| Clopidogrel | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| Grov formel | C16H16ClNO2S _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 321,82 g/mol |
| CAS | 113665-84-2 |
| PubChem | 60606 |
| drogbank | APRD00444 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | B01AC04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | >50 % |
| Plasmaproteinbindning | 94-98 % |
| Ämnesomsättning | lever |
| Halveringstid | 7-8 timmar |
| Exkretion |
50% njurar 46% lever |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| oralt | |
| Andra namn | |
| Kvorex, Clovix, Clopidrogel, Plavix. | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Clopidogrel ( INN Clopidogrel [1] ) är ett läkemedel som minskar blodplättarnas tendens att aggregera. Tillverkad under handelsnamnen "Plavix" och andra.
Klopidogrel hämmar selektivt bindningen av adenosindifosfat ( ADP ) till trombocytreceptorer och aktiveringen av GPIIb /IIIa-komplexet, vilket hämmar trombocytaggregationen. Hämmar trombocytaggregation orsakad av andra agonister genom att blockera ökningen av blodplättsaktivitet med frisatt adenosindifosfat . Läkemedlet påverkar inte aktiviteten av fosfodiesteras.
Klopidogrel förändrar irreversibelt trombocyt-ADP-receptorer, och därför förblir trombocyter icke-funktionella under hela livet, och normal funktion återställs när trombocyterna förnyas (efter cirka 7 dagar).
En statistiskt signifikant och dosberoende hämning av trombocytaggregationen observeras 2 timmar efter en oral engångsdos av klopidogrel. Upprepad administrering av en dos på 75 mg leder till en signifikant hämning av trombocytaggregationen. Effekten ökar successivt och ett stabilt tillstånd uppnås efter 3-7 dagar. Samtidigt är den genomsnittliga nivån av hämning av aggregation under påverkan av en dos på 75 mg 40-60%. Trombocytaggregationen och blödningstiden återgick till baslinjen efter i genomsnitt 7 dagar efter utsättande av klopidogrel.
Efter oral administrering av en dos på 75 mg absorberas klopidogrel snabbt från mag-tarmkanalen. Koncentrationen i blodplasman är dock obetydlig och når efter 2 timmar efter intag inte mätgränsen (0,025 μg/l).
Klopidogrel biotransformeras snabbt i levern. Dess huvudmetabolit , som är ett inaktivt derivat av karboxylsyra, står för cirka 85 % av föreningen som cirkulerar i plasma. Cmax för denna metabolit i plasma efter upprepade doser vid en dos på 75 mg är cirka 3 mg/l och observeras cirka 1 timme efter administrering. Huvudmetabolitens farmakokinetik visar ett linjärt samband inom doser av klopidogrel från 50 till 150 mg. Klopidogrel och huvudmetaboliten är irreversibelt bundna till plasmaproteiner in vitro (98 % respektive 94 %). Denna bindning förblir omättlig in vitro över ett brett intervall av koncentrationer.
Efter intag av 14C -märkt klopidogrel utsöndras cirka 50 % av den intagna dosen i urinen och cirka 46 % i avföringen inom 120 timmar efter intag. T1/2 av huvudmetaboliten är 8 timmar.
Koncentrationen av huvudmetaboliten i plasma är signifikant högre hos äldre (över 75 år) jämfört med friska unga frivilliga. Högre plasmakoncentrationer var dock inte associerade med förändringar i trombocytaggregation och blödningstid. Plasmakoncentrationer av huvudmetaboliten vid en dos på 75 mg/dag var lägre hos patienter med allvarlig njursjukdom (CC 5-15 ml/min) jämfört med patienter med måttlig njursjukdom (CC 30-60 ml/min) och friska frivilliga. . Även om den hämmande effekten på ADP-inducerad trombocytaggregation minskade (25 %) jämfört med samma effekt hos friska frivilliga, förlängdes blödningstiden i samma utsträckning som hos friska frivilliga som fick klopidogrel i en dos på 75 mg/dag.
En viktig aspekt av användningen av Clopidogrel är möjligheten att inkludera det i den trippel antitrombotiska behandlingsregimen hos patienter som behöver långvarig oral antikoagulantiabehandling. Dessa inkluderar de personer som har förmaksflimmer och hjärtklaffproteser. Endast för Clopidogrel har bevis på klinisk effekt erhållits vid trippel antitrombotisk behandling bestående av Clopidogrel i sig, Aspirin och antikoagulantia Warfarin [2] .
Vuxna ordineras 75 mg 1 gång/dag, oavsett födointag. Hos patienter med icke-ST-höjning ACS bör behandling med klopidogrel påbörjas med en engångsdos på 300 mg och sedan fortsätta med en dos på 75 mg/dag i kombination med acetylsalicylsyra i en dos på 75-325 mg/dag. Dosjustering hos äldre patienter, patienter med njurinsufficiens krävs inte.
Från blodkoagulationssystemet: gastrointestinala blödningar (1,99%), hemorragisk stroke (0,35%). Från det hematopoetiska systemet: neutropeni , trombocytopeni . Från matsmältningssystemet: buksmärtor, dyspepsi , gastrit , förstoppning , magsår och duodenalsår (0,68%), diarré (4,46%). Dermatologiska reaktioner: hudutslag (4,2%).
Adekvata och strikt kontrollerade kliniska studier av läkemedlets säkerhet under graviditet har inte utförts. Därför är det möjligt att förskriva klopidogrel under graviditet endast om det är absolut nödvändigt. Vid behov bör mötet under amning besluta om avbrytande av amning. Det finns inga data om utsöndring av klopidogrel och dess metaboliter i human bröstmjölk. I experimentella studier, vid användning av klopidogrel i en dos av 300-500 mg/kg kroppsvikt per dag, upptäcktes ingen teratogen effekt av läkemedlet och en negativ effekt på djurs fertilitet och fosterutveckling. Det har fastställts att klopidogrel och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Med försiktighet ordineras klopidogrel med en ökad risk för blödning på grund av trauma, kirurgiska ingrepp och kränkningar av hemostassystemet. Med planerade kirurgiska ingrepp (om trombocythämmande effekt är oönskad) bör behandlingsförloppet avbrytas 7 dagar före operationen. Med försiktighet ordineras klopidogrel till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, där blödningsdiates kan förekomma, eftersom erfarenheten av att använda läkemedlet hos sådana patienter är begränsad. Patienter bör varnas för att eftersom det tar längre tid att stoppa blödningen som uppstår under användning av klopidogrel, bör de informera läkaren om varje fall av ovanlig blödning. Patienter bör också informera läkare och tandläkare om att de tar läkemedlet om de ska opereras eller om läkaren ordinerar ett nytt läkemedel till patienten.
Om symtom på överdriven blödning (blödande tandkött, menorragi, hematuri) uppträder, indikeras en studie av hemostassystemet (blödningstid, antal blodplättar, tester av trombocytfunktion). Regelbunden övervakning av laboratorieparametrar för leverfunktion rekommenderas.
I studier på försöksdjur hittades inga cancerframkallande och genotoxiska effekter.
Inte installerad.
Med en oral engångsdos på 600 mg (en mängd motsvarande 8 standardtabletter på 75 mg) av friska frivilliga, noterades inga biverkningar. Blödningstiden förlängdes med 1,7 gånger, vilket motsvarar det värde som registrerats efter intag av den terapeutiska dosen (75 mg/dag). Behandling: blodplättstransfusion. Det finns inget specifikt motgift.
Eftersom verkningsmekanismen för klopidogrel och acetylsalicylsyra är olika, och prisskillnaden mellan läkemedlen är mycket stor, är det frestande för läkare att använda deras kombination. När det tas samtidigt (75 mg + 75 mg) noteras en potentierande effekt på trombocytaggregationen. Förhållandet mellan säkerhet och effekt för långvarig samtidig användning av acetylsalicylsyra och klopidogrel har dock ännu inte slutgiltigt fastställts. Det finns bevis på behovet av förfinad differentialdiagnos för effektiv ledanvändning
När det används samtidigt med heparin , enligt en klinisk prövning gjord på friska frivilliga, förändrar klopidogrel varken det totala behovet av heparin eller effekten av heparin på blodkoagulationen. Samtidig långtidsanvändning av heparin förändrade inte den hämmande effekten av klopidogrel på trombocytaggregation. Säkerheten för denna kombination har dock ännu inte fastställts och samtidig användning av dessa läkemedel kräver försiktighet.
Vid samtidig användning med en rekombinant vävnadsplasminogenaktivator ( rt-PA ) studerades säkerheten vid kombinerad användning av klopidogrel, rt-PA och heparin hos patienter med en nyligen genomförd hjärtinfarkt. Incidensen av kliniskt signifikanta blödningar liknade den som observerades vid kombinerad användning av rt-PA och heparin. Säkerheten för kombinerad användning av klopidodogrel med andra trombolytika har ännu inte fastställts, och samtidig användning av dessa läkemedel kräver försiktighet.
Säkerheten vid kombinerad användning av klopidogrel och warfarin har ännu inte fastställts. Samtidig administrering av klopidogrel och warfarin rekommenderas inte eftersom denna kombination kan öka blödningen. Utnämningen av NSAID tillsammans med klopidogrel kräver försiktighet.
Det fanns ingen kliniskt signifikant farmakodynamisk interaktion vid användning av klopidogrel i kombination med atenolol och nifedipin . Den farmakodynamiska aktiviteten av klopidogrel förblev praktiskt taget oförändrad när den användes samtidigt med fenobarbital , cimetidin eller östrogener . De farmakokinetiska egenskaperna hos digoxin eller teofyllin förändras inte när de används tillsammans med klopidogrel.
Antacida förändrade inte absorptionen av klopidogrel. Utnämningen av glykoprotein IIb/IIIa-hämmare i kombination med klopidogrel kräver försiktighet.
Läkemedlet bör förvaras på en torr plats vid rumstemperatur. Hållbarhet - 3 år. Läkemedlet dispenseras på recept.
Bioaktivering av klopidogrel involverar cytokrom P450 isoenzymer , främst CYP2C19 , som också är aktivt involverat i metabolismen av protonpumpshämmare . Enligt Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) ökar samtidig användning av klopidogrel och protonpumpshämmare signifikant risken för allvarliga kardiovaskulära händelser, som inkluderar hjärtinfarkt , stroke , kranskärlsdöd och andra. Därför bör protonpumpshämmare användas med försiktighet för patienter för vilka det är viktigt att ta klopidogrel. Om patienten behöver samtidigt intag av sådana läkemedel, är det bland protonpumpshämmarna nödvändigt att välja pantoprazol , eftersom dess metabolism är mycket mindre associerad med cytokrom CYP2C19 [3] .
| Antitrombotiska läkemedel - ATC-kod: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||