Humana leukocytantigener , eller det mänskliga vävnadskompatibilitetssystemet ( HLA, Human Leukocyte Antigens ) är en grupp av histokompatibilitetsantigener , det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet (nedan kallat MHC) hos människor . Representeras av mer än 150 antigener . Lokuset som ligger på den 6:e kromosomen innehåller ett stort antal gener associerade med det mänskliga immunsystemet [1] . Dessa gener kodar bland annat för antigenpresenterande proteiner som finns på cellytan . HLA-generna är den mänskliga versionen av MHC-generna hos många ryggradsdjur (det har forskats mycket på MHC-gener).
Major histokompatibilitetskomplex klass I-molekyler (A, B, C) är peptider från cytoplasman på cellytan (inklusive virala peptider, om sådana finns). Dessa peptider är fragment av proteiner som bryts ned i proteasomer . Peptider är i genomsnitt cirka 9 aminosyror långa. Främmande antigener attraherar mördar-T-celler (även kallade CD8-positiva eller cytotoxiska T-celler), som förstör antigenbärarcellen. Molekyler av denna klass finns på ytan av alla celltyper utom erytrocyter och trofoblastceller .
Molekyler av det stora histokompatibilitetskomplexet klass II (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) presenterar antigener från utrymmet utanför cellen för T-lymfocyter . Vissa antigener stimulerar delningen av T-hjälparceller , som sedan stimulerar B-celler att producera antikroppar mot det antigenet. Molekyler av denna klass är belägna på ytan av antigenpresenterande celler : dendritiska celler, makrofager , B-lymfocyter.
Klass III stora histokompatibilitetskomplexmolekyler kodar för komponenter i komplementsystemet , proteiner som finns i blodet .
HLA har också andra roller. De är viktiga för att skydda mot sjukdomar, kan orsaka avstötning av organ efter transplantation , kan skydda mot cancer eller öka dess sannolikhet (om deras antal minskar på grund av frekventa infektioner) [2] . De kan påverka utvecklingen av autoimmuna sjukdomar (t.ex. diabetes typ I , celiaki ). HLA kan förknippas med vissa individuella lukter som spelar en roll i valet av sexpartners [3] .
Förutom generna som kodar för de 6 huvudantigenpresenterande proteinerna, finns det många andra gener involverade i immunsystemets funktion som också finns i HLA-komplexet. Mångfalden av HLA i den mänskliga befolkningen är en aspekt av försvaret mot sjukdomar, och därför är chanserna att matcha alla HLA-gener på alla loci mycket låga. Inledningsvis identifierades HLA-gener vid framgångsrika organtransplantationer mellan personer med liknande HLA.
Upptäcktes 1952 av Jean Dosset , Baruch Benacerraf och George Snell ( 1980 Nobelpriset i fysiologi eller medicin ) [4] .
| Lymfocyt adaptivt immunsystem och komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocyter | |||||||||
| Ämnen | |||||||||