En klinisk prövning är en vetenskaplig studie som involverar människor som genomförs för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ett nytt läkemedel eller för att utöka indikationerna för användning av ett redan känt läkemedel. Klinisk forskning kan också undersöka effektiviteten och säkerheten hos nya invasiva (inklusive kirurgiska) och icke-invasiva behandlingar och diagnostik.
Kliniska prövningar runt om i världen är ett integrerat stadium av läkemedelsutveckling, som föregår dess registrering och utbredd medicinsk användning. I kliniska prövningar studeras ett nytt läkemedel för att få data om dess effekt och säkerhet. Utifrån dessa uppgifter beslutar den auktoriserade hälsomyndigheten om läkemedlet ska registreras eller avslå registrering. Ett läkemedel som inte har klarat kliniska prövningar kan inte registreras och släppas ut på marknaden [1] [2] [3] .
När man utvecklar ett nytt läkemedel är det omöjligt att klara sig utan kliniska prövningar, eftersom extrapolering av resultaten från studier på djur och biologiska modeller till människor endast är möjlig i allmän form, och ibland är det omöjligt alls. Till exempel är farmakokinetiken (hur ett läkemedel kommer in i blodomloppet, distribueras in och ut ur kroppen) hos människor skiljer sig även från den hos primater . Analysen av prekliniska studier är dock mycket viktig för att bedöma sannolikheten för utveckling och arten av biverkningar, beräkna startdosen för att studera läkemedlets egenskaper hos människor [4] .
Kliniska prövningar kan endast inledas efter att uppmuntrande resultat har erhållits under loppet av prekliniska studier (studier på biologiska modeller och laboratoriedjur), samt godkännande av den etiska kommittén och ett positivt beslut från den auktoriserade hälsomyndigheten i det land där studien är planerad [1] [2 ] [3] .
Inledningsvis studeras ett experimentellt läkemedel på ett litet antal patienter och/eller friska frivilliga. När data om dess säkerhet och effekt ackumuleras ökar antalet patienter som är inblandade i studien, och läkemedlet i sig jämförs med läkemedel som redan är kända och ofta används i medicinsk praxis.
En studie där forskaren vet vem som tillhör testgruppen och vem som tillhör kontrollgruppen, men deltagarna i grupperna inte vet detta kallas enkel blind . Om varken gruppmedlemmarna eller forskaren känner till indelningen i grupper, utan bara den externa kontrollanten, kallas en sådan studie dubbelblind .
Enligt American Association of Drug Developers and Manufacturers(PhRMA), av 10 000 läkemedelskandidater som tagits av amerikanska läkemedelsföretag för utveckling, går endast 250 in i prekliniska studier. Av dessa kommer endast 5 till fasen av kliniska studier. Endast en av kandidaterna blir ett läkemedel - går in på bred front medicinsk praxis [5] .
Endast 11 % av de metabola läkemedlen , 14 % av CNS- läkemedlen, 15 % av hjärtläkemedlen, 20 % av andningsläkemedlen , 27 % av onkologiska läkemedel och 40 % av antibiotika som går in i kliniska prövningar erhålls i USA:s marknadsföringstillstånd [6] .
Under 2009 registrerade den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) 34 innovativa läkemedel, 2008 - 31, 2007 - 23 [7] .
Mellan 1979 och 2005 ökade kostnaden för läkemedelsutveckling från 100 miljoner USD till 1,3 miljarder USD [8] [9] .
Nu tar utvecklingen av ett innovativt läkemedel i genomsnitt 10-12 år och kostar 0,8-1,2 miljarder US-dollar [10] .
Under det senaste decenniet har förfarandena och utformningen av kliniska prövningar blivit mycket mer komplexa. Från 1999 till 2005 ökade antalet ingrepp - analyser, undersökningar etc. - inom en enda klinisk prövning från 96 till 158 (+65%). Samtidigt sjönk inskrivningsfrekvensen (antalet patienter som uppfyllde de allt strängare urvalskriterierna och ingick i studien) från 75 % till 59 % (-21 %), och antalet patienter som slutförde studien minskade från 69 % till 48 % (-30 %). Varaktigheten av kliniska prövningar ökade från 460 till 680 dagar (+70%) [11] .
Över hela världen inleddes 17 057 kliniska prövningar under 2009 [12] .
Innan en studie påbörjas bestämmer det sponsrande företaget vad som ska studeras i denna studie. Vanligtvis är målet med en klinisk prövning att svara på en medicinsk fråga, till exempel "hjälper läkemedel A patienter med kranskärlssjukdom ?".
Resultaten som erhålls i ett begränsat urval av patienter som deltagit i kliniska prövningar kan överföras till hela populationen av patienter med kranskärlssjukdom på grund av speciella statistiska metoder [4] . Specialister inom området biomedicinsk statistik är alltid involverade i planeringen av en klinisk prövning . De utvecklar metoder för att samla in och analysera information för att göra studiens resultat representativa . En serie explorativa studier genomförs vanligtvis innan fullskaliga kliniska prövningar påbörjas. De är nödvändiga för korrekt planering av efterföljande studier. Beslutet om huruvida ett studieläkemedel ska jämföras med ett läkemedel, flera läkemedel eller placebo , och vilka grupper av patienter som ska inkluderas i studien, tas med hänsyn till rekommendationerna från experter - forskare som studerar denna sjukdom, liksom som specialister inom området klinisk forskning [4] .
Kliniska prövningar kan utföras vid ett forskningscenter i ett land, eller så kan de vara multicenter och äga rum samtidigt i många länder.
Under studiens gång rekryterar utredarna patienter enligt förutbestämda egenskaper (urvalskriterier) och samlar in information om deras hälsa under deltagande i studien (laboratorieresultat, information om läkemedelskoncentration i blodet, förekomst eller frånvaro av förändringar i hälsotillståndet och etc.). Forskarna skickar sedan den insamlade informationen till datacentret, där den analyseras och sammanfattas statistiskt.
Dataanalys är det sista steget i en klinisk studie, som svarar på de frågor som ställs, bekräftar eller inte bekräftar giltigheten av statistiska hypoteser , och ibland tillåter formuleringen av nya.
Exempel på kliniska forskningsmål:
De flesta studier jämför två läkemedel, och vissa studier jämför tre eller fler läkemedel.
Studiens syfte, mål, design, metodik , statistiska aspekter och organisation av studien beskrivs i ett dokument som kallas det kliniska prövningsprotokollet [13] . Protokollet är en slags steg-för-steg-instruktion för läkare som genomför studien. Forskningsläkare är skyldiga att strikt följa protokollet. Detta fungerar som en garanti för att studien i alla centra genomförs korrekt. Kliniska multicenterprövningar genomförs alltid enligt ett enda protokoll. Underlåtenhet att följa protokollet kan leda till att forskaren eller forskningscentret utesluts från forskningsprogrammet.
Kliniska prövningar finansieras av en sponsor – ett läkemedelsföretag, en vetenskaplig institution, en statlig myndighet, etc. Idag läggs läkemedelsbolagssponsrade kliniska prövningar ofta ut på uppdragsforskningsorganisationer.
Världens första kliniska studie på vetenskaplig grund genomfördes av överläkaren vid Gosport Naval Hospital, James Lind . I mitten av XVIII-talet bevisade han att gröna och citrusfrukter kan förhindra utvecklingen av skörbjugg [14] [15] .
Under lång tid var kliniska prövningar, inklusive deras etiska aspekter, inte reglerade i lag. Redan i mitten av 1900-talet genomfördes många oetiska studier som då med rätta kallades omänskliga experiment på människor. De mest kända experimenten var i det nazistiska dödslägret Dachau och det japanska detachementet 731 [16] .
År 1932 påbörjade US Department of Health en studie i Tuskegee, Alabama, av det naturliga förloppet av obehandlad syfilis hos 399 afroamerikaner (denna studie är känd som Tuskegee Syphilis Study ) [17] . Patienterna fick inte veta att de hade syfilis och inte heller att de deltog i studien. Studiedeltagarna fick veta att de skulle behandlas för "dåligt blod" ("dåligt blod" lokalbefolkningen förklarade syfilis, anemi och till och med bara trötthet). Till en början antog man att studien skulle ske i två steg: i det första, vars varaktighet skulle vara 6-9 månader, skulle forskarna observera sjukdomsförloppet utan att störa, i det andra skulle patienterna få behandling ( med Salvarsan , kvicksilversalva ). Dessa läkemedel var inte särskilt effektiva och hade också svåra biverkningar, men det fanns inga andra vid den tiden.
Men efter en tid drog Rosenwald Charitable Foundation, som lovade att finansiera studien, sitt erbjudande. Det fanns inga medel för inköp av läkemedel som skulle behandla patienter. Då bestämde sig forskarna för att göra en studie liknande den som gjordes 1928 i Norge. Under denna studie samlade forskare information om förloppet av obehandlad syfilis hos flera hundra patienter. Detta var en retrospektiv studie - forskare samlade in information om patienter med diagnosen syfilis som inte hade fått behandling på en tid. Forskare vid Tuskegee beslutade att genomföra samma studie, men prospektiv, det vill säga medvetet lämna patienter utan behandling och bara observera utvecklingen av sjukdomen [18] .
1947 avslöjades effektiviteten av penicillin vid behandling av syfilis, läkare i hela landet behandlade framgångsrikt syfilis. Tuskegee-studien avslutades dock inte och inga ändringar gjordes i protokollet [18] .
Även om studien inte var etisk från början, försämrades förhållandena gradvis. I synnerhet för att tvinga patienter att komma till en ryggradskran - en smärtsam och osäker diagnostisk procedur - fick de brev som sa att detta var "sista chansen att få särskild gratis behandling." För att deltagarna skulle ge sitt samtycke till en obduktion av deras kroppar efter döden, lovades de att betala kostnaderna för begravningen [18] . När statliga program för gratis behandling av syfilispatienter lanserades i hela landet tillät forskarna inte patienter att delta i dem [18] .
Studien fortsatte till 1972 – den stoppades sedan på grund av en medialäcka (ursprungligen antog man att studien skulle vara klar när alla dess deltagare hade dött och obduktioner utförts). Många patienter vid den här tiden hade dött av syfilis, många av komplikationer orsakade av den.
Fram till mitten av 1900-talet skyddades alltså inte rättigheterna för deltagare i kliniska prövningar på något sätt. Patienterna var ofta omedvetna om att de var deltagare i studier. Deras säkerhet försummades ofta. Normen om strikt frivilligt deltagande i kliniska prövningar inskrivits först i Nürnbergkoden 1947, sedan i Helsingforsdeklarationen från World Medical Association (WMA) 1964. Helsingforsdeklarationen utgjorde grunden för alla efterföljande rekommendationer och förordningar som definierar mänskliga rättigheter och etiska skyldigheter för läkare i kliniska prövningar.
Den rättsliga barriären i form av preliminär kontroll före utsläppandet av läkemedel på läkemedelsmarknaden fanns inte förrän 1938. Patienter betalade med sina liv och hälsa för avsaknaden av ett modernt system för att genomföra kliniska prövningar. Den första Pure Food and Drug Act antogs 1906. Den definierade undermåliga och förfalskade "patenterade" läkemedel och förbjöd deras produktion, försäljning och transport, men lagen fastställde inga krav på läkemedels effektivitet och säkerhet.
Sulfadroger introducerades i klinisk praxis 1935 och blev det första effektiva medlet i kampen mot infektioner. 1937 beslutade ME Massengill att släppa en flytande form av läkemedlet för barn. Sulfanilamid är dåligt lösligt i vanliga lösningsmedel, så olika ämnen testades för dess upplösning, varav dietylenglykol visade sig vara den mest lämpliga - ett giftigt lösningsmedel som ingår i särskilt frostskyddsmedel . Prekliniska och kliniska studier har inte utförts. I oktober 1937 fick FDA en rapport om döden av 8 barn och 1 vuxen patient efter att ha tagit läkemedlet. Tillverkningsföretaget skickade ut 1 100 telegram, radio- och tidningsvarningar utfärdades och alla 239 FDA-inspektörer och lokala poliser väcktes. En sökning efter köpare organiserades av adresser på recept. På kortast möjliga tid drogs drogen tillbaka från försäljning, men den som redan sålts krävde 107 människors liv, varav de flesta var barn [4] .
1938, i USA, under påtryckningar från FDA, som svar på en rad dödsfall till följd av användning av sulfanilamid, antogs Federal Food, Drug and Cosmetic Act, som gav FDA rätten att övervaka säkerheten för mat, kosmetika och mediciner. Tillverkare var nu tvungna att genomföra läkemedelssäkerhetsstudier och lämna in data till FDA för granskning för att få marknadsföringsgodkännande.
Den nya lagen utökade också FDA:s befogenheter och ansvar för att kontrollera läkemedelsmärkning. Med "märkning" menade lagen "alla etiketter och annat skrivna, tryckta eller grafiska material på någon produkt, på någon av dess förpackningar och omslag, eller som medföljer en sådan produkt." FDA har beslutat av domstol att utvidga definitionen av "medföljande sådan produkt" till all tryckt information som inte är fysiskt fäst vid produkten och skickas separat. "Medföljande" material såsom broschyrer, kopior av vetenskapliga publikationer, årsrapporter, uttalanden om läkemedels egenskaper har kommit att betraktas som "medföljande", och felaktig märkning är följaktligen avsiktlig utelämnande av viktiga fakta relaterade till uttalanden eller information om läkemedels säkerhet och effektivitet. Således började FDA att reglera påståenden om effektivitet och utöva sin förhandskontroll redan innan dessa ansvarsområden tilldelades FDA genom lag [19] .
Talidomidkatastrofen som bröt ut 1959-1961 fungerade dock som drivkraften för utvecklingen av omfattande regler för genomförandet av kliniska prövningar . Läkemedlet, som inte har genomgått tillräckliga prekliniska och kliniska studier, började säljas i Europa som ett lugnande medel för att underlätta insomning och som ett läkemedel mot illamående på morgonen, rekommenderat för användning av gravida kvinnor. I USA registrerades inte talidomid, men tillverkaren skickade gratisprover till läkare för att dela ut till patienter. Först, i Tyskland, och sedan i 40 andra länder, började fall av fokomelia ("sällemmar") att registreras - en medfödd utvecklingsavvikelse, där defekter i tubulära ben noteras och normala eller rudimentära händer och fötter bildas, ligger nära kroppen, som i sälar.
Från 1956 till 1962 föddes mer än 10 000 barn världen över med talidomidrelaterade missbildningar. Spontan fokomelia utvecklas extremt sällan, och de flesta läkare före 1959 mötte inte sådana fall. Retrospektiva studier har funnit ett samband mellan användningen av talidomid under graviditet och födseln av barn med missbildningar, men dessa data verkade inte vara tillräckligt övertygande. Efter det organiserades prospektiva observationer på mödravårdskliniker av gravida kvinnor som tog talidomid, vilket bekräftade att det nya läkemedlet orsakade den värsta tragedin i modern läkemedelsterapis historia [4] .
Talidomid har använts för att behandla ett antal blodcancerformer, inklusive multipelt myelom , såväl som vissa allvarliga former av spetälska , sedan 1998. För att förhindra olyckor har ett komplext system för säkerhet och utbildning utvecklats, inklusive strikt kontroll över de förskrivande läkarna och patienterna som får läkemedlet. Patienter måste i synnerhet använda det mest effektiva preventivmedlet och är förbjudna att donera blod och spermier.
Efter tragedin med talidomid blev det uppenbart att cirkulationen av läkemedel skulle utföras under statlig kontroll, och grunden för att registrera ett läkemedel kan endast vara de resultat som erhållits under loppet av fullvärdiga och objektiva studier, och inte de subjektiva åsikter från enskilda specialister.
Som ett resultat, 1962, antogs ett lagförslag i USA av Estes Kefauver, senator från Tennessee, och Oren Harris, representant från Arkansas. Det blev Kefauver-Harris Amendment to Food, Drug, and Cosmetic Act från 1962, även känt som Drug Efficacy Amendment. Ändringen krävde att tillverkarna ska tillhandahålla bevis till FDA om läkemedels effektivitet och säkerhet, samt korrekt information om biverkningar, innan de ansöker om godkännande. Dessutom var det denna lag som först införde kravet på att få patientens informerade samtycke för att delta i en klinisk prövning. Sedan 1962 har ingen tillverkare kunnat registrera ett läkemedel utan ett detaljerat registreringsunderlag med data från prekliniska och kliniska studier.
Dessutom, eftersom flera tusen läkemedel hade godkänts innan lagen trädde i kraft enbart på grundval av säkerhetsbevis, initierade FDA en retrospektiv utvärdering av effektiviteten av tidigare godkända läkemedel (Drug Efficacy Study Implementation—DESI). År 1984 hade FDA utvärderat 3 443 läkemedel, varav 2 225 visade sig vara effektiva, 1 051 var ineffektiva och 167 skjutades upp [19] .
På 1960-talet antogs lagar i många europeiska länder som införde obligatorisk statlig kontroll över försäljning av läkemedel.
Efter hand, utifrån de redan existerande nationella kraven på läkemedelskvalitet och principerna i Helsingforsdeklarationen från World Medical Association (WMA), utformades och legaliserades reglerna för att genomföra kliniska prövningar i europeiska länder.
Efter en tid insåg man behovet av att konvergera kraven för att genomföra kliniska prövningar. I april 1990 hölls ett möte med företrädare för USA, Japan och Europeiska ekonomiska gemenskapen i Bryssel. Syftet med detta möte, som senare blev känt som den första internationella konferensen om harmonisering av tekniska krav för registrering av läkemedel för mänskligt bruk , ICH-1, var ett försök att utveckla allmänna regler för att genomföra kliniska prövningar [20] . Liknande möten hölls sedan i Orlando, USA 1993 (ICH-2) och Yokohama, Japan 1995 (ICH-3). Den 1 maj 1996 avslutade en internationell expertgrupp arbetet med ett enda dokument. Brevet, som distribuerades på uppdrag av expertgruppen, innehöll texten till dokumentet "International Harmonized Tripartite Rules" Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, förkortat ICH GCP) och uppmanade deltagarna i harmoniseringsprocessen för att ge den rättskraft [21] .
1997 togs ICH GCP i drift i USA, EU och Japan [20] .
1998 antog Ryssland OST 42-51199 "Regler för att genomföra kliniska prövningar av hög kvalitet i Ryska federationen", som baserades på ICH GCP [22] .
År 2005 antogs en text identisk med ICH GCP i Ryssland som den nationella standarden GOST R 52379-2005 Good Clinical Practice [ 23] .
Genom att följa denna standard är de erhållna resultaten tillförlitliga och patienterna utsätts inte för orimliga risker, deras rättigheter och konfidentialitet för personlig information respekteras. "Efterlevnad av denna standard tjänar som en garanti för samhället att forskningspersoners rättigheter, säkerhet och välbefinnande skyddas, i överensstämmelse med principerna som fastställs i WMA-deklarationen från Helsingfors, och att data från kliniska prövningar är tillförlitliga" [24] .
Det första sättet att klassificera kliniska prövningar är genom närvaron av störningar i den vanliga taktiken för patienthantering, det vill säga i standardprocedurerna för att undersöka och behandla en patient.
En observationsstudie är en klinisk studie där forskaren samlar in data genom att helt enkelt observera händelser i deras naturliga förlopp utan att aktivt störa dem.
Däremot involverar en kontrollerad infektionsstudie att avsiktligt infektera friska frivilliga.
Icke-interventionsstudie (”icke-interventionsstudie”) är en studie där ett läkemedel ordineras på vanligt sätt enligt de villkor som anges i godkännandet för försäljning. Frågan om att "tilldela" en patient till en specifik behandlingsstrategi är inte bestämt i förväg i studieprotokollet. Denna fråga avgörs i enlighet med nuvarande praxis, och förskrivningen av läkemedlet är tydligt skild från beslutet att inkludera patienten i studien. Inga andra diagnostiska eller övervakningsprocedurer används för patienter, och epidemiologiska metoder används för att analysera insamlade data [25] .
Interventionsforskning är en studie av nya, oregistrerade läkemedel, immunologiska medel, medicinsk utrustning, eller en studie där läkemedel, immunbiologiska medel, medicinsk utrustning ordineras eller tillämpas på ett annat sätt än de villkor som anges i den registrerade bruksanvisningen (oavsett om det är en ny indikation, en ny läkemedelsdos, en ny administreringsväg, en ny administreringsväg eller en ny kategori patienter).
Kriteriet för en annan klassificeringsmetod är syftet med studien. Denna klassificeringsmetod föreslogs av US National Institutes of Health (NIH) och särskiljer sex olika typer av kliniska prövningar [26] :
Studiedesign - studiens översiktsplan, en beskrivning av hur studien kommer att genomföras [27] .
Huvudtyperna av observationsstudier är kohort- och fall-kontrollstudier och andra [4] .
Det finns andra typer av observationsprojekt - till exempel tvärsnittsobservationsstudie (one-shot epidemiologisk studie) etc.
Referensdesignen för kliniska prövningar är randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda prövningar [4] .
Randomiseringsproceduren innebär att patienter slumpmässigt indelas i behandlingsgrupper och har samma chans att få studie- eller kontrollläkemedlet. Behandlingsförloppet som ordineras till patienten har vanligtvis effekt, oavsett om han får det aktiva läkemedlet eller inte. Placeboeffekten måste beaktas. Två huvudsakliga kontrolltekniker används idag - placebokontroll och aktiv kontroll. Placebokontroll innebär att patienter i kontrollgruppen får placebo – en produkt som inte innehåller en aktiv beståndsdel, som helt imiterar studieläkemedlet i form, färg, smak, lukt. Om en aktiv behandlingsmetod används för kontroll, jämförs det studerade läkemedlet med den terapi som redan är känd och används i stor utsträckning idag (den så kallade "guldstandarden") [4] .
Att ge patienter i kontrollgruppen placebo väcker vissa etiska farhågor, eftersom det kan begränsa deras rätt att få den bästa behandlingen som finns tillgänglig för närvarande. Placeboalternativen är begränsade. I Helsingforsdeklarationen från World Medical Association (WMA) anges att placebo endast används i två fall:
Psykologiska eller så kallade subjektiva faktorer har stor betydelse i kliniska prövningar. Till exempel kan en patients vetskap om att de får behandling med ett aktivt läkemedel påverka bedömningen av behandlingens säkerhet och effekt. En forskarläkare som är övertygad om fördelarna med ett av de jämförda läkemedlen kan omedvetet tolka förbättringar av patienters hälsa till dess fördel eller försöka ordinera en patient med en allvarligare sjukdom den behandling som han anser vara effektivare. För att minimera påverkan av subjektiva faktorer används en blind forskningsmetod.
En studie där patienten inte vet och forskaren vet vilken behandling patienten får kallas enkelblind. Om varken patienten eller forskaren känner till den ordinerade behandlingen kallas en sådan studie dubbelblind.
Blinda studier minimerar möjligheten för avsiktliga snedvridningar, och oavsiktliga sådana - att fördela mellan grupper i lika stora proportioner [4] .
Protokoll - ett dokument som beskriver syftet, målen, upplägget, metodiken, statistiska aspekter och organisationen av studien [13] . Varje klinisk prövning börjar med utvecklingen av ett protokoll. Det är det viktigaste dokumentet i en klinisk prövning.
Efter att ha studerat protokollet, utvärderar de auktoriserade hälsomyndigheterna och etiska kommittéerna lämpligheten av de uppsatta vetenskapliga uppgifterna och metodologiska tillvägagångssätten, effektiviteten av åtgärder för att skydda studiedeltagarnas rättigheter och beslutar om möjligheten att genomföra en klinisk prövning. Under studien fungerar protokollet som en vägledning för utredarna. Det låter dig förena arbetet i forskningscentra runt om i världen. Efter avslutad studie ligger protokollet till grund för statistisk analys och det dokument på grundval av vilket studien kontrolleras av revisorer och inspektörer från de auktoriserade hälsomyndigheterna.
Protokollet för en stor studie kan utvecklas under flera år, och inte bara anställda i det sponsrande företaget, utan även externa konsulter deltar i arbetet med det.
Formatet och innehållet i ett kliniskt prövningsprotokoll sponsrat av ett läkemedelsföretag i USA, Japan och Europa är standardiserat och måste följa bestämmelserna i ICH GCP. Tillsynsmyndigheter i Kanada och Australien följer också ICH:s riktlinjer i sitt arbete.
Informerat samtycke är en process som tillåter en patient eller frisk volontär att fritt bekräfta sin önskan att delta i en klinisk prövning. Informerat samtycke är också ett dokument som är undertecknat av deltagarna i studien (patient och forskningsläkare). Forskningsläkaren informerar patienten om alla aspekter av den kliniska prövningen som kan påverka beslutet att delta i experimentet (nytta, risker, tidskostnader, möjliga biverkningar etc.). Därför kallas sådant samtycke informerat. Efter att alla aspekter av deltagande i en klinisk prövning har förklarats för en potentiell forskningsdeltagare, förser utredaren patienten med skriftlig information som beskriver detaljerna i studien (längd, procedurer, risker, potentiella fördelar, etc.). Återigen genom att noggrant studera dokumentet, bestämmer deltagaren om han ska underteckna samtycket eller inte.
En forskningsdeltagare kan när som helst dra sig ur studien utan att ange skäl [28] .
Vid planering av en klinisk prövning bestämmer det sponsrande företaget, med hjälp av biomedicinska statistiker, hur många patienter som behöver registreras i prövningen för att få ett statistiskt signifikant resultat som visar skillnaden i effektiviteten av de jämförda terapierna. Antalet patienter bestäms innan studiens start, och kostnaden för studien beror på det. Baserat på kostnaden beslutar det sponsrande företaget om studiens lämplighet.
Antalet patienter som behövs för att få ett statistiskt signifikant resultat beror på sjukdomen, studerade parametrar, design etc. Till exempel för att visa effektiviteten av ett nytt läkemedel vid behandling av obotlig metastaserande njurcancer i en placebokontrollerad studie, långt färre patienter behövs än i en placebokontrollerad studie av mycket botbar äggstockscancer. Faktum är att om patienten kan återhämta sig utan behandling, kommer spontana fall av förbättring att "dölja" effekten av behandlingen. För att peka ut exakt den del av patienterna som fick hjälp av läkemedlet är det nödvändigt att rekrytera ett stort antal patienter och separera dem från dem som tillfrisknat tack vare standardbehandling. Om hälsan hos patienter utan behandling omedelbart försämras kraftigt, kommer effekten av terapi att vara synlig i en liten grupp - hälsan för dem som får effektiv behandling kommer inte att försämras omedelbart.
Egenskapen hos en studie som avslöjar kliniskt viktiga skillnader mellan prövningsprodukten och jämförelseprodukten (t.ex. i effektivitet), om någon faktiskt existerar, kallas testets kraft. Ju större urval av patienter, desto större kraft har testet [29] .
För att tillförlitligt visa en liten skillnad behöver fler patienter rekryteras. Genom att öka antalet patienter är det dock möjligt att statistiskt bevisa förekomsten av så små skillnader att de inte längre har klinisk betydelse. Därför skiljer man på statistisk och klinisk signifikans.
Kraven på antalet och kapaciteten av kliniska prövningar varierar från land till land. Till exempel kommer amerikanska FDA och Europeiska EMA att vägra registrering av ett läkemedel vars effektivitet och säkerhet inte har bekräftats i två oberoende kliniska fas III-prövningar som involverar från flera tusen till 20 tusen patienter och varar från 2 till 15 år (beroende på inom medicin). I Ryssland finns inga sådana krav, varför läkemedel som endast har klarat en studie på ett litet antal patienter är tillåtna till försäljning, till exempel är läkemedlet Fortelizin registrerat i Ryssland baserat på resultaten av en klinisk prövning med 54 patienter [30] .
Prekliniska studier inkluderar in vitro-studier (laboratoriestudier i provrör) och in vivo-studier (studier på laboratoriedjur) där olika doser av en testsubstans undersöks för att erhålla preliminära data om studiens farmakologiska egenskaper, toxicitet , farmakokinetik och metabolism . läkemedel. Prekliniska studier hjälper läkemedelsföretag att förstå om ett ämne är värt att undersöka närmare. Människostudier kan inledas om bevis från prekliniska studier tyder på att läkemedlet kan användas för att behandla sjukdomen, om läkemedlet är tillräckligt säkert och studierna inte utsätter människor för onödig risk.
Läkemedelsutvecklingsprocessen beskrivs ofta som en sekvens av fyra faser av kliniska prövningar. Varje fas är en separat klinisk prövning, registrering av ett läkemedel kan kräva flera studier inom samma fas. Om läkemedlet klarar prövningarna i de första tre faserna får det ett marknadsföringstillstånd. Fas IV-studier är studier efter registrering.
| Översikt över faser av kliniska prövningar | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Fas | primärt mål | Dos | Vem bärs ut | Typiskt antal deltagare | Framgångsfrekvens [31] | Anteckningar |
| Preklinisk | Icke-mänskliga tester för effekt, toxicitet och farmakokinetisk information | inte begränsad | forskare | ej tillämpligt ( endast in vitro- eller djurstudier) | ||
| Fas 0 | Farmakokinetiska parametrar: oral biotillgänglighet, halveringstid för eliminering | mycket liten, mindre än terapeutisk | klinisk forskare | 10 personer | hoppade ofta över till förmån för fas I | |
| Fas I | Testning på friska frivilliga för att bedöma säkerheten; innebär användning av olika doser av läkemedlet | ofta mindre än terapeutiskt, med ökande dos | klinisk forskare | 20-100 friska frivilliga | cirka. 70 % | avgöra om ett potenstest är säkert |
| Fas II | Patienttestning för att utvärdera effekt och biverkningar | terapeutisk dos | klinisk forskare | 100-300 patienter med motsvarande sjukdom | cirka. 33 % | fastställa eventuell effekt; ingen terapeutisk effekt förväntas i detta skede |
| Fas III | Patienttestning för effekt- och säkerhetstestning | terapeutisk dos | klinisk forskare och personlig läkare | 300-3000 patienter med motsvarande sjukdom | 25-30 % | bestämning av den terapeutiska effekten; viss effekt förväntas i detta skede |
| Fas IV | Forskning efter användning | terapeutisk dos | personlig läkare | personer som träffar en personlig läkare | Nej | övervaka långsiktiga effekter |
Fas I-studier involverar vanligtvis 20 till 100 friska frivilliga. Ibland gör läkemedlets höga toxicitet (till exempel för behandling av cancer och AIDS ) det oetiskt att genomföra sådana studier på friska frivilliga. Sedan utförs de med deltagande av patienter som lider av motsvarande sjukdom. Vanligtvis genomförs fas I-studier på specialiserade institutioner som har den nödvändiga utrustningen och specialutbildad personal. Fas I-studier kan vara öppna och kan även använda baslinjekontroller. Dessutom kan de vara randomiserade och förblindade. Syftet med fas I-studier är att fastställa tolerabilitet, farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar , och ibland att ge en preliminär säkerhetsbedömning [32] .
Under fas I undersöks indikatorer som absorption , distribution, metabolism, utsöndring , samt den föredragna appliceringsformen och en säker dosnivå. Fas I varar vanligtvis från några veckor till 1 år.
Ersättning utgår för deltagande i studien.
Det finns olika typer av fas I-studier:
Efter att ha utvärderat farmakokinetiken och farmakodynamiken, samt den preliminära säkerheten för prövningsprodukten under fas I-studier, initierar sponsorföretaget fas II-studier i en större population (100-500 personer).
Fas II-studier kan utformas på en mängd olika sätt, inklusive kontrollerade studier och baslinjestudier. Uppföljningsstudier utförs vanligtvis som randomiserade kontrollerade studier för att utvärdera säkerheten och effekten av ett läkemedel vid en given indikation. Fas II-studier utförs vanligtvis på en liten homogen (homogen) population av patienter, utvalda enligt strikta kriterier.
Ett viktigt mål med dessa studier är att fastställa dosnivån och doseringsregimen för fas III-studier. Doserna som patienter får i fas II-studier är vanligtvis (men inte alltid) lägre än de högsta doserna som administreras till deltagarna under fas I. En ytterligare utmaning i fas II-studier är att utvärdera möjliga effektmått, den terapeutiska regimen (inklusive samtidiga läkemedel) och identifiering av en målgrupp (till exempel mild kontra svår) för fortsatta studier under fas II eller III.
Ibland delas fas II in i fas IIA och fas IIB.
Vissa fas I- och II-studier kombineras så att både läkemedlets effekt och säkerhet testas.
I fas II är en kontrollgrupp obligatorisk, vilket inte skiljer sig i sammansättning och antal patienter från gruppen som får studieläkemedlet. Patienter i de två grupperna bör matchas vad gäller kön, ålder och tidigare bakgrundsbehandling. Samtidigt jämförs det nya läkemedlets effekt och tolerabilitet antingen med ett placebo eller med ett annat aktivt läkemedel, som är "guldstandarden" vid behandling av denna sjukdom [32] .
Fas III-studier är randomiserade, kontrollerade multicenterstudier med stora patientpopulationer (300-3000 eller fler, beroende på sjukdom och land). Dessa studier är utformade för att bekräfta säkerheten och effekten som tidigare bedömts i fas II för en specifik indikation i en specifik population. Fas III-studier kan också undersöka dos-respons-effekten av ett läkemedel eller läkemedel när det används i en bredare population, hos patienter med sjukdom av varierande svårighetsgrad eller i kombination med andra läkemedel.
Ibland fortsätter fas III-prövningar när registreringar redan har lämnats in till lämplig tillsynsmyndighet. Vanligtvis gör tillverkaren detta för att inte beröva patienter behandling i fallet när ett nytt läkemedel har visat bättre effekt än befintliga, särskilt när det gäller att minska dödligheten. I detta fall fortsätter patienterna att få det livräddande läkemedlet tills det registreras och marknadsförs [33] . Det kan finnas andra skäl för att fortsätta forskningen - till exempel det sponsrande företagets önskan att utöka indikationerna för användning av läkemedlet (det vill säga att visa att läkemedlet inte bara fungerar för registrerade indikationer, utan även för andra indikationer eller i andra patientgrupper, samt för att få ytterligare information om säkerhet). Studier av detta slag klassificeras ibland som fas IIIB.
Efter att ha bekräftat läkemedlets effektivitet och säkerhet under fas III-studier, bildar företaget det så kallade registreringsunderlaget för läkemedlet, som beskriver metodiken och resultaten av prekliniska och kliniska studier av läkemedlet, produktionsegenskaper, dess sammansättning , utgångsdatum. Helheten av denna information är den så kallade "registreringsunderlaget", som lämnas till den auktoriserade hälsomyndigheten som utför registreringen (varje land har sitt eget) [32] .
På utvecklade marknader anses en rekommendation för utbredd klinisk användning vara motiverad om följande villkor är uppfyllda:
Hur mycket av de läkemedel som testas i den tredje fasen som kommer ut på marknaden beror på kraven från landets registreringsmyndighet och på medicinområdet. Den lägsta andelen finns inom onkologi. De strängaste reglerna finns i USA, där FDA tillåter att inte mer än 25-30 % av läkemedlen säljs. Under de senaste åren har andelen läkemedel som framgångsrikt klarat prövningar minskat – detta beror på skärpta krav på bevis på deras effektivitet och säkerhet [34] .
Fas IV är också känd som forskning efter marknadsföring. Det är studier som utförs efter registreringen av läkemedlet i enlighet med godkända indikationer. Detta är studier som inte krävdes för registrering av läkemedlet, men som är nödvändiga för att optimera användningen. Kravet på att genomföra dessa studier kan komma från både tillsynsmyndigheter och det sponsrande företaget. Syftet med dessa studier kan till exempel vara att erövra nya marknader för läkemedlet (till exempel om läkemedlet inte har studerats för interaktioner med andra läkemedel). En viktig uppgift för fas IV är att samla in ytterligare information om läkemedlets säkerhet på en tillräckligt stor population under lång tid.
Bland målen för fas IV kan också vara utvärderingen av sådana behandlingsparametrar som tidpunkten för behandling, interaktioner med andra läkemedel eller livsmedel, en jämförande analys av standardbehandlingskurser, en analys av användningen hos patienter i olika åldersgrupper, ekonomisk indikatorer på behandling och långtidsbehandlingsresultat (minskning eller ökning av dödligheten bland patienter som tar detta läkemedel under en lång tid) [32] .
Förutom fas IV interventionsstudier (där läkemedlet används enligt den registrerade indikationen, men schemat för undersökning och patienthantering bestäms av studieprotokollet och kan skilja sig från rutinpraxis), efter godkännande av användningen av läkemedel i landet kan observationsstudier (icke-interventionella) efter registrering utföras. Sådana studier samlar in information om hur läkemedlet används av läkare i deras dagliga kliniska praktik, vilket gör det möjligt att bedöma läkemedlets effektivitet och säkerhet under "verkliga" förhållanden.
Om sällsynta men farliga biverkningar upptäcks under fas IV-studier eller observationsstudier efter registrering, kan läkemedlet dras tillbaka från marknaden, dess användning kan också begränsas.
Fasindelning är ett vanligt men ungefärligt sätt att klassificera kliniska prövningar eftersom samma prövning kan genomföras i olika faser. Till exempel, även om farmakologiska studier vanligtvis utförs under Fas I, initieras många av dem i var och en av de tre faserna, men kallas fortfarande ibland för Fas I-studier för en korrigering av hela forskningsplanen. Till exempel kan resultaten av en bekräftande terapeutisk studie kräva ytterligare humana farmakologiska studier.
Därför är det mest föredragna klassificeringskriteriet syftet med studien [35] .
| Studietyp | Syftet med studien |
|---|---|
| Farmakologisk | Utvärdera tolerabilitet, fastställa/beskriva farmakokinetik och farmakodynamik, undersöka metabolism och interaktioner med andra läkemedel, utvärdera aktivitet |
| Terapeutisk sökning | Undersök användning för specifika indikationer, fastställa dosering för uppföljningsstudier, samla in data för att bestämma utformningen, endpoints och metodiken för en terapeutisk bekräftande studie |
| Terapeutisk bekräftelse | Bevisa/bekräfta effekt, upprätta en säkerhetsprofil, tillhandahålla data för att bedöma risk-nytta-förhållandet för läkemedelsregistrering, upprätta dos-responssamband |
| Terapeutisk tillämpningsstudie | Förtydliga risk-nytta-förhållandet i allmänhet och i vissa populationer och/eller tillstånd, identifiera sällsynta biverkningar, förtydliga dosrekommendationer |
| Terapeutisk tillämpningsstudie | ||||
|---|---|---|---|---|
| Terapeutisk bekräftelse | ||||
| Terapeutisk sökning | ||||
| Farmakologisk | ||||
| Fas I | Fas II | Fas III | Fas IV |
Denna tabell visar det nära men flytande sambandet mellan faser och typer av forskning. Mörkgrå områden är typer av studier som vanligtvis utförs i en viss fas av en klinisk studie. Ljusgrå områden är typer av studier som kan utföras i en viss fas av en klinisk studie, men detta är inte en vanlig praxis.
Kliniska prövningar är inte den enda delen av utvecklingsprocessen för nya läkemedel. Lovande substanser måste först upptäckas, karakteriseras, testas i laboratorier ( in vivo och in vitro ) innan ett företag kan påbörja kliniska prövningar. Till exempel når ett läkemedel för behandling av onkologiska sjukdomar stadium av klinisk forskning endast 6 år i genomsnitt efter att en ny molekyl har identifierats och dess studie har påbörjats. Men det längsta stadiet i läkemedelsutveckling är kliniska prövningar [36] . I genomsnitt, från det ögonblick då kliniska prövningar av ett onkologiskt läkemedel börjar till det ögonblick då läkemedlet får godkännande från den auktoriserade hälsomyndigheten, tar det 8 år [36] . För läkemedel från andra terapeutiska grupper är termerna ungefär desamma.
Det finns flera anledningar till varför kliniska prövningar pågår i flera år:
Det mest betydande hindret för rekrytering till kliniska prövningar är bristen på patienter. Möjligheterna att delta i en klinisk prövning för en befolkning som lider av en viss sjukdom begränsas av inklusions- och exkluderingskriterier. Det gör att inte ens varje patient som vill delta kommer att kunna delta. Till exempel kan studier av vissa läkemedel kräva ovanliga kombinationer av sjukdomsegenskaper. Det är svårt att hitta lämpliga patienter och få deras samtycke, särskilt när patienten inte direkt drar nytta av att delta i studien (skälen till detta kan vara att deltagande i kliniska prövningar II-IV inte betalas, läkemedlet inte är bevisat att vara effektiv, kan patienten få placebo). Modern virtuell teknik hjälper till att övervinna denna barriär i stor utsträckning. Virtuell teknik kan avsevärt påskynda rekryteringen av patienter, detta bevisades av RELIEVE IBS-D-studien som genomfördes i Storbritannien [37] .
När det gäller cancerpatienter kan mindre än 5 % av deras totala antal delta i forskning. Enligt American Association of Drug Developers and Manufacturers testades cirka 800 cancerläkemedel i USA 2009, alla dessa läkemedel har inte visat sig vara effektiva och säkra, men många av dem försenades med största sannolikhet på grund av den snabba patientregistreringen är mycket låg [36] .
Kliniska prövningar av läkemedel avsedda för behandling av säsongsbetonade sjukdomar och syndrom (till exempel säsongsbetonade allergier , influensa , SARS , etc.) kan endast utföras vid vissa tider på året (till exempel på våren, om vi pratar om säsongsbetonade allergier) [38] [39] .
En oberoende etisk kommitté måste skydda alla forskningsdeltagares rättigheter, säkerhet och välbefinnande. Det är ett oberoende organ (ett expertråd eller en kommitté som verkar på organisationsnivå, regional, nationell, internationell nivå), som består av medicinsk personal, såväl som personer som inte är relaterade till medicin. Etikkommittéer bör vara oberoende av utredaren, sponsorn och all annan otillbörlig påverkan. Innan en studie påbörjas ska studieprotokollet lämnas in för granskning, rekommendationer och godkännande till den etiska kommittén [28] .
Etikkommittén bör följa pågående forskning. Utredaren är skyldig att förse kommittén med information som behövs för övervakningen, särskilt information om allvarliga biverkningar. Inga ändringar av studieprotokollet får göras utan granskning och godkännande av etikkommittén [28] .
Etikkommittén bör utvärdera lämpligheten av forskarens vetenskapliga kvalifikationer för den föreslagna forskningen, liksom förfarandet och beloppet för betalningar till forskningsdeltagare, för att säkerställa att det inte finns något orimligt intresse eller tvång från forskningsdeltagare [28] .
Varje patient bör, innan den inkluderas i studien, få tillräcklig information om syftet, målen, metoderna, förväntade fördelarna och potentiella riskerna, de olägenheter som kan uppstå vid deltagande i studien, alla andra väsentliga aspekter av studien, samt finansieringskällorna, eventuella intressekonflikter, forskarens anknytning till specifika organisationer. Patienten måste också informeras om att han när som helst kan vägra att delta i studien eller dra tillbaka sitt samtycke utan att ange skäl. Först efter att ha försäkrat sig om att den potentiella deltagaren förstod informationen som han fått, bör forskaren inhämta sitt frivilliga informerade samtycke för att delta i studien [28] .
En av de etiska kommittéernas huvuduppgifter är att se till att patienter på ett tillgängligt sätt får fullständig information om de risker och fördelar som deltagande i en studie kan medföra för dem. Etikkommittén kan kräva att ytterligare information lämnas till patienterna om detta, enligt dess uppfattning, kommer att förbättra skyddsnivån för deras rättigheter, säkerhet och välbefinnande [28] .
Etikkommittéer bör ägna särskild uppmärksamhet åt studier som involverar utsatta kategorier av patienter - minderåriga, funktionshindrade personer , patienter i akuta tillstånd och andra personer som kan utsättas för påtryckningar [13] .
Sponsorn måste involvera kvalificerade individer (biostatistiker, kliniska farmakologer , etc.) i alla stadier av studien och utse lämplig medicinskt kvalificerad personal som alltid ska vara tillgänglig för att lösa forskningsrelaterade medicinska frågor [13] .
Innan en klinisk prövning påbörjas måste sponsorn lämna in alla nödvändiga dokument till de behöriga myndigheterna för deras övervägande och för att få tillstånd att genomföra studien [13] .
Innan ett kontrakt undertecknas med en utredare måste sponsorn förse utredaren med utredarens protokoll och broschyr och ge tillräckligt med tid för granskning av informationen så att utredaren kan fatta ett välgrundat beslut om deltagande i en viss studie. Sponsorn ansvarar för att kontinuerligt utvärdera produktens säkerhet och för att förse alla utredare och hälsomyndigheter med all data som är relevant för patientsäkerheten. Sponsorn måste samla in information om biverkningar som finns på alla centra och informera utredarna om förekomsten/frånvaron av ett orsakssamband mellan dessa händelser och läkemedelsintag. Det finns en uppfattning om att detta är ett riskområde - sponsorn kan vara benägen att tolka data till förmån för studieläkemedlet [13] .
Sponsorn ansvarar för att utarbeta information till patienten, som ska innehålla största möjliga information om potentiella risker och möjliga fördelar med att delta i en klinisk prövning. Denna information bör presenteras i en form som är begriplig för patienten [13] .
Sponsorn är skyldig att övervaka och granska studieplatser för att säkerställa att patienters rättigheter och välfärd skyddas [13] .
Men i verkligheten har forskningssponsorer ofta ett intresse av att dölja information om biverkningar. Till exempel, 2007, granskade forskare alla publicerade studier om statiner, kolesterolsänkande läkemedel. Av de 192 granskade studierna har Pharm. industrin, var 20 gånger mer benägna att publicera positiva resultat för studerade läkemedel jämfört med oberoende studier [40] .
Läkarens primära oro är patientens hälsa, och om utredaren anser att deltagande i en klinisk prövning kan skada patienten, bör han omedelbart dra bort patienten från studien. Forskningsläkaren får dock ett arvode för varje patient som är involverad i studien, och kan därför vara motiverad att behålla honom i studien [13] .
Forskningsläkare måste strikt följa protokollet och övervaka handlingar av andra medlemmar av forskargruppen under genomförandet av studien [13] .
Utredaren och medlemmarna i forskargruppen är ansvariga för att kommunicera till patienterna om riskerna och potentiella fördelarna med att delta i en studie (d.v.s. inhämta giltigt informerat samtycke från patienter) [13] .
Undersökande läkare måste omedelbart rapportera alla allvarliga biverkningar till sponsorn. De måste också rapportera till sponsorn alla oönskade händelser och laboratorieavvikelser som identifieras av protokollet som kritiska för säkerhetsbedömningen. Undersökande läkare bör rapportera framstegen i en klinisk prövning till en oberoende etisk kommitté [13] .
Om en klinisk prövning planeras för att studera ett nytt läkemedel eller ett känt läkemedel för nya indikationer, måste den behöriga folkhälsomyndigheten i det land där sponsorföretaget planerar att marknadsföra läkemedlet kontrollera studiematerialet innan studien tillåts eller registreras. drogen. Om det sponsrande företaget tar bort negativ information från den allmänna rapporten eller döljer några av de identifierade biverkningarna för att presentera läkemedlet i ett mer gynnsamt ljus, kan den auktoriserade hälsomyndigheten fatta fel beslut.
Europeiska och amerikanska tillsynsmyndigheter - FDA och EMA - genomför inspektioner av forskningscentra före, under och efter en klinisk prövning för att kontrollera hur väl alla procedurer följts. Samtidigt kontrollerar de forskningscentra inte bara i USA och EU, utan även i alla andra länder där forskningen de kontrollerar finns. FDA-inspektioner i Ryssland har således utförts regelbundet sedan 1995 [41] .
Kliniska prövningar kan beställas (sponsras) av regeringen, hälsoministeriet, medicinska institutioner, forskningsinstitut, läkemedelsföretag, enskilda forskarläkare.
Kostnaden för en klinisk prövning beror på många faktorer, särskilt antalet studieplatser, antalet involverade patienter, kostnaden för den aktiva komparatorn, etc.
Kostnaden för en klinisk fas III- eller IV-prövning för ett läkemedelsföretag kan innefatta, men är inte begränsad till:
För arbete i studien får de medicinska institutioner där studierna bedrivs och forskningsläkarna anslag från sponsorn. För att göra betalningar till läkare och institutioner sluter sponsorn, innan studien startar, lämpliga avtal med dem i enlighet med lagens krav.
Friska Fas I-volontärer får en monetär belöning, eftersom deltagande i studien per definition inte kan gynna dem. Deltagande i bioekvivalensstudier betalas också (när de jämför hur det studerade läkemedlet absorberas, distribueras och utsöndras från kroppen och ett redan registrerat liknande läkemedel). I andra studier tillhandahålls vanligtvis inte pengar till patienter, eftersom önskan att delta i en klinisk prövning av etiska skäl inte bör belönas ekonomiskt. Studieprotokollet kan föreskriva ersättning för kostnader i samband med deltagande i studien, till exempel ersättning för transportkostnader (biljett till forskningscentret).
I USA och Europa annonserar läkemedelsföretag ibland i pressen för att rekrytera patienter för forskning. I Ryssland har denna form av att informera patienter ännu inte slagit rot. Oftast, i vårt land, lär patienter om inskrivning i en studie från sin behandlande läkare.
Du kan få information om pågående kliniska prövningar runt om i världen på informationsresursen ClinicalTrials.gov (eng.) , och om prövningar som genomförs i Ryssland - på webbplatsen för det ryska hälsoministeriet [42] , som upprätthåller en ständigt uppdaterad lista över godkända kliniska prövningar. Dessutom kan information om pågående kliniska prövningar ses på webbplatserna för ryska medicinska organisationer (sjukhus, forskningsinstitut), till exempel forskningsinstitutet. Sklifosovsky [43] .
Innan de går med på att delta i en klinisk prövning bör patienter eller friska frivilliga diskutera detta med den behandlande läkaren, familjemedlemmar. Informationen för patienten, som studiedeltagarna får i sina händer, måste ange telefonnummer till forskaren, till vilken patienten när som helst kan kontakta för att ställa frågor som berör honom och få ytterligare information, samt koordinaterna av den oberoende etiska kommittén, dit även patienten har rätt att kontakta för klargörande. Efter att ha undertecknat det informerade samtycket genomgår patienter och friska frivilliga en screeningundersökning, vars syfte är att ta reda på om patienten uppfyller kriterierna för att ingå i studien.
Olika tester kan ha olika krav, men vanligen inkluderar screening EKG , blodtrycksmätning , blod- och urintester, drog- och drogtester, längd- och viktmätningar, graviditetstest (för kvinnor) [44] .
Internationella kliniska forskningsdagen firas den 20 maj. Denna högtid firades första gången 2005 på förslag av European Clinical Research Infrastructures Network (ECRIN), en ideell organisation vars mål är att främja internationell klinisk forskning i Europa. Internationella dagen för klinisk forskning inrättades för att öka allmänhetens medvetenhet om vikten av klinisk forskning, och för att fira den första dokumenterade studien, som startades 1747 ombord på Salisbury av den skotske marinläkaren James Lind. James Lind jämförde effekterna av sex olika produkter på 12 sjömän med skörbjugg . Alla sjömän hade samma symtom - blödande tandkött, utslag, svaghet. De placerades i en del av fartyget, deras grundläggande kost var densamma. Lind trodde att förruttnelse av kroppen var orsaken till skörbjugg och att den kunde stoppas med hjälp av syror. Därför bestämde han sig för att introducera sur mat i sjömäns kost. Han delade in sjömännen i 6 grupper om 2 personer vardera: sjömän i den första gruppen fick cider, i den andra - utspädd svavelsyra, i den tredje - havsvatten, i den fjärde - vinäger, i den femte - en blandning av kryddor, i den sjätte - två apelsiner och citron. Behandlingen av patienter som behandlats med apelsiner och citroner måste avbrytas efter 6 dagar eftersom frukten hade tagit slut. Men 6 dagar räckte för att en sjöman skulle återhämta sig helt och kunna återgå till arbetet, och den andres hälsa förbättrades så mycket att han kunde ta hand om resten av patienterna. Resultaten av experimentet publicerade James Lind 1753 i verket "Treatment of scurvy", där han föreslog användningen av citrusfrukter för att förebygga sjukdomen.