| Sunitinib | |
|---|---|
| Sunitinib | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | N- [2-(dietylamino)etyl]-5-[( Z )-(5-fluor-l,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-yliden)metyl]-2,4-dimetyl- lH - pyrrol -3-karboxamid |
| Grov formel | C22H27FN4O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa |
398,474 g/mol; 532,561 g/mol ( malat ) |
| CAS | 341031-54-7 |
| PubChem | 5329102 |
| drogbank | DB01268 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp |
Anticancerläkemedel - hämmare av proteinkinaser |
| ATX | L01XE04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | är inte beroende av mat |
| Plasmaproteinbindning | 95 % |
| Ämnesomsättning | lever |
| Halveringstid |
40-60 timmar (sunitinib); 80-110 timmar (metabolit) |
| Doseringsformer | |
| gelatinkapslar 12,5, 25 och 50 mg | |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Andra namn | |
| Sutent® | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Sunitinib är ett anticancermedel , en liten molekylhämmare av olika (mer än 80) tyrosinkinaser involverade i processerna för tumörtillväxt, patologisk angiogenes och bildandet av metastaser [1] [2] .
Det används för att behandla njurcellscancer , resistenta gastrointestinala stromala tumörer och allvarliga fall av cancer i bukspottkörteln .
Sunitinib godkändes för användning vid behandling av njurcellscancer och gastrointestinala stromala tumörer i USA i januari 2006 ( godkänd av FDA ) [3] . I Ryssland registrerades det för behandling av patienter med njurcancer i augusti 2007 [4] , och 2012 ingick det i listan över vitala och nödvändiga läkemedel [5] .
Sunitinib är grunden för ett läkemedel mot cancer som marknadsförs under varumärket Sutent av läkemedelsföretaget Pfizer, Inc. (USA) och avsedd för oral administrering. Doseringsform - gelatinkapslar; sunitinib malat fungerar som den aktiva ingrediensen [6] .
Det huvudsakliga målet för sunitinib är α- och β -trombocyttillväxtfaktorreceptorerna ( PDGFR ) [4] . Dessutom deprimerar det:
Sunitinib administreras oralt i form av malategelatinkapslar med eller utan mat [7] . Efter att ha tagit läkemedlet nås den maximala koncentrationen av sunitinib i blodplasman cirka 6-12 timmar efter administrering; födointag påverkar inte biotillgängligheten av sunitinib. Steady-state plasmakoncentrationer av sunitinib och dess huvudmetabolit uppnås 10-14 dagar efter starten av läkemedlet. Relationen mellan sunitinib och dess metabolit med plasmaproteiner är 95 % respektive 90 % [8] .
Metabolismen av sunitinib sker huvudsakligen i levern - på grund av oxidation medierad av CYP3A4- isoenzymet , vilket resulterar i bildningen av den huvudsakliga aktiva metaboliten (som metaboliseras vidare av samma CYP3A4- isoenzym ). Aktiviteten hos huvudmetaboliten liknar den för sunitinib själv. Andelen av den aktiva metaboliten som cirkulerar i plasma är 23-37 % av ytan under koncentration-tid-kurvan [9] .
Sunitinib har en halveringstid på 40-60 timmar, dess huvudsakliga aktiva metabolit är 80-110 timmar; utsöndras från kroppen huvudsakligen tillsammans med avföring (60%) [9] [7] .
Sunitinib är indicerat för [10] :
Följande är en lista (ofullständig) över de viktigaste biverkningarna som identifierats med användning av sunitib [12] . Beroende på deras natur och svårighetsgrad bestämmer den behandlande läkaren : att fortsätta behandlingen med detta läkemedel med en standarddos eller reducerad dos (och vid behov använda lokal symptomatisk terapi); om uppskov med att ta läkemedlet i 7 eller fler dagar; avbrytande av sunitinibbehandling.
| Lista över biverkningar |
|---|
| I listan åtföljs omnämnandet av var och en av dessa oönskade biverkningar av: ett märke "mycket ofta" - om frekvensen av effekten är mer än 10%; märkt "ofta" - om det ligger i intervallet från 1 till 10%; märkt "sällan" - om den ligger i intervallet från 0,1 till 1%. |
|
Den huvudsakliga kontraindikationen är överkänslighet mot sunitinib. Läkemedlet bör inte användas av gravida kvinnor, eftersom läkemedlet är potentiellt farligt för fostret, har en teratogen effekt och embryotoxicitet (i djurförsök avslöjades sunitinibs förmåga att orsaka missbildningar ). Läkemedlets effekt och säkerhet för barn och ammande mödrar har inte fastställts. Försiktighet bör iakttas hos patienter med arteriell hypertoni , hudsjukdomar, en historia av blödningar, hjärtsjukdomar, njur- eller leverinsufficiens [9] .
Det rekommenderas att undvika samtidig administrering av läkemedlet med potentiella hämmare av CYP3A4- isoenzymet ( ketokonazol , ritonavir , itrakonazol , erytromycin , klaritromycin , grapefruktjuice), vilket kan öka koncentrationen av sunitinib i blodplasman ; om detta inte kan göras kan en minskning av den dagliga dosen behövas. Det rekommenderas också att undvika samtidig administrering med potentiella inducerare av CYP3A4- isoenzymet ( rifampicin , dexametason , fenytoin , karbamazepin , fenobarbital , johannesört ), vilket kan sänka koncentrationen av sunitinib i blodplasman ; om detta inte kan göras kan en gradvis ökning av den dagliga dosen krävas med noggrann övervakning av dess tolerabilitet [13] .
Sunitinib har, tillsammans med sorafenib , dykt upp som en av de mest lovande riktade behandlingarna för njurcellscancer . Effekten av detta medel studerades i synnerhet i två fas II-studier på 63 respektive 105 patienter med metastaserad njurcancer som inte tidigare fått positiv effekt av cytokinbehandling . Frekvensen av partiella regressioner i dessa studier var 40-43%, stabilisering i mer än 3 månader - 22-27%. Fas III-studier har visat att sunitinib resulterade i längre sjukdomsfri överlevnad än interferon-alfa [14] .
Toxiciteten för sunitinib anses vara måttlig; samtidigt är frågan om förebyggande och effektiv behandling av toxiska manifestationer under behandling med detta medel mycket akut, eftersom (till skillnad från rutinbehandling med cytostatika , som utförs under begränsade tidsperioder), behandling med sunitinib (och andra tyrosinkinashämmare) är kontinuerlig och långvarig och varar ibland i flera år. Under dessa förhållanden är det mycket viktigt för en läkare att känna till biverkningarna av sunitinib, hur man förebygger och behandlar dem, hur man ändrar läkemedlets dos och regim, vilket minimerar behovet av påtvingade avbrott i riktad terapi (fylld med snabb utveckling av sjukdomen) [15] .