Protonpumpshämmare

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 30 september 2020; kontroller kräver 8 redigeringar .

Protonpumpshämmare (synonymer: protonpumpshämmare , protonpumpshämmare , protonpumpshämmare , protonpumpshämmare ; förkortningen PPI används ofta , mindre ofta - PPI ) - läkemedel avsedda för behandling av syraberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen av minska produktionen av saltsyra genom att blockera protonpumpen-  H + / K + -ATPas i parietalcellerna i magslemhinnan . De tillhör antisekretoriska läkemedel.

Enligt den kemiska strukturen är alla protonpumpshämmare derivat av bensimidazol och har en enda molekylär kärna. Protonpumpshämmare skiljer sig endast i kemiska radikaler, vilket ger dem individuella egenskaper när det gäller varaktigheten av den latenta perioden, varaktigheten av läkemedlets verkan, egenskaperna hos pH-selektivitet, interaktion med andra läkemedel som tas samtidigt, etc.

Från historien om protonpumpshämmare

Den första prototypen av PPI syntetiserades 1974, 1975 dök det första industriella provet upp - timoprazol. Det första PPI-läkemedlet, omeprazol , syntetiserades 1979 [1] i Sverige vid Hassle, ett dotterbolag till AstraZeneca, av en grupp forskare under ledning av Ivan Estholm [2] . Det introducerades under handelsnamnet "Losek" 1988 i Rom vid World Congress of Gastroenterology [3] . Denna kongress erkände protonpumpshämmare som huvudgruppen av syrakontrollläkemedel [1] .

"Losek" hade en mycket stor kommersiell framgång (till och med större än den mer avancerade "Nexium" (esomeprazol) från samma företag som dök upp 2001). 1991 syntetiserade specialister från Takeda, det största japanska läkemedelsföretaget, PPI lansoprazol, som blev en av dess mest framgångsrika produkter [4] .

Framsteg i skapandet av antisekretoriska läkemedel har lett till ett minskat antal operationer för sårpatienter, i synnerhet vagotomioperationer och 1993, vid en konferens för gastroenterologer i Yale , kom man överens om att vagotomioperationer inte kan betraktas som en valmetod vid behandling av magsår [3] .

Klinisk användning

Protonpumpshämmare används vid behandling av ett brett spektrum av sjukdomar i mag-tarmkanalen, inklusive:

• dyspepsi [5] ,
• Zollinger-Ellisons syndrom [6] ,
• magsår i magsäcken och tolvfingertarmen [7] [8] ,
• gastroesofageal refluxsjukdom [9] ,
• kronisk gastrit och duodenit [10] [11] ,
• Barretts matstrupe [12] ,
• laryngofagal refluxsjukdom och respiratoriska reflux-inducerade sjukdomar [13] , inklusive reflux-inducerad bronkialastma [14] ,
• kronisk pankreatit [15] ,
• kranskärlssjukdom förvärrad av GERD [16] .

Det moderna tillvägagångssättet för behandling av syraberoende sjukdomar innebär ofta avvisande av terapi med en typ av läkemedel, och ligger i det faktum att behandlingen utförs med ett komplex av läkemedel enligt ett visst, internationellt erkänt "schema" [ 17] .

Verkningsmekanism

Funduskörtlarnas parietalceller är ansvariga för produktionen av syra i magen. Den centrala länken i utsöndringen av saltsyra är väte-kaliumadenosintrifosfatas (H + / K + -ATPas), som, som är inbyggd i parietalcellens apikala (riktade in i magens lumen) membran , fungerar som en protonpump som säkerställer överföringen av vätejoner H + genom membranet in i magsäcken i utbyte mot kaliumjoner K + i motsatta riktningar mot den elektrokemiska gradienten för båda jonerna, med hjälp av energin från hydrolys av adenosintrifosforsyran ( ATP) ) molekyl för detta. Därefter transporteras kaliumjonen K + redan tillbaka längs den elektrokemiska gradienten , vilket orsakar en gemensam överföring med den av klorjonen Cl- till magsäckens lumen .

Molekyler av protonpumpshämmare, som ackumuleras i de intracellulära tubuli av parietalceller i närheten av H + /K + -ATPas-molekyler, efter vissa transformationer omvandlas till tetracyklisk sulfenamid , som är kovalent inkluderad i cysteingrupperna av H + / K + -ATPas, vilket gör att den senare inte kan delta i processen att transportera joner.

Farmakokinetik

När de tas oralt kan PPI, som kommer in i magsaftens sura miljö, i förtid förvandlas till sulfenamider, som absorberas dåligt i tarmen. Därför används de i kapslar som är resistenta mot verkan av magsaft. Biotillgängligheten för omeprazol i denna doseringsform är cirka 65%, pantoprazol - 77%, för lansoprazol är den varierande. Läkemedlen metaboliseras snabbt i levern , utsöndras via njurarna (omeprazol, pantoprazol) och mag-tarmkanalen (lansoprazol). Halveringstiden för omeprazol är 60 minuter, pantoprazol är 80-90 minuter, lansoprazol är 90-120 minuter. Vid sjukdomar i lever och njurar förändras dessa värden inte nämnvärt.

Platsen för protonpumpshämmare bland andra antiulcusläkemedel

I enlighet med moderna idéer om orsakerna till magsår och andra syraberoende sjukdomar är den viktigaste faktorn i deras utveckling obalansen mellan syra-peptisk aggression och slemhinnans skyddande mekanismer. Läkemedlen som används för att behandla dessa sjukdomar verkar huvudsakligen antingen på aggressionslänken, vilket minskar volymen av saltsyra och pepsin , eller på den skyddande länken, vilket stimulerar de skyddande egenskaperna hos slemhinnan. De senare inkluderar cytoprotektorer , läkemedel som har olika verkningsmekanismer som syftar till att stabilisera de skyddande egenskaperna hos slemhinnan, läka erosioner och sår, återställa strukturen och funktionen hos epitelet i mag-tarmkanalen [18] .

Antacida minskar surheten i maginnehållet på grund av kemisk interaktion med saltsyra. Men kroppen reagerar på ett försök att neutralisera syran med en alkali genom att öka syraproduktionen. Således minskar inte surheten i magsaften inte bara, utan ökar ofta, särskilt efter slutet av läkemedlet. En så kallad " syrarebound " inträffar. Därför utför moderna antacida, förutom syraneutralisering, funktionerna att stimulera utsöndringen av bikarbonater , öka syntesen av magslemglykoproteiner , skydda kapillärepitelet från ulcerogena faktorer, binda lysolecitin och gallsyror [19] .

Antikolinergika (M-antikolinergika) hämmar M-kolinerga receptorer och minskar därigenom magsekretionen . Deras verkan är inte bara inriktad på kolinerga receptorer av parietalceller, de blockerar M-kolinerga receptorer i olika organsystem. Monoterapi med dessa läkemedel är inte effektivt och begränsas av biverkningar. Det selektiva M-antikolinerga pirenzepinet , som endast verkar på kolinerga receptorer i magsäckens fundiska körtlar, kan inte konkurrera med histamin H 2 receptorblockerare eller PPI i dess antisekretoriska aktivitet [20] .

Ett betydande framsteg i behandlingen av syraberoende sjukdomar har varit skapandet av antisekretoriska läkemedel som tillhör gruppen H2 - histaminreceptorblockerare . Stimulering av H 2 -histaminreceptorer i parietalcellen med histamin är ett nödvändigt villkor för den efterföljande utsöndringen av saltsyra. H 2 -receptorblockerare hämmar kompetitivt H 2 -receptorer, vilket minskar produktionen av saltsyra.

De modernaste syrasänkande läkemedlen är protonpumpshämmare, som, genom att integreras i H + /K + -ATPas, blockerar transporten av protoner ( vätejoner H + ) in i magsäckens lumen. Varaktigheten av den effektiva antisekretoriska effekten av PPI bestäms av det faktum att alla "blockerade" H + /K + -ATPas ersätts i cellen med nya inom 72-96 timmar (och hälften av H + /K + - ATPas - inom 30-48 timmar) [21] , vilket är märkbart längre än verkningstiden för något annat antiulcusläkemedel.

För närvarande utvecklas en ny serie H + /K + -ATPas-blockerare, de så kallade syrapumpantagonisterna ,  som, till skillnad från protonpumpshämmare, blockerar mekanismen för att transportera H + /K + -ATPas av kaliumjoner K + [22] .

I en randomiserad klinisk studie visade L. Campins et al. det visade sig att den andra platsen i strukturen för läkemedelskonsumtion hos äldre upptas av protonpumpshämmare (PPI) och antacida (229 av 252 patienter), tillsammans med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (8,5 % av alla läkemedel ). konsumeras för varje grupp); Förstaplatsen togs av gruppen antihypertensiva läkemedel (17,6%). Användning av PPI hos äldre patienter kan vara förknippad med risker för att utveckla biverkningar (ADR), som är lite kända [23] .

Kriterier för att utvärdera den antisekretoriska effekten av läkemedel

Bedömningen av den antisekretoriska effekten av olika läkemedel utförs med daglig pH-metri .

För att bedöma den antisekretoriska effekten används följande kriterier:

• varaktigheten av den latenta perioden  är tiden från det ögonblick då läkemedlet togs till det ögonblick då surheten i magsäcken når pH = 4 (detta ögonblick anses vara tidpunkten för läkemedlets start) [7] [10] [15] [21 ] ] ;
• varaktigheten av läkemedlets verkan - tiden från det ögonblick då verkan börjar, till det ögonblick då det intragastriska pH -värdet blir mindre än 4 [15] (det antas att under verkningsperioden sjunker pH-värdet under 4, och sedan stiger igen) eller 3 [7] [ 21] ;
• genomsnittligt dagligt pH-värde [7] [10] ;
• procentandelen av tid med intragastrisk pH> 4  kännetecknar allvaret av verkningstiden [10] [21] ;
• ibland, istället för procentandel av tid med intragastrisk pH > 4 , övervägs två kriterier: procent av tid med 4 < pH ≤ 7 och procent av tid med pH > 7 [7] .

I enlighet med dessa kriterier har det fastställts [7] att när det gäller verkningslängd, genomsnittligt dagligt pH, procent av tiden med intragastrisk pH> 4 (och även pH> 7), PPI är överlägsna H 2 -receptorblockerare, PPI är bäst i detta avseende i rabeprazol [10] [15] . Samtidigt, med hänsyn till den latenta perioden, har PPI inte en så avgörande fördel jämfört med H2-receptorblockerare ( famotidin ) [ 7] .

Inverkan av genetiska egenskaper på PPI-terapi

Det är känt att genetiska egenskaper förknippade med ras, såväl som den specifika verkningsmekanismen för omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol, å ena sidan, och rabeprazol, å andra sidan, signifikant påverkar ett antal skillnader i svårighetsgraden av hämning av syrabildning i magen hos vissa patienter och följaktligen , på effektiviteten av deras behandling [24] , det finns en signifikant variation i varaktigheten av den antisekretoriska effekten både för olika protonpumpshämmare och individuellt från 1 till 12 dagar [25] .

Den terapeutiska effekten av PPI beror avsevärt på hastigheten för utsöndring av läkemedel från kroppen. Metabolism av alla fem PPI som är tillåtna i Ryssland sker i levern med deltagande av cytokrom P450 isoformer : CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A4. Polymorfismen hos genen som kodar för CYR2C19-isoformen bestämmer den olika hastigheten för PPI-metabolism. I den ryska befolkningen, prevalensen av mutationer i CYP2C19-genen (wt/wt - homozygoter, inga mutationer, snabb PPI-metabolism; wt/mt - heterozygoter, en mutation; mt/mt - två mutationer, långsam metabolism), kodar för PPI-metabolism , för kaukasier: 50,6 %, 40,5 % och 3,3 %, för den mongoloida rasen - 34,0 %, 47,6 % respektive 18,4 %. Från 8,3 till 20,5 % av patienterna är resistenta mot en enda dos PPI. Polymorfismen av generna i cytokrom CYP2C19-systemet är en avgörande faktor för att hastigheten för debut och varaktighet av den antisekretoriska effekten av PPI hos patienter skiljer sig signifikant. [26] Därför, för att undvika "misslyckande" i PPI-terapi, rekommenderas valet av läkemedel att utföras under kontroll av daglig pH-metri . [27]

Omeprazolresistens

Inom gastroenterologi finns begreppet "omeprazolresistens", vilket betyder bibehållande av surhetsgraden i magkroppen under 4 i minst 12 timmar med daglig pH-övervakning efter en dubbel dos av standarddosen av läkemedlet. Enligt V.T. Ivashkin , resistens hos vuxna mot protonpumpshämmare den första dagen av att ta läkemedlen varierar från 25,7 till 42,4%, och på den fjärde dagen - från 5,6 till 27,8% [1] .

Sura utbrott över natten

Ett annat fenomen förknippat med användningen av protonpumpshämmare är det så kallade "nattliga syragenombrottet" - en nattlig sänkning av pH under 4 under minst en timme, vilket inträffar hos 70 % av patienterna, inklusive friska, oavsett typ av PPI [28] [29] . Beskrevs första gången 1998 av Peqhini PL et al [30] . Fram till slutet är orsaken till detta fenomen inte klar, men ett antal författare [28] [29] förklarar det med att på kvällen, vid tidpunkten för intag av PPI, har inte alla patienter alla H + /K + -ATPas i aktivt tillstånd och PPI påverkar inte icke-aktiverad H + /K + -ATPas. Eftersom PPI-utsöndringstiden är ungefär en och en halv timme, när H + /K + -ATPas aktiveras, har PPI redan avlägsnats och H + /K + -ATPas aktiverat på natten börjar utsöndra saltsyra . Nattligt syragenombrott är känt för att inte vara relaterat till resistens mot vissa PPI.

Val av individuell terapi med antisekretoriska läkemedel

Inom modern gastroenterologi används cirka 500 läkemedel för att behandla magsår [31] , vilket indirekt visar på problemet med att välja ett specifikt läkemedel (specifik terapi) i varje enskilt fall.

Baserat på några av egenskaperna hos PPI-terapi som anges ovan (genetik, resistens, nattliga syragenombrott, etc.), kan det hävdas att det inte finns något enskilt "modernt" läkemedel för behandling av syraberoende sjukdomar, utnämningen av antisekretoriska medel bör anpassas individuellt och i tid med hänsyn till svaret på behandlingen och, om nödvändigt, bör de åtföljas av ett individuellt urval av läkemedel och doser av deras intag under kontroll av pH-metri eller gastroskopi [1] [25 ] .

Allmänna egenskaper hos protonpumpshämmare

Protonpumpshämmare har gemensamma egenskaper för alla läkemedel [24] :

• en liknande verkningsmekanism, vars huvudlänk är blockeringen av H + / K ± ATPas;
• snabb absorption i tolvfingertarmen och andra delar av tunntarmen;
• instabilitet för effekterna av det sura innehållet i magen;
• höga nivåer av aktivering i en sur miljö;
• kort halveringstid (T 1/2 ): inte mer än 1 - 1,7 timmar (vilket kan vara något längre med njursvikt);
• öka effektiviteten av vissa syralabila läkemedel genom att höja pH-nivån i magen;
• risken för komplikationer efter PPI-behandling hos gravida kvinnor, såväl som hos deras barn som föds till dem;
• medfödd eller förvärvad resistens mot läkemedel hos en del (upp till 10%) av patienterna;
• cirka 3 - 10% av patienterna har vissa genetiska egenskaper som påverkar läkemedlets effektivitet, halveringstid, ämnesomsättning och andra. viktigt för läkning, egenskaper.

Kontraindikationer och begränsningar i användningen av PPI

I allmänhet är kontraindikationer och begränsningar för användningen av PPI: överkänslighet mot substituerade bensimidazoler (egentligen mot PPI), graviditet (instruktionerna för vissa läkemedel innehåller formuleringen: tillåten att använda om nyttan för den gravida kvinnan uppväger risken för modern och foster), amning, barns ålder; för vissa PPI, leversjukdom. [32] Specifika kontraindikationer och begränsningar för användning anges i instruktionerna som medföljer varje läkemedel.

Brist på tillstånd i Ryssland för PPI-terapi hos små barn

I Ryska federationen finns det inga tillstånd för att ta PPI av små barn, trots att de har klarat alla nödvändiga tester utomlands och används i utvecklade länder. Sålunda kan läkaren, som vet om deras effektivitet och säkerhet, inte göra det lämpliga mötet, annars bryter han mot gällande lagstiftningsnormer. [33]

Långvariga eller höga doser av PPI ökar risken för benfraktur

Att ta PPI i ett år eller längre, eller i höga doser, ökar risken för höft- , handleds- och ryggradsfrakturer , enligt FDA . [34]

Långvariga eller höga doser av PPI ökar risken för allvarlig njursjukdom

Långvarig användning av protonpumpshämmare har visat sig orsaka allvarliga njurskador, även hos personer som inte visar några tecken på njurproblem [35] [36] .

Kritik

Dansk läkare, en av grundarna av Cochrane Collaboration , författare till ett flertal systematiska översikter av kliniska prövningar publicerade av Cochrane Library , och mer än 70 publikationer i ledande medicinska tidskrifter , Peter Götsche noterar att ungefär hälften av patienterna som behandlas med protonpumpshämmare gör det. inte behöva göra det, indikationer, och att det är svårt för patienter att sluta ta dem, eftersom dessa läkemedel stör hormonell homeostas , vilket leder till överdriven produktion av motsatta hormoner, och därför kan abrupt utsättning av behandlingen negativt påverka maghälsan [37] .

Protonpumpshämmare i klassificerare och listor

• I Anatomical-Therapeutic-Chemical Classification (ATC) finns en separat grupp "Protonpumpshämmare", som har koden A02BC och ingår i avsnittet A02B "Antiulcusläkemedel" [38] . I den internationella analogen av ATC, ATC -klassificeraren, heter avsnitt A02B Läkemedel mot magsår och gastro-esofageal refluxdiases (GORD ) [ 39 ] . 
• Grupp A02BC "Protonpumpshämmare" bildas av följande läkemedel: omeprazol , pantoprazol , lansoprazol , rabeprazol och esomeprazol .
• Det finns också grupp A02BD "Helicobacter pylori utrotningsläkemedelskombinationer" i ATC, som tillhandahåller användning av omeprazol, pantoprazol, lansoprazol och esomeprazol som en del av en Helicobacter pylori-utrotningsläkemedelskombination .
• Utöver de i A02BC-gruppen inkluderar protonpumpshämmare även tenatoprazol [40] , ett nytt läkemedel som ännu inte har godkänts för användning och som inte ingår i de relevanta registren.
• Farmakologiskt index har även en separat grupp "protonpumpshämmare", som ingår i kategorin "Gastrointestinala medel" [41] .
• En PPI - omeprazol (kapslar; lyofilisat för lösning för intravenös administrering; lyofilisat för infusionsvätska, lösning; dragerade tabletter) ingår i listan över vitala och väsentliga läkemedel (i avsnitt "A02B. "läkemedel för behandling av magsår och duodenalsår och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD)"" [42] ).
• Standarderna för medicinsk vård som godkänts av ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryssland bestämmer att vid behandling av patienter:
  • mag- och duodenalsår [43] PPI används i 10% av fallen, gastroesofageal refluxsjukdom [44]  - hos 90%, inklusive 50% av dem ordinerade omeprazol (kursdos 560-900 mg), i de andra 50% - rabeprazol (450-560 mg);
  • kronisk gastrit, duodenit, dyspepsi PPI används i 70 % av fallen, inklusive omeprazol (kursdos 280 mg) i 25 % av dem, rabeprazol (280 mg) i ytterligare 25 % [45] ;
  • Barretts matstrupe, PPI används i 80 % av fallen inom slutenvården [46] och i 100 % av fallen inom öppenvården [47] , inklusive omeprazol (en kursdos på 560–1200 mg) ordineras i 10 % av dem, och i de återstående 90% - rabeprazol (för slutenvård; 280 mg) eller esomeprazol (för öppenvård; 2,4 g);
  • med termiska och kemiska brännskador i matstrupen - i 40% av fallen ordineras omeprazol (kursdos 400 mg), i 10% - lansoprazol (300 mg), i 10% - esomeprazol (200 mg), i 10% - rabeprazol (200 mg) [48] .
• Sex PPI är godkända i Ryssland: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol och dexlansoprazol (Dexilant® ) [ 32] .
• Food and Drug Administration ( amerikansk statlig myndighet ) godkände följande PPI (år av godkännande och handelsnamn för läkemedel vid tidpunkten för första registreringar anges): omeprazol (1989, Losec), lansoprazol (1995, Prevacid), rabeprazol (1999) , AcipHex), pantoprazol (2000, Protonix), esomeprazol (2001, Nexium) [49] , dexlansoprazol (2009, Kapidex) [50] , vonoprazan (2022).

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 Belmer S. V. Läkemedelskorrigering av syraberoende tillstånd Arkivexemplar daterad 9 november 2006 på Wayback Machine . Läkare. RU. 2004, nr 6, sid. 6-9.
2. ↑ Svenska uppfinningar och upptäckter. Från förlorare till vinnare  (otillgänglig länk) . Nyhetsbrev, januari 2007, sid. 3.
3. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Klinikerns skola . Medicinsk bulletin. 2006-06-14, sid. 9-10.
4. ↑ Takeda Pharmaceuticals officiella webbplats . Lansoprazole Arkiverad 1 juli 2008 på Wayback Machine .
5. ↑ Zvyagin A. A., Shcherbakov P. L., Pochivalov A. V., Kashnikov V. V. Esomeprazol (Nexium) vid behandling av funktionell dyspepsi hos barn enligt daglig pH-övervakning Arkivkopia daterad 25 augusti 2014 på Wayback Machine . Bulletin of Siberian Medicine, 2005.
6. ↑ Okhlobystin A.V. Diagnostik och behandling av Zollinger-Ellisons syndrom Arkivkopia daterad 7 november 2006 på Wayback Machine . Russian Medical Journal. - 1998. - T. 6. - Nr. 7.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kalmykova E. A., Luchinkin I. G., Sardarov R. Sh., Siluyanov S. V., Sokhikyan M. B., Stupin V. A., Tokareva E. Yu. Injektionsformer av blockerare av gastrisk sekretion för att förebygga archulcerativ blödning kopia av 16 mars 2008 på Wayback Machine . RMJ, 2007, vol. 15, nr 29.
8. ↑ Briskin B.C. , Garcia J.S. Möjligheterna att använda protonpumpshämmaren omeprazol (losek) för behandling av blödande duodenalsår  (otillgänglig länk) . Pharmateka, nr 4-5 (100) 2005.
9. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroesofageal refluxsjukdom hos barn . VolGMU, 2007.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Kornienko E. A., Klochko O. G. Valet av protonpumpshämmare vid behandling av barn Arkiverad 8 november 2006 på Wayback Machine . Frågor om barns kost. 2004, vol. 2, nr 2.
11. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. Moderna problem med gastroduodenit hos barn och ungdomar Arkivkopia daterad 4 mars 2016 på Wayback Machine . Mor och barn, nr 4(19), 2004.
12. ↑ Referenser i artikeln " Barrett's Esophagus ".
13. ↑ Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Sjukdomar i luftvägarna hos barn i samband med gastroesofageal reflux Arkivkopia daterad 14 mars 2008 på Wayback Machine . RMJ, 2004, vol. 12 nr 3.
14. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Reflux-inducerad bronkial astma Arkivkopia daterad 6 november 2006 på Wayback Machine . RMJ, vol. 6, nr 17, 1998.
15. ↑ 1 2 3 4 Maev I. V. , Kucheryavy Yu. A., Pirogova A. I., Ovsyannikova E. V. Effektiviteten av pariet i den komplexa behandlingen av förvärring av kronisk pankreatit Arkivkopia av 31 oktober 2005 på Wayback Machine . Kliniska perspektiv av gastroenterologi, hepatologi. nr 3, 2003, sid. 18-24.
16. ↑ Alekseeva O.P., Dolbin I.V., Pikulev D.V. Kombinerat förlopp av koronar hjärtsjukdom och gastroesofageal refluxsjukdom . NMZH, 7, 2006, sid. 7-12.
17. ↑ Ivashkin V. T., Sheptulin A. A., Baranskaya E. K., Lapina T. L., Khakimova D. R. Rekommendationer för diagnos och behandling av magsår Arkiverad kopia daterad 28 januari 2007 på Wayback Machine . M.: 2002.
18. ↑ Yakovenko A. V., Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. et al. Cytoprotektorer vid behandling av magsjukdomar . Experimentell och klinisk gastroenterologi. 2006, nr 2, s. 1-4.
19. ↑ Ilchenko A. A., Selezneva E. Ya. Intragastrisk pH-metri i bedömningen av syraneutraliserande aktivitet hos antacida Arkivkopia daterad 23 januari 2009 på Wayback Machine . Russian Gastroenterological Journal, nr 4, 1999.
20. ↑ Nurmukhametova E. A. Läkemedel för behandling av syra-peptiska sjukdomar Arkivkopia daterad 30 april 2011 på Wayback Machine . Consilium Provisorum. Nr 4, v.1, 2001.
21. ↑ 1 2 3 4 Yakovenko A. V. pH-metri i klinisk praxis. Arkiverad 28 augusti 2007 på Wayback Machine Federal Gastroenterological Center vid Ryska federationens hälsoministerium, 2001, 35 s.
22. ↑ Yeo. Metall. . De nya syrapumpantagonisterna för anti-sekretoriska åtgärder med deras speciella tillämpning Biyond syradämpning . J.Clin. Biochem. Nutr., 38, 1-8, jan 2006.
23. ↑ Möjliga biverkningar av protonpumpshämmare hos äldre och senila patienter. . Hämtad 22 mars 2019. Arkiverad från originalet 22 mars 2019. (obestämd)
24. ↑ 1 2 Vasiliev Yu. V. Protonpumpshämmare  (otillgänglig länk) . Attending Doctor, 2007, nr 1.
25. ↑ 1 2 Bredikhina N. A., Kovanova L. A. Individuella varianter av den antisekretoriska effekten av olika PPI under syraberoende tillstånd . Experimentell och klinisk gastroenterologi. Bilaga nr 1 2007, sid. 33-34.
26. ↑ Nikonov E. L. Kliniska och patogenetiska egenskaper hos olika typer av antisekretorisk terapi hos patienter med syraberoende sjukdomar. Arkiverad 22 november 2010 på Wayback Machine Abstract of diss. MD, 14.00.05 - inre sjukdomar. RSMU, DSMU, IPK SZ, Moskva, 2004.
27. ↑ Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Läkemedelsbehandling av magsår hos barn. Arkiverad 15 december 2010 hos Wayback Machine Behandlande läkare. - 2006. - Nr 1. - sid. 26-30.
28. ↑ 1 2 Fass R. Nocturnal Acid Breakthrough: A Critical Assessment Arkiverad 21 december 2007 på Wayback Machine . Hospital Phisician, dec 2004, s. 47-52.
29. ↑ 1 2 Pasechnikov VD, Pasechnikov DV Klinisk betydelse av fenomenet nattligt syragenombrott vid användning av protonpumpshämmare . Pharmateka. Gastroenterologi. 2004. Nr 13 (90).
30. ↑ Peqhini PL, Katz PO, Bracy NA, Castell DO Nattlig återhämtning av magsyrasekretion med två gånger dagligen dosering av protonpumpshämmare Arkiverad 28 maj 2016 på Wayback Machine . Am J Gastroenterol. 1998 maj;93(5):763-7.
31. ↑ Rysslands gastroenterologiska portal. Magsår i magen och tolvfingertarmen. Del 2. Arkiverad 29 mars 2013 på Wayback Machine .
32. ↑ 1 2 Encyclopedia of medicines and pharmacy products. Omeprazole Arkiverad 23 maj 2010 på Wayback Machine , Pantoprazole Arkiverad 31 december 2010 på Wayback Machine , Lansoprazole Arkiverad 5 juli 2015 på Wayback Machine , Rabeprazole Arkiverad 24 september 2015 på Wayback Machine , Esomeprazole September 2420 Wayback Machine , Archived2520 September at the Wayback Machine , dexlansoprazole Arkiverad 18 juni 2015 på Wayback Machine .
33. ↑ Erdes S.I. Strukturen för gastroenterologisk sjuklighet hos barn har blivit annorlunda Arkivkopia daterad 25 oktober 2012 på Wayback Machine . effektiv farmakoterapi. Gastroenterologi. 2011. Nr 5. S. 4-6.
34. ↑ US Food and Drug Administration. FDA. Möjlig frakturrisk med hög dos , långvarig användning av protonpumpshämmare Arkiverad 11 januari 2012 på Wayback Machine . 25 maj 2010.
35. ↑ Populära läkemedel mot halsbränna kopplade till gradvisa men "tysta" njurskador . Hämtad 22 februari 2017. Arkiverad från originalet 23 februari 2017. (obestämd)
36. ↑ Xie Y. , Bowe B. , Li T. , Xian H. , Yan Y. , Al-Aly Z. Långsiktiga njurresultat bland användare av protonpumpshämmare utan ingripande akut njurskada.  (engelska)  // Kidney international. - 2017. - doi : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . — PMID 28237709 .
37. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - S. 262. - 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
38. ↑ ReLeS.ru. Anatomisk-terapeutisk-kemisk (ATC) klassificering. Antiulcusläkemedel Arkiverad 6 mars 2016 på Wayback Machine .
39. ↑ WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. A02B Läkemedel mot magsår och gastro-esofageal refluxsjukdom (GORD). Ange "Complete ATC index 2008", ange koden A02BC, ställ in "ATC"-flaggan och klicka på "sök". Arkiverad 2 oktober 2008 på Wayback Machine .
40. ↑ Galmiche J., Bruley Des Varannes S., Ducrotté P., Sacher-Huvelin S., Vavasseur F., Taccoen A., Fiorentini P., Homerin M. Tenatoprazole, a novel proton pump inhibitor with a plasma half-life extension. : effekter på intragastrisk pH och jämförelse med esomeprazol hos friska frivilliga. (engelska)  // Aliment Pharmacol Ther : journal. - 2004. - Vol. 19 , nr. 6 . - s. 655-662 . - doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x . — PMID 15023167 .
41. ↑ ReLeS.ru. Farmakologiskt index. Gastrointestinala medel Arkiverad 27 januari 2009 på Wayback Machine .
42. ↑ Order från Ryska federationens regering av den 30 december 2009 nr 2135-r. Arkiverad 29 maj 2010 på Wayback Machine . rysk tidning . Federalt nummer 5082 daterat 13 januari 2010
43. ↑ Vårdstandard för patienter med mag- och duodenalsår. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av 22 november 2004 N 241 Arkivexemplar av 3 november 2011 på Wayback Machine
44. ↑ Vårdstandard för patienter med gastroesofageal reflux. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av den 22 november 2004 N 247 Arkivexemplar av den 21 november 2011 på Wayback Machine
45. ↑ Vårdstandard för patienter med kronisk gastrit, duodenit, dyspepsi. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av 22 november 2004 N 248 Arkivexemplar av 21 november 2011 på Wayback Machine
46. ↑ Vårdstandard för patienter med andra sjukdomar i matstrupen (Barett's Esophagus). Godkänd genom förordning av ministeriet för hälsa och social utveckling den 27 oktober 2005, nr 652
47. ↑ Vårdstandard för patienter med esofagusår. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av den 20 januari 2006, N 32 Arkivexemplar av den 3 april 2007 om Wayback Machine
48. ↑ Vårdstandard för patienter med termiska och kemiska brännskador i matstrupen. Beslut från ministeriet för hälsa och social utveckling av den 6 juli 2006, N 525 Arkivexemplar av den 21 november 2011 på Wayback Machine
49. ↑ Mandy L. Esomeprazol (Nexium™): En ny protonpumpshämmare Arkiverad 16 maj 2008 på Wayback Machine . Cleveland Clinic Center for Continuing Education. Uppdatering av farmakoterapi. Vol. IV, nej. IV juli/augusti 2001.
50. ↑ FDA godkänner KAPIDEX (dexlansoprazol) kapslar med fördröjd frisättning för behandling av GERD . Hämtad 3 augusti 2010. Arkiverad från originalet 10 maj 2012. (obestämd)

Litteratur

• Lopina O.D., Kotlobay A.A., Rubtsov A.M. " Molekylära mekanismer för reglering av saltsyrautsöndring av magslemhinnan ". "Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology". 1997, nr 6, sid. 15-19.
• Belmer S.V. et al. " Läkemedelskorrigering av syraberoende tillstånd ." I bok. "Syraberoende tillstånd hos barn". Under. ed. acad. RAMS V. A. Tabolina , M .: 1999.

Länkar

• Webbplats "Funktionell gastroenterologi". protonpumpshämmare .

Se även

• Surhet av magsaft
• parietalcell
• Väte-kaliumadenosintrifosfatas (H+/K±ATPas)
• Antiulcusläkemedel och läkemedel för behandling av gastroesofageal reflux

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)

Antiulcus läkemedel
Förberedelser av grundläggande terapi av det första steget Antacida Absorberbar: Kalciumkarbonat magnesiumoxid natriumbikarbonat Ej absorberbar: aluminiumfosfat Algeldrat Algeldrate + Magnesiumhydroxid m-antikolinergika Systemisk: Atropin Platifillin Metociniumjodid Selektiv: Pirenzepin
Förberedelser av grundterapi II stadium H2 - histaminreceptorblockerare Cimetidin Ranitidin famotidin Nizatidin Roxatidin Protonpumpshämmare Omeprazol Pantoprazol Lansoprazol Rabeprazol Esomeprazol Dexlansoprazol
Läkemedel som används för speciella indikationer Cytoskyddsmedel Misoprostol Sukralfat Antihelicobacter läkemedel Antibiotika: Amoxicillin Klaritromycin Tetracyklin Metronidazol Tinidazol Vismutpreparat: Vismuttrikaliumdicitrat Ranitidinvismutcitrat