Avancerade glykeringsslutprodukter

Advanced glycation end-products (AGEs ) är proteiner eller lipider som har genomgått glycation med kolhydrater [1] .  De kan vara en faktor i åldrande och utveckling eller en komplikation av många degenerativa sjukdomar som diabetes , åderförkalkning , kronisk njursjukdom och Alzheimers sjukdom [2] .

Biogenesis

I kroppen förekommer AGE i vissa patologiska tillstånd, såsom oxidativ stress , som ofta förekommer hos diabetespatienter på grund av hyperglykemi . I proteiner genomgår som regel lysin- och argininrester glykering . Av denna anledning är en av de vanligaste AGE:erna N(6)-karboximetyllysin [3] . Glykoproteiner , som är AGEs, bildas icke-enzymatiskt som ett resultat av Maillard-reaktionen . Celler av många typer uttrycker en speciell receptor som kallas RAGE (från den engelska  receptorn för avancerade glykeringsslutprodukter ). Andra cellulära receptorer som binder till AGE är också kända, i synnerhet OLR1 [4] . Interaktionen mellan RAGE och AGEs tros utlösa uttrycket av pro- inflammatoriska gener [5] .

Intag med mat

Animaliska produkter som innehåller mycket protein och fett tenderar att vara höga i AGE, och deras bildning sker även under termisk tillagning [6] . Emellertid absorberas endast AGE med låg molekylvikt i tarmen , och vegetarianer har en högre total koncentration av AGE än icke-vegetarianer [7] . Följaktligen är den roll som koståldrarna spelar i åldrande och sjukdomsutveckling fortfarande oklar [8] . Detta utesluter inte kostens negativa inverkan på ackumuleringen av AGE i kroppen, dock förtjänar dietära AGEs förmodligen inte lika mycket uppmärksamhet som andra viktiga ämnen i maten, vilket kan leda till förhöjda blodsockernivåer och utlösa bildandet av endogena AGE [7] [8] .

Biologiska effekter och klinisk betydelse

AGEs påverkar nästan alla celltyper och anses vara en av de faktorer som bidrar till åldrande och utveckling av åldersrelaterade kroniska sjukdomar [9] [10] [11] . Rollen av CPG i utvecklingen av Alzheimers sjukdom [12] , hjärt-kärlsjukdomar [13] (inklusive hjärtinfarkt [14] ) och diabetes mellitus har visats. Den huvudsakliga toxiska effekten av AGE är förknippad med att utlösa bildandet av tvärbindningar mellan cellulära polymermolekyler , vilket orsakar inre skador i celler och i slutändan apoptos [15] . Även om många AGE har oxidativ aktivitet, utlöser aktivering av RAGE-receptorer aktiveringen av NAD(P)H-oxidas , leder till oxidation av mitokondriella proteiner och mitokondriell dysfunktion, vilket också orsakar oxidativ stress. Det har visat sig att antioxidantterapi kan förhindra ackumulering av AGE och minska deras skadliga effekter [16] .

Vid diabetes mellitus kan bildandet av AGE utlösas under tillstånd av oxidativ stress, som ofta utvecklas med hyperglykemi [17] . Dessutom kan komplikationer i det kardiovaskulära systemet, som ofta åtföljer diabetes mellitus, associeras med AGE [18] . Dessutom spelar AGE rollen som pro-inflammatoriska mediatorer i utvecklingen av diabetes mellitus hos gravida kvinnor [19] . Patienter med diabetes har en ökad nivå av hemoglobin tvärbundet med AGEs [20] . Dessutom ackumuleras andra AGE-tvärbundna proteiner över tiden i näthinnan , linsen och njurbarken hos diabetiska råttor . Med undertryckandet av bildandet av AGEs hos råttor med diabetes reducerades svårighetsgraden av nefropati hos de senare markant [21] .

Vid hjärt- och kärlsjukdomar kan AGE orsaka bildandet av tvärbindningar av kollagenfibrer , vilket ökar styvheten i blodkärlens väggar och fixeringen av lågdensitetslipoprotein (LDL) på artärernas väggar . AGE kan också orsaka LDL-glykering, vilket bidrar till deras oxidation. Oxiderat LDL är en av faktorerna i utvecklingen av ateroskleros . Dessutom, genom bindning till de tidigare nämnda RAGE-receptorerna, kan AGE orsaka oxidativ stress och aktivering av inflammatoriska signalvägar i vaskulära endotelceller . Genom att binda till RAGE på ytan av mononukleära fagocyter och lymfocyter utlöser AGE bildandet av fria radikaler och uttrycket av inflammatoriska svarsgener [22] .

Förutom ovanstående patologiska effekter ackumuleras AGE i linsen, vilket stör funktionen av kristallin [23] och utgör en möjlig risk för utveckling av grå starr [24] . Dessutom stör AGEs skelettmusklernas funktion [25] .

Härledning

Utsöndringen av AGE från kroppen sker enligt följande. Som ett resultat av AGE- proteolysreaktioner bildas AGE- peptider och AGE-fria addukter. De utsöndras i urinen efter att de kommit in i blodplasman [26] .

Men inte alla AGE genomgår effektiv proteolys. Således gör resistensen hos den extracellulära matrisen mot proteolys det svårt att ta bort AGE från den [26] . Medan fria AGE-addukter lätt utsöndras i urinen, endocytoseras AGE-peptider av epitelceller i de proximala tubuli där de spjälkas ytterligare av det endolysosomala systemet för att bilda AGE- aminosyror . Man tror att AGE -aminosyror återförs till det inre utrymmet (lumen) i njuren för vidare utsöndring [27] . AGE-fria addukter utsöndras övervägande i urinen och AGE-peptider utsöndras i mindre utsträckning [27] , även om de ackumuleras i blodplasma hos patienter med kronisk njursvikt [26] .

Större AGE-proteiner som finns i det extracellulära utrymmet kan inte passera genom basalmembranet i njurkroppen och måste först brytas ned till AGE-peptider och AGE-fria addukter. Perifera makrofager [27] , hepatiska sinusformade endotelceller och Kupffer-celler [28] är involverade i denna process, även om leverns roll i förstörelsen av AGE-proteiner ifrågasätts [29] .

Stora AGE-proteiner kan inte komma in i Bowmans kapsel , utan binder till receptorer på endotel- och mesangialceller , såväl som i mesangialmatrisen [27] . Aktivering av RAGE inducerar produktionen av multipla cytokiner , inklusive TNFβ , som förmedlar hämning av metalloproteinaser och ökar mesangial matrisbildning, vilket i slutändan leder till glomeluroskleros och försämring av njurfunktionen hos patienter med mycket höga AGE-nivåer [16] .

Även om endast AGE-proteolysprodukter, AGE-peptider och AGE-fria addukter, är tillgängliga för urinutsöndring, är de mycket mer aggressiva än moder-AGE-enzymerna och är särskilt farliga för patienter med diabetes mellitus, även om deras hyperglykemi är under kontroll. [27] .

Potentiella tillvägagångssätt för terapi

AGE är föremål för många biomedicinska studier. Tillvägagångssätt utvecklas som förhindrar bildandet av AGEs, främjar förstörelsen av tvärbindningar som bildas under inverkan av AGEs och neutraliserar deras effekter. Under laboratorieförhållanden har det visats att vitamin C , benfotiamin , pyridoxamin , alfaliponsyra [30] , taurin [31] , pimagedin [32] , aspirin [33] [34] , karnosin [35] förhindrar bildandet av AGEs. , metformin [36] , pioglitazon och pentoxifyllin [36] . Vissa ämnen, såsom pimagedin, kan begränsa bildandet av AGE genom att interagera med 3-deoxiglukoson [37] .

Studier på möss och råttor har visat att naturliga fenoler som resveratrol och curcumin kan förhindra de negativa effekterna av AGE [38] [39] .

Föreningar är också kända som förstör tvärbindningar som bildas under inverkan av CNG. Dessa inkluderar alagebrium och besläktade substanser ALT-462, ALT-486 och ALT-946 [40] , såväl som N-fenacyltiazoliumbromid [41] . Emellertid har inga ämnen ännu identifierats som kan förstöra glukospan , som förekommer i mänskliga vävnader 10-1000 gånger oftare än någon annan AGE [42] [43] .

Anteckningar

  1. ↑ Goldin A. , Beckman JA , Schmidt AM , Creager MA Avancerade slutprodukter för glykering: startar utvecklingen av diabetisk vaskulär skada.  (engelska)  // Circulation. - 2006. - 8 augusti ( vol. 114 , nr 6 ). - s. 597-605 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . — PMID 16894049 .
  2. ↑ Vistoli G. , De Maddis D. , Cipak A. , Zarkovic N. , Carini M. , Aldini G. Advanced glycoxidation and lipoxidation end products (AGEs and ALEs): en översikt över deras mekanismer för bildning.  (engelska)  // Free Radical Research. - 2013. - Augusti ( vol. 47 Suppl 1 ). - S. 3-27 . - doi : 10.3109/10715762.2013.815348 . — PMID 23767955 .
  3. ↑ Ansari NA , Ali R. Glycated lysine rests: a markör för icke-enzymatisk proteinglykering i åldersrelaterade sjukdomar.  (engelska)  // Disease Markers. - 2011. - Vol. 30 , nej. 6 . - s. 317-324 . - doi : 10.3233/DMA-2011-0791 . — PMID 21725160 .
  4. ↑ Pirillo A. , Norata GD , Catapano AL LOX-1, OxLDL och ateroskleros.  (engelska)  // Mediators Of Inflammation. - 2013. - Vol. 2013 . - P. 152786-152786 . - doi : 10.1155/2013/152786 . — PMID 23935243 .
  5. ↑ Gasparotto J. , Girardi CS , Somensi N. , Ribeiro CT , Moreira JCF , Michels M. , Sonai B. , Rocha M. , Steckert AV , Barichello T. , Quevedo J. , Dal-Pizzol F. , Gelain DP Receptor för avancerad glykering förmedlar slutprodukter sepsis-utlöst amyloid-β-ackumulering, Tau-fosforylering och kognitiv försämring.  (engelska)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2018. - 5 januari ( vol. 293 , nr 1 ). - S. 226-244 . - doi : 10.1074/jbc.M117.786756 . — PMID 29127203 .
  6. ↑ Uribarri J. , Woodruff S. , Goodman S. , Cai W. , Chen X. , Pyzik R. , Yong A. , Striker GE , Vlassara H. Advanced glycation end products in foods och en praktisk guide till deras minskning av diet.  (engelska)  // Journal Of The American Dietetic Association. - 2010. - Juni ( vol. 110 , nr 6 ). - P. 911-916 . - doi : 10.1016/j.jada.2010.03.018 . — PMID 20497781 .
  7. ↑ 1 2 Poulsen MW , Hedegaard RV , Andersen JM , de Courten B. , Bügel S. , Nielsen J. , Skibsted LH , Dragsted LO Advanced glycation endproducts in food and their effects on health.  (engelska)  // Food And Chemical Toxicology: En internationell tidskrift publicerad för British Industrial Biological Research Association. - 2013. - Oktober ( vol. 60 ). - S. 10-37 . - doi : 10.1016/j.fct.2013.06.052 . — PMID 23867544 .
  8. ↑ 1 2 Luevano-Contreras C. , Chapman-Novakofski K. Dietary advanced glycation end products and aging.  (engelska)  // Näringsämnen. - 2010. - December ( vol. 2 , nr 12 ). - P. 1247-1265 . - doi : 10.3390/nu2121247 . — PMID 22254007 .
  9. ↑ Glenn JV , Stitt AW Rollen av avancerade glykeringsslutprodukter i näthinnans åldrande och sjukdom.  (engelska)  // Biochimica Et Biophysica Acta. - 2009. - Oktober ( vol. 1790 , nr 10 ). - P. 1109-1116 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.04.016 . — PMID 19409449 .
  10. ↑ Semba RD , Ferrucci L. , Sun K. , Beck J. , Dalal M. , Varadhan R. , Walston J. , Guralnik JM , Fried LP Avancerade glykeringsslutprodukter och deras cirkulerande receptorer förutsäger dödlighet i hjärt-kärlsjukdomar i äldre samhällen. kvinnor.  (engelska)  // Åldrande klinisk och experimentell forskning. - 2009. - April ( vol. 21 , nr 2 ). - S. 182-190 . - doi : 10.1007/bf03325227 . — PMID 19448391 .
  11. ↑ Semba RD , Najjar SS , Sun K. , Lakatta EG , Ferrucci L. Serumkarboximetyl-lysin, en avancerad glykeringsslutprodukt, är associerad med ökad aortapulsvågshastighet hos vuxna.  (engelska)  // American Journal Of Hypertension. - 2009. - Januari ( vol. 22 , nr 1 ). - S. 74-79 . - doi : 10.1038/ajh.2008.320 . — PMID 19023277 .
  12. ↑ Srikanth V. , Maczurek A. , Phan T. , Steele M. , Westcott B. , Juskiw D. , Münch G. Advanced glycation endproducts and their receptor RAGE in Alzheimers disease.  (engelska)  // Neurobiology Of Aging. - 2011. - Maj ( vol. 32 , nr 5 ). - s. 763-777 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.016 . — PMID 19464758 .
  13. ↑ Simm A. , Wagner J. , Gursinsky T. , Nass N. , Friedrich I. , Schinzel R. , Czeslik E. , Silber RE , Scheubel RJ Advanced glycation endproducts: a biomarker for age as an outcome predictor after cardiac surgery?  (engelska)  // Experimentell Gerontologi. - 2007. - Juli ( vol. 42 , nr 7 ). - s. 668-675 . - doi : 10.1016/j.exger.2007.03.006 . — PMID 17482402 .
  14. ↑ Zimmerman G.A. , Meistrell M 3rd. , Bloom O. , Cockroft KM , Bianchi M. , Risucci D. , Broome J. , Farmer P. , Cerami A. , Vlassara H. Neurotoxicitet hos avancerade glykationsslutprodukter under fokal stroke och neuroprotektiva effekter av aminoguanidin.  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 1995. - 25 april ( vol. 92 , nr 9 ). - P. 3744-3748 . - doi : 10.1073/pnas.92.9.3744 . — PMID 7731977 .
  15. ↑ Shaikh S. , Nicholson LF Avancerade glykeringsslutprodukter inducerar in vitro tvärbindning av alfa-synuklein och påskyndar processen för bildning av intracellulär inklusionskropp.  (engelska)  // Journal of Neuroscience Research. - 2008. - Juli ( vol. 86 , nr 9 ). - P. 2071-2082 . - doi : 10.1002/jnr.21644 . — PMID 18335520 .
  16. ↑ 1 2 Yan HD , Li XZ , Xie JM , Li M. Effekter av avancerade glykeringsslutprodukter på njurfibros och oxidativ stress i odlade NRK-49F-celler.  (engelska)  // Chinese Medical Journal. - 2007. - 5 maj ( vol. 120 , nr 9 ). - s. 787-793 . — PMID 17531120 .
  17. ↑ Brownlee M. Diabetiska komplikationers patobiologi: en förenande mekanism.  (engelska)  // Diabetes. - 2005. - Juni ( vol. 54 , nr 6 ). - P. 1615-1625 . - doi : 10.2337/diabetes.54.6.1615 . — PMID 15919781 .
  18. ↑ Yan SF , D'Agati V. , Schmidt AM , Ramasamy R. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): en formidabel kraft i patogenesen av de kardiovaskulära komplikationerna av diabetes och åldrande.  (engelska)  // Current Molecular Medicine. - 2007. - December ( vol. 7 , nr 8 ). - s. 699-710 . — PMID 18331228 .
  19. ↑ Pertyńska-Marczewska M. , Głowacka E. , Sobczak M. , Cypryk K. , Wilczyński J. Glycation slutprodukter, löslig receptor för avancerade glycation slutprodukter och cytokiner i diabetiska och icke-diabetiska graviditeter.  (engelska)  // American Journal Of Reproductive Immunology (New York, NY: 1989). - 2009. - Februari ( vol. 61 , nr 2 ). - S. 175-182 . doi : 10.1111/ j.1600-0897.2008.00679.x . — PMID 19143681 .
  20. ↑ Kostolanská J. , Jakus V. , Barák L. HbA1c och serumnivåer av avancerade glykerings- och oxidationsproteinprodukter hos dåligt och välkontrollerade barn och ungdomar med typ 1-diabetes mellitus.  (engelska)  // Journal Of Pediatric Endocrinology & Metabolism : JPEM. - 2009. - Maj ( vol. 22 , nr 5 ). - s. 433-442 . - doi : 10.1515/jpem.2009.22.5.433 . — PMID 19618662 .
  21. ↑ Ninomiya, T. et al. En ny AGE-produktionshämmare, förhindrar progression av diabetisk nefropati hos STZ-inducerade råttor  (engelska)  // Diabetes : journal. - 2001. - Vol. 50 Suppl. (2) . - P. A178-179 .
  22. ↑ Hofmann MA , Drury S. , Fu C. , Qu W. , Taguchi A. , Lu Y. , Avila C. , Kambham N. , Bierhaus A. , Nawroth P. , Neurath MF , Slattery T. , Beach D. , McClary J. , Nagashima M. , Morser J. , Stern D. , Schmidt AM RAGE förmedlar en ny proinflammatorisk axel: en central cellytereceptor för S100/calgranulin-polypeptider.  (engelska)  // Cell. - 1999. - 25 juni ( vol. 97 , nr 7 ). - P. 889-901 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80801-6 . — PMID 10399917 .
  23. ↑ Fuentealba D. , Friguet B. , Silva E. Avancerade glykeringsslutprodukter inducerar fototvärbindning och oxidation av bovina linsproteiner genom typ-I-mekanism.  (engelska)  // Photochemistry And Photobiology. - 2009. - Januari ( vol. 85 , nr 1 ). - S. 185-194 . - doi : 10.1111/j.1751-1097.2008.00415.x . — PMID 18673320 .
  24. ↑ Gul A. , Rahman MA , Hasnain SN Roll av fruktoskoncentration på kataraktogenes hos senila diabetiker och icke-diabetespatienter.  (engelska)  // Graefe's Archive For Clinical And Experimental Ophthalmology = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie. - 2009. - Juni ( vol. 247 , nr 6 ). - P. 809-814 . - doi : 10.1007/s00417-008-1027-9 . — PMID 19198870 .
  25. ↑ Haus JM , Carrithers JA , Trappe SW , Trappe TA Kollagen, tvärbindande och avancerade glykeringsslutprodukter i åldrande mänsklig skelettmuskel.  (engelska)  // Journal Of Applied Physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2007. - December ( vol. 103 , nr 6 ). - P. 2068-2076 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00670.2007 . — PMID 17901242 .
  26. ↑ 1 2 3 Gugliucci A. , Mehlhaff K. , Kinugasa E. , Ogata H. , Hermo R. , Schulze J. , Kimura S. Paraoxonas-1-koncentrationer hos patienter med njursjukdom i slutstadiet ökar efter hemodialys: korrelation med lågmolekylär AGE addukt clearance.  (engelska)  // Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. - 2007. - Februari ( vol. 377 , nr 1-2 ). - S. 213-220 . - doi : 10.1016/j.cca.2006.09.028 . — PMID 17118352 .
  27. ↑ 1 2 3 4 5 Gugliucci A. , Bendayan M. Renalt öde för cirkulerande avancerade glykerade slutprodukter (AGE): bevis för reabsorption och katabolism av AGE-peptider av njurproximala tubulära celler.  (engelska)  // Diabetology. - 1996. - Februari ( vol. 39 , nr 2 ). - S. 149-160 . - doi : 10.1007/bf00403957 . — PMID 8635666 .
  28. ↑ Smedsrød B. , Melkko J. , Araki N. , Sano H. , Horiuchi S. Avancerade glykeringsslutprodukter elimineras av scavenger-receptormedierad endocytos i leversinusformiga Kupffer- och endotelceller.  (engelska)  // The Biochemical Journal. - 1997. - 1 mars ( vol. 322 (Pt 2) ). - s. 567-573 . - doi : 10.1042/bj3220567 . — PMID 9065778 .
  29. ↑ Svistounov D. , Smedsrød B. Hepatisk clearance av avancerade glykationsslutprodukter (AGEs) - myt eller sanning?  (engelska)  // Journal of Hepatology. - 2004. - December ( vol. 41 , nr 6 ). - P. 1038-1040 . - doi : 10.1016/j.jhep.2004.10.004 . — PMID 15582139 .
  30. ↑ Abdul HM , Butterfield D.A.  (engelska)  // Free Radical Biology & Medicine. - 2007. - 1 februari ( vol. 42 , nr 3 ). - s. 371-384 . - doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2006.11.006 . — PMID 17210450 .
  31. ↑ Nandhini AT , Thirunavukkarasu V. , Anuradha CV Taurin förhindrar kollagenavvikelser hos råttor som matas med hög fruktos.  (engelska)  // The Indian Journal Of Medical Research. - 2005. - Augusti ( vol. 122 , nr 2 ). - S. 171-177 . — PMID 16177476 .
  32. ↑ A. Gugliucci, " Sour Side of Sugar, A Glycation Web Page Arkiverad från originalet den 1 juli 2007.
  33. ↑ Urios P. , Grigorova-Borsos AM , Sternberg M. Aspirin hämmar bildningen av pentosidin, en tvärbindande avancerad glykeringsslutprodukt, i kollagen.  (engelska)  // Diabetes Research And Clinical Practice. - 2007. - Augusti ( vol. 77 , nr 2 ). - s. 337-340 . - doi : 10.1016/j.diabres.2006.12.024 . — PMID 17383766 .
  34. ↑ Bucala R., Cerami A. Avancerad glykosylering : kemi, biologi och konsekvenser för diabetes och åldrande  . - 1992. - Vol. 23. - S. 1-34. — (Framsteg i farmakologin). — ISBN 9780120329236 . - doi : 10.1016/S1054-3589(08)60961-8 .
  35. ↑ Guiotto A. , Calderan A. , Ruzza P. , Borin G. Carnosine and carnosine-related antioxidants: a review.  (engelska)  // Current Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 12 , nr. 20 . - P. 2293-2315 . doi : 10.2174 / 0929867054864796 . — PMID 16181134 .
  36. ↑ 1 2 Rahbar S. , Figarola JL Nya inhibitorer av avancerade glykeringsslutprodukter.  (engelska)  // Archives Of Biochemistry And Biophysics. - 2003. - 1 november ( vol. 419 , nr 1 ). - S. 63-79 . - doi : 10.1016/j.abb.2003.08.009 . — PMID 14568010 .
  37. ↑ Wells-Knecht KJ , Zyzak DV , Litchfield JE , Thorpe SR , Baynes JW Mekanism för autooxidativ glykosylering: identifiering av glyoxal och arabinos som mellanprodukter i autooxidativ modifiering av proteiner genom glukos.  (engelska)  // Biokemi. - 1995. - 21 mars ( vol. 34 , nr 11 ). - P. 3702-3709 . - doi : 10.1021/bi00011a027 . — PMID 7893666 .
  38. ↑ Mizutani K. , Ikeda K. , Yamori Y. Resveratrol hämmar AGEs-inducerad proliferation och kollagensyntesaktivitet i vaskulära glatta muskelceller från strokebenägna spontant hypertensiva råttor.  (engelska)  // Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation. - 2000. - 21 juli ( vol. 274 , nr 1 ). - S. 61-67 . - doi : 10.1006/bbrc.2000.3097 . — PMID 10903896 .
  39. ↑ Tang Y. , Chen A. Curcumin eliminerar effekten av avancerade glykationsslutprodukter (AGEs) på den divergerande regleringen av genuttryck av AGE-receptorer genom att avbryta leptinsignalering.  (engelska)  // Laboratory Investigation; En tidskrift över tekniska metoder och patologi. - 2014. - Maj ( vol. 94 , nr 5 ). - P. 503-516 . - doi : 10.1038/labinvest.2014.42 . — PMID 24614199 .
  40. ↑ Bakris GL , Bank AJ , Kass DA , Neutel JM , Preston RA , Oparil S. Advanced glycation slutprodukt tvärbindningsbrytare. En ny metod för kardiovaskulära patologier relaterade till åldrandeprocessen.  (engelska)  // American Journal Of Hypertension. - 2004. - December ( vol. 17 , nr 12 Pt 2 ). - S. 23-30 . - doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . — PMID 15607432 .
  41. ↑ Vasan S. , Zhang X. , Zhang X. , Kapurniotu A. , Bernhagen J. , Teichberg S. , Basgen J. , Wagle D. , Shih D. , Terlecky I. , Bucala R. , Cerami A. , Egan J. , Ulrich P. Ett medel som klyver glukoshärlett protein tvärbinder in vitro och in vivo.  (engelska)  // Nature. - 1996. - 18 juli ( vol. 382 , nr 6588 ). - S. 275-278 . - doi : 10.1038/382275a0 . — PMID 8717046 .
  42. ↑ Monnier VM , Mustata GT , Biemel KL , Reihl O. , Lederer MO , Zhenyu D. , Sell DR Tvärbindning av den extracellulära matrisen genom maillard-reaktionen vid åldrande och diabetes: en uppdatering om "ett pussel som närmar sig lösning".  (engelska)  // Annals Of The New York Academy of Sciences. - 2005. - Juni ( vol. 1043 ). - S. 533-544 . - doi : 10.1196/annals.1333.061 . — PMID 16037276 .
  43. ↑ Furber JD Extracellulära glykationstvärbindningar: utsikter för avlägsnande.  (engelska)  // Rejuvenation Research. - 2006. - Vol. 9 , nej. 2 . - S. 274-278 . - doi : 10.1089/rej.2006.9.274 . — PMID 16706655 .