| Vinorelbin | |
|---|---|
| Vinorelbin | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 3',4'-didehydro-4'-deoxi-8'-norvinkaleukoblastin (som 1:2 tartrat) |
| Grov formel | C45H54N4O8 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 778,932 g/mol |
| CAS | 71486-22-1 |
| PubChem | 60780 |
| drogbank | APRD00101 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | L01CA04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 43 ± 14 % (oralt) [1] |
| Plasmaproteinbindning | 79 till 91 % |
| Ämnesomsättning | Lever ( CYP3A4 ) |
| Halveringstid | från 27,7 till 43,6 timmar |
| Exkretion | Med avföring (46%) och njurar (18%) |
| Doseringsformer | |
| koncentrat till infusionsvätska, lösning | |
| Administreringsmetoder | |
| intravenöst , oralt | |
| Andra namn | |
| Velbin, Vinelbin, Vinkarelbin, Vinorelbine medak, Vinorelbina bitartrat, Maverex, Navelbin | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Vinorelbin är ett cytostatiskt läkemedel från gruppen vinkaalkaloider , som skiljer sig från liknande alkaloider genom en strukturell modifiering av katarantinresten . Används för cancerkemoterapi , inklusive bröstcancer och icke-småcellig lungcancer .
Vinorelbin ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .
Vinorelbin på molekylär nivå påverkar den dynamiska balansen av tubulin i cellens mikrotubuliapparat . Vinorelbin hämmar tubulinpolymerisationen genom att binda huvudsakligen till mitotiska mikrotubuli , och vid högre koncentrationer påverkar det även axonala mikrotubuli . Induktionen av tubulinlindning under inverkan av vinorelbin är mindre uttalad än vid användning av vinkristin .
Läkemedlet blockerar cellmitos i G2-M-metafasstadiet , vilket orsakar celldöd under interfas eller efterföljande mitos.
Efter intravenös administrering av läkemedlet i doser upp till 45 mg / m 2 kroppsyta är farmakokinetiken för vinorelbin linjär.
Efter intravenös bolus- eller infusionsadministrering är läkemedlets kinetik en trefasig exponentiell process, som kulminerar i en lång terminal fas. Den genomsnittliga T ½ i slutfasen är 40 h. Clearance av vinorelbin är hög och närmar sig blodflödeshastigheten i levern , i genomsnitt 0,72 l/h/kg (0,32-1,26 l/h/kg) med en stor Vd (i genomsnitt 21,2 l / kg efter att ha nått ett jämviktstillstånd), vilket indikerar en omfattande distribution av vinorelbin i vävnader.
Det absorberas till stor del av lungorna , där det når en koncentration som är 300 gånger högre än i serum . Finns inte i centrala nervsystemet . Plasmaproteinbindning är obetydlig - 13,5%, binder i stora mängder till blodkroppar , speciellt blodplättar (ca 78%).
Det biotransformeras i levern under verkan av CYP3A4- isoenzymet av cytokrom P450 . Alla metaboliter har identifierats och är inaktiva, förutom 4-0-deacetylvinorelbin, som är den huvudsakliga plasmametaboliten . Sulfo- och glukuronkonjugat detekterades inte.
Mindre än 20 % av dosen utsöndras via njurarna huvudsakligen oförändrat och i form av metaboliter. Det mesta av läkemedlet utsöndras i gallan .
Farmakokinetiska parametrar för vinorelbin beror inte på patienternas ålder och förändras inte vid måttlig eller svår leversvikt .
Vinorelbin administreras endast intravenöst.
Med monoterapi är den genomsnittliga rekommenderade dosen av läkemedlet 25-30 mg / m 2 kroppsyta en gång i veckan.
Det rekommenderas att administrera vinorelbin inom 6-10 minuter efter spädning med 20-50 ml koksaltlösning eller 5% glukoslösning . Efter införandet av läkemedlet ska venen tvättas noggrant med koksaltlösning (minst 250 ml).
Vid polykemoterapi beror dosen och frekvensen av administrering av vinorelbin på det specifika programmet för anticancerterapi. För patienter med nedsatt leverfunktion bör dosen av läkemedlet minskas med 33% (maximal dos är 20 mg / m 2 ). Innan du påbörjar intravenös administrering, se till att nålen är i venens lumen. Om läkemedlet kommer in i vävnaderna som omger venen, stoppa infusionen och injicera resten av dosen i en annan ven.
Biverkningarna nedan var vanligare än i enstaka fall. Följande kriterier för att bedöma frekvensen av förekomst av biverkningar användes: termen "mycket ofta" används om biverkningar inträffar hos mer än 10 % av patienterna; begreppet "ofta" - hos 1-10%, begreppet "ibland" - i 0,01-1%, begreppet "sällan" - hos 0,01-0,001% av patienterna; extremt sällsynt - mindre än 0,001%.
Vinorelbin är kontraindicerat för användning under graviditet.
Vid behov bör användningen av läkemedlet under amning besluta om avbrytande av amning.
Introduktion av vinorelbin bör ske under överinseende av en läkare med erfarenhet av kemoterapi. Om symtom på infektion uppstår är det brådskande att genomföra en undersökning av patienten. Med försiktighet bör vinorelbin förskrivas till patienter med en historia av kranskärlssjukdom . Undvik oavsiktlig kontakt med läkemedlet med ögonen . Om detta inträffar ska ögat sköljas omedelbart och noggrant. Vinorelbin används inte samtidigt med röntgenterapi , särskilt i leverområdet.
Behandling med läkemedlet utförs under strikt hematologisk kontroll, vilket bestämmer antalet leukocyter , granulocyter och hemoglobinnivåer före varje nästa injektion av vinorelbin. Med en minskning av antalet neutrofiler under 1500 / μl och / eller blodplättar under 75 000 / μl, skjuts administreringen av nästa dos av läkemedlet upp tills antalet neutrofiler är normaliserat och patienten övervakas noggrant.
Symtom: benmärgshypoplasi , i vissa fall med utveckling av infektion, feber och paralytisk ileus.
Behandling: vid
behov, utför symptomatisk behandling, blodtransfusion , bredspektrumantibiotika .
Med samtidig användning av vinorelbin med andra läkemedel som hämmar benmärgen (oavsett administreringssätt) är det möjligt att öka biverkningarna i samband med myelosuppression . När det används tillsammans med cisplatin är en ökning av frekvensen av biverkningar möjlig, särskilt granulocytopeni. Samtidig användning av läkemedlet med inducerare och hämmare av cytokrom P450 isoenzymer kan leda till en förändring i farmakokinetiken för vinorelbin.