Cyklosporin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 18 mars 2018; kontroller kräver 11 redigeringar .
Cyklosporin
Ciklosporin
Kemisk förening
IUPAC [R-[R*,S*-(E)]]-cyklisk (L-alanyl-D-alanyl-N-metyl-L-leucyl-N-metyl-L-leucyl-N-metyl-L-valyl- 3-hydroxi-N,4-dimetyl-L-2-amino-6-oktenoyl-L-alfa-aminobutyryl-N-metylglycyl-N-metyl-L-leucyl-L-valyl-N-metyl-L-leucyl)
Grov formel C62H111N11O12 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 1202,61
CAS 59865-13-3
PubChem 2909
drogbank BTD00003
Förening
Klassificering
ATX L04AD01 , S01XA18
Farmakokinetik
Biotillgänglig olika
Ämnesomsättning i levern
Halveringstid olika (ca 24 timmar)
Exkretion med galla
Doseringsformer
kapslar, mjuka kapslar, koncentrat till infusionsvätska, lösning för oral administrering, oljig lösning för oral administrering
Administreringsmetoder
genom munnen, intravenöst , oftalmiskt
Andra namn
Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Sandimmun, Sandimmun Neoral, Cyclopren, Cycloral-FS, Cyclosporin, Cyclosporin GEXAL, Ecoral ®
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Cyklosporin är ett kraftfullt immunsuppressivt läkemedel som selektivt verkar på T-lymfocyter [1] [2] . Det är en cyklisk icke- ribosomal polypeptid som består av 11 aminosyror , producerad av jordsvampar av arten Tolypocladium inflatum [3] . Det används för att förhindra avstötning av transplantat vid organ- och vävnadstransplantation. Detta läkemedel ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .

Effekten av ciklosporin på immunsystemet upptäcktes i laboratoriet hos läkemedelsföretaget Sandoz i Basel (Schweiz) den 31 januari 1972 .

Farmakologisk verkan

Cyklosporin är ett potent immunsuppressivt läkemedel som hos djur ökar överlevnadstiden för allogena transplantat av hud, hjärta, njure, bukspottkörtel, benmärg , tunntarm och lungor. Cyklosporin hämmar allograftcellulära reaktioner, fördröjda överkänslighetsreaktioner, experimentell allergisk encefalomyelit, Freunds adjuvansartrit , graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och T-lymfocytberoende antikroppsproduktion . På cellnivå hämmar det bildningen och frisättningen av lymfokiner, inklusive interleukin 2 (T-lymfocyttillväxtfaktor). Cyklosporin blockerar vilande lymfocyter i G0- eller G1-fasen av cellcykeln och hämmar antigenberoende frisättning av lymfokiner från aktiverade T-lymfocyter. Alla data som erhållits indikerar att cyklosporin verkar på lymfocyter specifikt och reversibelt. Till skillnad från cytostatika undertrycker det inte hematopoiesen eller påverkar fagocytfunktionen .

Farmakokinetik

Suction

Mjuka gelatinkapslar och oral lösning är bioekvivalenta. När du byter från att ta Sandimmun till att ta Sandimmun Neoral, samtidigt som ett dosförhållande på 1: 1 bibehålls, är värdena för basala koncentrationer av ciklosporin, bestämda i helblod, jämförbara och förblir samtidigt inom det önskade terapeutiska intervallet av värden . Till skillnad från Sandimmun, där tiden för att nå maximal koncentration (Tmax) är 1-6 timmar, är absorptionen av Sandimmun Neoral snabbare, vilket resulterar i att den genomsnittliga Tmax för Sandimmun Neoral är 1 timme kortare, den genomsnittliga Cmax är 59 % högre och biotillgängligheten är högre med 29 %.

Distribution

Cyklosporin distribueras mestadels utanför blodomloppet. I blodet finns 33–47 % av ciklosporin i plasma , 4–9 % i lymfocyter , 5–12 % i granulocyter och 41–58 % i erytrocyter . Plasmaproteinbindningen (främst lipoproteiner) är cirka 90 %.

Metabolism

Cyklosporin biotransformeras i stor utsträckning, vilket resulterar i cirka 15 metaboliter . Det finns ingen enskild metabolisk huvudväg.

Härledning

Cyklosporin utsöndras huvudsakligen i gallan och endast 6 % av den orala dosen utsöndras i urinen (och endast 0,1 % utsöndras oförändrat). Värdena för den slutliga T1 / 2 av ciklosporin är mycket varierande, vilket beror på den metod som används för att bestämma och den undersökta patientpopulationen. Värdena för den slutliga T1/2 varierar från 6,3 timmar hos friska frivilliga till 20,4 timmar hos patienter med allvarlig leversjukdom .

Indikationer

Allotransplantation

Icke-transplanterade indikationer

Kombinerad immunsuppressiv terapi med antitymocytglobulin och ciklosporin A är indicerad.

Doseringsregim

Den dagliga dosen av ciklosporin ska alltid delas upp i två doser. Följande orala dosintervall bör endast betraktas som riktlinjer. Konventionell övervakning av koncentrationen av ciklosporin i blodet bör utföras, för vilken en radioimmunologisk metod baserad på användningen av monoklonala antikroppar kan användas. Baserat på de erhållna resultaten bestäms den dos som krävs för att uppnå den önskade nivån av ciklosporinkoncentration hos olika patienter.

Transplantation

För stora organtransplantationer bör ciklosporinbehandling påbörjas 12 timmar före operationen med en dos på 10 till 15 mg/kg uppdelat på 2 doser. Inom 1–2 veckor efter operationen ordineras läkemedlet dagligen i samma dos, varefter dosen gradvis reduceras, under kontroll av koncentrationen av ciklosporin i blodet, tills en underhållsdos på 2–6 mg/kg/ dag (i 2 uppdelade doser) uppnås. Cyklosporin kan användas i kombination med glukokortikoider, såväl som som en del av en kombinerad trekomponents (ciklosporin + glukokortikoider + azatioprin) eller fyrkomponentsbehandling (cyklosporin + glukokortikoider + azatioprin + preparat av mono- eller polyklonala antikroppar). Ett fyrkomponentsschema används hos patienter med hög risk för avstötning. Vid användning av ciklosporin som en del av kombinationsbehandlingsregimer kan dess dos minskas redan i det inledande stadiet av behandlingen (3–6 mg / kg / dag i 2 doser) eller justeras under behandlingen, med hänsyn till koncentrationen av ciklosporin i blodplasman och dynamiken hos säkerhetsindikatorer (koncentration urea, serumkreatinin, blodtryck). Vid benmärgstransplantation bör initialdosen administreras dagen före transplantationen. I de flesta fall föredras intravenös administrering; den rekommenderade dosen är 3–5 mg/kg/dag. Infusionsadministrering med samma dos fortsätter i 2 veckor efter transplantationen, sedan byter de till oral underhållsbehandling med ciklosporin i en daglig dos på cirka 12,5 mg / kg, uppdelad i 2 doser. Underhållsbehandling utförs i minst 3 månader (helst 6 månader), varefter dosen gradvis reduceras till noll under 1 år. Om ciklosporin också ordineras för det inledande stadiet av behandlingen, är den rekommenderade dagliga dosen 12,5-15 mg / kg (i 2 doser), från och med dagen före transplantationen. I närvaro av gastrointestinala störningar som leder till minskad absorption kan högre doser av ciklosporin eller, i vissa fall, användning av intravenösa ciklosporininfusioner krävas. Efter utsättning av läkemedlet kan vissa patienter utveckla graft-versus-host-sjukdom, som vanligtvis går tillbaka efter att behandlingen återupptagits. För behandling av detta tillstånd i dess kroniska förlopp i mild form bör ciklosporin i låga doser användas.

Icke-transplanterade indikationer

Vid aplastisk anemi väljs dosen av ciklosporin A så att dess koncentration i helblod, uppmätt före administrering (”restkoncentration”), är 120–300 ng/ml. Nivån av ciklosporin A övervakas för första gången 4-7 dagar efter påbörjad administrering. Dosändring under de första två veckorna utförs endast om nivån avsevärt överstiger gränsen för det "terapeutiska" intervallet. Om Cyclosporin A administreras tillsammans med läkemedel som hämmar dess inaktivering (itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, erytromycin, etc.), bör man förvänta sig snabbare etablering av terapeutiska koncentrationer och en större sannolikhet för att överskrida dem. Dessa patienter bör övervakas oftare. Minsta behandlingsförlopp med en full dos av cyklosporin A är 18 månader och minst ett år från uppnåendet av en hematologisk responsplatå. Reduktion av dosen av cyklosporin A utförs med 5 % av dosen vid tidpunkten för minskningen om två veckor; fullständig avbokning utförs tidigast den 72:a veckan från terapistart. Med försämringen av hematologiska parametrar ökas dosen av ciklosporin A igen för att uppnå ovanstående terapeutiska nivå av läkemedlet.

Vid endogen uveit, för att inducera remission, ordineras läkemedlet med en initial daglig dos på 5 mg/kg oralt i 2 uppdelade doser tills tecken på aktiv inflammation försvinner och synskärpan förbättras. I fall som är svåra att behandla kan dosen ökas till 7 mg/kg/dag under en kort period.

Om det inte är möjligt att kontrollera situationen med enbart ciklosporin, kan systemiska glukokortikoider i en daglig dos av 0,2–0,6 mg/kg prednisolon (eller andra kortikosteroider i motsvarande dos) tillsättas för att uppnå initial remission eller för att stoppa en attack av inflammation.

Under underhållsbehandling bör dosen långsamt minskas tills den lägsta effektiva dosen uppnås, vilken inte bör överstiga 5 mg / kg per dag under sjukdomsremissionsperioden.

Vid nefrotiskt syndrom för att inducera remission är den rekommenderade dagliga dosen 5 mg / kg för vuxna och 6 mg / kg för barn (i 2 uppdelade doser) - med förbehåll för normal njurfunktion, exklusive proteinuri. Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör initialdosen inte överstiga 2,5 mg / kg / dag.

Om användningen av enbart ciklosporin inte ger en tillfredsställande effekt, särskilt hos steroidresistenta patienter, rekommenderas det att kombinera det med orala glukokortikoider i låga doser. Om ingen förbättring uppnås efter 3 månaders behandling bör ciklosporin sättas ut.

Doserna bör individualiseras baserat på effekt (proteinuri) och säkerhet (serumkreatinin), men bör inte överstiga 5 mg/kg/dag för vuxna och 6 mg/kg/dag för barn.

För underhållsbehandling bör dosen gradvis minskas till lägsta effektiva dos.

Vid reumatoid artrit under de första 6 veckorna av behandlingen är den rekommenderade dosen 3 mg/kg/dag i 2 uppdelade doser. Vid otillräcklig effekt kan den dagliga dosen ökas gradvis om toleransen tillåter, men den bör inte överstiga 5 mg / kg. Upp till 12 veckors ciklosporinbehandling kan krävas för att uppnå full effekt.

För underhållsbehandling bör dosen väljas individuellt beroende på läkemedlets tolerabilitet.

Cyklosporin kan ges i kombination med låga doser av glukokortikoider och/eller NSAID. Cyklosporin kan också kombineras med en veckokurs med lågdos metotrexat hos patienter med otillfredsställande svar på metotrexat som monoterapi. Den initiala dosen av ciklosporin är 2,5 mg / kg / dag (i 2 doser), medan dosen kan ökas till en nivå som begränsas av tolerans.

Med psoriasis, på grund av variationen av denna sjukdom, bör behandlingen väljas individuellt. För induktion av remission är den rekommenderade initialdosen 2,5 mg/kg/dag i 2 uppdelade doser. Om ingen förbättring sker efter 1 månads behandling kan den dagliga dosen ökas gradvis, men bör inte överstiga 5 mg/kg. Behandlingen ska avbrytas om ett tillfredsställande svar på psoriasissymptom inte har uppnåtts efter 6 veckors behandling med en dos på 5 mg/kg/dag, eller om en effektiv dos inte uppfyller fastställda säkerhetsparametrar.

Användningen av en initial dos på 5 mg / kg / dag är motiverad hos patienter vars tillstånd kräver omedelbar förbättring. Om ett tillfredsställande svar uppnås kan ciklosporin avbrytas och efterföljande återfall behandlas med återadministrering av ciklosporin vid den tidigare effektiva dosen. Vissa patienter kan behöva långvarig underhållsbehandling.

För underhållsbehandling bör doser väljas individuellt till den lägsta effektiva nivån och bör inte överstiga 5 mg / kg / dag.

Vid atopisk dermatit, på grund av variabiliteten av detta tillstånd, måste behandlingen väljas individuellt. Den rekommenderade startdosen är 2,5–5 mg/kg/dag i 2 uppdelade doser. Om den initiala dosen på 2,5 mg/kg/dag inte ger ett tillfredsställande svar inom 2 veckor, kan den dagliga dosen snabbt ökas till maximalt 5 mg/kg. I mycket allvarliga fall kan snabb och adekvat sjukdomskontroll uppnås med en initial dos på 5 mg/kg/dag. När ett tillfredsställande svar uppnåtts ska dosen gradvis minskas och om möjligt bör ciklosporin sättas ut. Vid återfall kan en andra kur med ciklosporin ges.

Även om en behandling som varar i 8 veckor kan vara tillräcklig för att rensa huden, har det visats att behandling som varar upp till 1 år är effektiv och väl tolererad, förutsatt att alla nödvändiga indikatorer övervakas. Erfarenhet av användning av ciklosporin hos äldre patienter är begränsad, men hittills har inga abnormiteter rapporterats i tillståndet hos patienter som tar läkemedlet i den rekommenderade dosen.

Regler för användning och lagring av Sandimmun Neoral

Sandimmun Neoral kapslar ska lämnas i blisterförpackningen tills de behövs. Efter öppnandet av blisterförpackningen känns en karakteristisk lukt. Det här är normalt. Kapslar ska sväljas hela.

Omedelbart före intag av Sandimmun Neoral ska lösningen tas från injektionsflaskan med hjälp av en mätspruta och överföras till ett glas eller en kopp. För utspädning är det att föredra att använda vatten. Juicer kan inte användas. C-vitamin bör inte ätas på en halvtimme före och efter applicering. Det tillsatta spädningsmedlet och lösningen ska blandas väl. Grapefruktjuice ska inte användas för utspädning, med tanke på möjligheten av dess interaktion med det P450-beroende enzymsystemet. Mätsprutan får inte komma i kontakt med spädningsvätskan. Efter användning ska mätsprutan torkas av utsidan med en torr trasa och placeras i ett skyddande fodral. Skölj inte sprutan med vatten eller någon annan vätska. Sandimmun Neoral lösning ska användas inom 2 månader från det att injektionsflaskan öppnats och förvaras vid en temperatur på 15° till 30°C, helst vid en temperatur som inte är lägre än 20°C under långa förvaringsperioder, eftersom preparatet innehåller olja komponenter av naturligt ursprung, som tenderar att härda vid låg temperatur. Vid temperaturer under 20 °C kan läkemedlet få en geléliknande konsistens, som försvinner när temperaturen stiger till 30 °C. En liten mängd flingor eller lätt sedimentering kan dock finnas kvar. Dessa fenomen påverkar inte läkemedlets effektivitet och säkerhet, och dosering med en mätspruta förblir korrekt.

Biverkning

Minskning Dekryptering
Ofta > 10 %
Ofta > 1 % och < 10 %
Ibland > 0,1 % och < 1 %
Sällan > 0,01 % och < 0,1 %
Väldigt sällan < 0,01 %

Mycket vanliga: nedsatt njurfunktion.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: mycket ofta - arteriell hypertoni .

Från sidan av det centrala nervsystemet och perifera nervsystemet: mycket ofta - tremor , huvudvärk ; ofta - parestesi ; ibland - tecken på encefalopati , till exempel kramper , letargi, desorientering, långsamma reaktioner, agitation, sömnstörningar, synstörningar, kortikal blindhet, koma , pares , cerebellär ataxi; sällan - motorisk polyneuropati; mycket sällan - ödem i de optiska skivorna.

Från matsmältningssystemet: ofta - anorexi, illamående , kräkningar , buksmärtor, diarré , gingival hyperplasi, leverdysfunktion; sällan - pankreatit .

Från sidan av ämnesomsättningen: mycket ofta - hyperlipidemi; ofta - hyperurikemi, hyperkalemi, hypomagnesemi; sällan - hyperglykemi .

Från muskuloskeletala systemet: ofta - kortvariga muskelspasmer, myalgi ; sällan - muskelsvaghet, myopati.

Från det hemopoietiska systemet: ibland - anemi , trombocytopeni; sällan - mikroangiopatisk hemolytisk anemi, hemolytiskt uremiskt syndrom .

Dermatologiska reaktioner: ofta - hypertrichosis; ibland - ett allergiskt utslag.

På den del av kroppen som helhet: ofta - trötthet; ibland - ödem, viktökning.

Från det endokrina systemet: sällan - menstruationsrubbningar , gynekomasti .

Många biverkningar förknippade med användningen av ciklosporin är dosberoende och reversibla. Spektrum av biverkningar är i allmänhet detsamma för olika indikationer, även om biverkningarnas frekvens och svårighetsgrad kan variera. Hos transplanterade patienter, på grund av den högre dosen och längre behandlingstid, kan biverkningar uppträda oftare och vara mer uttalade än hos patienter med andra indikationer.

Kontraindikationer

Graviditet och amning

Teratogena effekter av ciklosporin på djur har inte identifierats. Erfarenheten av Sandimmun Neoral hos gravida kvinnor är dock fortfarande begränsad. Data erhållna från patienter som genomgått organtransplantation tyder på att användningen av Sandimmun Neoral, i jämförelse med andra immunsuppressiva läkemedel, inte leder till en ökad risk för negativa effekter på graviditetens förlopp och utgång. Adekvata och strikt kontrollerade studier på gravida kvinnor har dock inte utförts, så möjligheten att använda Sandimmun Neoral under graviditet bör endast begränsas till de fall där den förväntade nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. Cyklosporin går över i bröstmjölk. Mödrar som får Sandimmun Neoral bör sluta amma .

Särskilda instruktioner

Sandimmun Neoral ska endast användas av läkare med erfarenhet av immunsuppressiv terapi och kan tillhandahålla adekvat patientövervakning, inklusive regelbunden fullständig fysisk undersökning, blodtrycksmätning och säkerhetsövervakning i laboratoriet.

Övervakning av transplanterade patienter som får läkemedlet bör endast utföras på de institutioner som har utbildad medicinsk personal, lämpliga laboratorieresurser och andra resurser. Läkaren som ansvarar för underhållsbehandlingen bör få fullständig information om patienten och ha full övervakning av honom.

Man bör komma ihåg att användningen av ciklosporin, liksom andra immunsuppressiva medel, ökar risken för att utveckla lymfom och andra maligna neoplasmer, oftare i huden. Den ökade risken för att utveckla denna komplikation är mer förknippad med graden och varaktigheten av immunsuppression än med användningen av ett visst läkemedel. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av kombinerade regimer av immunsuppressiv terapi, med tanke på sannolikheten för att utveckla lymfoproliferativa sjukdomar och tumörer i solida organ, som ibland leder till döden.

Användningen av ciklosporin, liksom andra immunsuppressiva medel, predisponerar för utvecklingen av olika bakteriella, svamp-, parasit- och virusinfektioner, ofta med deltagande av opportunistiska patogener. Med tanke på den potentiella faran för dessa infektioner för patientens liv, bör ett effektivt system av förebyggande och terapeutiska åtgärder tillämpas, särskilt vid långvarig användning av kombinerad immunsuppressiv behandling.

Under de första veckorna av behandlingen med Sandimmun Neoral kan en vanlig och potentiellt farlig komplikation uppstå - en ökning av serumkreatinin- och ureanivåerna. Dessa funktionsförändringar är reversibla och dosberoende och normaliseras med dosreduktion. Med långtidsbehandling kan vissa patienter utveckla strukturella förändringar i njurarna (t.ex. interstitiell fibros), som hos patienter med njurtransplanterade bör skiljas från förändringar i kronisk avstötning. Sandimmun Neoral kan också orsaka en dosberoende reversibel ökning av serumbilirubin och, i sällsynta fall, leverenzymer. I dessa fall krävs noggrann övervakning av indikatorer på njur- och leverfunktion. Vid avvikelser av dessa indikatorer från normen kan en dosreduktion krävas.

För att övervaka nivåerna av ciklosporin i blodet är det att föredra att använda specifika monoklonala antikroppar (mätning av mängden oförändrat läkemedel). Du kan använda HPLC-metoden, som även mäter koncentrationen av oförändrat ämne. Om plasma eller serum används ska standardseparationsproceduren (tid och temperatur) följas. För initial övervakning av ciklosporinnivåer hos patienter med levertransplantationer bör specifika monoklonala antikroppar användas. Det är också möjligt att utföra parallella bestämningar med användning av specifika och icke-specifika monoklonala antikroppar för att uppnå en dos som ger adekvat immunsuppression.

Man bör komma ihåg att koncentrationen av ciklosporin i blod, plasma eller serum bara är en av många faktorer som kännetecknar patientens kliniska tillstånd. Resultaten av att bestämma koncentrationen av ciklosporin är bara en av faktorerna som bestämmer doseringsregimen och beaktas i samband med olika kliniska och laboratorieparametrar.

Vid behandling med Sandimmun Neoral krävs regelbunden övervakning av blodtrycket. Med utvecklingen av arteriell hypertoni bör lämplig antihypertensiv terapi förskrivas.

Eftersom det finns sällsynta rapporter om en reversibel lätt ökning av blodfetter under Sandimmun Neoral-behandling, rekommenderas att bestämma koncentrationen av lipider i blodet innan behandlingen påbörjas och 1 månad efter att den har påbörjats. Om en förhöjd lipidkoncentration upptäcks bör en fettbegränsad diet rekommenderas och vid behov bör dosen av läkemedlet minskas.

Cyklosporin ökar risken för hyperkalemi, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör också iakttas vid samtidig användning av ciklosporin med kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare , angiotensin II-receptorantagonister och kaliuminnehållande läkemedel, såväl som vid användning av en diet rik på kalium. I dessa fall rekommenderas att kontrollera koncentrationen av kalium i blodet.

Cyklosporin ökar utsöndringen av magnesium från kroppen, vilket kan leda till kliniskt signifikant hypomagnesemi, särskilt under peri-transplantationsperioden. I detta avseende, under peritransplantationsperioden, rekommenderas det att kontrollera koncentrationen av magnesium i blodet, särskilt när neurologiska symtom uppträder. Vid behov ordineras magnesiumpreparat.

Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med hyperurikemi.

Ytterligare försiktighetsåtgärder för icke-transplanterade indikationer

Cyklosporin ska inte förskrivas till patienter med nedsatt njurfunktion (med undantag för patienter med nefrotiskt syndrom med en acceptabel grad av dessa störningar); okontrollerad arteriell hypertoni; infektionssjukdomar som inte är mottagliga för adekvat terapi; maligna neoplasmer.

Ytterligare försiktighetsåtgärder för endogen uveit

Eftersom Sandimmun Neoral kan orsaka nedsatt njurfunktion måste den övervakas ofta. Om serumkreatinin förblir förhöjt med mer än 30 % av baslinjevärdena (före behandling med Sandimmun Neoral) i mer än en mätning, krävs en dosreduktion med 25-50 %. Dessa rekommendationer bör följas även om kreatininkoncentrationerna ligger inom laboratoriegränserna.

Ytterligare försiktighetsåtgärder vid nefrotiskt syndrom

Eftersom Sandimmun Neoral kan orsaka nedsatt njurfunktion måste den övervakas ofta. Om serumkreatinin förblir förhöjt med mer än 30 % av baslinjen och i mer än en mätning, krävs en dosreduktion på 25–50 %. För patienter med initialt nedsatt njurfunktion bör initialdosen vara 2,5 mg/kg/dag. Det är nödvändigt att säkerställa noggrann övervakning av tillståndet hos dessa patienter.

På grund av förändringar i njurfunktionen på grund av nefrotiskt syndrom kan det vara svårt att upptäcka njurdysfunktion orsakad av Sandimmun Neoral hos vissa patienter. Detta förklarar det faktum att i ett antal fall observerades strukturella förändringar i njurarna i samband med Sandimmun Neoral utan en ökning av serumkreatinin. Njurbiopsi är indicerat för patienter med steroidberoende nefropati med minimal förändring som har fått underhållsbehandling med Sandimmun Neoral i mer än 1 år. I sällsynta fall, hos patienter med nefrotiskt syndrom som behandlats med immunsuppressiva medel (inklusive Sandimmun Neoral), noterades uppkomsten av maligna neoplasmer (inklusive Hodgkins lymfom).

Ytterligare försiktighetsåtgärder för reumatoid artrit

Eftersom Sandimmun Neoral kan försämra njurfunktionen, måste en tillförlitlig baslinjenivå för serumkreatinin fastställas i minst 2 mätningar före behandling. Kreatininnivåer bör övervakas med 2 veckors intervall under de första 3 månaderna av behandlingen och en gång i månaden därefter. Efter 6 månaders behandling bör serumkreatinin bestämmas var 4-8:e vecka, beroende på stabiliteten hos den underliggande sjukdomen, typen av samtidig behandling och samtidiga sjukdomar. Tätare övervakning är nödvändig med en ökning av dosen av Sandimmun Neoral, med tillägg av samtidig behandling med NSAID eller en ökning av deras dos.

Om serumkreatinin förblir förhöjt med mer än 30 % av baslinjen och i mer än en mätning, bör dosen minskas. Om serumkreatinin ökar med mer än 50 % bör dosen minskas med 50 %. Dessa rekommendationer bör följas även om kreatininkoncentrationerna ligger inom laboratoriegränserna. Om dosreduktion inte leder till en minskning av kreatininnivåerna inom 1 månad, ska behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytas.

Avbrytande av behandlingen är också nödvändigt när okontrollerad arteriell hypertoni inträffar under behandling med Sandimmun Neoral.

Liksom med andra långvariga immunsuppressiva behandlingar bör den ökade risken för lymfoproliferativa störningar hållas i åtanke. Särskild försiktighet ska iakttas när Sandimmun Neoral används i kombination med metotrexat.

Ytterligare försiktighetsåtgärder för psoriasis

Eftersom Sandimmun Neoral kan försämra njurfunktionen måste en tillförlitlig baslinjenivå för serumkreatinin fastställas i minst två mätningar före behandling. Kreatininnivåer bör övervakas med 2 veckors intervall under de första 3 månaderna av behandlingen. Därefter, om kreatininnivån förblir stabil, bör mätningar göras varje månad.

Om serumkreatinin stiger och förblir förhöjt med mer än 30 % av baslinjen i mer än en mätning, bör en dosreduktion med 25 till 50 % övervägas. Dessa rekommendationer bör följas även om kreatininkoncentrationerna ligger inom laboratoriegränserna. Om dosreduktion inte leder till en minskning av kreatininnivåerna inom 1 månad, ska behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytas.

Avbrytande av behandlingen är också nödvändigt när okontrollerad arteriell hypertoni inträffar under behandling med Sandimmun Neoral.

Utnämningen av Sandimmun Neoral till äldre patienter är endast möjlig i fall av invalidiserande psoriasis, och noggrann övervakning av njurfunktionen är nödvändig.

Maligniteter, särskilt i huden, har rapporterats hos patienter med psoriasis som behandlats med ciklosporin, liksom med andra konventionella immunsuppressiva behandlingar. Hudskador som är atypiska för psoriasis och misstänks vara maligna eller precancerösa bör biopsieras före behandling. Behandling med Sandimmun Neoral hos patienter med maligna eller precancerösa lesioner är endast möjlig efter lämplig behandling av dessa lesioner och i avsaknad av alternativ effektiv behandling. Flera psoriasispatienter som behandlats med Sandimmun Neoral har utvecklat lymfoproliferativa störningar. I dessa fall krävdes omedelbart utsättande av läkemedlet. Patienter som behandlas med Sandimmun Neoral ska inte samtidigt få UVB-strålning eller PUVA-behandling.

Ytterligare försiktighetsåtgärder för atopisk dermatit

Eftersom Sandimmun Neoral kan försämra njurfunktionen måste en tillförlitlig baslinjenivå för serumkreatinin fastställas i minst två mätningar före behandling. Kreatininnivåerna bör övervakas med 2 veckors intervall under de första tre månaderna av behandlingen. Därefter, om kreatininnivån förblir stabil, bör mätningar göras varje månad. Om serumkreatinin stiger och förblir förhöjt med mer än 30 % av baslinjen i mer än en mätning, bör dosen minskas med 25-50 %. Dessa rekommendationer bör följas även om kreatininkoncentrationerna ligger inom laboratoriegränserna. Om dosreduktion inte leder till en minskning av kreatininnivåerna inom en månad, ska behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytas.

Avbrytande av behandlingen är också nödvändigt när okontrollerad arteriell hypertoni inträffar under behandling med Sandimmun Neoral.

Eftersom erfarenheten av att använda Sandimmun Neoral till barn med atopisk dermatit för närvarande fortfarande är begränsad, rekommenderas inte användning av läkemedlet i denna kategori av patienter.

Utnämningen av Sandimmun Neoral till äldre patienter är endast möjlig i fall av ett invalidiserande sjukdomsförlopp, och noggrann övervakning av njurfunktionen är nödvändig.

Benign lymfadenopati är vanligtvis förknippad med en plötslig exacerbation av atopisk dermatit. Det går över antingen av sig självt eller mot bakgrund av en allmän förbättring av sjukdomsförloppet.

Lymfadenopati, som uppträdde under behandling med ciklosporin, bör övervakas regelbundet.

Lymfadenopati som kvarstår trots minskad sjukdomsaktivitet bör biopsieras för att utesluta förekomst av lymfom.

Fall av aktiv herpes simplex bör behandlas innan behandling med Sandimmun Neoral påbörjas, men uppkomsten av herpes simplex är ingen anledning att sluta med läkemedlet om behandlingen redan påbörjats, förutom i svåra fall.

Hudinfektioner orsakade av Staphylococcus aureus är inte en absolut kontraindikation för Sandimmun Neoral-behandling, utan bör kontrolleras med lämpliga antibakteriella läkemedel.

På grund av den potentiella risken för hudcancer bör patienter som behandlas med Sandimmun Neoral varnas för att undvika exponering för direkt solljus och ultraviolett B-strålning eller PUVA-behandling.

Det finns rapporter om att grapefruktjuice ökar biotillgängligheten av ciklosporin. Påverkan på förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismer För närvarande finns inga data om effekten av Sandimmun Neoral på förmågan att köra bil och arbeta med mekanismer.

Överdosering

Det finns hittills inga data om akut överdos av Sandimmun Neoral. Symtom: nedsatt njurfunktion, som sannolikt är reversibel och försvinner när läkemedlet sätts ut. Behandling: enligt indikationerna bör allmänna stödåtgärder vidtas. Läkemedlet kan endast utsöndras från kroppen med hjälp av ospecifika åtgärder, inklusive magsköljning, eftersom ciklosporin praktiskt taget inte utsöndras under hemodialys och hemoperfusion med aktivt kol.

Läkemedelsinteraktioner

Nedan listas läkemedel för vilka interaktioner med ciklosporin är bekräftade och kliniskt signifikanta.

Olika läkemedel kan öka eller minska koncentrationen av ciklosporin i plasma eller blod på grund av undertryckande eller induktion av enzymer involverade i metabolismen av cyklosporin, särskilt cytokrom P450 isoenzymer.

Läkemedel som minskar koncentrationen av ciklosporin: barbiturater , karbamazepin , fenytoin ; nafcillin, sulfadimidin med dess intravenösa administrering; rifampicin ; oktreotid; probukol; orlistat ; preparat innehållande johannesört ( Hypericum perforatum ); troglitazon.

Läkemedel som ökar koncentrationen av ciklosporin: vissa makrolidantibiotika (främst erytromycin och klaritromycin); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol; diltiazem, nikardipin, verapamil; metoklopramid; orala preventivmedel; danazol; metylprednisolon (höga doser); allopurinol; amiodaron; cholsyra och dess derivat.

Oralt erytromycin bör undvikas eftersom det har förmågan att öka koncentrationen av ciklosporin i blodet. Om erytromycin ordineras på grund av bristen på alternativ terapi, rekommenderas det att noggrant övervaka koncentrationen av ciklosporin i blodet, njurfunktionen och förekomsten av biverkningar av ciklosporin.

Försiktighet bör iakttas när du använder Sandimmun Neoral och läkemedel som har en nefrotoxisk effekt, till exempel aminoglykosider (inklusive gentamicin, tobramycin), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimetoprim (+ sulfametoxazol); NSAID (inklusive diklofenak, naproxen, sulindak); melfalan.

Under behandling med ciklosporin kan vaccination vara mindre effektivt; Levande försvagat vaccin bör undvikas.

Den kombinerade användningen av nifedipin och ciklosporin kan leda till mer uttalad gingival hyperplasi än med enbart ciklosporin.

Det visade sig att den kombinerade användningen av diklofenak och cyklosporin avsevärt kan öka biotillgängligheten av diklofenak, med möjlig utveckling av reversibel njurdysfunktion. Ökningen av biotillgängligheten av diklofenak beror troligen på en minskning av dess metabolism under den "första passagen" genom levern. När de används i kombination med ciklosporin förväntas inte NSAID med en mindre uttalad "first pass"-effekt (till exempel acetylsalicylsyra) deras biotillgänglighet.

Cyklosporin kan också minska clearance av digoxin, kolchicin, lovastatin, pravastatin, simvastatin och prednisolon, vilket leder till en ökning av den toxiska effekten: glykosidförgiftning vid användning av digoxin och manifestationer av toxicitet av kolchicin, lovastatin, pravastatin och simvastatin i relation till muskler, särskilt uppkomsten av muskelsmärta, svaghet, myosit och, i sällsynta fall, rabdomyolys.

Om det är omöjligt att undvika samtidig användning av ciklosporin och läkemedel som kan interagera med det, bör följande rekommendationer följas:

Hos patienter med gingival hyperplasi under ciklosporinbehandling bör kombinerad användning av nifedipin undvikas.

NSAID med en uttalad "first pass"-effekt genom levern (till exempel diklofenak ) bör förskrivas i lägre doser än till patienter som inte får ciklosporin.

Med samtidig användning av ciklosporin med digoxin, kolchicin, lovastatin, pravastatin eller simvastatin är noggrann klinisk observation nödvändig för att i tid upptäcka den toxiska effekten av dessa läkemedel och för att bestämma om dosen ska minskas eller behandlingen ska avbrytas.

Regler och villkor för lagring

Mjuka gelatinkapslar ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Lösningen i en oöppnad injektionsflaska ska förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Från det ögonblick då injektionsflaskan öppnas ska lösningen förvaras vid en temperatur på 15 ° till 30 ° C i 2 månader. Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.

Villkor för utlämning från ett apotek

Läkemedlet dispenseras på recept.

Anteckningar

  1. ↑ Henry J. Kaminski (26 november 2008). Myasthenia Gravis och relaterade sjukdomar . Springer. sid. 163. "Cyklosporin härrör från en svamp och är en cyklisk undekapeptid med effekter som uteslutande är riktade mot T-celler."
  2. ↑ Cantrell DA, Smith KA Interleukin-2 T-cellsystemet: en ny celltillväxtmodell  // Science  :  journal. - 1984. - Vol. 224 , nr. 4655 . - P. 1312-1316 . - doi : 10.1126/science.6427923 . — PMID 6427923 .
  3. ↑ Svarstad, H; Bugge, H.C.; Dhillion, SS Svarstad, H; Bugge, H.C.; Dhillion, SS Från Norge till Novartis: Cyclosporin från Tolypocladium inflatum i en öppen bioprospektering  (engelska)  // Biodiversity and Conservation: journal. - 2000. - Vol. 9 , nej. 11 . - P. 1521-1541 . - doi : 10.1023/A:1008990919682 .

Litteratur

Länkar

 Immunsuppressiva medel


  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger