Polycytemi

Polycytemi (även känd som polycytemi , polyglobuli och erytrocytos ) är ett sjukdomstillstånd där hematokriten ( volymprocent av röda blodkroppar ) och/eller koncentrationen av hemoglobin i det perifera blodet är förhöjda.

Det kan bero på en ökning av antalet röda blodkroppar [1] ("absolut polycytemi") eller en minskning av plasmavolymen ("relativ polycytemi") [2] . Polycytemi kallas ibland för erytrocytos , men termerna är inte synonyma eftersom polycytemi beskriver någon ökning av röda blodkroppars massa (oavsett om det är förknippat med erytrocytos eller inte), medan erytrocytos är en dokumenterad ökning av antalet röda blodkroppar.

Akutbehandling för polycytemi (såsom hyperviskositet eller trombos) är flebotomi (avlägsnande av blod från cirkulationen). Beroende på den bakomliggande orsaken kan flebotomi också användas regelbundet för att sänka hematokrit. Myelosuppressiva läkemedel som hydroxyurea används ibland för långtidsbehandling av polycytemi [3] .

Absolut polycytemi

Överproduktionen av röda blodkroppar kan bero på en primär process i benmärgen (kallat myeloproliferativt syndrom ), kan vara en reaktion på kroniskt låga syrenivåer eller, mindre vanligt, malignitet . Alternativt kan de extra röda blodkropparna ha kommit från en annan process, till exempel från en övertransfusion (av misstag eller avsiktligt som dopning ) eller under graviditeten hos en mottagartvilling som har haft tvilling-till-tvilling-transfusionssyndrom . 

Primär polycytemi

Primära polycytemier orsakas av faktorer som är inneboende i prekursorerna till erytrocyter. Polycytemia vera (PCV), polycytemia vera (PRV) eller erytremi uppstår när ett överskott av röda blodkroppar produceras som ett resultat av en abnormitet i benmärgen . Ofta produceras också överskott av vita blodkroppar och blodplättar . PCV klassificeras som en myeloproliferativ störning . Symtomen inkluderar huvudvärk och yrsel , och fysiska undersökningsfynd inkluderar onormal förstoring av mjälten och/eller levern . I vissa fall kan de drabbade ha samsjukligheter, inklusive högt blodtryck eller blodproppar . Övergång till akut leukemi är sällsynt. Flebotomi är stöttepelaren i behandlingen. Kännetecknet för polycytemi är förhöjd hematokrit, med Hct > 55 % observerat i 83 % av fallen. En somatisk (icke-ärftlig) mutation (V617F) i JAK2 -genen , även närvarande vid andra myeloproliferativa sjukdomar, finns i 95 % av fallen.

Primär familjär polycytemi, även känd som primär familjär och medfödd polycytemi (PSVP), existerar som en benign ärftlig sjukdom, i motsats till de myeloproliferativa förändringar som är förknippade med förvärvad PCV. I många familjer beror PFCP på en autosomal dominant mutation i erytropoietinreceptorn EPOR-genen [4] . PSVP kan orsaka en ökning av syrekapaciteten i blodet med upp till 50 %; skidåkaren Eero Mäntyuranta hade en PSVP, vilket anses ha gett honom en stor fördel i uthållighetstävlingar [5] .

Sekundär polycytemi

Sekundär polycytemi orsakas av antingen en naturlig eller artificiell ökning av erytropoietinproduktionen , därav en ökning av produktionen av röda blodkroppar. Vid sekundär polycytemi kan det finnas 6 till 8 miljoner, och ibland 9 miljoner röda blodkroppar per kubikmillimeter blod. Sekundär polycytemi försvinner efter att den underliggande orsaken har behandlats. 

Sekundär polycytemi, där produktionen av erytropoietin ökar i motsvarande grad, kallas fysiologisk polycytemi.

Tillstånd som kan leda till fysiologiskt acceptabel polycytemi inkluderar:

• Höjdrelaterad. Denna fysiologiska polycytemi är en normal anpassning till livet på hög höjd (se höjdsjuka ). Många idrottare tränar på hög höjd för att dra fördel av denna effekt, som kan anses vara en laglig form av bloddopning. Vissa människor tror att idrottare med primär polycytemi kan ha en konkurrensfördel genom större uthållighet . Detta återstår dock att bevisa på grund av de mångfacetterade komplikationerna i samband med denna sjukdom. 
• Hypoxisk sjukdom associerad med cyanotisk hjärtsjukdom, till exempel när blodets syrenivåer är kraftigt reducerade, kan också bero på hypoxisk lungsjukdom som KOL och från kronisk obstruktiv sömnapné .
• Iatrogen  - sekundär polycytemi kan orsakas direkt av flebotomi (blödning) för att samla in lite blod, koncentration av röda blodkroppar och återföra dem till kroppen. 
• Genetisk. Det finns också ärftliga orsaker till sekundär polycytemi förknippad med nedsatt syrefrisättning av hemoglobin. Detta inkluderar patienter med en speciell form av hemoglobin som kallas Hb Chesapeake, som har en högre affinitet för syre än normalt vuxenhemoglobin. Detta minskar syretillförseln till njurarna, vilket orsakar en ökning av erytropoietinproduktionen och resulterande polycytemi. Kempseys hemoglobin ger också en liknande klinisk bild. Dessa tillstånd är relativt sällsynta. 

Tillstånd där sekundär polycytemi inte orsakas av fysiologisk anpassning och uppstår oavsett kroppens behov inkluderar: 

• Neoplasmer - njurcellscancer eller levertumörer , Hippel-Lindaus sjukdom och endokrina störningar, inklusive feokromocytom och binjureadenom med Cushings syndrom .
• Personer vars testosteronnivåer är höga på grund av användning av anabola steroider , inklusive idrottare som missbrukar steroider eller personer som får testosteronersättningsterapi för hypogonadism eller transgenderhormonersättningsterapi , kan utveckla sekundär polycytemi.
• Bloddopning. Sekundär polycytemi kan orsakas av uthållighetsidrottare som tar erytropoietinstimulerande läkemedel, transfunderar blod och vidtar andra åtgärder för att öka massan av röda blodkroppar för att öka sin förmåga att transportera syre [6] .

Förändrad syreuppfattning

Ärvda mutationer i tre gener som leder till ökad stabilitet hos hypoxiinducerade faktorer, vilket resulterar i ökad produktion av erytropoietin, har visat sig orsaka erytrocytos: 

• Chuvash erytrocytos  är en autosomal recessiv form av erytrocytos som är endemisk för patienter i Tjuvashrepubliken i Ryssland . Erytrocytos i Chuvash är associerad med homozygositet för C598T-mutationen i von Hippel-Lindau ( VHL ) genen, som är nödvändig för att förstöra hypoxiinducerade faktorer i närvaro av syre [7] . Kluster av patienter med Chuvash erytrocytos hittades också i andra populationer, till exempel på den italienska ön Ischia , belägen i Neapelbukten [8] .
• PHD2 erytrocytos: Heterozygositet för funktionsförlustmutationer i PHD2 -genen är associerad med autosomal dominant erytrocytos och ökad aktivitet av hypoxiinducerade faktorer [9] [10] .
• HIF2α erytrocytos: Gain -of- function mutationer i HIF2α är associerade med autosomal dominant erytrocytos [11] och pulmonell hypertoni [12] .

Relativ polycytemi

Relativ polycytemi - en tydlig ökning av nivån av erytrocyter i blodet; huvudorsaken är dock en minskning av plasmanivåerna i blodet ( hypovolemi , jfr uttorkning ). Relativ polycytemi orsakas ofta av vätskeförlust från kroppen , såsom brännskador, uttorkning och stress. En specifik typ av relativ polycytemi är Gaisbecks syndrom. I detta syndrom, som framför allt förekommer hos överviktiga män , orsakar hypertoni en minskning av plasmavolymen, vilket leder (bland andra förändringar) till en relativ ökning av antalet röda blodkroppar [13] .

Symtom

Läkare säger att patienter kanske inte upplever några märkbara symtom på PV förrän i avancerade stadier. Även om de är vaga, kan dessa symtom hjälpa patienter att få hjälp under de första åren av progression. 

• Stark huvudvärk
• Yrsel, trötthet och trötthet
• Ovanliga blödningar, näsblod
• Smärta
• Klåda
• Domningar eller stickningar i olika delar av kroppen [14]

Anmärkningsvärda personer

Polycytemi är förknippat med ökad prestation inom uthållighetsidrotter på grund av att blodet kan lagra mer syre. Det kan också vara relaterat till skador från rökning.

• Eero Mänturanta , finsk skidåkare.
• Bob Newhart , amerikansk komiker [15]

Se även

• Cytopeni , en minskning av antalet blodkroppar
• Kapillärläckagesyndrom , en annan orsak till hemokoncentration

Referenser

1. ↑ " absolut polycytemi " i Dorlands medicinska ordbok
2. ↑ " relativ polycytemi " i Dorlands medicinska ordbok
3. ↑ Spivak, Jerry L. (juli 2019). "Hur jag behandlar polycytemia vera" . Blod [ engelska ] ]. 134 (4): 341-352. doi : 10.1182/ blood.2018834044 . ISSN 0006-4971 . PMID 31151982 .  
4. ↑ OMIM  - Polycytemi, primär familjär och medfödd; PFCP
5. ↑ Tidningen Guardian: intervju med Malcolm Gladwell, 29 september 2013
6. ↑ Sottas, Pierre-Edouard (1 maj 2011). "Förekomst av bloddoping i prover som samlats in från elitidrottare". Klinisk kemi . 57 (5): 762-769. DOI : 10.1373/clinchem.2010.156067 . PMID21427381  . _
7. ^ "Avbrott i syrehomeostas ligger till grund för medfödd Chuvash erytrocytos". Nat. Genet . 32 (4): 614-21. December 2002. doi : 10.1038/ ng1019 . PMID 12415268 . 
8. ↑ "Von Hippel-Lindau-beroende polycytemi är endemisk på ön Ischia: identifiering av ett nytt kluster". Blod . 107 (2): 514-29. Januari 2006. doi : 10.1182/blood-2005-06-2422 . PMID  16210343 .
9. ↑ "En familj med erytrocytos etablerar en roll för prolylhydroxylasdomänprotein 2 i syrehomeostas". Proc. Natl. Acad. sci. USA . 103 (3): 654-59. Januari 2006. doi : 10.1073/pnas.0508423103 . PMID  16407130 .
10. ^ "En ny erytrocytosassocierad PHD2-mutation antyder platsen för ett HIF-bindande spår". Blod . 110 (6): 2193-96. September 2007. doi : 10.1182/blood-2007-04-084434 . PMID  17579185 .
11. ^ "A gain-of-function mutation in the HIF2A genen in familial erytrocytosis". N. Engl. J. Med . 358 (2): 162-68. Januari 2008. DOI : 10.1056/NEJMoa073123 . PMID  18184961 .
12. ^ "Autosomal dominant erytrocytos och pulmonell arteriell hypertension associerad med en aktiverande HIF2-alfamutation". Blod . 112 (3): 919-21. Augusti 2008. doi : 10.1182/blood-2008-04-153718 . PMID  18650473 .
13. ↑ Stefanini, Mario (juli 1978). "Gaisböcks syndrom: dess hematologiska, biokemiska och hormonella parametrar". Angiologi . 29 (7): 520-33. DOI : 10.1177/000331977802900703 . ISSN  0003-3197 . PMID  686487 .
14. ↑ Polycythemia Vera . Mayo Clinic . (obestämd)
15. ↑ Newhart, Bob (2006). Jag borde inte ens göra det här!. New York: Hyperion. ISBN 1-4013-0246-7

Länkar