxt och liten effekt på barnets neurobeteendereaktioner. Författarna menar att det inte finns någon konsensus om påverkan på barnets utveckling och prestation under lång tid, endast en långsiktig effekt på beteende och en mild effekt på språkförmågor är känd. Och även om effekten på kognitiva förmågor är dåligt bevisad, finns det en effekt på områden i hjärnan som är förknippade med målmedveten aktivitet [30] .
Och Buckingham-House och hennes kollegor sammanfattade konsekvenserna som finns i tidigare översiktsartiklar. Frekventa fall av fostertillväxt, vilket resulterar i en förkortad genomsnittlig graviditetsålder och minskad födelsevikt. Jämfört med normala barn visar barn 3-4 veckors ålder "mindre optimal" ("mindre optimal") motorisk aktivitet, reflexer och rumslig orientering, och barn 4-6 år uppvisar en låg nivå av arbete med neurobeteendefunktioner, uppmärksamhet , känslomässiga uttryck och utveckling av tal och språk. Omfattningen av dessa påverkan är ofta liten, delvis beroende på oberoende variabler inklusive alkohol/tobaksbruk under graviditeten och miljöfaktorer (familj/miljö). Barn i skolåldern har problem med stadig uppmärksamhet och kontroll över sitt beteende, samt mindre problem med tillväxt, kognitiva och språkliga förmågor. Barn vid 13 års ålder har också beteendeproblem, problem med uppmärksamhet, kognitiva och språkliga förmågor. I allmänhet är lite känt om ungdomar. Även om de är kapabla till komplext tänkande, påverkas deras beslut ofta av psykosociala faktorer (som impulsivitet), som driver dem mot en ogynnsam utveckling.
Dessutom märkte de också att detta forskningsområde (effekterna av UCD) växte fram ur 1980-talets "crack baby"-skräck , som skapade falska idéer om effekterna av kokain på fostret/barnet. Forskarna, skriver de, har omprövat flera saker: 1) de fysiologiska störningarna som är förknippade med CSD leder inte nödvändigtvis till beteendemässiga eller kognitiva brister, och 2) effekten av CCD måste övervägas i samband med andra faktorer, prenatala och miljömässiga. 3) förståelse för utveckling under hela livet kan bestämmas av förhållandet mellan vilka fysiologiska svar och strukturella/funktionella egenskaper i hjärnan spelar en roll som svar på stressande händelser, såsom CSD, parallellt med faror och gynnsamma händelser i miljön och föräldravård av barnet [31] .
Det finns starka bevis för negativa perinatala effekter för crackkokain enbart: hög sannolikhet för för tidig födsel, placentaförskjutning, minskad huvudomkrets; och låg vikt för gestationsålder (SGA) och låg födelsevikt [32] .
Kokain förvärrar astmasymtom och försämrar lungfunktionen, så astmatiker bör undvika kokainmissbruk [33] .
Kokainberoende är en kronisk, snabbt progressiv sjukdom som kännetecknas av återfall (återfall) [34] .
Svårighetsgraden av kokainberoende bestäms till stor del av hur det används. Det snabbaste beroendet uppstår vid rökning och intravenös läkemedelsadministrering. Med oralt och intranasalt intag utvecklas beroendet smidigare.
I vissa fall, när kokainbruket stoppas, observeras karakteristiska negativa symtom. Det ledande kliniska symtomet är dysfori , vars manifestationer inkluderar [35] :
Ett antal författare anser att dessa symtom är bevis på fysiskt beroende, men enligt deras motståndare är dessa symtom en konsekvens av psykiskt beroende.
För närvarande särskiljer narkologer inte några kliniska symptom specifika för kokain som åtföljer abstinenssyndromet [35] .
De första tecknen på överdosering vid rökning och intravenös användning av kokain uppträder inom några minuter efter administrering, med andra metoder kan kliniska symtom utvecklas inom en timme [36] .
Den giftiga dosen för en person som inte regelbundet har använt kokain är 500 mg ren substans. Den dödliga dosen är 1,2 g, beroende på organismens individuella egenskaper kan den reduceras till 20 mg.
På grund av den ökade arbetsbelastningen på hjärtat med kokainmissbruk löper personer med hjärtproblem, högt blodtryck eller hjärt-kärlsjukdom större risk för dödlig överdos. Ofta söker personer som upplever symtom på kokainöverdos inte läkarvård i de tidiga stadierna. Den vanligaste orsaken till att man söker läkarvård är ischemisk bröstsmärta eller hemoptys [36] .
Det huvudsakliga aktiva klagomålet hos patienter vid medvetande är en sammandragande trycksmärta bakom bröstbenet. Andra kliniska manifestationer varierar beroende på hur allvarlig förgiftningen är [36] .
Kokainförgiftning kännetecknas av en uttalad fasisk kurs, detta beror på särdragen av stimulering av nervsystemet med införandet av kokain. Hjärnbarken stimuleras först , sedan de underliggande delarna av nervsystemet från huvud till svans . Denna funktion bestämmer tidpunkten för uppkomsten av symtom på förgiftning [36] .
Med mild förgiftning är patienterna euforiska, upphetsade, deras tänkande påskyndas, deliriska episoder är möjliga (oftare när kokain kombineras med etanol) och periodvis förekommande svår smärta bakom bröstbenet. Objektivt avslöjad hypertoni , mydriasis , hyperhidros , takykardi [36] .
Vid förgiftning av måttlig svårighetsgrad manifesterar sig en bild av adrenerg psykos , en uttalad excitation med hemodynamiska störningar. I detta skede är det stor sannolikhet att utveckla olika komplikationer av att ta både kokain i sig och de barlastämnen som blandningen utgör. Dessa inkluderar hjärtinfarkt , dödliga arytmier , hjärnblödningar, lungödem , konvulsivt syndrom och andra [36] .
Vid allvarlig förgiftning faller patienten i koma , uttalade hemodynamiska störningar noteras, komplikationerna är mer uttalade och fler än vid måttlig förgiftning [36] .
De vanligaste dödsorsakerna i den toxiska fasen är [36] :
I den somatiska fasen är de huvudsakliga dödsorsakerna följande [36] :
Den toxiska dosen av läkemedlet kan variera avsevärt beroende på regelbundenhet i intaget. Med regelbunden långtidsanvändning kan en person ta en dos som är flera gånger högre än den genomsnittliga dödliga dosen, men efter ett uppehåll i användningen av kokain kan intag av den vanliga stora dosen av drogen leda till förgiftning eller till och med döden [ 36] .
Kokainanvändning har associerats med neurokognitiva brister orsakade av dysfunktion av den främre cingulate cortex (uppmärksamhet) och orbitofrontal cortex ( exekutivfunktioner ) [37] , såväl som försämring av arbetsminnet [38] .
Kokainmissbruk bidrar till våld på grund av de neuropsykologiska brister det orsakar (nämligen brister i känslomässig igenkänning, abstrakt tänkande, hämningskontroll, mnemoniska och verbala färdigheter). Både det neuropsykologiska underskottet i sig och yttringarna av våld är mycket mer uttalade hos män än hos kvinnor. Dessa problem kan orsakas av funktionsfel i vissa delar av den frontala (särskilt den prefrontala cortex ) och parietalloberna och vissa subkortikala strukturer i hjärnan, såsom amygdala [39] .
Vid användning av kokain kan psykoser uppstå som är hallucinatoriskt-paranoida eller ilska till sin natur. Under deras utveckling är illvillig upphetsning, begåvning av våldsamma handlingar, inklusive de som är relaterade till skydd mot inbillad förföljelse, möjliga [40] .
Efter att ha återhämtat sig från abstinens kan personer som har använt kokain åter komma in i ett tillstånd av drogberoende. Forskare (baserat på data främst från möss, råttor och apor; men också från personer som använde kokain) tror att detta beror på följande skäl: "drug priming" (en betydligt högre nivå av motivation att använda drogen efter den första dos av drogen [41] ), "drogsignaler" (subjektiva förnimmelser och stimuli förknippade med droganvändning [42] [43] ) och olika stressfaktorer , och dessa faktorer påverkar varandra [44] [45] [46] .
Exponering för stress predisponerar missbrukare för kokainmissbruk [47] [48] . Kokain, genom att påverka CRH- utsöndringen , kan orsaka ångest och panik hos människor och ångest hos andra djur. Detta bör orsaka en motbjudande reaktion mot kokain och minska motivationen att använda drogen. Men under missbruksförvärv kan stressande stimuli göra användaren känslig, vilket gör dem mer lyhörda för kokainförstärkning. De positiva aspekterna av kokainförstärkning antas mildra de ångestframkallande effekterna av kokain. [49] .
Den totala dödligheten är hög, men varierar beroende på land och efter kliniska prövningar från 4,8 till 61,6 [50] . Kroniska kokainmissbrukare har en ökad risk att dö till följd av skada eller infektionssjukdom [51] .